Nöroleptikler (Yunanca gelen nöron , sinir ve Leptos olarak da bilinen, zayıflaması) antipsikotikler (semptomlar karşı florid ait psikoz ) olan psikoaktif ilaçlar , anti-sanrısal ve bunların büyük sakinleştirici için kullanılan, - mücadele - Bir gelmez düşünüyorum düşüncelerin düzensizlik . Özellikle şizofreni , bipolar bozukluklar ve halüsinasyonlar , deliryum ve psikomotor ajitasyon içeren bazı diğer sendromlar gibi belirli psikiyatrik durumların tedavisinde kullanılırlar . Şizofreninin pozitif belirtilerinin (sanrılar/halüsinasyonlar) nöroleptiklere negatif belirtilerden ( ruhsal geri çekilme , apragmatizm ) daha iyi yanıt verdiği genel olarak kabul edilir .
Klasik veya tipik nöroleptikler adı altında bilinen ilk nesil nöroleptikler 1951'de Henri Laborit tarafından keşfedilmiştir , bu klorpromazindir . 1950'de keşfedilen ve 1970'te klinik olarak test edilen klozapin dışında, "atipik nöroleptikler" olarak bilinen ikinci nesil ilaçların çoğu yakın zamanda geliştirilmiştir .
Nöroleptikler ayrıca özellikle anksiyolitik özellikleri nedeniyle uykusuzluk, anksiyete veya travma sonrası stres sendromu ile mücadele gibi pazarlama izni olmayan kullanımlar için daha yaygın olarak kullanılmaktadır .
Bunlar kullanılmış olan SSCB'de siyasi muhaliflere karşı ve ABD'de göçmen çocuklara karşı.
Dopamin reseptörlerini, özellikle D2 reseptörlerini bloke ederek sinaptik iletim seviyesinde hareket ederler . En yenisi de serotonin reseptörleri üzerinde etkilidir . Mevcut araştırmalar, temel olarak yan etkilerini azaltmayı ve olumsuz semptomları iyileştirmeyi amaçlamaktadır.
Nöroleptik ve antipsikotik terimleri arasındaki kullanım farkı hem tarihsel, hem dilsel hem de teorik bir boyutu kapsar. Tarihsel olarak, "nöroleptik" terimi , klorpromazinin antipsikotik etkilerini keşfeden iki Fransız doktor Jean Delay ve Pierre Deniker'in kalemi altında ortaya çıktı . Bu terimin ilk kullanımı 1955 tarihli bir yayına dayanmaktadır . Sözcük, kökenini “nöro-” (sinirler, sinir ile ilgili) ve “-leptik” (Yunanca “tutmak” kelimesinden türetilen sakinleşmeyi etkileyen) köklerinden alır.
Zamanda, terimler “neuroplegic” (den Eski Yunan plettein , “grev”), “ataraxic” (bkz Ataraksiya veya ayrıca karşılaşılan, ancak edildi “majör sakinleştirici” Şimdi kullanmama içine düşmüş). Antipsikotik terimi (aynı zamanda 1950'lerden kalmadır) daha spesifik olarak bu ilaçların psikotik bozukluklar üzerindeki etkilerine atıfta bulunur. Bu, özellikle Amerikalı psikiyatristlerin çağrışımlı bir terimden kurtulma arzusu tarafından dayatıldı: nöroleptik sendrom olarak da adlandırılan ekstrapiramidal sendrom , bu ilaçların zahmetli bir yan etkisiydi. Bu nedenle bu iki terim sıklıkla eşanlamlı olarak kullanılır, Fransız doktorlar ilkini tercih ederken, antipsikotik terimi Anglo-Sakson psikiyatri literatüründe sıklıkla bulunur. Bununla birlikte, ikinci nesil nöroleptiklerin görünümü bu kullanımı biraz değiştirmiştir.Tipik antipsikotikler ("klasik", "geleneksel", "geleneksel" veya "birinci nesil" olarak da adlandırılır). 1950'lerde keşfedilen bu ilaçların yerini giderek daha fazla atipik antipsikotikler alıyor.
