Spermatogenezin silinmesi

Olarak bilinen bir fenomen "silme spermatogenez  " gözlenen sperm ortalama üretiminin (nitelik ve nicelik olarak), genel bozunumunu insanlarda yana 1950'lerde üretilen çalışma ve veri eksikliği ya da geliştirilmesinde kullanılabilir için (zengin ülkelerde, en azından ülkeler). Ejakülat başına toplam sperm sayısında bir azalma, ejakülat hacminde bir azalma ve / veya sperm kalitesinde bir bozulma ile bağlantılı olabilir.

Bu fenomen, kısmen hala açıklanamayan önemli coğrafi farklılıklar sunar; Böylece Finlandiya Sözünü O noktaya kadar etkilenmemiş görünüyor Fin istisna iken, Danimarka yalnızca tarafından kendisine ayrılan Baltık , erkek ortalarından beri çok spermatozoa kaybetmiş Avrupa'da ülke olacağını XX inci  yüzyıl.

Apart Finlandiya'dan sperm üretim düşüşü iyi hem erkekleri etkiler gibi görünüyor sağlık doğurganlık sorunları olan erkeklerde hamile sorunları aşağıdaki Danimarka'da danışmak isteyenler açıktır.

Bu fenomen, rahimde embriyonun testisin disfonksiyonu ile indüklenmiş olması muhtemel genital malformasyonlarla ilişkili olduğunda , Testiküler disgenez sendromundan bahsediyoruz . Etkilediği çocuklarda, bu sendrom, erken gençlik veya yetişkinlikte testis kanseri gelişme riskinin artmasıyla ilişkilidir .

Bu fenomenin insan doğurganlığı açısından kapsamı ve sonuçları hala tartışılmaktadır ve 1990'larda bazen şiddetli bir tartışma konusu olmuştur.

Popülasyonun ( embriyo için utero ) reprotoksik kimyasallara ve daha spesifik olarak endokrin bozuculara genel bir maruziyetinden kuvvetle şüphelenilmektedir. Şu an için, sperm sayısındaki düşüş ailenin büyüklüğünü a priori etkilemiyor , ancak sürdürülebilir kalkınma ve halk sağlığı ile ilgili iki ciddi soru soruluyor  :

1. Kalitesiz spermin gelecekteki çocuk ve yetişkinin sağlığı üzerinde oluşturacağı sonuçları var mı? ve insanlık için orta ve uzun vadede hangi küresel sonuçları olacak? ...
2. Son 50 yıl içinde, yayınlanan meta-analizlerin önerdiği eğilimi korursak (metodolojisi ve / veya temsiliyeti - belirli çalışmalar dikkate alındığında - kimya endüstrisinin temsilcileri tarafından tartışılır), damızlık erkeklerin artık olmaması gerekir. 2070 civarında sperm üretebilme.

Ortaya çıkan fenomen ve yavaş farkındalık

1970'lerin başlarında , bazı uzmanlar, seminal sıvının kalitesindeki coğrafi ve zamansal farklılıklara ve daha özel olarak, daha sık görünen bir fenomen olan anormal derecede düşük sperm sayısına şaşırdılar .
Profesör Niels E. Skakkebaek , çok hızlı bir şekilde, bu düşüşün, genital malformasyonların ve özellikle de genç erkeklerde testis sıklığının artmasıyla istatistiksel olarak anlamlı bir korelasyonunu vurgulamaktadır; ortak bir neden olarak sahip olabilen pek çok sorun rahimde hormonal bozulmaya neden olur . Daha sonra Richard Sharpe ile birlikte bu belirtilere “TDS sendromu” ( Testiküler disgenez sendromu ) adını vermesini önerdi . Açıklayıcı hipotezleri, fetal testislerin oluşumu sırasında bir endokrin bozulma olduğudur. Yeni doğmakta olan testislerin ürettiği hormonlar aracılığıyla erkek ve dişi organları farklılaştıracak “erkekleşme” programının başlatıldığı gelişme, önemli bir andır.

Tarihi

• In 1972 , üç Danimarkalı araştırmacılar karşılaştırıldığında spermograms 1077 erkek olanlarla 1972 yılında incelenen 1000 hasta (20 yıl önce incelenen 1952 ). 20 yılda, ortalama ejakülat hacmi veya hareketsiz sperm sayısı değişmedi, ancak 1952'den 1972'ye kadar, Danimarkalılarda gözlemlenen meni ml'si başına ortalama sperm sayısı, 54.5'te ml başına 73.4 milyon sperm ile çarpıcı bir şekilde düştü . Ek olarak, bu spermatozoa daha az hareketlidir ve daha sıklıkla kusurludur (1952'de spermatozoanın% 26'sı malformlu iken, bu oran 20 yılda neredeyse iki katına çıkarak 1972'de% 44,8'e ulaşmıştır). Çalışma, spermin bu bozulmasının, doktorlar tarafından gözlemlenen erkek doğurganlığındaki bozulmayı açıklayabileceği sonucuna varmıştır.

• 10 yıl sonra, 1980'lerde, ilk "  ihbarcı  " (Danimarka tekrar) Bu Danimarka'ya yerel fenomen özgü değildi gerçeğine dikkat çekmek: yıllarında alınan spermlerin tüm sayımları 1935 için 1980 yılında belirgin bir düşüş gösterecek sperm sayısı; birkaç yıl veya on yıla ait istatistiksel araçlar için yeterli verinin bulunduğu dünyanın herhangi bir yerinde.
  Altmıştan fazla çalışmadan elde edilen veriler, en azından Batı ülkelerinde, spermatogenezde genel bir bozulma sorunu olduğunu göstermektedir. Olgunun kapsamı, nedenleri ve erkek doğurganlığı açısından tercümesi yine de tartışma konusudur.
  Aynı zamanda doğumda cinsiyet oranı anormallikleri konusunda uzman olan WH James, 1980 yılında "mililitre meni başına sayılan ortalama sperm sayısının artan sıklıkta azaldığına dair hiçbir makul şüphe olamaz. Zaman, en azından 1960'tan beri", ve bu uyarılar, bu rakamlara inanmayan çeşitli doktorlar ve / veya kimya endüstrisi temsilcileri tarafından hızla tartışılacaktır.

• 1980'lerin sonunda, yaban hayatında benzer patolojiler gözlemledikleri için kamuoyunu ve karar vericileri uyaranlar ekolojistler ve ekotoksikologlardı . Bu kez, memelilerin dünyasının (kuşlar, sürüngenler, omurgasızlar) dışındakiler de dahil olmak üzere belirli nedenler belirlenir ve tekrarlanabilir ( östrojene veya kadınlık hormonlarının "kimyasal taklitlerine" maruz kalma ).
  • Örneğin, timsahlar arasında Gölü Apopca Lou Guillette tarafından incelenen hale gelmiştir dişileştirilmiş ve bir böcek ilacı ile gölün kirliliğinin sonra, kendi hayatı boyunca öyle kalacak ve göl bu kirliliğin saflaştırılmış gibiydi çok sonra. Yetişkin timsah dahil çok düşük testosteron ve% 25 oranında küçültülmüş penis boyutu, TDS'nin insan sendromunu düşündürür . Lou Guillette, düşük dozda endokrin bozucu içeren timsah yumurtasının kabuğuna tek bir damla bırakarak, laboratuvarda malformasyonları (körelmiş penis ve testisler) yeniden üretebildi .

