Uzmanlık | Endokrinoloji |
---|
CISP - 2 | A91 |
---|---|
ICD - 10 | E83.0 |
CIM - 9 | 275.1 |
OMIM | 277900 |
Hastalıklar DB | 14152 |
MedlinePlus | 000785 |
eTıp | 183456 ve 1153622 |
eTıp | med / 2413 nöro / 570 ped / 2441 |
MeSH | D006527 |
Gene İncelemeleri | [1] |
Semptomlar | Ödem , sarılık , kişilik değişikliği ( içinde ) , mavi tırnaklar ( içinde ) ve dev panda imzalamak ( içinde ) |
Nedenleri | Genetik |
Uyuşturucu madde | Trietilentetramin , penisilamin ve Trietilentetramin |
İngiltere hastası | Wilsons hastalığı-yanlısı |
Wilson hastalığı a, genetik hastalık birikimine bağlı ikinci bakır gövde ve muzdarip olarak tezahür karaciğer ve sinir sistemi.
Hastalık ilk olarak 1912'de Kinnier Wilson tarafından tanımlandı . Sorumlu gen 1980'lerin sonunda tanımlandı.
1950'lerden önce sürekli olarak ölümcül oldu. İlk tedavileri, ilk bu sefer etrafında belirdi Dimerkaprol sonra, penisilamin içinde 1956 , trientin 1960'ların sonunda. Çinko tarihleri kullanımı 1960'ların için geri.
Bu hastalığın sıklığı çok düşüktür: 30.000 ila 100.000 doğumda 1.
Bakır metabolizmasına dahil olan bir gendeki anormallikten kaynaklanmaktadır. Wilson hastalığı , otozomal resesif geçişli genetik bir hastalıktır : her iki ebeveyn de bu genin sağlıklı taşıyıcılarıdır .
Anormal gen bulunur kromozom 13 . Genel popülasyonun% 1'i anormal geni ( sağlıklı heterozigot taşıyıcılar ) taşır . Fransa'da 1.000 ila 1.500 kişi bu hastalıktan etkileniyor. Esas olarak karaciğer ve böbreklerde ifade edilir.
ATP7B adı verilen bu gen, bakırın hücre içi ve hücre dışı taşınmasında rol oynayan ATP7B adı verilen ATPase tipi bir transmembran proteini kodlar ve bu metalin konsantrasyonunu ve safradaki atılımını düzenlemeyi mümkün kılar. Protein eksikse, metal hücrelerin içinde birikir.
Bu genin yaklaşık 300 tanımlanmış mutasyonu vardır, ancak bunların yalnızca birkaçı Wilson hastalığı vakalarının çoğundan sorumludur. Mutasyon türü ayrıca hastanın etnik kökenine de bağlıdır. Avrupa'da H1069Q tipi baskındır.
Biyokimyasal eksiklikler doğumdan itibaren mevcut olmasına rağmen, klinik semptomlar nadiren beş yaşından önce ortaya çıkar. Bu hastalığın belirtileri birikimi ile ilgili olan bakır olarak karaciğer , (20 kez normal seviyelere kadar) , beyin ve gözün (bakır nakledilir kan bu organlara). Seruloplazmin plazma normal değer tipik olarak 30% 'dir.
İlk semptomların ortaya çıktığı yaş, etkilenen organlara bağlıdır. Hastaların yaklaşık yarısı (% 40-50) önce hepatik (karaciğer) semptomlara ve yarısında (% 40-50) nörolojik semptomlara sahiptir. Karaciğer semptomlarının ortalama yaşı 10 ila 14, nörolojik semptomların yaşı 19 ila 22'dir. Bununla birlikte, 14 yaşın altındaki ergen çocuklar ciddi nörolojik ve hepatik bozukluklardan muzdariptir.
Nadiren hastalık, bilinç bozukluğu, akut böbrek yetmezliği ve pıhtılaşma bozukluğundan kaynaklanan yaygın kanama ile birlikte son derece ciddi fulminan hepatit olarak kendini gösterir. Çoğu zaman hastalık , siroz aşamasında bile aktif bir kronik hepatit şeklinde kendini gösterir .
Kural olarak, karaciğere verilen hasar, nörolojik hasardan birkaç yıl önce gelir. Ancak nörolojik bozukluklar (özellikle çocuklarda), karaciğer etkilenmeden önce ortaya çıkabilir (afazi, dil bozuklukları, motor bozukluklar).