[ref. gerekli]İlk nöroleptik, 1950'lerde kullanılan klorpromazin ("Largactil" adı altında pazarlanan bir molekül) idi . Fransa'da anestezi üzerinde çalışan Henri Laborit tarafından keşfedilmiştir . İlk çalışmaları sırasında, Pierre Huguenard ile birlikte, narkotik ( nitröz oksit ), analjezik ( petidin ) ve yatıştırıcı ( prometazin , bir fenotiyazin türevi ) etkileri olan üç bileşiği bir araya getiren bir "litik kokteyl" geliştirmişti . yapay kış uykusu". Huguenard ve Laborit, anestezi için kullandıkları “litik kokteyl”de bulunan promethazinin “hastanın çevresine karşı kayıtsızlık durumuna” (veya “ataraxia”) yol açtığını daha önce belirtmişlerdi. Böylece, nitröz oksit inhalasyonunun eşlik edemediği bir yüz operasyonu sırasında, petidin ve dietazin hidroklorür ( prometazin'e yakın bir fenotiyazin türevi) kombinasyonunun güçlü etkisini gözlemleyebildiler ; hasta operasyonu şöyle anlattı: "Çekiç darbelerini ve makasın kesildiğini hissettim ama sanki başka birinin burnuna olmuş gibi: Umursamadım" .
At Rhone-Poulenc , kimyager Paul Charpentier (kavga etmek fenotiyazin türevleri antihelmintik özelliklerine çalıştığını sıtma ) ve içinde bulunduğuAralık 1950klorpromazini sentezlediğini söyledi . Laborit'in fenotiyazinler üzerinde yaptığı gözlemlerden esinlenerek, Rhône-Poulenc'in farmakologları (P. Koetschet, L. Julou ve S. Courvoisier) klorpromazinin dikkate değer bir özelliğini kaydetti: hayvanlarda, onu felç etmeden bir katalepsi durumuna neden oldu. Sonraki iki yıl boyunca, klorpromazinin insanlardaki etkileri çeşitli Fransız doktorlar tarafından değerlendirildi: Val-de-Grâce'de Laborit, bir kopukluk izlenimi hissettiğini bildiren meslektaşı psikiyatrist Cornelia Quarti tarafından klorpromazin testi yaptırdı. At Sainte-Anne Hastanesi , Jean Delay , Pierre Deniker ve Jean-Marie harl antihistaminik psikoaktif etkileri hakkında Laborit çalışması ile haberdar olmuştu, bu psikolojik dekolmanı üreten ek olarak, klorpromazin psikotik heyecanı ve ajitasyonun durumlarını azalttığını keşfetti .
1964'te, Büyük Britanya'daki Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü tarafından yapılan orijinal çalışma , nöroleptiklerin kısa süreli şizofreninin psikotik semptomlarını "büyük ölçüde" veya "önemli ölçüde" azalttığını doğruladı; ancak 1967'de, araştırmacıların beklediğinin aksine, çalışma, nöroleptik hastası olan üç yılı aşan uzun süreli şizofreni hastalarının plaseboya konanlardan daha yüksek yeniden kabul oranlarına sahip olduğunu gösterdi . NIMH araştırmasına devam etti ve 1969'da şizofrenikleri rastgele farklı dozlarda nöroleptiklere veya bir plaseboya atayan ve sonra aniden onları sütten kesen randomize bir çalışmada, nüksetme oranının Başlangıç nöroleptik ilacının dozu kadar yüksek olduğu sonucuna vardı. büyük, en düşük nüks oranı sıfır dozla elde edildi (plasebo grubu). Bu deney, NIMH tarafından 1971'de yeni bir randomize deneyde aynı sonuçları vererek yeniden üretildi: eğer tedavi sırasında, "plasebo grubu aktif bir ilaç alan gruplardan önemli ölçüde daha yüksek bir nüksetme oranına sahipse " , geri çekme sırasında: "Nüksetme oranı hastaların plaseboya yerleştirilmeden önce aldıkları sakinleştirici ilaçların (klorpromazin veya trifluoperazin) dozu ile önemli ölçüde ilişkiliydi: doz ne kadar yüksekse, nüks olasılığı o kadar yüksek" , plasebo grubunun en düşük nüks oranına sahip olduğu grup.
Nöroleptiklerin sistematik kullanımı ile birlikte, psikozun lobotomi ile tedavisi durmuş ve uygulamalar değişmiştir (deli gömleği kullanımının azalması, sakel kürlerinin (insülin komaları) ortadan kalkması ve elektroşok kullanımında büyük azalma). Psikiyatri hastaneleri açılabilir hale geldi ve sakinleşen psikotik hastalar psikoterapiye erişebildi.