• 1990'larda, çocuk sahibi olma konusundaki zorluklar için danışan çiftlerin sayısı giderek arttı. Birkaç makale (Fransa'daki INSERM'den Luc Multigner ve Bernard Jégou'nun makaleleri dahil) spermatogenezin silinmesi konusunda kamuoyunu uyardı.

• In 1995 , yılında Fransa'da , çoğu uzman hala fenomen inanmayı reddetti; Danimarka'da ve daha önceki çalışmalarda hatalar veya seçim yanlılığı olduğuna inanıyorlar. Paris, Pierre Jouannet arasında INSERM da şüphe, ama en yararlanır Cecos homojen bir grup oluşturan 1351 donör arasında eski, homojen ve iyi takip kohorta. Spermogramlarının önceki 20 yıl içindeki gelişimini karşılaştırmaya karar verdi. Ortalama - - O, bu vericileri de kaybetmiş belirtmeliyiz, kendi sperm% 40 (1973 ile 1992), 20 yıl içinde% 2.1 / yıl, ortalama regresyon sperm oranı 89 x 10 düşen 6 sperm ml'si başına 60 x 10 1973 yılında 6 , 1992 ml başına
  dikkate ayar alma yaşı ve süresi sonrasında cinsel perhiz , bu 20 yıl boyunca, her bir yeni nesil (doğum takvim yılı) serisinden sperm% 2.6 kaybetti bir önceki yıl doğmuş ve hareketli sperm oranı yılda% 0,3, normal şekilli sperm oranı ise% 0,7 azalmıştır.
  Aynı zamanda, normal hareketli sperm yüzdesi yılda% 0.6, normal şekilli sperm yüzdesi ise% 0.5 azaldı. Bulgu endişe vericidir, ancak araştırmacıya 1995'ten sonra çalışmasına devam etme imkanı verilmemiştir.

• 1995'ten 1999'a kadar, bazı ülkelerde basın ve özellikle popüler bilim basını, özellikle 1996'da B. Jégou'nun "Erkekler daha mı az doğurgan hale geliyor?" » La Recherche'de . Yaban hayatı ve evcil hayvanların da etkilenme olasılığı gibi, ksenoöstrojenlerin dahil olduğu hipotezi büyüyor. Kanserler ve tiroid sorunları artarken, 1999'da yapılan bir çalışma, organoklorin bileşiklerinin tiroid hormon sistemini bozduğu görüldüğünü doğruladı. Böylece, aynı nedenin (endokrin bozulma), maruziyet anındaki doza, ürüne ve gelişme aşamasına (fetüs, çocuk, yetişkin vb.) Bağlı olarak farklı etkilere sahip olabileceği fikri ortaya çıkar.

• 2000'li yıllarda, çeşitli balık türlerinde endokrin bozukluklar gözlenirken (aynı zamanda hapın östrojenine maruz kalır , atık su arıtma tesisleri tarafından çok az bozulur ), bazı araştırmacılar insanlar için endişeliydi (hala zengin ülkelerde, başka yerlerde araştırma eksikliği nedeniyle). özellikle de bu fenomen aynı zamanda sperm donörleri de dahil olmak üzere gençleri görünüşte sağlıklı olarak etkilediği için. Endokrin bozucular , bazı yumuşatıcılar ve bazı pestisitler kuvvetle şüphelenilen büyüyen, ancak kirletici veya bozucu düşük doz etkileri kokteylleri küçük çalışma zordur ve her zaman tartışmalı, incelenir.
  

• (2001) Danimarkalı onayla çevre faktörünün önemi TDS . PCB , özellikle fenomene katkıda itham edilir. Ayrıca, dioksinlerin cinsiyet oranı üzerinde etkisi olduğunu da not ediyoruz .

• Nisan 2002'de, bazı pestisitlerin anlamı doğrulandı. Pestisitlerin (şimdi bir şirket üretim adına çalışan bir danışman (Ecorisk) Syngenta ) bir üniversite uygulama, p r B Tyrone Hayes düşük maruz tadpoles üzerindeki etkileri gözlemlemek ve yorum Atrazine (kıyaslanabilir dozlarda dozlar Çevrede bulunan; Atrazin, uçucu ve yüzey suyu ve yağmur ile dağılan suda çok çözünür). Hayes, erkek kurbağa yavrularının, yumurtalık hücrelerinin ve hatta olgunlaşmamış yumurtaların bulunduğu testislerle, derin ve ciddi bir hormonal dengesizliğin işareti olan anormal yetişkinler ürettiğini belirtiyor. Bu, bir pestisit için hormon bozucu bir eylemin bu kadar açık bir şekilde ilk kez gösterilmesidir. Çalışma tartışmalara büyük bir üretilen (ve Syngenta finansmanı kestiğini) zorlayarak, EPA konuda uzman paneli toplanacak. Akademisyenler, kimya endüstrisindeki uzmanlara karşı çıkıyor. EPA'ya göre, üç tür üzerinde yapılan altı çalışmanın tümü, amfibilerin azalmasında Atrazine'yi suçlamak için yeterli kanıt sağlıyor, ancak Glen Van der Kraak da dahil olmak üzere kimya endüstrisi için çalışan araştırmacılar, mevcut araştırmadan daha fazla sonuç çıkardıklarını söylüyorlar ve görmüyorlar. pestisit kullanımı ile amfibilerin azalması arasında bir korelasyon.

• Diğer çalışmalar (çok sayıda testis veya yumurtalık raporlayanlar dahil), Atrazine ve diğer pestisitlerin , tüm gezegende azalmaya veya yok olmaya başlayan amfibilerin üremesini etkilediğini göstermektedir ; IUCN ve Milenyum Ekosistem Değerlendirmesine göre türlerin% 35'i 2008'de tehdit altındadır . Altın kurbağa ormanın ortasında yaşarken, bir kaç yıl içinde kayboldu. Araştırmacılar, pestisitlerin tek neden veya sistematik neden olduğunu söylemiyorlar, ancak çok düşük dozlarda hareket eden ve muhtemelen üremeyi ve bağışıklığı etkileyebilecek kirletici kokteyllerin sinerjistik bir etkisini düşünüyorlar. Atrazine sonunda Almanya'da ve daha sonra farklı ülkelerde kademeli olarak yasaklanacak (ancak bazen bunları stoklama ve kullanma hakkına sahip olacak). Diğer birçok böcek ilacı ve kimyasalın benzer etkileri olabilir, ancak o zamandan beri çok az araştırma yapıldı veya hiç yapılmadı.

Olası istatistiksel önyargıları merak etmeye devam ediyoruz; özellikle sperm donörleri popülasyonu temsil ediyor mu? Ancak diğer göstergeler ( anogenital mesafenin ölçümü ) hormonal bozucuların (ftalatlar dahil) dahil olduğunu doğruluyor gibi görünmektedir.
2005 yılında yapılan bir çalışma, Hipospadias ile hormonal problemler arasındaki bir ilişkiyi doğrulamaktadır ve araştırmacılar, 2001 yılında farelerin meme bezlerini etkilediği belirtilen Bisfenol, insan idrarındaki Bisfenol A 4-nonilfenolün tespit edilme sıklığından endişe duymaktadır.

