Sklerostin

Sklerostin , kısaltılmış SCL , a, bir protein olan gen olan SOST üzerinde bulunan , insan kromozomu 17 .

Rol

Sklerostin, bu hücreler kireçlenmiş bir matriks içine gömüldüğünde osteositlerde eksprese edilir ve kemik oluşumunun engellenmesinde rol oynar. Osteoblastların farklılaşması için gerekli olan Wnt yolunu inhibe eder . Bu bağlanan BMP kendi bozulması ve osteoblast proliferasyonunun engellenmesine neden olan, 7 ( “Kemik morfojenik proteini, 7”).

Fonksiyonel bir SOST geni olmayan fareler , kemik hacmi ve kuvvetinde bir artışa sahiptir.

Eczanede

SOST geninin mutasyonu , özelliklerinden biri kemik hiperdensitesi olan protein ve sklerosteoz üretiminde bir eksikliğe yol açar .

Hastalık, Van Buchem bir gen promotör bir mutasyon nedeniyle SOST'nin ve kendisi ikinci değil.

Terapötik hedef

Romosozumab a, monoklonal antikor tedavisinde ilgi olabilir sklerostin karşı osteoporoz postmenopozal kadınlarda. Ancak, Prescrire dergisi tarafından " yaralı olmaktan çok izin verilen ilaçlar" listesinde sınıflandırılmıştır .

Notlar ve referanslar

  1. https://www.uniprot.org/docs/humchr17.txt
  2. Poole KE, van Bezooijen RL, Loveridge N ve diğerleri. Sklerostin, kemik oluşumunu inhibe eden gecikmiş salgılanan bir osteosit ürünüdür , FASEB J, 2005; 19: 1842-1844
  3. van Bezooijen RL, Svensson JP, Eefting D vd. BMP sinyalizasyonu, BMP ile uyarılan kemik oluşumu üzerindeki sklerostinin inhibe edici etkisinde rol oynar, ancak BMP sinyali yoktur , J Bone Miner Res, 2007; 22: 19-28
  4. Krause C, Korchynskyi O, de Rooij K ve diğerleri. Kemik morfogenetik proteini ve Wnt sinyal yolakları üzerinde sklerostin tarafından farklı inhibisyon modları , J Biol Chem, 2010; 285: 41614-41626
  5. Li X, Ominsky MS, Niu QT ve diğerleri. Farelerde sklerostin geninin hedeflenen silinmesi, artmış kemik oluşumu ve kemik gücü ile sonuçlanır , J Bone Miner Res, 2008; 23: 860-869
  6. Balemans W, Ebeling M, Patel N ve diğerleri. Sklerosteozda artan kemik yoğunluğu, yeni bir salgılanan proteinin (SOST) eksikliğinden kaynaklanmaktadır , Hum Mol Genet, 2001; 10: 537-543
  7. Loots GG, Kneissel M, Keller H et al. Uzun menzilli bir kemik güçlendiricinin genomik delesyonu, Van Buchem hastalığında sklerostini yanlış düzenler , Genome Res, 2005; 15: 928-935
  8. McClung MR, Grauer A, Boonen S ve diğerleri. Düşük kemik mineral yoğunluğuna sahip postmenopozal kadınlarda romosozumab , N Eng J Med, 2014
  9. Reçete yaz - Daha iyi tedavi için kaçınılması gereken ilaçlar - 2021 raporu