Nörolojik veya psikiyatrik belirtiler, Wilson hastalığı olan hastaların yaklaşık% 50'sini ilgilendirir. Manyetik rezonans görüntüleme , hatta klinik bulguların yokluğunda ve bunların önemi çeşitli beyin yapılarında (MRI) gösterir lezyonlar, hastalığın ilerleme derecesi ile ilişkili görülmektedir.
PsikiyatriPsişik bozukluklar ilk olarak ortaya çıkabilir ve okulda veya mesleki faaliyette belirli bir ilgi eksikliğinden, aşırı motive edici karakterde büyük değişkenlik, depresif sendromlar, psikoz durumlarından oluşabilir . Entelektüel işlevlerin korunmasıyla çelişirler.
NörolojiSaldırı şunları içerebilir:
Kayser-Fleischer halkaları bakır birikmesi sekonder korneanın dış çevresinin bir ayrık açık kahverengi bir boyama içeren, hastalığın tipik Descemet membran . Bununla birlikte, diğer siroz formlarında benzer bir görünüm (ancak metalik çökelme olmadan) görülebilir.
Bir katarakt klasik bir komplikasyonudur. Yıldızlı bir görünüm ile karakterizedir.
Var olabilir
Klasik bir işareti mavimsi bir görünüm olduğu lunula ait çivi .
Kan seruleoplazmin seviyesi (içinde bakır bulunan bir protein) düşüktür veya hatta çökmüştür.
Karaciğer dokusunun bakır içeriğinin ölçülmesi iyi bir testtir (Wilson hastalığında artar) ancak karaciğer biyopsisi gerektirir . Ancak birkaç vakada bu konsantrasyon normal olabilir (özellikle ileri karaciğer fibrozunda).
Kayser-Fleischer halkası hastalığın tanısında belirleyici olabilen bir ipucu olduğunu, ancak bu halkalar mutlaka Wilson'un durumunda bulunmaz. Tırnakların dibinde mavimsi bir tortunun varlığı da iyi bir gösterge olabilir. Hastalık sırasında idrarla bakır atılımı artar, ancak bir takım yanlış pozitifler vardır. Çocuklarda penisilamin uygulamasıyla kapsamı duyarlı hale gelebilir .
Bu incelemeler heterozigotlarda bozulabilir (bu nedenle resesif olduğu için hastalığı göstermez).
Kan testi aynı zamanda klinik öncesi formların, yani kendini göstermeden önce onlarca yıl sürebilen hastalık belirtilerinin ortaya çıkmasından önce teşhis edilmesini de mümkün kılar.
Kural olarak, tipik tanı vakalarında genetik tanımlama gerekli değildir. Şüpheli durumlarda faydalı olabilir.
Tedavinin amacı, bakır birikintilerinin toksisitesini ortadan kaldırmaktır. Tedavi ömür boyu takip edilmelidir. Asla kesintiye uğramamalıdır. Vücuttaki bakırın emilimini azaltan veya metalin atılımını artıran şelatlayıcı ilaçların alınmasından oluşur . İstenmeyen yan etkilerin görünümünü belirlemek için tedavi periyodik olarak izlenmelidir.
Farklı ilaç türleri kullanılmaktadır:
Bakır oranı düşük bir diyet önerilir: mantar, deniz ürünleri, karaciğer, yer fıstığı ve çikolatadan uzak durmanız önerilir.
Şiddetli fulminan hepatit vakalarında veya esas olarak karaciğere ciddi hasar durumunda, karaciğer nakli önerilebilir.
Wilson hastalığı tanısı yeni konan bir hastanın tüm kardeşleri hastalık açısından taranmalıdır. Hastalık resesif geçişli olduğundan, bir erkek veya kız kardeşin etkilenme olasılığı 1 / 4'tür. Bütün zorluk, şu an için sessiz olan ancak sonraki yıllarda veya on yıllarda kendini gösterebilecek homozigot bir formu ve tamamen iyi huylu bir heterozigot formu ayırt etmekten ibarettir.
Çocuğun her iki ebeveyni de hastalığın taşıyıcısı olduğunda, ilk semptomlar görülmeden önce çocuğun taramasının yapılması önemlidir; genellikle bu belirtiler ergenlik döneminde ortaya çıkar. Hastaların ve yakınlarının sayısız ifadesine göre, hastalığın semptomları 14 yaşından itibaren ortaya çıkıyor.