T lenfosit

T lenfositleri veya T hücreleri , bir sınıfıdır beyaz kan hücreleri büyük bir rol oynamaktadır adaptif bağışıklık yanıtının . "T" nin kısaltması için timus , organ içinde gelişim tamamlanır.

Hücresel bağışıklıktan sorumludurlar  : örneğin bir virüsle enfekte olmuş hücreler veya vücuda yabancı olarak tanınan kanser hücreleri (yani, T lenfositlerinin olgunlaşma sırasında tolere etmeyi öğrendiği hücrelerden farklı) karmaşık bir mekanizma tarafından yok edilir.

T hücrelerinin tümü CD3 membran işaretleyicisini ifade eder .

Türler

Birkaç tip T hücresi vardır:

Hücresel bağışıklık ( hücrelerin içindeki patojenik organizmalara karşı bağışıklık tepkisi ), T hücrelerinin aktivasyonunu içerir.

CD4 ve CD8 , T lenfositlerin farklı alt tiplerinin yüzeyindeki karakteristik antijenlere atıfta bulunur Bu CD molekülleri , onlara karşı yönlendirilen antikorlar kullanılarak sitometri ile bu hücrelerin tanımlanması ve nicelendirilmesi için faydalı tanısal işaretleyicilerdir .

Eskiden CD4 ve CD8 vs. yerine OKT 4 ve OKT 8 vs.'den bahsediyorduk . ve hatta T 4 ve T 8 .

Aslında OKT (3, 4 veya 8) T lenfositlerin yüzeyindeki CD3, CD4 ve CD8 antijenlerini karakterize etmeyi mümkün kılan bir terapötik monoklonal antikor sınıfının genel adıdır.

Timik gelişim

T hücrelerinin oluşumu başlar yetişkin olarak kemik iliğinde ve embriyo olarak fetal karaciğer . Doğası henüz bilinmeyen AT progenitör, kemik iliğini veya fetal karaciğeri terk eder ve timusu kolonize eder . Bu progenitör, hematopoietik kök hücre, MPP ( multipotent progenitör ), LMPP ( lenfo-miyeloid asal progenitör ), ELP ( erken lenfoid progenitör ) veya CLP ( ortak lenfoid progenitör ) olabilir. Progenitör, timusa girmek için CCR9'u (CCL25 kemokin reseptörü) ifade etmelidir.

Timus içinde CD8 ve CD4 belirteçleri ile birbirini izleyen üç aşamayı ayırt edebiliriz: çift negatif aşamalı DN (CD4- CD8-), çift pozitif aşamalı DP (CD4 + CD8 +) ve tek pozitif aşama (CD4 + CD8- veya CD4). - CD8 + ). CD44 ve CD25 işaretçileri ile çift negatifler içinde dört popülasyon gözlenir: DN1 CD44 + CD25-, DN2 CD44 + CD25 +, DN3 CD44- CD25 + ve DN4 CD44- CD25-. Özetle, timus içinde ardışık aşamalara sahibiz: DN1 DN2 DN3 DN4 çift pozitif ve tek pozitif. Tek pozitif hücreler, saf T lenfositlerine farklılaşır.

Spermin (biri poliaminler çok yaygın) için önemli bir rol oynar gibi görünüyor timositlerdeki .

T progenitörlerinin timusa girişi

Timusun lenfoid progenitörler tarafından kolonizasyonu, farelerde embriyogenezin 11.5. gününde (E11.5) ve insanlarda gebeliğin sekizinci haftasında başlar ve en az iki farklı yolla yönlendirilir:

Lenfoid progenitörlerin timusa girişi sürekli değil, embriyogenez sırasında ve yetişkinlikte dalgalar halinde meydana gelen periyodik bir olaydır. Embriyogenez sırasında, timusu kolonize eden farklı hücre dalgaları, TCR'nin Vy ve Vδ zincirlerinin farklı kullanımları ile γδ T hücre hatlarına yol açar; bu, fetal timusu kolonize eden progenitörlerin, gelişim potansiyellerinde progenitörlerden farklı olduğunu gösterir. Doğum sonrası timusa giren T lenfoidleri.