In 2008 ,

• Danimarka'nın durumu düzelmedi:
  • Danimarkalı erkeklerin (çoğunlukla gençlerin) neredeyse% 1'i testis kanseri tedavisi görüyor  ;
  • Erkek çocukların% 5-6'sında anormal derecede küçük testisler vardır;
  • Danimarkalı erkek çocukların neredeyse% 1'inde doğumda penis anormallikleri var;
  • genç erkeklerin% 40'ından fazlasında anormal derecede düşük sperm sayısı vardır;
  • her beş Danimarkalı gençten biri normal doğurganlık için yeterli kalitede spermlere sahip değil.
• çevredeki göletlerde yumurta taşıyan erkek kurbağalar (% 28) bulunur .
• ED ( Endokrin Bozucular ) olduğundan şüphelenilen maddelerin listesi, 38'i Avrupa Komisyonu tarafından öncelikli kabul edilen 564 şüpheli bileşiğin (metaller ve organometalikler, bromlu bileşikler ve fenolik türevler dahil) ilk listesinden başlayarak büyümektedir.

Bir çalışmada (yayınlanan göre , 2012 ve gelen test 701 genç Danes kapsayan 2008 için 2010 ) 'de bir diyet yüksek doymuş yağ bir doz-yanıt ilişkisi, sperm sayısını üretme riskini artırır, ancak hiçbir bağlantı diyet oranı yüksek bir saptanmıştır içinde doymamış yağ . Diyetteki yağ payının önemli ölçüde arttığı İspanya'da bu tür bir korelasyon var gibi görünmektedir ve laboratuvar fareleri çalışmaları, doymamış yağın testisin işleyişi üzerinde zararlı bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir .

Hagai Levine ve ark. (2017), 40 yıl (dan takip 42.935 erkekler için 1973 için 2011 ), (Kuzey Amerika, Avrupa, Avustralya ve Yeni -Zealand) 50 zengin ülkelerde ve Batı kültürünün kendi doğurganlık için seçilmemiş:

• sperm konsantrasyonu düştü: 40 yılda% -52.4 (yaklaşık% -1.4 / yıl);
• toplam sperm sayısı düştü: 40 yılda% -59.3 (yaklaşık% -1.6 / yıl);

... bu parametreler gelişmekte olan ülkelerde sabit kalmış görünmektedir.
Yazarlar, ftalatların bu fenomenden kısmen sorumlu olduğuna inanıyor . Küresel olarak, seminal hücre kanseri oranı da (en azından) 1970'lerden bu yana dünyada hızla artmıştır, ancak birçok ülkede (2005'ten 2010'a kadar) bir plato gözlemlenmiştir.

In 2020 , etyoloji olgusunun hala açıkça izah değildir. Sperm kaybı sıklıkla kriptorşidizm , hipospadias veya testis kanseri ile ilişkili olduğundan, erken bir endokrin nedeninden ( rahimde veya sperm üretimi sırasında) şüphelenilmektedir . In 2017 , Alexandra Henrion-Caude aynı zamanda kaydetti sperm bağışı sektörü , o duygusal ve orada inanmaktadır gelen sosyo: bu sperm oranı sperm cinsel ilişki sırasında mastürbasyon veya bir prezervatif toplanır olmadığına bağlı olarak değişir fark edildi depresyon seviyesi ve anksiyete (erkeklerde açıkça sperm sayısını etkiler) gibi psikolojik nedenler de söz konusu olabilir. Genetikten ziyade modern yaşam tarzlarından kaynaklanan çevresel maruziyetlerin sorumlu olduğu konusunda genel bir fikir birliği vardır ( rahimde maruz kaldıktan sonra birkaç nesil boyunca aktif kalabilen epigenetik mekanizmalar veya döllenmeden önce hastanın testisindeki spermden, babadan).

Nedenler?

Bu gerilemenin mekanizması ve nedenleri hala tam olarak anlaşılamamıştır ve en azından kısmen çok faktörlü ve çevresel gibi görünmektedir.

En sık belirtilen neden, endokrin bozuculara ( ED'ler ) utero maruziyettir ve bunlar şunlar olabilir:

• ve ağır metaller ( cıva ...);
• arasında kalıcı organik kirleticiler (POP);
• arasında katkı maddeleri plastik reçine ya da ( ftalatlar , bisfenol A ...);
• bu pestisitlerin belirli pestisitleri veya kalıntıları veya metabolitleri ;
• deterjan veya yüzey aktif madde kalıntıları ( alkilfenol polietoksilatlar gibi iyonik olmayan tipte );
• arasında uyuşturucu veya bunların kalıntıları (hap, glukokortikoidler ...);
• arasında fitoöstrojen  ;
• esrar tüketimi . Testis kanseri riskini iki katına çıkarır (terapötik kullanım dahil).
  Bu tümörler seminomatöz olmayan tiptedir (radyoterapiye daha dirençlidir, bu nedenle genellikle kemoterapiyi içerir ). Endokannabinoidler esrar normal olarak az miktarlarda ve belirli uyarılara sırasında dahil vesilesi ile insan vücudu tarafından üretilenler, müdahale ediyor gibi görünmektedir döllenme aktivasyonuna izin verilmiş, sperm . Esrar tüketiminin neden olduğu "hiper aktivasyon" kısırlığa yol açıyor gibi görünmektedir, fakat aynı zamanda kanserin nedeni olabilecek üreme hücrelerinin anormal gelişimine de yol açmaktadır;
• endokrin parçalayıcı olarak işlev gören çeşitli metabolitler örneğin: alt deşarj bitkiler vardır hamuru , androjen yüksek seviyeleri androstenedion aslında bakteriler tarafından dönüşüm (metabolizma) gelir, Mycobacterium smegmatis arasında stigmasterol , bir doğal fitosterol ağır sırasında açığa çıkan bileme ve pişirme ağaç lifleri. Bu hormon, Amerika Birleşik Devletleri'nde, Fenholloway Nehri'nin suyunda , bir kağıt hamuru değirmeninin akış aşağısında çok düşük bir dozda (0.14 nM) ve progesteronda (6.5 nM) özellikle bulundu. Çökeltilerde bu iki endokrin bozucunun çok daha yüksek bir dozu ölçüldü (2.4 nM androstenedion ve ayrıca 155 nM progesteron ). Bununla birlikte, bu tortular her selle birlikte kısmen yeniden süspanse edilir ve gambusilerin sevdiği chironomidlerin larvaları da dahil olmak üzere birçok organizma bunlarla beslenir . Bu ürünler , dişileri son derece erkeksi olan bir balık popülasyonunun (gambusia: Gambusia holbrooki ) bu nehirdeki varlığını açıklar . Bu türden başka bozucular var olabilir ve henüz tespit edilmemiş olabilir.

Bu ürünlerden bazıları besin zinciri yoluyla konsantre edilebilir . Yemin türü bu nedenle müdahale edebilir.
Diğer faktörler ( alkol , tütün , belirli yaşam tarzları) da soruna katkıda bulunabilir.
Son olarak, bireylerin yapay aydınlatmaya artan şekilde maruz kalması gibi ortaya çıkan fenomenler, özellikle meme kanserini (geceleri çalışan kadınlarda) tetikleyebilecek veya teşvik edebilecek gibi görünen melatonin bozulması yoluyla hormonal sistemi bozabilir , ancak hiçbir çalışma spermatogenez problemleri ile olası korelasyonları aramamış görünmektedir . İş yerinde maruz kalma, bazı ürünler için önemli olabilir.