“1960'lardan önce psikiyatri hastanelerinde eczanede sadece birkaç tablet aspirin, iki veya üç antibiyotik ve epileptikler için biraz Gardenal vardı. Akıl hastanelerindeki doktorlar, tedavisi mümkün olmadığına inanılan delilikle uğraşmadılar. İlk psikotrop ilaçlar ortaya çıktığında, kapalı koğuşlar sessizleşti, bu ileriye doğru atılmış büyük bir adımdı. Aileler ve bakıcılar bu iyileşme için minnettardı. » Boris Cyrulnik , Fransız nöropsikiyatrist.
Atipik nöroleptikler ("ikinci nesil" nöroleptikler veya sadece nöroleptikler olarak da adlandırılır), psikiyatrik bozuklukların ilaç tedavisinde kullanılan nöroleptiklerin farmakolojik bir alt sınıfını ifade eder. Özellikle şizofreni tedavisinde kullanılırlar, aynı zamanda diğer psikoz türleri için de kullanılırlar. "atipik" niteleyicisi, bu ilaçları "tipik" nöroleptiklerden ayırmak için kullanılır. Aslında, atipik nöroleptikler daha spesifik (daha az istenmeyen etki, özellikle motor), bazen daha etkili (özellikle “dirençli” şizofreni ve ayrıca şizofreninin negatif semptomları üzerinde ) olacaktır. Dopamin antagonistleri olarak, atipik nöroleptiklerin yan etkileri, kilo alımı, diyabet, yüksek tansiyon gibi sedatif antidepresanların yan etkileri ile hemen hemen aynıdır.
Duruşmalar ve toplu dava ( " Sınıf Davası " ) dünya çapında lejyon haline geldi. Böylece, olanzapin (Zyprexa) ile ilgili bazı kovuşturmaların durdurulması için 2007 yılında Lilly tarafından 28.500 kişiye tazminat ödenmiştir.
Ketiapin grup davaları veya konusu oldu sınıf eylemler , hem de risperidon Avrupa'da ise veraliprid nöroleptik sıcak basması karşı kullanılan - - yasaklı ve laboratuvar yargılandı (AGREAL).
Amerika Birleşik Devletleri eyaletleri tarafından ilaç şirketlerine (Lilly, AstraZeneca, Johnson & Johnson, Pfizer…) karşı “atipik antipsikotiklerin tanıtımında yolsuzluk veya dezenformasyon eylemleri olduğu iddiasıyla” çok sayıda şikayette bulunuluyor.
Nöroleptikler nöronlar üzerinde , daha spesifik olarak nörotransmitter reseptörleri üzerinde etki eder . Nöronların iletişim kurmasını sağlayan nörotransmiterler. En çok hedeflenen nörotransmitter dopamindir . Atipik nöroleptikler, esas olarak dopaminerjik D2 ve serotonerjik 5HT2A reseptörlerinin antagonizması (blokajı) ile etki eder.
Bununla birlikte, bu sınıflandırma biraz basittir: gerçekte, bu moleküllerin çoğu, küresel olarak tüm monoamin reseptörleri üzerinde (dopamin, serotonin, histamin, noradrenalin) etki eder. Bunların büyük bir kısmı (fenotiyazinler, klozapin, olanzapin) ayrıca ekstrapiramidal (veya psödo-parkinsonian) yan etkilerini azaltmaya veya en azından maskelemeye yardımcı olan antikolinerjik bir etkiye (muskarinik reseptörler üzerinde etki) sahiptir . ).
Nöroleptikler monoaminerjik aktiviteyi azaltarak duyguların yoğunluğunu azaltır: korku, neşe, öfke, aşk, arzu, dövüş ruhu, diğerleri. Psişeyi, özellikle yaratıcı ve sezgisel işlevleri yavaşlatırlar (böylece psikotik ve manik semptomları azaltırlar ).