Korteks oluşumu ve giden trafik

Timusa girişlerini takiben, lenfoid progenitörler , CD4 - CD8 - CD25 + CD44 - ile karakterize edilen çift ​​negatif evre 3'e ( DN3 ) kadar, yaygın olarak CD25 ve CD44 ekspresyonu ile tanımlanan bir gelişim yolu yoluyla T hücrelerine gelişimlerine başlarlar. ifade profili . Bu DN3 aşamasından sonra gelecekteki farklılaşma için yalnızca TCR β zincirini kodlayan geni başarıyla yeniden düzenleyen hücreler seçilir. DN3 aşamasına timositlerin ilk gelişimi teşvik edilir şekilde Çentik ve onun ligandlan Delta ve tarafından temin edilen sinyaller tarafından desteklenen interlökin-7 ( IL-7 ), timus korteks (epitel hücrelerinden kaynaklanan cTECs ). Bu gelişim yolu boyunca, olgunlaşmamış DN timositleri, timik stromal hücrelerin farklılaşmasını teşvik eder ve timusun kortikoepitelyal ortamının oluşumunu tetikler. DN1 aşamasının ötesinde timik gelişimi bozulmuş farelerde, timik epitel hücreleri (TEC'ler), hem keratin 5 hem de keratin 8 eksprese ettikleri olgunlaşmamış bir aşamada gelişimlerini durdururlar. keratin 5. Sonuç olarak, bu farelerin timusu histolojik olarak normal bir korteks oluşturmadı ve büyük kistler içeriyordu. Bununla birlikte, rekombinasyon aktive edici gen 1 ( RAG-1 ) için eksik olan fareler gibi DN3 aşamasından sonra timik gelişimi bozulmuş farelerde , korteks ve ilişkili keratin 5 - keratin 8 + cTEC'ler normal olarak timusta üretilir. Böylece, timositlerin DN1 aşamasından DN3 aşamasına farklılaşması, TEC öncüllerinin timüsün kortikal ortamını oluşturan cTEC'lere farklılaşmasını düzenler.

Eşzamanlı olarak, DN timositleri, kortiko-medüller bileşkeden timik korteksin subkapsüler bölgesine doğru dışa doğru yer değiştirir. CXCR4, CCR7 ve CCR9 dahil olmak üzere çok sayıda kemokin reseptörü muhtemelen bu olgunlaşmamış timositlerin hareketinde rol oynar: gerçekten de, CXCR4 eksikliği olan DN timositleri kortiko-medüller bağlantıdan kortekse verimli bir şekilde seyahat edemez ve DN aşamalarının ötesinde farklılaşamaz. Ek olarak, CCR7 (CCL19 ve CCL21 için reseptör) için eksik DN2 timositleri kortiko-medüller bağlantıda kısmen durur. Buna karşılık, CCR9 eksikliği olan farelerin DN2 ve DN3 timositleri korteks boyunca normal olarak dağılırsa, subkapsüler bölgede verimli bir şekilde birikemezler.

pozitif seçim

Çift pozitif lenfositler , timik korteks epitel hücrelerinin MHC moleküllerinde sunulan peptit antijenleri ile temas ettikleri timik kortekse göç ederler . Sadece yeterli afiniteye sahip bir MHC- peptid kompleksine bağlanabilen timositler bir hayatta kalma sinyali alır. Diğerleri apoptoz ile ölecek ve kalıntıları makrofajlar tarafından ortadan kaldırılacaktır . Bu fenomene "pozitif seleksiyon" denir, çünkü hayatta kalan hücreler bir etkileşimi birbirine bağlayan hücrelerdir.

