Histamin

Histamin
Histamin makalesinin açıklayıcı görüntüsü
Histamin makalesinin açıklayıcı görüntüsü
Kimlik
IUPAC adı 2- (3H-imidazol-4-il) etanamin
N O CAS 51-45-6
K O AKA 100.000.092
N o EC 200-100-6
ATC kodu L03 AX14
V04 CG03
PubChem 774
GÜLÜMSEME C1 = C (NC = N1) CCN
PubChem , 3B görünüm
InChI InChI: 3D görünüm
InChI = 1 / C5H9N3 / c6-2-1-5-3-7-4-8-5 / h3-4H, 1-2.6H2, (H, 7.8)
Görünüm Renksiz kristaller
Kimyasal özellikler
Kaba formül C 5 H 9 N 3   [İzomerler]
Molar kütle 111.1451 ± 0.0052  g / mol
C% 54.03, H% 8.16, N% 37.81,
pKa 9,8 ( 25  ° C )
Fiziki ozellikleri
T ° füzyon 86  ° C
T ° kaynama 209,5  ° C
Çözünürlük su ve etanolde
çözünür, eterde çözünmez
Önlemler
67/548 / EEC sayılı Direktif
Zararlı
Xn Sınıflandırma  :
Xn

Sembolleri  :
Xn  : Zararlı

R İbareleri  :
R22  : Yutulması halinde zararlıdır.
R36 / 37/38  : Gözleri, solunum sistemini ve cildi tahriş edicidir.
R42 / 43  : Solunduğunda ve cilt ile temasında hassasiyet oluşturabilir.

S-ibareleri  :
S22  : Tozlarını solumayın.
S26  : Göz ile temasında derhal bol su ile yıkayın ve bir uzmana danışın.
S36 / 37  : Uygun koruyucu kıyafet ve eldiven giyin.

R cümleleri  :  22, 36/37/38, 42/43,
S-ibareleri  :  22, 26, 36/37,
Ekotoksikoloji
DL 50 220  mg · kg -1 (fare, oral )
385  mg · kg -1 (fare, iv )
2500  mg · kg -1 (fare, sc )
725  mg · kg -1 (fareler, ip )
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri .

Doğal amin olan histamin , omurgalıların bağışıklık sistemi , derisi, midesi ve beyninin sinyal molekülü olan bir sitokindir . Bu bir olan kimyasal aracı birçok organda hayvanlar tarafından sentezlenen:

Aktif edilen reseptörler bağlı olarak, histamin bir bağışıklık tepkisi neden olur salgı ait mide suyu ve hidroklorik asit , küçük gevşetilmesi arterlerin , kasılması bronşların ve kasların arasında bağırsak , artan oran kalp (taşikardi), kontraksiyonları bir rahatlama rahim . Kaşıntıdan da sorumludur (kaşıntılı cilt). Merkezi sinir sisteminde uyanma halinin sürdürülmesini sağlar.

Histamin tarafından tanımlanan ilk etkilerden biri, anında alerjik yanıta aracılık etmekti , ancak onu içeren hücrelerde ve çevrelerinde sahip olduğu tüm işlevler hala tam olarak anlaşılamamıştır. Çok düşük dozlarda (geleneksel tekniklerle saptanamaz), "mide asidi salgısı, nörotransmisyon, mikro sirkülasyonun düzenlenmesi ve enflamatuar ve immünolojik reaksiyonların modülasyonu" dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik süreçleri düzenlemeye yardımcı olduğu bilinmektedir . Bu işlevler bazen ona farmakolojik özellikler ve bazen de organizma için belirli bir toksisite verir.

Bir kaynaktan bir kimyasal bakış açısından , histamin 2- (4-imidazolil) etilamin ve aşağıdaki formüle sahiptir Cı 5 H 9 K 3 . Bu a, hidrofilik ve vazoaktif amin (adı gibi).

yer

Histamin , en zengin olanı akciğerler, karaciğer, deri ve mide zarları olmak üzere memelilerin tüm dokularında bulunur .

Histamin, bazofilik granülositler ve mast hücreleri (çeşitli beyaz kan hücrelerine ait hücreler) tarafından sentezlenen kimyasal bir aracıdır . Histamin, hücrelerde depolanır ve aşırı duyarlılık reaksiyonları gibi koşullar altında salınır .

Histamin, mide duvarının, ECL hücreleri, enterokromafin benzeri hücreler olarak adlandırılan enterokromafin hücrelerinde üretilir . Bu hücreler, gastrin hormonu ve protein PACAP ( Hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptit ) tarafından uyarıldığında histamin sentezler ve salgılar .