Serotonin/dopamin dengesi farklı serebral yolaklarda aynı olmadığı için atipik nöroleptiklerin çift etkisi bu farklı yollarda farklı sonuçların elde edilmesini mümkün kılmaktadır. Bu nedenle, örneğin, atipik bir nöroleptik, mezokortikal yol seviyesinde dopaminerjik aktiviteyi arttırırken, mezolimbik yol seviyesinde azaltacaktır (bu aktiviteyi tüm yollarda azaltan geleneksel nöroleptiklerin aksine).
Ana endikasyon, özellikle şizofrenide sanrılı sendromlarla ilgilidir . Bu tedaviler tedavi edici değildir, semptomatiktir: patolojinin nedeni üzerinde değil, sonuçları üzerinde hareket ederler. Bu nedenle, tedaviyi durdurmak, tedavinin süresine ve yoğunluğuna bağlı olarak yoksunluk sendromuna bağlı olarak semptomların yeniden ortaya çıkmasına ve yeni semptomların ortaya çıkmasına neden olur.
Nöroleptiklerin mutlak kontrendikasyonu hipertermidir . Bu ateş vakalarında hafif bile (38 °), nöroleptikler malign sendroma neden olabilir ve hastanın ölümüne yol açabilir. İkincisi zaten nöroleptikler üzerinde olduğunda ve hipertermi fark edildiğinde, tedavi hemen durdurulur.
Nöroleptikler için diğer göreceli kontrendikasyonlar şunlardır:
Tüm antipsikotikler eşit derecede etkilidir, sadece yan etkiler değişir. Sadece klozapin daha etkili görünmektedir. İyi yürütülen iki nöroleptik tedavinin başarısız olması durumunda önerilir.
Kısa vadede (1-12 ay), nöroleptikler hastaların yaklaşık %70'inde şizofreni semptomlarını azaltmada etkilidir: kalan %30'unun nöroleptiklere çok az yanıtı vardır veya hiç yoktur.
Orta vadede (12-24 ay), alışma nedeniyle nöroleptiklerin etkinliği azalır. Bazı araştırmalara göre nöroleptikler orta vadede etkili kalıyor, bazılarına göre ise nöroleptiklerde hastaların psikoza nüks oranı daha yüksek.
Uzun vadede (2 yıldan fazla) az sayıda çalışma yapılmıştır. İlk çalışma (randomize edilmemiş), nöroleptikleri bırakan hastalarda, devam edenlere kıyasla önemli ölçüde daha yüksek bir iyileşme oranı göstermektedir (7.5 yıl sonra %40'a karşı %12.5, 15 yıl sonra %40'a karşı %5). İkinci (randomize) çalışma, tedaviye sürekli devam edenlere kıyasla kademeli bir bırakma protokolü izleyen hastalarda önemli ölçüde daha yüksek bir iyileşme oranı göstermektedir (7 yıl sonra %40'a karşı %18).
2015 yılında, bilimsel literatürün sistematik bir incelemesi, nöroleptiklerin iki yıldan daha uzun süre etkili olduğuna dair hiçbir kanıt olmadığı sonucuna varmıştır. Bu inceleme, onu tetikleyen gazeteci ve yazar Robert Whitaker tarafından hem selamlandı hem de eleştirildi ; gerçek kanıtları analiz eden birkaç dergiden biri olduğu için selamlandı ve nöroleptik kullanımının uzun vadeli prognozu kötüleştirdiği sonucuna varan kendi literatür incelemesiyle çeliştiği için eleştirildi.
Nöroleptikler çok çeşitli ciddi ve yaygın bozukluklar üretir. Bu etkiler kişinin hassasiyetine bağlıdır ve bazen tamamlayıcı ilaçlar alarak olmasa da zamanla azalır.
NörolojikAntipsikotikler genellikle bilişsel bir yavaşlamaya neden olur (bilişsel bozukluklar, düşünce yavaşlığı ...). Tipik nöroleptikler de dahil olmak üzere depresyonu, anhedoniyi (zevk yaşayamama) teşvik edebilirler. Nöroleptikler disinhibisyonu indükleyebilir (aripiprazol; daha az ölçüde olanzapin). Bazı hastalar bu ilaçların etkisinin hoş olmadığını bildirmektedir. Nöroleptikler ciddi aile işlev bozukluklarına neden olabilir: hasta, akrabalarına yönelik duygusal ve eğitimsel bakımı ihmal eder, güçlükle çalışır. Nöroleptikler altında, kişiliğinin yönleri değiştirilebilir (örneğin, hasta nöroleptikler konusunda cimri olabilir ve doğal olarak harcayabilir). Son olarak, nöroleptiklerin paradoksal etkileri olabileceğine (rebound psikoz) dikkat edin.