Sinerjik etkiler olasıdır, ancak tespit edilmesi zordur çünkü organizmalar (insanlar ve hayvanlar) hem dişileştirici (östrojen tipi) hem de erkekleştirici (androjenik) moleküllere ve hormonal cazibelere ve bunların antagonistlerine, hala az bilinen ve hatta tespit edilmemiş olanlara maruz kalmaktadır.

Açıklayıcı mekanizma?

Üç hormon, spermatogenezin düzgün yürütülmesi ve içerdiği organların düzgün çalışması için önemli bir rol oynar:

• testosteron  ;
• LH (lüteinleştirici hormon);
• FSH (folikül uyarıcı hormon).

Birçok araştırmacı, bu hormonların üretiminin ve işlevlerinin Endokrin Bozuculara (ED) (kaynak?) Maruz kalmasıyla rahimde bozulduğuna inanmaktadır.

Fransa'da

Paris CECOS'tan 1351 sperm donörünün spermogramları (bağış sırasında zaten en az bir çocuğun babası), 20 yıl içinde (1973'ten 1992'ye kadar) sperm hacminin sabit kaldığını, ancak ortalama konsantrasyonunun sperm, diğer yandan, önemli bir düşüş kaydetmiştir (-% 2.1 / yıl, 89 x 10 düşen 6 60 x 10 1973 sperm ml başına 6 , 1992 ml başına).
Normal hareketli sperm yüzdesi de düşmüştür (yılda% 0,6) ve normal şekilli spermin oranı da azalmıştır (-% 0,5 / yıl).
Yaşa ve cinsel perhiz süresine göre ayarlandıktan sonra, bu 20 yıl boyunca, her yeni nesil (doğum takvim yılına göre) bir önceki yıl doğan kohortun sperminin% 2,6'sını kaybetti ve hareketli sperm oranı 0,3 azaldı. yıllık% ve normal şekilli sperminki ise% 0.7 oranında azaldı.

2005 yılında Fransa, endokrin bozucular (PNRPE) üzerine ulusal bir araştırma programı başlattı  ve Ulusal Çevre Sağlığı Planı ve Mesleki Sağlık Planında " Üreme bozuklukları " hakkında bir bölüm açtı  . ECRIN grubu, özel (endüstri dahil) ve kamunun (özellikle araştırma) yansımalarını ifade etmeye çalışır. Sağlık Bakanı Kasım 2009 sonunda hamile kadınlara tavsiyelerin yayınlanmasını planlayacağını duyurdu (Danimarka'da veya Amerika Birleşik Devletleri'nde belirli gıdaların cıva seviyeleriyle ilgili olarak), ancak 2008'de yayınlanan ve 511 gebeyi kapsayan bir Amerikan çalışması kadınlar, hamilelik sırasında evde böcek ilacı (böcek ilacı) kullanımı konusunda bu tür önlemlerin etkili olmadığını göstermiştir. Ve Amerika Birleşik Devletleri'nde bu tür kullanım için organofosfatların yasaklanmasından sonra, ev hanımları basitçe ürünleri değiştirdiler. 2002'den 2006'ya kadar, ankete katılan hamile kadınların en az% 85'i böcek ilacı kullandığını bildirdi ve diazinon ve klorpirifos , ev hava örneklerinin% 98'inden fazlasında (Amerika Birleşik Devletleri'nde yasaktan önce ve sonra) ve% 18-75'inde bulundu. Anne adaylarının soluduğu hava örneklerinin% 80'i en az bir “ikame” pestisit içeriyordu .

Spermatogenezin bozulması (veya kapsamı) konusundaki tartışmalar

Bu fenomeni keşfeden araştırmacılar bile büyüklüğüne inanmakta zorlandıklarını söylüyorlar.

Karar vericiler de, özellikle o zamanlar çevresel nedenlerden şüphelenildiği için, kimya endüstrisindeki büyük endüstriyel grupların bazı temsilcileri, doktorları ve araştırmacıları alarm veya "savurganlık" ile ve doğurganlık değerlendirmelerini bozabilecek önyargıları görmezden gelmekle suçladılar. Bu nedenle, The Dow Chemical Company ( ftalat tipi plastikleştiricilerin en büyük üreticilerinden ve kullanıcılarından biri) için çalışan araştırmacılar , bu fenomeni reddetmekle kalmayıp, diğer istatistiksel modellerin - onlara göre daha mantıklı - sayının hafif bir artışla sonuçlanacağını iddia ettiler. sperm. Meta analizleri veya temel çalışmaları kötü yapılmış olmakla ve / veya yetersiz verilere dayalı olmakla veya seçim önyargısı sunmakla suçlarlar.

İncelenen ülkelerde spermatogenezde genel bir düşüşü reddedenlere göre, analiz edilen ve karşılaştırılan 61 çalışmadan, son 50 yılda ortalama% 50 sperm kaybı olduğu sonucuna varılamadı. Argümanları şudur:

• Kullanılan veriler (spermogramlar) tüm ülkeleri, tüm bölgeleri kapsamaz ve / veya tüm nüfusu yeterince temsil etmezken, önemli coğrafi farklılıklar var gibi görünmektedir (Danimarka çok etkilenirken, kuzeyde daha fazla, Finlandiya korunmuştur).
• Bazı veriler "kusurlu" olacaktır.
• Bir eğilim analizi aritmetik ortalamalara değil, medyanlara dayanmalıdır . Bu durumda, eleştirmenlere göre, trend analizi zaman içinde önemli bir değişiklik göstermeyecektir. Eleştiri, 2001 yılında, zayıf testis gelişimi ve doğum öncesi östrojene maruz kalmanın neden olduğu Sertoli hücrelerinin hipotezinin "gebelik sırasında yüksek oral dietilstilbestrol dozlarında maruz kalan kadınlardan doğan erkek çocuklarla ilgili çalışmalar tarafından resmen reddedildiğini düşünen, 2001 yılında hala DJ Handelsman tarafından benimsenmiştir. ”(Ona göre, ne doğurganlık ne de sperm üretimi bu östrojene maruz kalmanın olumsuz bir şekilde etkilediğini, ancak“ küçük ürogenital malformasyonlar meydana gelmesine rağmen ”itiraf ediyor). Yeterli epidemiyolojik kayıtlara sahip olmayan Handelsman, kriptorşidizm veya hipospadias vakalarında da bir artıştan şüphe ediyor , ancak "kanser kayıt verilerinin bazı ülkelerde testis kanserinde kademeli bir artışa işaret ettiğini" kabul ediyor .
• Çalışma protokolleri, ülkeye veya zamana veya çalışmanın amacına bağlı olarak çok farklıydı. Bu şekilde üretilen bazı veriler, karşılaştırılamayacak kadar heterojendir, örneğin, bazıları muhtemelen sağlıklı sperm donörlerinden , diğerleri ise doğurganlık bozuklukları için danışman hastalardan geldi.
• "Toplama yöntemlerinin olası değişkenliği" ve özellikle çalışılan spermin toplanmasından önceki bir yoksunluk döneminin uygulanmasındaki değişkenlik (özellikle araştırmaya dahil edilen deneklerin% 29.7'sini sağlayan çalışmaların en büyüğünde). bir metanaliz).
• Trend analizi için kullanılan 50 yıllık dönemin ilk 30 yılı için mevcut olan göreceli veri kıtlığı.
• Klasik lineer model bu verileri analiz etmek için uygun değildir, oysa - yine de spermatogenezin gerilemesi hipotezinin eleştirmenlerine göre - diğer istatistiksel modeller ( kuadratik, spline uyumu ve merdiven basamak modelleri ) bunun yerine sperm sayısında bir artışla sonuçlanırdı. son 20 yıldır. Kimya endüstrisindeki üç araştırmacı, son 20 yılın spermogramlarını (tüm çalışmaların% 78.7'si ve toplam denek sayısının% 88.1'i) diğer istatistiksel modellerle incelemiş olsaydı, spermde azalma olmayacağını iddia etti. ama tam tersine bir artış.
• Büyük laboratuvarlar, seminal sıvının hacminde bir azalma gözlemlememiştir .

