Barsak geçirgenliğinin bir terim lümeninden kontrol maddesini tarif olan gastrointestinal sistem gövdesinin geri kalanı, bağırsak duvarı boyunca uygulanabilir. Bağırsak normalde, besinlerin bağırsaktan geçmesine izin verirken, potansiyel olarak zararlı maddelerin ( antijenler gibi ) bağırsağı terk etmesini ve daha geniş bir şekilde bağırsağa göç etmesini önlemek için bir bariyer işlevi sürdüren bir miktar geçirgenlik sergiler . Sağlıklı bir insan bağırsağında, küçük parçacıklar (yarıçapta <4 Å), sıkı bağlantıların en önemli bileşeni olan kladinlerin gözeneklerinden geçebilir , ancak 10-15 Å (3,5 kDa ) 'ya kadar olan parçacıklar absorpsiyondan geçebilir. paraselüler boşluğun yolu.
Bağırsak geçirgenliğindeki kalıcı artış, çoğu kronik hastalık için açık bir tetikleyicidir. Bu bağırsak aşırı geçirgenliğinin etkileri, kronik bağırsak bozukluklarının veya sistemik hastalıkların gelişmesine katkıda bulunabilir.
Bağırsak epitelinin oluşturduğu bariyer , vücudu dış ortamdan ( bağırsak lümeninin içeriği) ayırarak vücudun en büyük ve en önemli mukozal yüzeyini oluşturur. Bağırsak epitelyumu tek bir hücre katmanından oluşur ve iki önemli işlevi yerine getirir. Birincisi, yabancı antijenler , toksinler ve mikroorganizmalar gibi zararlı maddelerin girişini engelleyen bir bariyer görevi görür . İkincisi, bağırsak lümeninden alınan besin besinleri , elektrolitler , su ve diğer çeşitli faydalı maddelerin emilimini kolaylaştıran seçici bir filtre görevi görür . Bu seçici geçirgenliğe iki ana yol aracılık eder:
Bağırsak geçirgenliği modüle bir yolu geçer CXCR3'ün reseptörlerinin hücrelerinde bulunan, bağırsak epiteli ve gönderdiği sinyallere hangi cevap zonulin .
Zot (Z onula Occludens Toksin ), Vibrio cholerae'nin dış bakteriyel zarında lokalize olan bir enterotoksindir ve bunun bölünmesi, bir karboksi terminal parçasının konağın bağırsak ortamına salgılanmasıyla sonuçlanır. İkincisi, sıkı hücreler arası bağlantıların ayrılmasına yol açan hücre içi sinyallemeyi etkinleştirecek olan bir enterosit membran reseptörüne bağlanır. Bu, koleranın sulu ishal özelliğinden sorumlu hücre dışı sıvıların büyük geçişine paraselüler yolu açarak bağırsak geçirgenliğini büyük ölçüde artırır . Zot'un karboksi-terminal fragmanının amino asitlerinin karşılaştırılması, bu aktif Zot fragmanı ve zonulin arasındaki analojiyi keşfetmeyi mümkün kıldı.
Çevresel tetikleyiciler bağırsak geçirgenliğini değiştirmeye katkıda bulunabilir: çölyak hastalığında glüten, bağırsak enfeksiyonları, bağırsak mikrobiyotasının disbiyozu ve demir eksikliği. Bu artan geçirgenlik, bir kez oluşturulduktan sonra, iltihaplı bağışıklık tepkilerini kendi kendine sürdürecek ve kısır döngüyü devam ettirecektir.
İleal disbiyozun varlığı son zamanlarda ankilozan spondilit gibi otoimmün hastalıkları olan hastalarda lokal ve sistemik bağırsak immün yanıtlarını modüle ettiği gösterilmiştir. Bağırsak iltihabı ile önemli ölçüde ilişkili olan bakteri skorları ile yapışkan ve istilacı bakteriler gözlenir. Bağırsak mukozasının aşırı geçirgenliğine ek olarak, burada bağırsak vasküler bariyerinde bir eksiklik de mevcuttur. Zonülinde önemli bir artış, kurucu proteinlerin yapısını sadece sıkı bağlantıların değil, aynı zamanda bağlı bağlantıların da yapısını değiştirir. Bu, sadece zonulin değil, aynı zamanda lipopolisakkarit (LPS), LPS bağlayıcı protein (LBP) ve bağırsak yağ asidi bağlayıcı proteinin (iFABP) yüksek serum seviyelerine neden olur . Bağırsak mukozasının epitel hücreleri tarafından zonülinin salımı, bakteriyel toksinlerin, özellikle gram-negatif bakterilerin duvarlarından lipopolisakkaridin (LPS) varlığıyla modüle edilir.
Hiper-geçirgenlik bağırsak sızan bağırsak veya İngiliz terimlerin eşanlamlı sendromu var Sendromu Gut sızdıran , en sık Usit hem Frankofon uzmanları ve kamu bunların ikincisi. Bazı uygulayıcılara göre, bağırsak duvarının normal işleyişinin bozulması , birçok sistemik hastalığın oluşumunda rol oynayabilir. İçin Ulusal Sağlık Servisi , bu teori delil olmadan alternatif tıp uygulayıcıları tarafından yapılan çıkarımları, olurdu. Düşük FODMAP diyetleri gibi önerilen beslenme tedavilerinin, irritabl bağırsak sendromunda olumlu etkileri olabilirken, bu diyet kitapları, gıda takviyeleri reçetelerine göre tedavi etmeleri gereken çok çeşitli hastalıklar üzerinde etkili olduğu gösterilmemiştir. probiyotikler, bitkisel ilaçlar veya çeşitli diyetler (glütensiz veya FODMAP'de düşük) gibi.
“Bağırsak parasellüler ve transselüler geçirgenlikteki değişiklikler, glüten tarafından indüklenen anormal immün reaksiyona ikincil olarak görünmektedir. Gliadin'in prehaptoglobin-2 salımı yoluyla küçük moleküllere bağlantı geçirgenliğini arttırdığı öne sürüldü. Gliadin dışındaki CD'nin çevresel tetikleyicileri de geçirgenlikte değişiklikleri teşvik edebilir. Bağırsak enfeksiyonu ve demir eksikliği, enterositlerde transferrin reseptörü (TfR) CD71'in ekspresyonunu uyarabilir. ... Bir kez oluşturulduktan sonra, bağırsak geçirgenliğindeki değişiklikler, özellikle IgA-gliadin peptidlerinin geriye taşınması, iltihaplı bağışıklık tepkilerini kendi kendine sürdürebilir ve bir kısır döngüyü devam ettirebilir. "