Histaminerjik nöronlar esas olarak bulunan arka hipotalamus seviyesinde, tubero-mememsi çekirdeği . Aksonları tüm beyin, beyin sapı ve omuriliğe zarar verir. Uyanıklık sırasında aktiftirler, uyku sırasında değiller. Beynin ana uyarılma merkezini temsil ederler .

Metabolizma

Histamin sentezlenir L-histidin , bir esansiyel amino asit , enzim tarafından, histidin dekarboksilaz etkisi altında, koenzim piridoksal-5'-fosfat . Tritoqualine adı verilen bu histidin dekarboksilaz inhibitörü, alerjik durumlara ek olarak sunulmaktadır.

Histamin oluşturulduktan sonra ya depolanır ya da bozulur. Bozulmaya, merkezi seviyede birçok hücre, nöron ve glial hücrenin sitoplazmasında bulunan histamin N-metil transferaz aracılık eder. Oluşan ürün daha sonra MAO-B ( monoamin oksidaz B) tarafından bozulur .

Nöronlarda, presinaptik veziküllerde depolanan histamin döngüsü hızlıdır. Yarı ömrü yaklaşık 30 dakikadır. Öte yandan, mast hücrelerinde, salgı granüllerinde depolanan histamin, çeşitli asit kalıntıları ( heparin , kondroitin sülfat) ile komplekslenir ve bu durumda yarı ömrü, birkaç hafta mertebesinde çok daha uzundur.

Histamin salımı

Histamin, sitozoldeki enzimler tarafından sentezlenir ve daha sonra hücredeki granüllere (veya veziküllere) aktif olarak pompalanır ve daha sonra ekzositozla salınır . Tetikleme sinyali, hücre tipine bağlı olarak çok farklı nitelikte olabilir.

In Mastositozun , yetim hastalığı, histamin salımı semptomlara neden olur.

Mast hücresi aktivasyon sendromu, kriptik Bartonella enfeksiyonu nedeniyle mast hücrelerinin sürekli aşırı aktivasyonu durumudur.

Histamin reseptörleri

Salınan histamin, kendisini histaminerjik reseptör taşıyanlara bağlanarak belirli hücreler üzerinde etki edebilecektir.

H 1 , H 2 , H 3 , H 4 olarak adlandırılan dört tip histamin reseptörü tanımlanmıştır. Hepsi yedi transmembran helikse sahiptir ve G proteinlerine bağlanmıştır .

Dört tür histamin reseptörü
Tür G proteini yer Fonksiyon
H 1 Gq / 11 düz kaslar düz kas kasılması, bronkokonstriksiyon
endotel ürtikerden sorumlu olan vazodilatasyon, endotel hücrelerinin ayrılması ve böcek ısırıklarına bağlı ağrı
Merkezi sinir sistemi bekleme durumunu korumak
H 2 Gs mide duvarı mide asidi salgısının düzenlenmesi
H 3 Gi / o merkezi nöron presinaptik otoreseptörler histamin, asetilkolin , norepinefrin , serotonin salınımını engeller ...
H 4 Gi / o periferik hematopoetik hücreler ve kemik iliği - eozinofillerin ve histaminli mast hücrelerinin kemotaksisi
- CD8 T lenfositlerinden IL-16 salımı

Mast hücreleri tarafından salınan histamin , civarda, kan damarlarının endotel hücrelerinin H1 reseptörlerine ve düz kas hücrelerinin H1 reseptörlerine bağlanacaktır . Bu vazodilatasyon ve cilt ve burun alerjilerine eşlik eden lokal ödem oluşumuyla sonuçlanır . Muhtemelen nitrik oksit NO salınımının neden olduğu kılcal damar genişlemesi yüz kızarıklığının ve bazı baş ağrılarının nedenidir.

Büyük bir histamin salınımı durumunda, bu etkiler kan basıncında önemli bir düşüşle genelleştirilir.

Histamin, gıda intoleransı, alerji (vazodilasyonlar, kaşıntı ve ödem gibi alerjik belirtilerden sorumludur ), anafilaksi , ürtiker , iltihaplanma ve alerjik reaksiyon sırasında artış mekanizmalarında önemli rol oynar .

Antihistaminler ilaçlardır inhibe eden histamin H1 reseptörü (alerjik semptomlar) ve H2 (mide). Antihistaminikler, histamin reseptörlerini bloke ederek histaminin çalışmasını durdurur. Tedavide kullanılan, L-histidin dekarboksilazı ( tritokualin ) inhibe ederek etki gösteren en az bir atipik antihistamin vardır .

Midede histamin ve asit salgılanması

Enterokromaffin benzeri ECL hücreleri tarafından salınan histamin (gastrin uyarılmasından sonra), paryetal hücrelerde bir Gs proteinine bağlı H2 reseptörlerine bağlanır. Sonraki reaksiyonlar, proton pompasının fosforilasyonu ile sona erer ve daha sonra midenin lümenine H + salınır.