AlışmaNöroleptiklere bağımlılıktan söz edemesek de (çünkü bunlar zevke neden olmazlar), uzun vadede etkinlik kaybını ve sıklıkla doz artışını haklı çıkaran bir alışkanlık fenomeni ortaya çıkabilir.
DiğerBirinci kuşak nöroleptikler ve atipik nöroleptikler, mortalitede önemli bir artış ile ilişkilidir. Alzheimer hastaları üzerinde yapılan DART-AD çalışması, üç yıl sonra nöroleptik kullanan hastaların %30'unun, plasebo alan hastaların ise %59'unun hala hayatta olduğunu göstermiştir. Bu artış demans ve şizofreni tedavisinde de görülmektedir. Atipik nöroleptikler için daha az önemlidir. Ölümün iki ana nedeni, tedavi kesildiğinde riski azalan ani ölüm ve bağışıklık sistemi zayıflamış kemik iliği baskılanmasına bağlı enfeksiyondur. D r David Healy, bir uzman psychopharmacologiste, klinik çalışmalar sırasında meydana gelen intihar, ölüm ve girişimleri Zyprexa alakalı intihar oranı oldu-pazarlama öncesi kaydetti "tarihte başka psikotrop ilaç daha yüksek” .
Tipik veya atipik nöroleptikler, ajite demanslı hastalarda ajitasyonu sakinleştirmek için -etkililiği veya güvenliği resmi olarak değerlendirilmeden- Pazarlama Yetkisi dışında ampirik olarak sıklıkla kullanılmıştır . Bununla birlikte, etiket dışı reçete , artan bir yan etki riskini ortaya çıkarır: örneğin, ancak son zamanlarda, özellikle risperidon gelişimi ve atipik nöroleptiklerin gelişiyle birlikte, büyük ölçekli kontrollü çalışmalar , bu popülasyonda nöroleptiklerden kaynaklanan mortalite artışının altını çizmiştir. Yan etkiler, hasta insanlar tarafından sağlıklı insanlar tarafından aynı şekilde hissedilir. SSCB'de psikiyatri yerleştirilen rakipler 1970'lerde Hasta olduğum aynıdır onların işkence, açıklamak başardık. Yan etkiler, semptomları nedeniyle tedaviyi engellemiş olabilir.
Alkol gibi, nöroleptikleri aniden durdurmak, tedavinin bitiminden birkaç ay sonrasına kadar halüsinasyonlara ve sanrısal flaşlara neden olabilir. Bu yan etkiler, uzun süre hastalıkta bir "nüksetme" ile karıştırıldı, ta ki kademeli olarak geri çekilmenin şizofreni hastalarının akıl hastanelerine yeniden kabul oranını önemli ölçüde azalttığı gösterilene kadar.
The Order of Physicians'ın İngiliz eşdeğeri olan British National Formulary , sütten kesme sorunuyla karşı karşıya kaldığında , özellikle uykusuzluk gibi yoksunluk belirtilerinden kaçınmak için, sütten kesmenin kademeli olarak yapılmasını üyelerine tavsiye etmiştir. , mide bulantısı, anksiyete ve İngiliz tıp literatüründe "çekilme psikozu" (çekilme psikozu) veya " aşırı duyarlılık psikozu" ( psikoz aşırı duyarlılık ) olarak adlandırılan, beyin dopamin reseptörlerinin duyarlılığındaki artışa atfedilen, bunların daha önce bloke edilmesi nedeniyle nöroleptikler tarafından reseptörler. Bu nedenle İngiliz ulusal formülü, bir nöroleptik tedaviden diğerine geçmek için bile kademeli olarak geri çekilmeyi önerir.
Geri çekilmeyle bağlantılı bu psikozdan esas olarak İngilizce konuşan yazarlar söz etmiştir, ancak Fransızca konuşan bazı yazarlar, bu tedavilere olan ihtiyacı yeniden teyit ederken bundan bahseder.
