uzmanlık | Onkoloji ve gastroenteroloji |
---|
CISP - 2 | D76 |
---|---|
ICD - 10 | C25 |
CIM - 9 | 157.9 |
OMIM | 260350 |
HastalıklarDB | 9510 |
MedlinePlus | 000236 |
eTıp | 280605 |
eTıp | tıp / 1712 |
ağ | D010190 |
Belirtiler | Karın ağrısı , sarılık , akut pankreatit , anoreksi ve Trousseau sendromu . |
Uyuşturucu madde | Oktreotid , docetaxel , tamoksifen , irinotekan , ifosfamid , fluorourasil , streptozotosin , doksorubisin hidroklorür ( d ) , sunitinib , sukrosofat ( d ) ve erlotinib |
Kanser , pankreas veya adenokarsinoma pankreas , a, kanser ait bezi pankreatik (mide arkasında yer alan ve salgılayan sindirim enzimleri ). Nispeten nadir (2011'de Fransa'daki kanserlerin %1.8'i veya o yıl 9.040 yeni vaka) ancak insidansı son zamanlarda artmış gibi görünüyor. Ailede genetik yatkınlıklar mevcuttur, ancak vakaların sadece %5 ila %10'unu açıklar. Diğer risk faktörleri, sigara ve alkol tüketimi, işlenmiş et ve erkeklerde kırmızı et tüketimi ve muhtemelen obezite, karbonhidrat ve ette yüksek, meyve ve sebzelerde düşük bir diyet ve ayrıca kronik pankreatittir . aynı nedenler).
Pankreasın etkilenen kısmına bağlı olarak iki kategori vardır. Bu bez, aşağıdakilerle çifttir:
Kanserden en sık ve giderek daha fazla etkilenen bu ikinci kısımdır (ekzokrin kısımdan 20 kat daha sıktır; o zaman hormonal kanserden de bahsedebiliriz ).
Bu farklı nöroendokrin tümörleri sunum radikal olarak farklı olan kanserin diğer bir tip olan pankreas, ve, aynı zamanda ampullomas ve kistadenokarsinom (in) . En korkulan kanser türlerinden biridir.
100.000 kişi başına oran |
Etki | ölüm | ||
---|---|---|---|---|
ülke | H | F | H | F |
Finlandiya | 13.0 | 9.9 | 12.8 | |
İsveç | 9.8 | |||
İsviçre | 11.3 | 7.6 | 11.8 | 7.8 |
Avrupa Birliği | 9.7 | 6.5 | 10.7 | 7.3 |
Fransa | 8.0 | 4.2 | ||
Lüksemburg | 8.3 | |||
Portekiz | 4.9 |
En yüksek orana sahip AB ülkesi | 11.1 |
---|---|
En düşük orana sahip AB ülkesi | 7.6 |
Dünyada insidans 100.000 kişide 1 ila 10 vaka arasında değişmekte olup, zaman içinde küresel olarak sabit kalmakta, ancak gelişmiş ülkelerde artmaktadır. 2008'de dünyadaki pankreas kanseri vakalarının sayısının 278.684 (tüm cinsiyetler bir arada) olduğu ve yılda 266,669 ölüm olduğu tahmin edilmektedir (Globocan, 2008).
Fransa'da (ve diğer ülkelerde) gırtlak kanseri gibi diğer kanserler büyük ölçüde azalırken, 1980'den 2005'e kadar pankreas kanserlerinin insidansı önemli ölçüde arttı (kadınlarda %3,8, erkeklerde %2,0). Pankreas kanserinin ortalama tanı yaşı 70 civarındadır (INCA, 2012).
Erkekleri kadınlardan neredeyse iki kat daha sık etkiler ( cinsiyet oranı 1.8), insidansı (erkeklerde ortalama 7.7 , kadınlarda 100.000'de 4.7 vaka ) 50 yıldan itibaren artar (en yüksek frekans erkeklerde 75, 80). Kadınlar için).
2010'da Fransa'da 10.140 pankreas kanseri vakası (bütün türler bir arada, yani tüm kanserlerin %3'ü ve sindirim kanserlerinin %10'u) vardı ve genellikle 50 yıl sonra ortaya çıkan, büyük ölçüde eşdeğer bir ölüm oranı vardı. Tüm tümörler ameliyat edilebilir değildir ve ameliyat sonrası komplikasyonlar yüksek kalır, bu nedenle hayatta kalma oranı en düşük olan kanserlerden biri olmaya devam eder (5 yılda <%5).