TCR'lerinin bağlamış olabileceği MHC'nin doğasına bağlı olarak, çift pozitif lenfositler iki belirteçten birini kaybeder. TCR'si MHC sınıf I moleküllerini bağlayabilen hücreler CD8'i tutar ve CD4'ü kaybeder; bir sınıf II molekülü bağlayanlar CD8'i kaybeder ve CD4'ü tutar.

Özetle, benliğin MHC'sini tanıyan T lenfositlerini bir peptit sunarak tutuyoruz.

Negatif seçim

Pozitif seçilimden kurtulan hücreler timus iliğine (medulla) göç edecektir. Medullaya girdikten sonra, timositler tekrar kendi kendine türetilen peptitlerin, yani dendritik hücreler veya epitel hücreleri tarafından taşınan MHC molekülleri ile kompleks oluşturan medüller epitel hücreleri tarafından sunulan kendi kendine antijenlerin varlığına getirilir . Bu sefer, hiperaktivasyona sekonder apoptoz ile ölecek olanlar, TCR'si otoantijenlerle güçlü bir şekilde etkileşime giren hücrelerdir. Bu sefer bir etkileşime bağlanmayan hücreler hayatta kaldığından, negatif seçilimden söz ediyoruz. Otoimmün hastalıkların nedeni olan otoreaktif lenfositlerin erken ortadan kaldırılmasını sağlayan bu fenomendir .

Özetle, MHC tarafından sunulan kendi peptitlerini güçlü bir şekilde tanıyan lenfositler elimine edilir .

Saf lenfositler timustan ayrıldığında, "kendi" peptitlerinin varlığına yanıt veremezler.

T hücre reseptörü

T hücresi reseptörü (TCR), MHC peptit nişi (sınıf I ve sınıf II) tarafından sunulan antijenik peptitleri tanıyan bir membran reseptörüdür. Her T lenfositi, MHC tarafından sunulan bir antijenik peptit için spesifik benzersiz bir TCR'ye sahiptir. TCR, alfa-beta T lenfositleri için iki alfa ve beta zincirinden veya gama-delta T lenfositleri için gama-deltadan oluşur; bu zincirler, immünoglobulinlerin süper ailesine aittir.

Her zincir, timus içinde RAG1 ve RAG2 enzimleri tarafından gerçekleştirilen VDJ fragmanlarının bir gen rekombinasyonundan kaynaklanır. Beta, gama, delta zincirlerinin rekombinasyonu DN2 aşamasında (çift negatif, DN) başlar ve DN3 aşamasına kadar devam eder. Timositler beta zincirini yeniden düzenlemeyi başarırsa (gama-delta TCR, DN3 aşamasında yeniden düzenlenir), hücreler daha sonra DN4'e ve ardından çift pozitif (CD4+ ve CD8+ hücreleri) olarak farklılaşır. Çift pozitif aşamada hücreler, TCR'nin alfa zincirini yeniden düzenler ve ardından timik seçime tabi tutulur.

aktivasyon

Hücresel etkileşimler

Naif T lenfositleri lenf düğümlerine gider ve bellek T lenfositleri (ilk enfeksiyondan sonra oluşan) dolaşımda (kan, lenf, lenf düğümleri vb.)

Lenf düğümlerinde, saf T lenfositleri, dendritik hücreler (büyük çoğunluğu), makrofajlar ve B lenfositleri dahil olmak üzere profesyonel antijen sunan hücrelerle (APC pro) karşılaşır.lenf düğümleri, saf T hücreleri ile etkileşime girmeye başlar. Peptit-antijen kompleksi için spesifik bir T hücre reseptörüne sahip olan saf T hücreleri aktive olacaktır. Saf T lenfositin aktif T lenfosite farklılaşması şunları gerektirir:

