Bir inflamatuar , doğuştan gelen bağışıklıkta yer alan bir oligomerik protein kompleksidir .
Birkaç proteinden oluşur: kaspaz 1, PYCARD (veya ASC, aşağıya bakınız), NALP ( NOD tipi bir reseptör tipi ) ve bazen kaspaz 5 (kaspaz 11 veya ICH-3 olarak da bilinir). Granülosit soyunun hücrelerinde eksprese edilir .
İnflamasom, NLRP ailesinin proteinleri tarafından çeşitli inflamatuar sinyallerin (LPS, ürik asit kristalleri, çeşitli viral ve bakteriyel bileşenler) tanınması sonucu oluşur . Bir enflamasyonun tam bileşimi, oluşumunu tetikleyen aktivatöre bağlı olarak değişir. Örneğin, çift sarmallı RNA (dsRNA), belirli bir enflamasyonun birleşmesini tetiklerken, kristaller başka bir enflamasyon biçimini tetikleyecektir. İnflamasom , kaspaz 1'in aktivasyonu yoluyla enflamatuar sitokinler interlökin-1 β ve interlökin 18'in olgunlaşmasını teşvik eder .
İnflamasom, inflamatuar süreçleri aktive etmekten sorumludur ve apoptozdan farklı bir hücre ölümü programı olan piroptoz fenomenini indükleyebilir .
Enfeksiyon sırasında, doğuştan gelen bağışıklık sistemi tarafından devreye alınan ilk savunma biçimlerinden biri, istilacı patojenler tarafından ifade edilen moleküler yapıları tanıyan bir grup moleküler model tanıma reseptöründen oluşur . Bu reseptörler hücre zarı üzerinde yer alabilir, örneğin Toll tipi reseptörler (TLR) ve C tipi lektin reseptörleri (CLR); örneğin NOD tipi reseptörler (NLR) ve RIG benzeri helikaz reseptörleri (RLR) gibi sitoplazmada da bulunabilirler .
2002 yılında, Martinon bir alt göstermiştir NLR'ler NLRP1 adlandırılan bu şekilde pro-inflamatuar sitokinlerin üretimi (özellikle IL-1 p ve IL-18) giden, montaj ve kaspaz 1 çağlayanının aktive edici bir yapı içine oligomerize mümkün. Bu oligomerik yapıya “iltihaplanma” adı verildi. O zamandan beri, çeşitli başka inflammasomes iki da oluşturulur, keşfedilmiştir NLR (NLRP3 ve NLRC4).
Daha yakın zamanlarda Hornung , sitoplazmada yabancı çift sarmallı DNA'nın (dsDNA) saptanması üzerine birleşen AIM2 ( melanom 2'de bulunmadığı için) olarak adlandırılan PYHIN ailesinden (pirin ve bir HIN alanı içeren protein) bir inflamatuar tanımladı . Bakteriyel ve viral enfeksiyonlarda çok önemli rolü olan kB.
Apoptotik kaskadını aktive eden apoptozoma paralel olarak , inflamatuar kaskadını aktive eder. Bir kez aktif olduğunda, inflamatuar pro-kaspaz 1'e (kaspaz 1'in öncüsü) kendi CARD alanı (kaspaz alım alanı) veya inflamasyon oluşumu sırasında kendisine bağlanan adaptör protein ASC'nin CARD'ı aracılığıyla bağlanır. Tam formunda, iltihaplanma birçok pro-kaspaz 1 molekülünü temas haline getirir ve bunların otomatik olarak p20 ve p10 alt birimlerine ayrılmasını indükler. Kaspaz 1 daha sonra her biri bir p20 ve p10 alt birimine sahip iki heterodimerden oluşan aktif formuna toplanır. Etkinleştirildiğinde, şunları tetikler:
NLRP1, NRLP3 ve NLRC4, NLR ailesinin alt kümeleridir ve iki ortak noktası vardır:
NBD ve LRR alanlarına ek olarak, NLRP3 proteini bir PYD alanı (NRLP1 gibi) içerir ve bu nedenle ASC'yi almak için PYD'sini kullanarak kaspaz 1'i aynı şekilde aktive eder. Bu, hücre başına tek bir oligomer oluşturur ve bu oligomer yedi NLRP3 molekülünden oluşur. Çapı neredeyse 2 µm'ye ulaşan bilinen en büyük inflamatuardır.
aktivasyonNLRP3'ün oligomerizasyonuna birçok uyaran neden olur:
Kolesterol ve ürik asit kristalleri, NLRP3 tarafından IL-1β üretimini arttırır. Bu süreç, bu kristallerin hücrelerde oluştuğu ateroskleroz ve gut fenomenlerinde yer alacaktır.
DNA enflamasyonudur. Enflamatuar süreç sırasında adaptör protein ASC'yi almak için bir PYD'ye bağlı bir HIN200 alanı kullanarak yabancı çift sarmallı DNA'yı tespit eder. Otoimmün süreçlerde bakteriyel veya viral DNA'yı veya hatta konakçıdan anormal DNA'yı tespit ettikten sonra oligomerize olur. AIM2, nükleer zarfın bütünlüğü bozulduğunda da etkinleştirilir.