Kuzey Avrupa ülkelerinde 1971 ve 2000 yılları arasında erkekler için insidans ve mortalitede hafif bir düşüş kaydedilmiştir (ancak kadınlar için sabit kalmaktadır).
Fransa'da, 1980'den 2010'a kadar, ölüm oranı biraz arttı ve orantılı olarak kadınlarda erkeklere göre daha fazla (en çok etkilenenler olmaya devam ediyor, ancak erkekler ve kadınlar arasındaki fark azalıyor).
Bilinen katkıda bulunan faktörler kronik pankreatittir (alkolik sonrası, tropik veya kistik fibroz bağlamında ), kırmızı et tüketimi , görünüşe göre kadınlarda değil, erkeklerde artan bir risk ile istatistiksel olarak ilişkilidir. kadınlarda artan bir risk, tüketilmesidir işlenmiş et (günde 50 g kesinlikle nedeniyle% 19 pankreas kanseri riski ile ilgili olduğu için, işlenmiş et tüketiminde bir artış nitriller korunması için kullanılan ve N-nitrozo bileşikleri) ve doz, maruz kalma süresi ve pankreas kanseri riski arasında bir ilişki bulunan sigara ; zehirlenme durduğunda risk azalır ve sigarayı bıraktıktan 15 yıl sonra sigara içmeyenlere eşdeğerdir. Obezite aynı zamanda bir risk faktörüdür.
Aile formları mevcuttur, ancak vakaların sadece %5 ila %10'unu açıklar. Belirli genlerdeki çeşitli mutasyonlar bu kanserin ortaya çıkmasına neden olur: BRCA2 , PALB2 , ATM , CDKN2A .
Diğer birçok kanser türünde olduğu gibi , poliaminlerin metabolizmasında veya katabolizmasında bozukluklar söz konusu olabilir. Birkaç yıldır, özellikle bu tür bozuklukları ortaya çıkarmak için genetiği değiştirilmiş laboratuvar hayvanları üzerinde çalışılmıştır .
Kanserin konumuna bağlı olarak değişirler:
Diğer belirtiler, genel durumda bazen önemli bir bozulma (asteni, anoreksiya, kilo kaybı), mide veya duodenumun sıkışması veya invazyonu ile yüksek oklüzyon , karaciğerin metastatik istilasına ikincil düzensiz hepatomegalidir .
Son olarak, pankreasın tahrip olması ekzokrin (malabsorbsiyon ve ishal ) ve endokrin ( diyabet ) pankreas yetmezliğine yol açabilir .
Tanı olan bir dayalı pankreas veya karaciğer biyopsisi metastaz durumunda. Bu biyopsi transkutan olarak, gastroduodenal fibroskopi sırasında veya ameliyat sırasında yapılabilir.
ACE ve CA 19.9'un bir tahlili adenokarsinoma yol açabilir; hormon tahlilleri bir endokrin tümörü karakterize edebilir.
2010'larda, kan mezotelinin tespiti, bu tür kanser taraması için umut verici bir yoldu. Ancak bu molekül ( biomarker ) yumurtalık, mezotel ve pankreas dokusu tarafından fizyolojik olarak da sentezlenir. Bu nedenle, erken tanıda testin çok düşük özgüllüğü, mevcut uygulamada hala çok az kullanımını sağlar.
2017 yılının ortalarında Science Translational Medicine dergisi bu kanserin erken teşhisi için yeni bir kan testi duyurdu. Bu test, iki kan biyobelirteç varlığına tepki verir:
Denemeler sırasında kanserin tüm aşamalarını sistematik ve doğru bir şekilde tanımladı.
Tümörün boyutunu ve yerini ve olası lenf nodu, hepatik veya peritoneal metastazları değerlendirmeyi amaçlar.
Ayrıca portal ven ile olan ilişkiyi de inceliyoruz .
İyotlu kontrast ürün enjeksiyonu ile yapılan abdominal BT taraması referans muayene olarak kalır. Özellikle karaciğerde lokal yayılımı ve metastazların varlığını daha iyi değerlendirmeyi ve böylece çalışabilirliği değerlendirmeyi mümkün kılar.