ECL hücre uyarıcı ajan, gıdaya yanıt olarak antrumun endokrin G hücreleri tarafından salgılanan gastrin adı verilen 17 kalıntılı bir peptiddir . Daha sonra CCK1 veya CCK2 reseptörlerine bağlanır.

Histamin ayrıca mide duvarındaki enterokromaffin EC hücreleri tarafından salınır . Aynı şekilde histamin, komşu duvardaki paryetal hücrelerde H2 reseptörlerine bağlanır ve proton pompalarını aktive eder.

Merkezi sinir sisteminin histamin nörotransmitteri

Histamin aynı zamanda “histaminerjik nöronlar” adı verilen nöronlar tarafından sentezlenen ve salınan bir nörotransmiterdir . Veziküllerde saklanır (ancak bu konumdan sorumlu taşıyıcı henüz tanımlanmamıştır). Elektriksel bir uyaranın ardından salınır ve postinaptik veya presinaptik reseptörlere bağlanır.

Bu tür nöronların hücre gövdesi, merkezi sinir sisteminin çok özel bir bölgesinde bulunur: hipotalamus ve daha kesin olarak arka hipotalamusun tüberomamiller çekirdeğinde . Memeli cisimlerin çevresinde yer alan bu çekirdek, yaygın olarak serebral kortekse ve özellikle güçlü bir şekilde innerve edilen ventral bölgelere ( hipotalamus , bazal ön beyin , amigdala ) çıkıntı yapan büyük hücrelerden oluşur .

Bu histaminerjik nöronların aksonları, beyinde geniş çapta dağılmış olup, hepsi postsinaptik olan nöronların H1 ve H2 reseptörlerine ve presinaptik H3 reseptörlerine bağlanan histamin salgılar. İkincisi, inhibe edici presinaptik oto alıcılardır . H3 reseptörleri ayrıca postsinaptik olabilir ve diğer nörotransmiterlerin salınımının düzenleyicileri olarak işlev görebilir. Striatum , akümbens çekirdeği ve serebral kortekste geniş çapta dağılmışlardır .

Histaminerjik nöronların boşalma hızı uyku-uyanma döngüsü sırasında değişir. Uyanıklık sırasında en büyük ve REM uykusunda en zayıf olanıdır . Aynı dönemsel değişiklikler deşarj gözlenir norepinefrin ve nöronlardan locus coeruleus veya serotonin içinde rafe çekirdeğinde  , uyanıklık boyunca maksimum aktivite sırasında azalmıştır: yavaş uyku ve hemen hemen tamamen kaybolması REM uykusu .

Kedilerde bireysel histaminerjik hücre kayıtları, uyku sırasında hiçbir aktivite göstermedi, ancak uyanıklığın başlamasından kısa bir süre önce aktivitenin yeniden başladığı görüldü. Uyanıklık sırasında ve uyanıklıktan önceki aşamada önemli histamin salımı, bu nöronların uyarılma destekleyici rolünü oynadığını gösterir. Benzer şekilde, güçlü bir GABA agonisti olan muscimolün, tüberomamiller çekirdeğe mikro enjeksiyonunun, uyarılmayı bastırdığı ve bir yavaş uyku fazını indüklediği gözlenmiştir.

Son olarak, çalışmalar posterior hipotalamustaki histaminerjik hücrelerin aktivasyonunun kortikal aktivasyon ürettiğini ve uyarılmaya neden olduğunu göstermektedir.

Bu histaminerjik sistemdeki bir eksiklik, muhtemelen narkolepside (bireyin aniden uykuya daldığı bir hastalık) karşılaşılan hipersomniden sorumludur . Alerji karşı kullanılan antihistaminikler için neden uyanış olarak histamin rolü de açıklar yan etkisi ait uyuşukluk  onlar histamin etkisini bloke:. Ancak yeni nesil antihistaminikler kan-beyin bariyerini neredeyse hiç geçmiyor ve artık sedasyona neden olmamalı.

Artık beyinde başka bir hücre tipinin histamin sentezleyebildiğini biliyoruz, bunlar mikroglial hücrelerdir . Bu hücreler, monosit / makrofaj ailesine aittir .

Serebral histaminerjik sistem hormon kontrolü altında, aynı zamanda gıda alımını ve / veya kilo alma ve aynı zamanda dikkat ve uyanıklık uyanıklık / uyku ritmi modüle ama melatonin .

Yiyecek ve histamin

Histamin zehirlenmesi veya gıda sözde alerji sendromu, yüksek miktarda histamin içeren yiyecekleri yemekten kaynaklanır.