moleküler etkileşimler

İlk moleküler karşılaşma, yapışma moleküllerinin karşılaşmasıdır. Bu temas kurulduğunda, TCR'ler MHC-peptid kompleksleriyle karşılaşacaktır. Epitop ve paratop buluştuğunda , TCR ve MHC arasındaki yüksek afiniteli bağlanma , lenfositte sinyal iletimine neden olur . Buna "ilk sinyal" denir. Bu ilk aktivasyon , lenfosit zarında CD28 ve CD40L moleküllerinin sentezine yol açacaktır . Bu moleküller CPA'nın membran proteinleri ile etkileşime girecektir: CD28 için CD80 ve CD86, CD40L için CD40 ve son olarak ICAM-1 için LFA-1. APC'de bu moleküllerin yokluğunda, lenfosit aktivasyonu iptal edilecektir. Öte yandan CD80/86-CD28 bağlanması yapılırsa lenfosit aktive olur. CD40/CD40L bağlanması, indüklenen bağışıklık tepkisine rehberlik edecek sitokinleri salgılayacak olan APC'lerin nihai aktivasyonuna izin verirken, LFA-1 / ICAM-1 bağlanması, TCR ve MHC arasındaki bağlanmayı stabilize etmeyi mümkün kılar.

hafıza yapısı

Naif bir T lenfositin aktivasyonu sırasında (ilk enfeksiyon) belirli sayıda hafıza T lenfosit oluşumu gerçekleşir (naif bir T lenfositin aktivasyonu ve farklılaşmasından kaynaklanır). Bu hafıza T lenfositleri dolaşımdadır ve lenf, lenf düğümleri, kan, dalak vb. üzerinde “devriye gezer”. Aktivasyon eşikleri, saf T lenfositlere kıyasla daha düşüktür, bu da bellek yanıtını çok daha hızlı ve daha verimli hale getirir. Ayrıca bellek yanıtında ilk enfeksiyona göre daha fazla bellek T lenfositleri (aynı antijene özgü) vardır.

Ayrıca ilk enfeksiyondan sonra oluşan hafıza B lenfositleri de vardır.

Yanıtın tükenmesi

Sitotoksik T hücrelerinin eliminasyonuna katkıda bulunan tümör nekroz faktörü aktive olur. Bazı hücreler, sonraki tepkileri daha verimli hale getirecek olan hafıza hücrelerine farklılaşır. Hayatta kalma sinyallerinin yokluğunda, diğer hücreler önceden programlanmış bir şekilde apoptoza girer . Hayatta kalma sinyalleri, lenfosit olmayan hücreler tarafından üretilen sitokinlere bağlıdır : naif hücrelerin hayatta kalması için interlökin 7 ve hafıza hücreleri için interlökin 15 .