Ultrason karın bölgesinde derin gömülü pankreas gövde ve bağırsak gazı araya girmesiyle engellenmektedir edildiği gözetilmesi görselleştirmek için altın standart değil. Bununla birlikte, bu muayene genellikle karın ağrısını araştırmak için ilk adımdır. Kayda değer sayıda pankreas tümörünün keşfedilmesine izin verir. Duyarlılığı tarayıcınınkinden %75 daha düşüktür . Bu nedenle normal bir ultrason, pankreas kanseri tanısını ekarte etmek için yeterli değildir.
MR tarayıcı ve ultrason arasındaki ara bir duyarlılığa sahiptir.
Endoskopi pankreatik kanal ortaya çıkıncaya kadar on iki parmak bağırsağı içine bir tüp kaymasına izin verir. Bu seviyede bir kontrast ürünün radyografi ile enjeksiyonu, kolanjiyopankreatografi yapmayı mümkün kılar . Bu son muayene, bazen kanallardan birinde, kompresif bir tümörü gösterebilecek bir daralmayı tespit edebilir. Ancak bu muayenenin tanısal düzeyde performansı düşüktür. Endoskopu bir ultrason probu ile birleştirerek bir endoskopi elde edilir . Bu muayene, tümörleri, hatta küçük olanları bile tespit etmek için çok iyi bir duyarlılığa sahiptir. Bu muayene aynı zamanda yönlendirilmiş biyopsiye de izin verir.
CA 19.9 , esas (çöker oranı) tedavi etkinliğinin değerlendirilmesinde bir nüks saptanması (artış oranı) için, en ilginç bir belirteçtir. Öte yandan, sistematik taramada çok az kullanılır, yükselişi pankreas kanserine özgü değildir. Tümörlerin genetik analizi, her biri spesifik tedaviye duyarlı olan dört farklı mutasyon ailesinin varlığını göstermiştir. Çalışmalar , bir adenokarsinom oluşumuyla ilişkili bir bakteriyel ( Bacteroides , Gammaproteobacteria , Firmicutes ve Clostridium lituseburense) biyofilm varlığını göstermiştir .
Biyopsi cerrahi olabilir. Endoskopi eşliğinde esogastroduodenal endoskopi sırasında da yapılabilir .
Pankreas adenokarsinomu birkaç histolojik form sunabilir:
Ayrıca pankreasın dejenere olabilen kistik tümörleri (kistadenokarsinom) veya pankreasın boşaltım kanallarının tümörleri ( TIPMP ) vardır.
Endokrin pankreas kanserleri vardır (çok nadir: ekzokrinlerden yirmi kat daha az sıklıkta), hormonal salgılarıyla ortaya çıkar ve ardından şunları verir: bir insülinoma , glukanoma, VIPoma ... Genellikle çok küçük olan tümörlerin yerini tespit etmek ve çıkarmak zordur. rezeksiyon. Bir ampulloma ( Vater ampullasının tümörü ), kafa adenokarsinomu ile aynı semptomlara sahip olabilir, ancak çok daha iyi bir prognoza sahip safra kanallarının bir tümörüdür. Benzer şekilde, alt safra kanalı kolanjiokarsinomu pankreas kanseri ile karıştırılabilir. Prognoz çok kasvetli.
TNM sınıflandırması (UICC 2002)
T (tümör)
N (bölgesel lenfadenopati)
M (Uzak metastazlar)
456 kanıtlanmış pankreas duktal adenokarsinomunun genetik çalışmasından, genomik analizler 32 gendeki mutasyonların dahil olabileceğini gösterdi. Bu çalışma aynı zamanda, gelecekte bu kanserin her bir alt tipine uygulanacak antikanser tedavilerini daha iyi hedeflemeyi mümkün kılabilecek olan, pankreas kanserinin birkaç moleküler alt tipini tanımlamayı yakın zamanda mümkün kılmıştır.
Pankreas kanseri prognozu çok kötü olan bir tümördür .
En sık metastaz görünür karaciğer , karın ve akciğerlerin .
Pankreas kanseri tanısı konulduğunda 5 yılda hayatta kalma şansı %1 ila %5 arasındadır. Tam olarak ameliyat edilen hastaların %20'si 5 yaşında hayattadır. İnoperabl ve metastatik hastalarda ise medyan sağkalım 6 ay ve 5 yıllık sağkalım sıfırdır. Ölüm, vakaların %70'inde metastatik yayılımın ve vakaların %30'unda lokal yayılmanın sonucudur.