In 1995 bu temelde, kimya sanayiinde üç araştırmacı hala sadece istatistiksel sağlam veri eğilim çalışmanın son 20 yılda aittir sonucuna vardı ve onlar herhangi bir model tarafından filtre yapılsa sonuçlandırmak edeceğini - doğrusal modele hariç - sabit ve hatta hafifçe artan bir spermatogeneze.

Yeni bir meta-analiz (2017'de), aynı miktarda sperm için sperm sayısında ortalama% 1,4'lük bir düşüşle, 1973 ve 2011'e göre% 52,4'lük genel bir düşüşle sonuçlanıyor.

Durumun ciddiyeti konusundaki tartışma

Erkek üreme sağlığındaki güçlü coğrafi (veya mesleki) farklılıklar artık iyice yerleşmiş görünmektedir.
Birlikte görüldüğü durumlarda aynı vahşi hayvanlar için de geçerlidir önsel benzer sorunlar . “Fin istisna” hala araştırmacıları meydan okuyor. 2009 yılında , Finlerin ve Danimarkalıların belirli endokrin bozuculara (pestisitler dahil) maruz kalmalarının çok farklı olduğunu gösteren bir P r Skakkebaek çalışmasının ardından yeni bir açıklayıcı parça ortaya çıktı (bu ürünlerin emziren kadınların sütündeki oranlarının analizi ile gösterilmiştir. ). Bu çalışma ayrıca anne sütünde bulunan bazı kimyasallar ile testis kanseri arasında bir bağlantı olduğunu göstermektedir .

Erkek doğurganlığının olası bir seküler veya muhtemelen çok seküler evrimini doğrulamak imkansızdır, öncelikle spermogram eksikliği ( 1940'tan önce gidersek ) ve sonra spermogramların spermatik parametreleri (konsantrasyon, hareketlilik, morfoloji ...) spermin doğurganlığını değerlendirmek için yeterlidir.

Distilbene rahim içi maruziyet ile indüklenenler gibi olaylar bulaşabilirdir (bugün üçüncü nesilde gözlenmektedir). Bu, bazı şüpheli ürünler yasaklansa veya kullanımdan kaldırılsa bile spermatogenezdeki düşüşün olası kalıcılığı sorusunu gündeme getirmektedir. Bu sorunun cevabı, ilgili mekanizmaların daha iyi anlaşılmasını gerektirir. İndüklenmiş bir DNA mutasyonu var mı? Ve eğer öyleyse, nesilden nesile yeniden üretilebilir mi, yaygın mı? Baskın mı yoksa çekinik mi? Tersine, mutasyon yoksa, endokrin bozucuların doğrudan bir eylemi varsa, biyoyararlanımları ve çevrede kalıcılıkları nedir?

Son olarak, ortalama bir erkek yaşamı boyunca milyarlarca sperm üretmeye devam ederken, bir çiftin doğurganlığının gerçekten ikiye veya üçe bölünen sperm sayısından etkilenip etkilenmediği sorusu ortaya çıkar.

Bazı araştırmacılar, spermogramların geçerliliğini, özellikle doğum kontrolünün yaygın hale geldiği bir bağlamda, erkek doğurganlığındaki düşüşün yeterli kanıtı olarak reddetti . Bazıları daha hassas ve gerçek doğurganlığı temsil ettiğini düşündükleri başka bir gösterge önermişlerdir: gebelik süresi (gebelik için bekleme süresi veya "gebe kalma zamanı" (DNC; veya gebeliğe kadar geçen süre veya kadınlar için TTP). gebe kalmadan önce korunmasız cinsiyet, ancak bu gösterge, cinsiyet sayısı ve tarihini hesaba katmamak dışında, bu gösterge süresinin erkeğinki kadar kadının doğurganlığına da bağlı olmasıyla eleştirilebilir ve erkeğe bağlı infertil çiftler söz konusu olduğunda, çok daha iyi bir tıbbi takip veya hatta bir kadının “evlilik dışı” ilişkisi dahil olmak üzere diğer dış faktörler tarafından büyük ölçüde kısaltılabilir.

• Bir çalışma, İngiliz ve Fin çiftlerinin doğurganlığını bu temelde karşılaştırdı. Finlandiya, bu ülkedeki görünürde normal sperm sayısıyla (diğer çalışmaların ortalamasının iki katı), düşük testis kanseri oranıyla ilişkilendirilen "Finlandiya istisnası" için seçildi . Çalışma Finlandiya'da 1891 ve Birleşik Krallık'ta 1201 hamileliği karşılaştırdı ve Finlandiya'da önemli ölçüde daha iyi doğurganlık buldu.
• Organik çözücülere maruz kalan 197 Finli kadının hamileliği için başka veriler elde edildi ve TTP değerleri, İngiltere'de izlenen 1958 kohortundan 14.223 kadın için analiz edildi ... Sonuç: Çalışmalar arasındaki metodolojik farklılıklar göz önünde bulundurulsa bile, doğurganlık daha iyidir. Fin kadınları İngiliz kadınlarından daha çok, iki ülkedeki farklı olan sperm sayılarının, uzay ve zamandaki sayılardaki varyasyonların en azından bir kısmını açıklayabilecek "insan faktörünün" neden olduğu bir yapay olmadığını öne sürüyor.
  Yazarlar, bu çalışmalarda metodolojik bir önyargı olmadığına inanırlar, ancak endokrin bozulma hipotezini bu noktaya kadar İngiltere'de Finlandiya'dakinden daha önemli buluyorlar. Finlandiya'da kadınların daha az sigara içmesi, önerdikleri açıklayıcı bir hipotez, ancak ikna edici kanıtlardan yoksun olduğunu kabul ediyor.

Ancak, bu durumda TTP'nin ilgili bir gösterge olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur; özellikle DNC'nin güvenilir değerleri (gebe kalmak için gereken zaman) 1940-50 yıllarından önceki geçmişler için mevcut olmadığından ve aynı zamanda araştırmacının bilmediği birçok faktöre (özellikle cinsel ilişki sayısı ve tarihleri) bağlı olduğundan. Doğan Danimarkalı ikizlerinin retrospektif bir çalışma 1953 için 1976 hamilelik olasılığını azaltmak için (bunlar 24 yıl içinde) eğilimi göstermemiştir. Başka bir çalışma, cinsiyet oranı ile TTP arasında bir bağlantı bulamadı .