Notlar ve referanslar

  1. "  Araştırma için proje finansmanı  " , Ulusal Araştırma Ajansı'nda (erişim tarihi: 11 Ağustos 2020 ) .
  2. JF Bach, Annales Pharmaceutiques Françaises Cilt 64, Sayı 5, Eylül 2006, Sayfa 308–311)
  3. B. Brüne, P. Hartzell, P. Nicotera ve S. Orrenius, “  Spermin, timositlerde endonükleaz aktivasyonunu ve apoptozu önler  ”, Deneysel hücre araştırması , cilt.  195, n o  21991, s.  323-329 ( özet )
  4. MA Desiderio, E. Grassilli, E. Bellesia, P. Salomoni ve C. Franceschi, “  Sıçan timositlerinin glukokortikoid kaynaklı apoptozunda ornitin dekarboksilaz ve poliaminlerin katılımı  ”, Hücre Büyümesi Differ. , cilt  6, n o  5,1995, s.  505-513 ( çevrimiçi okuyun [PDF] )
  5. JC Allen, CJ Smith, MC Curry ve JM Gaugas, “  Spermin kompleksi olarak lenfosit transformasyonunun timik inhibitörünün ('kalon') tanımlanması  ”, Nature , cilt.  267,1977( özet )
  6. C. Hegardt, G. Andersson ve SM Oredsson, “  Spermin, fare timositlerinde glukokortikoid kaynaklı apoptozda sitokrom c salınımını önler  ”, Cell biyoloji International , cilt.  27, n o  22003, s.  115-121 ( özet )
  7. E. Holtta, P. Hannonen, J. Pispa ve J. Janne, "  Metilglioksal bis'in (guanilhidrazon) normal ve yenileyici sıçan karaciğeri ve sıçan timusundaki poliamin metabolizması üzerindeki etkisi  ”, Biochem. J. , cilt.  136,1973, s.  669-676 ( DOI  10.1042 / bj1360669 , çevrimiçi okuyun [PDF] )
  8. (içinde) JJT Owen ve A. Ritter, "  Thymus Lenfositlerin Gelişiminde Doku Etkileşimi  " , The Journal of Experimental Medicine , cilt.  129, n o  231 Ocak 1969, s.  431-442 ( çevrimiçi okuyun [PDF] )
  9. (içinde) BF Haynes ve CS Heinly, "  Erken insan T hücresi gelişimi: hematopoietik kök hücrelerin fetal timik mikro- ortama ilk girişi sırasında insan timusunun analizi  " , The Journal of Experimental Medicine , cilt.  181, n o  4,1 st Nisan 1995, s.  1445-1458 ( çevrimiçi okuyun )
  10. (in) C. Liu, T. Ueno, S. Kuse, F. Saito, T. Nitta, Piali L., H. Nakano, T. Kakiuchi, M. Lipp, GA Hollander ve diğerleri. , “  T-prekürsör hücrelerinin fetal timusa alınmasında CCL21'in rolü  ” , Blood , cilt.  105, n, o  , 1,1 st Ocak 2005, s.  31-39
  11. (in) CC Bleul ve T. Boehm, "  Chemokinler , The Developing timusta farklı mikro ortamları tanımlar  " , European Journal of Immunology , cilt.  30, n o  12,aralık 2000, s.  3371–3379
  12. (içinde) MA Wurbel Bay Malissen D. Guy-Grand, E. Meffre, MC Nussenzweig Bay Richelme A. Carrier ve B. Malissen, "  CCR9 kemokin reseptörü CC-şovundan yoksun farelerde hafif erken T- ve B-hücresi gelişimi ve T-hücresi reseptörü γδ + bağırsak intraepitelyal lenfositlerinde azalma  ” , Blood , cilt.  98, n o  9,1 st Kasım 2001, s.  2626-2632 ( DOI  10.1182 / kan.V98.9.2626 )
  13. (tr) T. Ara, M. Itoi, K. Kawabata, T. Egawa, K. Tokoyoda, T. Sugiyama, N. Fujii, T. ve T. Nagasawa Amagai, "  A role of CXC chemokine ligand 12 / stromal hücre kaynaklı faktör-1 / pre-B hücre büyümesini uyarıcı faktör ve in vivo fetal ve yetişkin T hücresi gelişiminde reseptörü CXCR4  ” , Journal of Immunology , cilt.  170, n o  9,1 st May 2003, s.  4649-4655 ( DOI  10.4049 / jimmunol.170.9.4649 )