Yakın zamanda tümörlerin veya kanserlerin kendi mikrobiyotalarına sahip olabileceği gösterilmiştir .
Yakın tarihli bir çalışma (2019), bu tümör mikrobiyotasının hastanın hayatta kalma şansını etkileyebileceğini öne sürüyor . Daha uzun süre hayatta kalan hastalarda, "daha çeşitli ve sağlığımız için daha faydalı olduğu düşünülen mikropları içeren" bir tümör mikobiyotası vardır ve bu, tümör çevresindeki bağışıklık sisteminin daha iyi aktivasyonu ile ilişkili gibi görünmektedir, bu da tümör büyümesini engelleyebilmektedir. tümör, tümör veya hatta büyümesini engeller.
Florencia McAllister & al. (2019) mikrobiyota, muhtemelen bulaşıcı olan bir miktar koruma sağlayabilir. Ekibi, pankreas kanseri taşıyıcılarından ve bu kanserden iyileşen hastalardan ve sağlıklı insanlardan (kontrol numunesi, kansersiz) bir bağırsak mikrobiyotası (dışkı maddesi) numunesi aldı.
Bu örnekler pankreas kanseri olan laboratuvar farelerine aktarıldı . Sonuç: Mikrobiyotası, kanserden kurtulan insanlardan alınan bağırsak mikrobiyota örnekleriyle ekilenler, daha yüksek bir bağışıklık tepkisi sergilediler ve tümörleri, normal mikrobiyota verilen farelerden veya kanserli hastalardan daha küçüktü. Yazarlar ayrıca, bu şekilde tedavi edilen farelerin bağırsak mikrobiyotasının, pankreas kanserine karşı daha iyi ve daha uzun süre hayatta kalan hastaların tümör mikrobiyotasına daha çok benzediğini kaydetti. Koruyucu olan tek bağışıklık tepkisi mi yoksa bağırsak mikrobiyotasının kendisi mi (o zaman tümör mikrobiyotası sadece basit bir biyobelirteçtir, ancak bir hastanın hayatta kalma şansını gösterebilir) hala belirsizdir.
Prognozun ciddiyeti göz önüne alındığında, optimal cerrahi tedavinin mümkün olduğu genel durumu iyi olan hastalarda agresif tedaviyi düşünmek meşrudur. Hasta ameliyata alınamıyorsa (kötü genel durum, ameliyat edilemeyen lezyon, metastazlar) yaşam kalitesi mümkün olduğunca uzun süre korunmalıdır. Destekleyici bakım daha sonra baskın bir yere sahiptir.
Cerrahi bir tümör belirli bir büyüklüğü aşan ve metastaz ya da portal damar ve damar ile çok yakın temas olmaması için tedavinin ilk çizgi. Ancak bu tümörün konumu, erişimi kolaylaştırmaz (birçok damar arkadadır). Ayrıca, son protokoller, seçilmiş vakalarda ameliyat öncesi ve sonrası radyokemoterapinin uygulanmasında bir avantaj göstermektedir. Kaldırma vakaların% 20'sinde mümkündür. Ancak, vakaların %70-80'inde bölgesel relaps görülür. Pankreas başının eksizyonu ( sefalik duodeno-pankreatektomi ) ameliyatı , venöz, sindirim ve biliyer ilişkiler nedeniyle ağırdır. Sadece genel durumu iyi olan bir hastaya, solunum veya kardiyak hasarın olmaması durumunda sunulabilir. Pankreas kuyruk tümörleri için standart cerrahi kaudal splenopankreatektomidir.
Tedavi edici bir cerrahinin mümkün olmadığı durumlarda, gerekirse safra akışına ve beslenme bolusuna izin vererek semptomları tedavi etmeyi amaçlayan palyatif bir cerrahiyi tercih ediyoruz: çift bilio-sindirim bypass'ı. Bu türevler, biliyer ve duodenal endoprotezlerin yerleştirilmesiyle birlikte giderek daha sık endoskopik olarak gerçekleştirilir.