• Sadece Finlerin sperm sayısı Danimarkalılardan daha fazla değildir (Jørgensen ve diğerleri, 2002), aynı zamanda kriptorşidizm ve hipospadias insidansı Danimarka'da Finlandiya'dakinden 3-4 kat daha fazladır. Ek olarak, sağlıklı Fin erkek yenidoğanların ortalama olarak Danimarkalılardan daha büyük testisleri ve testislerdeki Sertoli hücrelerinin bir belirteci olan inhibin B seviyeleri daha yüksektir .

• In 2008 , ikinci kuşaktan - - testis kanseri artış geliştirme risklerine, ev sahibi ülke nüfusunun aynı seviyede bir çalışma Danimarka'ya göç olduğunu Finliler bkz gösterdi. Bu, uteroda indüklenen ve genetik değil çevresel faktörleri takip eden bir kanser olduğunu düşündürmektedir .

Aday

• Danimarkalılar tarafından kullanılan düzinelerce çalışmadan ortaya çıkan eğilimleri (tanınmış Amerikalı uzmanlar tarafından onaylanan eğilimler (Kasım 2008'deki Arte raporunda röportaj yapılan Profesör Shanna Swan dahil ) ve F. Veillerette'in "Pestisitler, Pestisitler tuzak kapanıyor ", düşüş 50 yıldaki ortalama sperm sayısının yarıya inmesine karşılık gelir (bu çalışmaların yapıldığı ülkelerde - ve tarih öncesi veya 200 yılda mililitre meni başına ortalama sperm sayısının ne olduğunu bilmiyoruz. önce).
• Yakın gelecekte eğilimin bir doğrusal ekstrapolasyon öngörülebilirlik açısından hiçbir bilimsel değeri yoktur, ancak bir gösterge müstakbel araçtır ... Epidemiyolojik prospectivists içinde de iman Kanada: "Bu, muhtemelen, burada yeterli olduğunu testis kanseri insidansı olacak yükselmeye devam edin (“nedenini bilmiyoruz”) ve mezotelyoma insidansı ve buna bağlı ölüm oranı artmaya devam edecek ” . En son meta-analizin (2017 ortası) yazarları, "çoklu duyarlılık analizlerinde sonuçların yalnızca minimum düzeyde değiştiğini" ve "doğrusal olmayan bir modelin kullanımı ve sonrasında üretilen veriler için istatistiksel destek olmadığını " belirtmektedir. 1995, trend eğimi 1973-2011 dönemini genişletiyor. Ancak, 1940'tan 1995'e kadar gözlemlenen ortalama gerilemeden  , eğilimi “ tahmin edersek”  , 2070 civarında sıfır seviyesine ulaşacağız! Yani trend son 50 yılda devam ederse, söz konusu araştırmaların yapıldığı ülkelerdeki erkeklerin 2070 yılında artık sperm üretememesi gerekiyor ...
  

Sözde " sürdürülebilir " kalkınma savunucuları için bu veriler birinci derecede önemli görünüyor. İnsan spermatozoası ve belirli şemsiye türleri , bu nedenle sürdürülebilir kalkınmanın gelecekteki biyo- göstergeleri arasında olabilir .