  14. (içinde) EF Lind, SE Prockop ET Porritt ve HT Petrie, "  Doğum sonrası timus yoluyla öncül hareketin haritalanması , belirli mikro ortamları ortaya çıkarır Erken lenfoid gelişimin tanımlanmış kurslarını destekler  " , The Journal of Experimental Medicine , cilt.  194, n o  216 Temmuz 2001, s.  127-134 ( DOI  10.1084 / jem.194.2.127 )
  15. (tr) GMF Rossi, SY Corbel, JS Merzaban, DA Carlow, K. Goossens, J. Duenas, L. So, L. Yi ve Ziltene HJ, "  Yetişkin timik progenitörlerin alımı, P-selektin ligandı ve Its tarafından düzenlenir. PSGL-1  ” , Nature Immunology , cilt.  6, n o  6,Haziran 2005, s.  626-634 ( DOI  10.1038 / ni1203 )
  16. (içinde) DL Foss, E. ve I. Donksoy Goldschneider, "  Hematojen Juventa'nın timus tarafından alınması normal yetişkin farelerde kapılı bir fenomendir  " , The Journal of Experimental Medicine , cilt.  193, n o  3,5 Şubat 2001, s.  365-374 ( DOI  10.1084 / jem.193.3.365 )
  17. (Tr) NM Le Douarin ve FV Jotereau, “  Kuş timusu hücrelerinin spesifik olmayan kimeralarda embriyonik yaşam yoluyla izlenmesi  ” , The Journal of Experimental Medicine , cilt.  142, n o  1,1 st 1975 Temmuz, s.  17-40 ( DOI  10.1084 / jem.142.1.17 , özet )
  18. (tr) WL Havran ve JP Allison, “  Farklı T-hücresi antijen reseptörlerini eksprese eden timositlerin gelişimsel olarak sıralı görünümü  ” , Nature , cilt.  335, n O  6189,29 Eylül 1988, s.  443-445 ( DOI  10.1038 / 335443a0 , özet )
  19. (içinde) Bay Coltey, RP Bucy, CH Chen, J. Cihak, U. Lösch, D. Tank, NM The Douarin ve Cooper MD, "  Timik güdümlü kök hücrelerin ilk iki dalgasının analizi ve Onların T piliç-bıldırcın kimeralarında hücre soyları  ” , The Journal of Experimental Medicine , cilt.  170, n o  21 st Ağustos 1989, s.  543-557 ( DOI  10.1084 / jem.170.2.543 , özet )
  20. (in) D. Dunon, D. Courtois, O. Vainio, A. Six, CH Chen, MD Cooper, JP Dangy ve BA Imhof, "  Ontogeny of the Immune System: γ / δ ve α / β T Cells Migrate from Alternatif Dalgalarda Çevreye Timus  ” , The Journal of Experimental Medicine , cilt.  186, n o  7,6 Ekim 1997, s.  977-988
  21. (in) K. Ituka T. Kina, I. MacNeil, N. Uchida, B. Peault, Y.-H. Chien ve IL Weissman, “  Timik lenfosit olgunlaşma potansiyelinde gelişimsel bir değişim, hematopoietik kök hücreler düzeyinde meydana gelir  ” , Cell , cilt.  62, n o  5, 1990r, s.  863-874 ( DOI  10.1016 / 0092-8674 (90) 90262-D , özet )
  22. (içinde) J. Weber-Arden, OM Wilbert D. Kabelitz ve Arden B., "  Thymic Ontogeny Sırasında Vδ Repertuarı, γδ TCR İfadesinin Yeni Üç Dalgasını Öneriyor  " , The Journal of Immunology , cilt.  164, n o  215 Ocak 2000, s.  1002-1012 ( DOI  10.4049 / jimmunol.164.2.1002 )
  23. (içinde) Pearse, L. Wu, Bay Egerton, A. Wilson, K. ve R. Shortman Scollay, "  Bir murin timosit erken gelişim dizisi, interlökin 2 reseptörünün geçici ifadesi ile işaretlenir  " , PNAS , cilt .  86, n o  5,1 st Mart 1989, s.  1614-1618 ( çevrimiçi okuyun [PDF] )
