Tamoksifen | |
Tamoksifen | |
Kimlik | |
---|---|
IUPAC adı | (Z) -2- [4- (1,2-difenilbut-1-enil) fenoksi] -N, N-dimetiletanamin |
N O CAS | |
K O AKA | 100.031.004 |
N o EC | 234-118-0 |
ATC kodu | L02 |
PubChem | |
GÜLÜMSEME |
CCC (= C (C1 = CC = CC = C1) C2 = CC = C (C = C2) OCCN (C) C) C3 = CC = CC = C3 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C26H29NO / c1-4-25 (21-11-7-5-8-12-21) 26 (22-13-9-6-10-14-22) 23-15- 17-24 (18-16-23) 28-20-19-27 (2) 3 / h5-18H, 4,19-20H2,1-3H3 / b26-25- |
Kimyasal özellikler | |
Kaba formül |
C 26 H 29 N O [İzomerler] |
Molar kütle | 371,5146 ± 0,0233 g / mol C% 84,06, H% 7,87, N% 3,77, O% 4,31, |
Önlemler | |
IARC Sınıflandırması | |
Grup 1: İnsanlar için kanserojen | |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Tamoksifen seçici bir reseptör modülatörü östrojen oral formda kullanılır meme kanseri . Şu anda bu kanserin tedavisinde en çok satan tedavidir. Menopoz öncesi ve sonrası kadınlarda erken ve geç evre meme kanserinin tedavisinde kullanılır .
Tamoksifen, diğerlerinin yanı sıra Nolvadex markası altında pazarlanmaktadır.
Bazı ülkelerde jenerik ilaç olarak satılmaktadır .
tamoksifen | |
Ticari isimler |
|
---|---|
Laboratuvar | Actavis, Arrow, AstraZeneca, Biogaran, European Generics (EG), Impexeco, Mithra, Mylan, Orion Pharma, PI-Pharma, Ratiopharm, RPG, Sandoz, Teva, Zydus |
Tuzlar | sitrat |
Form | 10 ve 20 mg tabletler |
Yönetim (değiştir | kaynağı değiştir) | işletim sistemi başına |
Sınıf | antineoplastikler ve immünomodülatörler, antihormonlar ve ilgili ilaçlar, antiöstrojenler, ATC kodu L02BA01 |
Kimlik | |
N O CAS | |
K O AKA | 100.031.004 |
ATC kodu | L02BA01 |
DrugBank | 00675 |
Tamoksifen, 1950'lerin sonlarında , kanser hücrelerinde östrojen reseptörlerini bloke etme mekanizmasını anlamaya başlayan endokrinolog Arthur Walpole tarafından keşfedildi .
Imperial Chemical Industries (ICI) laboratuvarlarındaki üreme ve doğurganlık kontrol programından sorumlu olan Walpole ve ekibine başlangıçta bir doğum kontrol hapı geliştirme görevi verildi. Bileşik ICI 46,474 (daha sonra tamoksifen olarak yeniden adlandırıldı) ilk olarak1962tarafından kimyager Dora Richardson, estrojen reseptörü gelen Arthur Walpole'un araştırma ekibinin üyesi.
İlk deneylerde bileşiğin yumurtlamayı uyardığı , östrojen görevi görecek şekilde tasarlandığı gösterilmiştir . Proje daha sonra meme kanseri tedavisi için ICI 46,474'ü geliştirmeyi öneren Walpole tarafından yeniden yönlendirildi. In 1980 , yeni klinik deneyler erken dönemlerinde bileşik etkinliğini göstermiştir kanser .
Östradiolün reseptörlerine bağlanmasını rekabetçi bir şekilde inhibe ederek hareket eden bir antiöstrojendir. Ek olarak, endometriyum ve kemik gibi birçok doku üzerinde (menopoz sonrası kemik kaybında azalma) ve kan lipidleri (LDL-kolesterolde azalma) üzerinde östrojenik etkiye sahiptir.
Bununla birlikte, tamoksifen yalnızca “ hormona bağımlı ” denen kanserlere karşı etkilidir . Buna ek olarak, aşırı bir metalotiyonein (normalde sonra gözlemlenen zehirlenme bir alt-kümesine indükler direnci, bir veya daha fazla ağır metal ile birlikte) klinik açıdan önemli anti-kanser ilaçları (tamoksifen dahil olmak üzere, hem de klorambusil, sis-platin (kadar sis-diamminedichloroplatinum ( II ) ve melfalan , ise 5-florourasil ya da vinkristin ) etkili olmaya devam etmektedir.
Bu sorunun üstesinden gelen yeni moleküller bulmaya yönelik araştırmalar şu anda yapılmaktadır.
4-Hidroksitamoksifen, vücudun tamoksifen alımından sonra ürettiği bir metabolittir. Laboratuvarda da üretilebilir. Bu, molekülün aktif formu olacaktır. Memenin yoğunluğunu azaltır. Meme kanseri için 4-hidroksitamoksifenin topikal bir formu araştırılmaktadır.
Tamoksifen, CYP2D6 tipi sitokrom p450 tarafından 4-hidroksitamoksifene dönüştürülür ; bu, bu sitokromun herhangi bir inhibitörünün metabolitin hızını ve dolayısıyla aktivitesini azalttığı anlamına gelir. Bu , bir antidepresan olan paroksetin ile eşzamanlı tedavide tarif edildiği gibi, daha fazla kanser nüksüne yol açabilir .
Bileşik, 1998'den beri meme kanseri riskini azaltmak için bir tedavi olarak FDA tarafından onaylandı .
Tamoksifen listesinin parçası olan temel ilaçlar arasında Dünya Sağlık Örgütü'nün ( 21 inci baskı,2019).