Notlar ve referanslar

1. (en) J Auger, JM Kunstmann, F Czyglik, P Jouannet, “  Son 20 yılda Paris'te doğurgan erkekler arasında semen kalitesinde düşüş  ” , The New England Journal of Medicine , cilt.  332, n o  5, 02 Şubat 1995, s.  281-285 ( ISSN  0028-4793 , PMID  7816062 , DOI  10.1056 / NEJM199502023320501 , çevrimiçi okuma , 16 Ağustos 2012'de erişildi )
2. Bostofte E, Serup J, Rebbe H. Danimarkalı erkeklerin doğurganlığı semen kalitesi açısından yıllar içinde azaldı mı? 1952 ve 1972 arasındaki semen kalitelerinin karşılaştırması. Int J Fertil 1983; 28: 91-95. Medline
3. İnsan doğurganlık uzmanı, Kopenhag Üniversite Hastanesi (Danimarka) Araştırma Direktörü
4. Üreme Sağlığı Departmanı Direktörü, Tıbbi Araştırma Konseyi, Edinburgh (İngiltere)
5. ("  Bildirilen bu ortalama sperm sayımlarının, en azından 1960'tan beri, yayınlanma zamanında bir düşüş gösterdiğine dair hiçbir makul şüphe olamaz  "); James WH. Bildirilen sperm sayısındaki seküler eğilim (Andrologia 1980; 12: 381-388)
6. Fahri Zooloji Profesörü , Florida Üniversitesi Zooloji Bölümü GATOR Programı Direktörü (ABD)
7. Jégou B. Erkekler daha mı az doğurgan hale geliyor? Araştırma, 1996, 288: 60-65.
8. (en) Toppari J, Larsen JC, P Christiansen, vd. Erkek üreme sağlığı ve çevresel ksenoöstrojenler . Hakkında. Health Perspect 1996, 104 (ek 4): 741-803
9. (en) Jégou B, Auger J Multigner L, vd. İnsanlarda, vahşi ve çiftlik hayvanlarında sperm sayısının azalması efsanesi . Gagnon C, ed. “Erkek gamet: temel bilimlerden klinik uygulamalara. Viyana, IL, ABD: Cache River Press 1999: 445-54.
10. (tr) Yanak OA, Kow K, Chen J, McLachlan JA. İnsanlarda tiroid bozulmasının potansiyel mekanizmaları: organoklorin bileşiklerinin tiroid reseptörü, transtiretin ve tiroid bağlayıcı globulin ile etkileşimi. Hakkında. Health Perspect 1999, 107: 273-8
11. (en) Andersen, AG, Jensen, TK, Carlsen, E. vd. (2000) Seçilmemiş bir genç erkek popülasyonunda optimal altı semen kalitesinin yüksek sıklığı . Hmm. Reprod., 15, 366–372
12. (inç) Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E Ana KM. Testiküler disgenez sendromu: çevresel yönleriyle gittikçe yaygınlaşan bir gelişimsel bozukluk. Hum Reprod 2001; 16: 972-8.
13. (en) Kester MHA, Bulduk S, Tibboel D, vd. Hidroksile PCB metabolitleri tarafından östrojen sülfotransferazın güçlü inhibisyonu: PCB'lerin östrojenik aktivitesini açıklayan yeni bir yol . Endocrinology 2000; 141: 1897-1900.
14. (en) Mocarelli P Gerthoux MP, Ferrari E, vd. Baba dioksin konsantrasyonları ve yavruların cinsiyet oranı . The Lancet 2000; 355: 1858-63
15. B. Tyrone Hayes Bölümü profesörü olan Bütünleştirici Biyoloji ait Kaliforniya Üniversitesi de Berkeley
16. Çalışması yayınlanan Ulusal Bilim Akademisi Tutanakları (2002 Ekim) ve dergide Doğa (2002 Ekim)
17. Manitoba, Winnipeg'deki Guelph Üniversitesi'nde profesör
18. (içinde) New York Times (Jennifer Lee'nin 19 Haziran 2003 tarihli Kurbağaların Cinsel Anormallikleri Nedeniyle Kusurlu Popüler Böcek İlacı başlıklı makale )
19. (inç) Eustache F, J Auger, Cabrol D, P. Jouannet Volontaires Doğurganlık çalışmalarında semen örnekleri vermek önyargılı popülasyon mudur? Hum Reprod 2004; 19: 2831-7
20. (inç) Swan HS Ana KM, Liu F, ve diğerleri. Doğum öncesi ftalat maruziyeti olan erkek bebeklerde anogenital mesafede azalma . Çevre Sağlığı Perspect 2005; 113: 1056-61.
21. (tr) Boisen K, Chellakooty M, Schmidt I, vd. 1072 Danimarkalı yeni doğan erkek çocuktan oluşan bir kohortta hipospadias: plasenta ağırlığı, doğumda antropometrik ölçümler ve 3 aylıkken üreme hormonu seviyeleri ile prevalans ve ilişki. J Clin Endocrinol Metab 2005
22. (in) Calafat AM, Kuklenyik Z, Reidy JA, vd. İnsan referans popülasyonunda idrar bisfenol A ve 4-nonilfenol konsantrasyonları . Çevre Sağlığı Perspect 2005; 113: 391-5
23. (tr) Markey CM, Luque EH, Munoz de Toro MM, vd. Bisfenol A'ya utero maruziyet, fare meme bezinin gelişimini ve doku organizasyonunu değiştirir . Biol Reprod 2001; 65: 1215-23.
24. Tina K Jensen ve ark. (2012) Doymuş yağın diyetle yüksek alımı, genel popülasyondaki 701 genç Danimarkalı erkek arasında azalmış semen kalitesiyle ilişkilidir ( özet )
25. Jorge E. Chavarro & al. (2014) Trans yağ asidi alımı, genç sağlıklı erkeklerde toplam sperm sayısı ile ters orantılıdır Hum. Reprod. (2014) 29 (3): 429-440, 2014-01-12 tarihinde gönderildi
26. (en) Hagai Levine , Niels Jørgensen , Anderson Martino-Andrade , Jaime Mendiola , Dan Weksler-Derri , Irina Mindlis , Rachel Pinotti ve Shanna H. Swan , "  Sperm sayısındaki zamansal eğilimler: a sistematik inceleme ve meta-regresyon analizi  ” , İnsan Üremesi Güncellemesi , cilt.  23, n o  6,1 st Kasım 2017, s.  646–659 ( ISSN  1355-4786 ve 1460-2369 , PMID  28981654 , PMCID  PMC6455044 , DOI  10.1093 / humupd / dmx022 , çevrimiçi okuma , 25 Mayıs 2020'de erişildi )
27. (inç) Charlotte Cornet Joannie Lortet-Tieulent David Forman ve Remi Beranger , "  Avrupa'da 2025'e kadar testis kanseri insidansı% 25 artacak mı? Nüfusa dayalı kayıt verilerini kullanan 40 ülkede model tabanlı tahminler  ” , European Journal of Cancer , cilt.  50, n, o  , 4,Mart 2014, s.  831–839 ( DOI  10.1016 / j.ejca.2013.11.035 , çevrimiçi okuma , 25 Mayıs 2020'de erişildi )
28. (in) Ariana Znaor Joannie Lortet-Tieulent , Ahmedin Jemal ve Freddie Bray , "  Testis Kanserinde Uluslararası Varyasyonlar ve Eğilimler  " , European Urology , Cilt.  65, n o  6,Haziran 2014, s.  1095–1106 ( DOI  10.1016 / j.eururo.2013.11.004 , çevrimiçi okuma , 25 Mayıs 2020'de erişildi )
29. (in) Niels E. Skakkebaek Ewa Rajpert-De Meyts Germaine M. Buck Louis ve Jorma Toppari , "  Erkek Üreme Bozuklukları ve Doğurganlık Eğilimleri: Çevre ve Genetik Duyarlılığın Etkisi  " , Fizyolojik İncelemeler , cilt.  96, n o  1,Ocak 2016, s.  55-97 ( ISSN  0031-9333 ve 1522-1210 , PMID  26582516 , Bulunamayan PMCID  PMC4698396 , DOI  10,1152 / physrev.00017.2015 , çevrimiçi okumak erişilen, 25 Mayıs 2020 )
30. "  izler Batılıların sperm kalitesinde şiddetli damla anlamak  " , üzerinde Atlantico.fr (erişilen 2020 Mayıs 25, )
31. (en) John Charles A. Lacson MS ve diğerleri. "Keyif verici uyuşturucu kullanımı ve testis kanseri riskine ilişkin popülasyon temelli vaka-kontrol çalışması, esrar kullanımı ile seminom dışı risk arasındaki bir ilişkiyi doğrulamaktadır"; 10 Eylül 2012'de çevrimiçi; DOI : 10.1002 / cncr.27554 ( özet ; Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından desteklenen çalışma), EurekAlert! : Esrar kullanımı testis kanseri riskini artırabilir  ; 2012-09-10
32. Esrar: Erkek doğurganlık bildirildi bozulur üzerinde resmi olmayan ilaç tartışması web .
33. Kenevir, aşırı kilolu: Doctissimo'nun "Kısırlık" bölümünde doğurganlığınızın düşmanları
34. Bu, litre başına 0.14 nanomoldür .
35. (içinde) Ronald Jenkins ve ark.  ; Toksikolojik bilimler; ( ISSN  1096-6080 ) , 2003, cilt.  73 n o  1, sayfalar 53 ila 59, 35 referanslar "Kağıt fabrikası atığını alan bir nehrin tortusunda androstenedion ve progesteron" [Bakınız]
36. Marie-Anne Mengeot, Laurent Vogel, Üret ve yeniden üret : İş gelecek nesilleri tehdit ettiğinde Ed: ETUI-REHS, 84p, Ağustos 2008
37. [PDF] “  PNRPE  ” ( Arşiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire? ) (Erişim tarihi 8 Nisan 2013 )
38. [PDF] İş Sağlığı Planının Kirleticiler bölümü
39. “  Ecrin  ” ( Arşiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Ne yapmalı? ) ( 27 Temmuz 2017'de erişildi )
40. Yeni Pestisitler, Uyarılara Rağmen Eski Sorunlar, Gebelikte Kullanım Devam Ediyor
41. Megan K. Williams ve diğerleri , 2000–2001 ABD Çevre Koruma Ajansı Organofosfatların Sınırlandırılmasından Sonra Gebelikte Zararlı İstila Düzeylerindeki Değişiklikler, Kendi Bildirilen Pestisit Kullanımı ve Permethrin Maruziyeti , Çevresel Sağlık Perspektifleri Cilt 116, Sayı 12, Aralık 2008 ( Bakınız )
42. Örneğin Arte programı " Les males en peril  " için çekilen tanıklıklara bakın  (Sylvie Gilman ve Thierry de Lestrade tarafından yönetilen 52 dakikalık tema, yayın 2008 11 25, ardından bir tartışma)
43. (inç) Olsen GW Bodner KM Ramlow JM Ross EC Lipshultz LI. ( Dow Chemical Company , Midland, Michigan) “50 yılda sperm sayısı yüzde 50 azaldı mı? İstatistiksel bir model yeniden gözden geçirildi. » Gübre Steril. 1995 Nisan; 63 (4): 887-93 PMID 7890079
44. (inç) DJ Handelsman. (ANZAC Araştırma Enstitüsü, Sidney Üniversitesi, Concord Hastanesi, NSW, Avustralya) “  Östrojenler ve düşen sperm sayısı  ”; Reprod. Gübre. Dev. 2001; 13 (4): 317-24
45. (en) K. Krysiak-Baltyn, J. Toppari, Skakkebaek NE, TS Jensen, HE Virtanen, K.-W. Schramm, H. Shen, T. Vartiainen, H. Kiviranta, O. Taboureau, S. Brunak ve KM Main, anne sütündeki kalıcı çevresel bileşiklerin ülkeye özgü kimyasal imzaları  ; Uluslararası androloji dergisi; ISSN 0105-6263; DOI : 10.1111 / j.1365-2605.2009.00996.x
46. (en) M. Joffe; "Finlandiya ile karşılaştırıldığında Britanya'da doğurganlığın azalması", The Lancet . 1996 08 31; 348 (9027): 616. özet
47. (in) Slama R, Bouyer J, L Remontet Spira A. "Erkek üreme fonksiyonunun epidemiyolojisi: alet arayan bir alan. » Rev Epidemiol Sante Yayını 2004; 52: 221-42
48. (tr) Boisen K, Chellakooty M, Schmidt I, vd. “1072 Danimarkalı yeni doğan erkek çocuktan oluşan bir kohortta hipospadias: plasenta ağırlığı, doğumda antropometrik ölçümler ve 3 aylıkken üreme hormonu seviyeleri ile prevalans ve ilişki. " J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4041-6.
49. (tr) Joffe H, Bennett J, Best N, Jensen TK. “Cinsiyet oranı ve gebeliğe kadar geçen süre: Avrupa'daki dört büyük nüfus anketinin analizi”. BMJ . 2007 03 10; 334 (7592): 524. Epub 2007 2 Şub
50. (in) Boisen, KA, Kaleva, Mr. Main, KM, Virtanen ET Haavisto, A.-M., Schmidt, IM vd. (2004) İki İskandinav ülkesi arasında bebeklerde doğuştan kriptorşidizm prevalansındaki fark . Lancet 363, 1264–1269.
51. (in) Boisen, KA, Chellakooty, M., Schmidt, IM, Kai, CM, Damgaard, IN, Suomi'de AM, Toppari, J. Skakkebæk DO ve Main, KM (2005) 1072 Danimarka oluşan bir grupta hipospadiasa yenidoğan erkekler: plasental ağırlık, doğumda antropometrik ölçümler ve 3 aylıkken üreme hormonu seviyeleri ile prevalans ve ilişki . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 90, 4041–4046.
52. (en) Hand, KM, Toppari, J., Suomi, A.-M., Kaleva, M., Chellakooty, M., Schmidt, IM vd. (2006b) Danimarkalı yeni doğan erkek çocuklara göre Fince'de daha büyük testisler ve daha yüksek inhibin B seviyeleri . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91, 2732–2737.
53. (içinde) Hemminki, K. & Li, X. (2002) İskandinav göçmenlerinde ve İsveç'teki yavrularında Kanser Riskleri . Avrupa Kanser Dergisi 38, 2428–2434.
54. (in) C. Myrup, Westergaard T., T. Schnack, A. Oudin, C. Ritz, J. & M. Melbye Wohlfahrt (2008) Danimarka'ya birinci ve ikinci nesil göçmenlerde testis kanseri riski . Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi 2008 2 Ocak; 100 (1): 41.-7. Baskı. 2007. Aralık 25. 100, 41–47.
55. Doğum, Jinekoloji ve Çevre Hekimliği Profesörü, Üreme Epidemiyolojisi Merkezi Direktörü. Rochester Üniversitesi (NY, Amerika Birleşik Devletleri)
56. Makale " Dünya. Kansere karşı mücadele ve yeni milenyumun vaatleri » Kanada'da kronik hastalıklar, yazan Anthony B. Miller, Health Canada sitesine danışıldı: 2008 versiyonu 12 06