  24. (tr) Y. Shinkai, G. Rathbun, K.-P. Lam, EM Oltz, V. Stewart, M. Mendelsohn, J. Charron, M. Datta, Faith Y., AM Stall ve ark. , "  RAG-2 eksikliği olan fareler, V(D)J yeniden düzenlemesini başlatamama nedeniyle olgun lenfositlerden yoksundur  " , Cell , cilt.  68, n o  5,6 Mart 1992, s.  855-867 ( DOI  10.1016 / 0092-8674 (92) 90029-C )
  25. (tr) JJ Peschon, Morrissey PJ, KH Grabstein ve ark. , “  İnterlökin 7 reseptörü eksikliği olan farelerde erken lenfosit genişlemesi ciddi şekilde bozulur  ” , The Journal of Experimental Medicine , cilt.  180, n o  5,1 st Kasım 1994, s.  1955-1960 ( DOI  10.1084 / jem.180.5.1955 )
  26. (in) U. von Freeden-Jeffry P. Vieira, THE Lucian T. McNeil, SE Burdach ve R. Murray, "  interlökin (IL) -7 geni silinmiş farelerde lenfopeni, IL-7'yi gereksiz bir sitokin olarak tanımladı  ” , Deneysel Tıp Dergisi , New York, NY, The Rockefeller University Press, cilt.  181, n o  4,1 st Nisan 1995, s.  1519-1526 ( DOI  10,1084 / jem.181.4.1519 )
  27. (tr) GA Holländer, B. Wang, A. Nichogiannopoulou, PP Platenburg, W. van Ewijk, SJ Burakoff, J.-C. Gutierrez-Ramos ve C. Terhorst, “  Developmental control point in induction of thymic protimositlerin bir alt popülasyonu tarafından düzenlenen korteks  ” , Nature , cilt.  373, n o  6512,26 Ocak 1995, s.  350-353 ( DOI  10.1038 / 373350a0 )
  28. (tr) W. van Ewijk, G. Holländer, C. Terhorst ve B. Wang, “  Timik mikro ortamların in vivo olarak adım adım gelişimi timosit alt kümeleri tarafından düzenlenir  ” , Development , The Company of Biologists, cilt.  127,15 Nisan 2000, s.  1583-1591
  29. (tr) DB Klug, C. Carter, E. Crouch, D. Roop, CJ Conti ve ER Richie, “  Interdependence of cortical timic epitelial cell Differential and T-lineage commit  ” , PNAS , cilt.  95, n o  20,29 Eylül 1998, s.  11822–11827 ( çevrimiçi okuyun [PDF] )
  30. (in) DB Klug C. Carter, IB Gimenez-Conti ve ER Richie, " Son  teknoloji: Fetal timusta epitelyal paternlemenin timositten bağımsız ve timosit bağımlı fazları.  ” , The Journal of Immunology , cilt.  169, n o  6,15 Eylül 2002, s.  2842-2845 ( DOI  10.4049 / jimmunol.169.6.2842 )
  31. (içinde) J. Plotkin, SE Prockop, A. Lepique ve HT Petrie, "  CXCR4 Signaling in Progenitor Cell Differentiation Localization and T in the Postnatal Timus  " , The Journal of Immunology , The American Association of Immunologist, cilt.  171,1 st Kasım 2003, s.  4521-4527 ( DOI  10.4049 / jimmunol.171.9.4521 )
  32. (in) A. Misslitz O. Pabst, G. Hintzen, L. Ohl, E. Kremmer, HT Petrie ve R. Förster, "  Thymic T Cell Development and Progenitor Localization Depend on CCR7  " , The Journal of Experimental Medicine , uçuş .  200, n o  4,9 Ağu 2004, s.  481-491 ( çevrimiçi okuyun [PDF] )
  33. (in) C. Benz, K. Heinzel ve DC Bleul, "  olgunlaşmamış timositlerin subkapsüler mikroortama dans le timusa hedeflenmesi T hücre gelişimi için mutlak bir gereklilik değildir  " , European Journal of Immunology , cilt.  34, n o  12,Aralık 2004, s.  3652–3663 ( DOI  10.1002 / eji.200425248 )
  34. http://institut.cochin.inserm.fr/la_recherche/departements/immunologie/equipe-47-lucas )

Şuna da bakın:

bibliyografya

İlgili makale

Dış bağlantılar