Gözlenen ana semptomlar, histaminin vazodilatör etkisi ile ilgilidir. En sık karşılaşılan semptomlar şunlardır: yüz-servikal kızarıklık, kızarıklık, yüzde ödem, sıcak basması, boğazda yanma hissi, kaşıntı, deride karıncalanma. Bu cilt semptomları oldukça histamin zehirlenmesine özgüdür, genellikle baş ağrısı, kalp çarpıntısı, baş dönmesi gibi genel belirtiler eşlik eder. Son olarak, gastrointestinal yapıya ait ikincil semptomlar ortaya çıkabilir: mide bulantısı, mide ağrısı, kusma, ishal.

Semptomlar genellikle birkaç dakika ile birkaç saat arasında hızlı bir şekilde ortaya çıkar ve sonra birkaç saat içinde kendiliğinden geçer. İstisnai olarak, en ciddi durumlarda birkaç gün sürebilirler.
Klinik olarak, bu zehirlenme insidansının küçümsenmesi sonucunda gerçek bir gıda alerjisini taklit eder.

Histamin açısından zengin besinler

Bu, gıda alerjisi sırasında histamin salınımı ile karıştırılmamalıdır .

Bazı gıda zehirlenmeleri , mikrobiyal dekarboksilazların etkisiyle balık gibi parçalanmış gıda maddelerinde histidinin histamine dönüştürülmesinden kaynaklanır . Bu nedenle scombrotoxism , ton balığı , uskumru ve palamut gibi bazı balıklarda büyük miktarlarda bulunan histidinin bakteriyel bozunmasından sonra histamin oluşumuna bağlı gıda zehirlenmesidir .

Yönetmelikler

Bozulmanın bir göstergesi olan histamin seviyeleri Avrupa'da balıklarda düzenlenmektedir.

Yönetmelik (EC) n ° 2073/2005, yüksek histamin seviyelerine sahip bazı balık türleri için güvenlik kriterlerini tanımlar. Aynı düzenleme aynı zamanda HPLC tarafından onaylanan kantifikasyon yöntemini de gösterir .

Bugüne kadar, diğer gıda maddelerindeki konsantrasyonları sınırlayan hiçbir düzenleme bulunmamaktadır.

Notlar ve referanslar

  1. (in) "  Histamine  " on ChemIDplus 8 Şubat 2009'da erişildi
  2. hesaplanan moleküler kütlesi "  Elements 2007 Atom ağırlıkları  " üzerine www.chem.qmul.ac.uk .
  3. L. Galoppin, C. Ponvert 1997) Histamin (Orijinal Araştırma Makalesi); Revue Française d'Allergologie et d'Immunologie Clinique, Cilt 37, n o  7, 1997, Sayfa 865-880 ( Özet )
  4. H. Hass, P. Panula , "  Sinir sisteminde histamin ve tüberomamiller çekirdeğin rolü  ", Nature Reviews Neuroscience , cilt.  4,2003
  5. Kathleen M. Botham, David A. Bender ve diğerleri, Harper's Biochemistry , De Boeck Superieur,2017, s.  315
  6. Yves Landry, Jean-Pierre Gies, terapötik endikasyona Farmakoloji hedefleri , Dunod 2009 ( 2 inci baskı)
  7. LEMAITRE Florian , "  Anti-histamines H1 (anksiyolitikler veya hipnotikler hariç)  " , pharmacomedicale.org'da ( 4 Aralık 2018'de erişildi )
  8. RE Brown, DR Stevens, HL Haas , "  Beyin histaminin fizyolojisi  ", Nörobiyolojide İlerleme , cilt.  63,2001, s.  637-672
  9. Subimal Datta, Robert Ross MacLean , "  Memelilerde uyku-uyanıklık davranışının düzenlenmesi için nörobiyolojik mekanizmalar: tarihsel kanıtların yeniden yorumlanması ve çağdaş hücresel ve moleküler kanıtların dahil edilmesi  ", Neuroscience and Biobehavioral Reviews , cilt.  31,2007
  10. http://www.allergienet.com/fausses-allergies-alimentaires/
  11. Gıda kaynaklı tehlike tanımlama sayfası: Histamin; AFSSA Haziran 2006; Bay MALLE
  12. http://wwwbibli.vet-nantes.fr/theses/1999/boulay995/part1.pdf
  13. http://www.infectiologie.com/site/medias/_documents/officiel/afssa/Histamine090207.pdf
  14. bkz. S. 17, DGAL tarafından 2006 yılında uygulanan izleme ve kontrol planlarının gözden geçirilmesi
  15. "  Histamine  " , Anses ( 18 Nisan 2016'da erişildi )

Ayrıca görün

İlgili Makaleler

Dış bağlantılar

Kaynakça