Ayrıca görün

İlgili Makaleler

Gonadlar

• Gamete , Gametogenesis ,
• Yumurtalık , Ova ,
• Oogenez ,
• Spermatogonia ,
• Leydig hücreleri ,
• Sertoli hücreleri ,
• Spermiyogenez ,
• Sperm ,
• Sperm ,
• Spermogram , Spermositogram ,
• Sperm rekabeti .

Hormonal sistem

• Endokrin sistem ,
• Hormon ,
• Testosteron ,
• Gonadostimülinler ,
• Hipofiz bezi ,
• Böbreküstü bezi ,
• Luteinize edici hormon veya LH (testosteronun pulsatil sekresyonunu kontrol eder),
• Folikül uyarıcı hormon veya FSH ,
• Endokrin bozucu ,
• Yardımlı döllenme .

Malformasyonlar, anormallikler

• Testis disgenez sendromu ,
• Diphallia ve triphallia ,
• Hipospadias ,
• Mikropenis ,
• Anogenital mesafe (dişileştirici hormonlara doğum öncesi maruz kalan erkek çocuklarda endeks),
• Spermatogenezin silinmesi,
• Teratospermi ,
• Azospermi ,
• Astenospermi ,
• Oligoastenoteratospermi veya oligospermi ,
• Nekrospermi ,
• Kriptozoospermi .

Kanserler

• Testis kanseri ,
• Prostat kanseri ,
• Meme kanseri ,
• Yumurtalık kanseri ,
• Rahim kanseri .

Tıp, Araştırma

• Üreme sağlığı , Sağlık-çevre ,
• Doğurganlık ,
• Üreme (biyoloji) , Üreme ,
• Tüp bebek ,
• Klonlama ,
• CECOS , Sperm Donasyonu , Sperm Bankası .

Çeşitli

• Amniyotik sıvı ,
• Plasenta .

Dış bağlantılar

Kaynakça

• (en) Hagai Levine , Niels Jørgensen , Anderson Martino-Andrade , Jaime Mendiola , Dan Weksler-Derri , Irina Mindlis , Rachel Pinotti ve Shanna H. Swan , "  Sperm sayısındaki zamansal eğilimler: sistematik bir inceleme ve meta-regresyon analizi  " , İnsan Üreme Güncellemesi ,25 Temmuz 2017, s.  1–14 ( DOI  10.1093 / humupd / dmx022 )
• Johnson, SL, Dunleavy, J., Gemmell, NJ ve Nakagawa, S. (2015). İnsan semen kalitesinde tutarlı yaşa bağlı düşüşler: sistematik bir inceleme ve meta-analiz . Yaşlanma araştırması incelemeleri, 19, 22-33.
• Katsuhiko Itoh ve ark. (2019) Serin 56'da protamin 2'nin defosforilasyonu, in vivo murin sperm olgunlaşması için çok önemlidir | Sci. Sinyal. 26 Mart 2019: Cilt. 12, Sayı 574, eaao7232 | DOI: 10.1126 / scisignal.aao7232