Radyoterapi veya radyokemoterapiİlerlemiş tümör durumunda, ameliyattan sonra veya ameliyat yerine radyokemoterapi kullanılır. Radyasyon tedavisi 5-6 haftada 45-50 Gy verir ve sürekli düşük doz 5-FU ile ilişkilidir . Ameliyattan sonra, adjuvan bir durumda kullanılan radyokemoterapi, lokal relapslarda azalmaya izin verir, ancak hayatta kalma kazancı düşük kalır. Bu strateji şu anda tartışmalı, diğer çalışmalar hayatta kalmaya zararlı buluyor.
KemoterapiKemoterapi semptomatik tedavisi (by-pass ameliyatı, beslenme, analjezikler, psikolojik destek) ek olarak kullanılır. Kullanılan ürünler esas olarak gemsitabin ve daha az ölçüde 5-FU, sisplatin ve oksaliplatindir . Metastatik hastalıklarda, gemsitabin ve 5-FU ve sisplatin kombinasyonu için palyatif etki gösterilmiştir. Paklitaksel (taksan) bir aks zehirdir. NAB ( Abraxane ) formunda, bu ilacı tümöre daha iyi yönlendirerek etkinliğini arttırmayı mümkün kılar , böylece tümördeki Paklitaksel konsantrasyonunu arttırır .
Adjuvan durumda yani küratif cerrahi sonrası kemoterapi hastalığın semptomlarını azaltarak nüks riskini azaltmayı, geciktirmeyi ve yaşam kalitesini iyileştirmeyi mümkün kılar.
Pankreas kanserinde onaylanmış kemoterapi protokolleri şunlardır:
Burada sunulan terapötik stratejiler, 2005 Fransız Sindirim Kanseri Federasyonu'nun referans sisteminden esinlenmiştir. Tedavi yöntemleri bir ülkeden diğerine ve bir bölgeden diğerine değişebilir.
rezektabl tümörKüçük tümörler için, küratif amaçlı rezeksiyon cerrahisine dayanabilen hastalarda standart tedavi, pankreas başı tümörleri için sefalik duodenopankreatektomi ve pankreasın kuyruk lezyonları için kaudal splenopankreatektomi gibi küratif cerrahidir . Adjuvan tedavi, rezeksiyonun kalitesine bağlı olacaktır.
Tümör hemen rezeke edilemiyorsa, ancak radyoterapi veya kemoterapi ile tedavinin tümörü ameliyat edebilir hale getirmek için yeterince küçültmeyi mümkün kılacaksa, "neoadjuvan" adı verilen tedaviye kombinasyon radyokemoterapisi (ile birlikte) ile başlamak mümkündür. 5FU-cisplatin) ve ardından lezyonun çalışabilirliğini yeniden değerlendirin. Vakaların üçte birinde, daha uzun hayatta kalma ile sonuçlanan küratif cerrahi yapılabilir. Lezyon kesinlikle ameliyat edilemezse, kemoterapi altında tümörü küçülen hastalar için tek başına kemoterapi, radyokemoterapi veya kemoterapi kombinasyonu ve ardından radyokemoterapi kombinasyonu arasında seçim yapılabilir.
metastatik tümör1 st hattı: Folfirinox , gemsitabin veya 5-FU artı sisplatin
2 E hattı: gemsitabin, GEMOX , 5-FU-sisplatin veya FOLFOX ilk satırda göre.
2007'de, tatmin edici bir şekilde ameliyat edilen hastalar için, denemeler gemsitabine dayalı kemoterapiyi ve ardından yine gemsitabin ile bir kombinasyon radyokemoterapisini içeren bir adjuvan tedavinin yararını araştırdı. Tümörü ameliyat edilemeyen hastalarda , Gemox (GERCOR DO3-1) gibi bir kemoterapi protokolü ile kombine radyokemoterapi değerlendirilir . Metastatik fazdaki hastalar için hedefe yönelik tedaviler uygulanmaktadır. Erlotinib, gemsitabin, ancak hayatta kalma süresi açısından kazanç ile kombinasyon halinde, kanser metastatik pankreas ilgi göstermiştir bir tirosin kinaz inhibitörü olan, çok düşük kalmaktadır. Bevasizumab olan ilgi tam olarak meme ve akciğer kanserinde bir anti-VEGF antikoru, düzenli olarak, kolon kanserinde kullanılır ve.
NOAA bir sünger ayıklar ortalarında 2017 yılında ilan tür Latrunculia ( Latrunculia austini ) kesilen içinde Alaska pankreas kanseri tümör hücrelerine karşı mücadele edebilmek laboratuar gösteren moleküller içerir.