Bu tedavilerin katkısı tıp mesleği tarafından sorgulanmasa da, İngiltere'de bazı profesyoneller, tedaviyi bırakmak isteyen kişilere destek olmak için, uyuşturucu kullanan kişilere yardım etmek için kullanılanlara benzer risk azaltma temelli bir yaklaşım önermektedir. her neyse, psikolojik ve nörolojik terimler de dahil olmak üzere geri çekilmenin vahşetini azaltmak amacıyla.
Dozları önerilen dozlarla karşılaştırmak ve ayrıca yüksek dozda antipsikotik reçetesiyle ilişkili faktörleri belirlemek için ana antipsikotiklerin ortalama reçete edilen dozlarını belirlemek için Fransa'da bir çalışma yapılmıştır. Bu, 2006 ve 2009 yılları arasında antipsikotik tedavi alan 1747 hastadan oluşan bir kohortta boylamsal ve çok merkezlidir. Sonuçlar, ortalama antipsikotik dozunun 1.9 DDD eşdeğeri olduğunu göstermektedir. Yüksek doz reçetesi ile üç tip faktör ilişkilendirildi: sosyo-demografik , hastalığın şiddeti ve psikotrop ilaçların birlikte reçete edilmesi . Çalışma, ortalama reçete edilen antipsikotik dozunun, tüm tavsiyelerde önerilen dozlardan daha yüksek olduğu ve Fransa'da şizofreni tedavisinde yüksek doz reçetesinin yaygın bir uygulama olduğu, ancak hayır, daha iyi etkinliğin garantisi olmadığı sonucuna varıyor. ve potansiyel olarak ölümcül yan etki riskini artırır.
Nöroleptikler, ağır birincil ve ikincil etkileri olan tedavilerdir ve tedavi tamamen semptomatik olduğundan, onları psikoz için herhangi bir tedavi sözü vermeden hem psişik hem de somatik olarak alan kişileri ciddi şekilde engellerler. Bu, hastaların reçetelerinin yalnızca %58'ini almasıyla çok yüksek oranda tedaviye uyumsuzlukla sonuçlanır. Uzun vadede, psikiyatride takip edilen şizofrenlerin %50'si nöroleptik almayı bırakacak veya hiç almamış olacaktır.
Bu, zorluklara, çatışmalara ve sıklıkla tedavinin aniden kesilmesine yol açar, bu da yoksunluk psikozuna ve acil olarak yeniden hastaneye yatışa yol açar.
Nöroleptik almak kilo alımını teşvik eder. Bazı hastalarda bu kademeli kilo alımının benlik imajını bozduğu ve depresyon gibi negatif semptomlara yol açabileceği veya daha da kötüleştirebileceği, diğerlerinde ise “kurban tanımlama semptomunun” (SIV) bir parçası olabileceği kabul edilmektedir. aksine, normal bir benlik saygısı düzeyine az ya da çok kademeli bir dönüşe katkıda bulunur. Bu nedenle, sözde "bölücü" bir yan etkidir, çünkü sağlık personeli ve kendilik imajını yeniden inşa etmede rolü büyük olan hastaların etrafındakiler arasında birçok tartışmayı körükler.
Uzun vadede, nöroleptik alan şizofreni hastaları, almayanlara göre daha belirgin bir sosyal geri çekilme yaşarlar:
10 yıl sonra:
İş | nöroleptikler ile | nöroleptik olmadan |
çalışan | %39 | %63 |
İşsiz | %11 | %25 |
Aktif olmayan, malullük aylığı | %50 | %12 |
Medeni hal | ||
Evli veya birlikte yaşayan | %28 | %42 |
Tek | %72 | %58 |
(Moilanen, 2013, Tablo 1).
Rastgele ve plasebo denemesi de dahil olmak üzere diğer birçok uzun vadeli araştırma bağımsız olarak aynı sonuçlara varıyor.
"İdame Nöroleptik Tedavinin Aniden Kademeli Olarak Geri Çekilmesinin Ardından Klinik Risk"
."Uzun süreli tedaviden sonra antipsikotik ilaçların kesilmesi, akut yoksunluk sendromları veya hızlı nüksetme riskinden kaçınmak için her zaman kademeli ve yakından izlenmelidir. "
.“Antipsikotik ilaçlara uyumsuzluğun ele alınması: zarar azaltma yaklaşımı. "
Nöroleptiklerin tarihi