sildenafil

sildenafil
Sildenafil öğesinin açıklayıcı görüntüsü
Kimlik
IUPAC adı sitrat 1- [4-etoksi-3- (6,7-dihidro-1-metil-7-okso-3-propil-1 H >-pirazolo [4,3- d ] pirimidin-5-il) (fenilsülfonil ] -4-metilpiperazin
N O CAS 139755-83-2
171599-83-0  (sitrat)
K O AKA 100.122.676
ATC kodu G04 BE03
İlaç Bankası APRD00556
PubChem 5281023
chebi 9139
gülümser CCCC1 = NN (C2 = C1N = C (N = C2O) C3 = C (C = CC (= C3) S (= O) (= O) N4CCN (CC4) C) OCC) C
PubChem , 3D görünüm
InChI InChI: 3D görünüm
InChI = 1 / C22H30N6O4S / c1-5-7-17-19-20 (27 (4) 25-17) 22 (29) 24-21 (23-19) 16-14-15 (8- 9-18 (16) 32-6-2) 33 (30.31) 28-12-10-26 (3) 11-13-28 / h8-9.14H, 5-7.10-13H2,1- 4H3, (H, 23,24,29) / f / h29H
Görünüm Katı
Kimyasal özellikler
formül C 22 H 30 N 6 O 4 S   [İzomerler]
Molar kütle 474.576 ± 0.027  g / mol
C %55.68, H %6.37, N %17.71, O %13.49, S %6.76,
Fiziki ozellikleri
T ° füzyon 189  ila  190  ° C
Önlemler
Direktif 67/548 / AET
Sildenafil Sitrat Tozu  :
tahriş edici
Xi Semboller  :
Xi  : Tahriş edici

R İbareler  :
R36 / 37/38  : Gözleri, solunum sistemini ve cildi tahriş eder.

S-ibareleri  :
S22 : Tozunu  solumayın.
S24 / 25  : Cilt ve göz ile temasından kaçınınız.

R cümleleri  :  36/37/38,
S-ifadeleri  :  22, 24/25,
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %40
Metabolizma Hepatik CYP3A4 (majör) ve CYP2C9 (minör)
Dağıtımın yarı ömrü .
  • Maksimum konsantrasyon: 60 dakika (fark = 30 dakika ila 120 dakika)
  • Yiyecek: yağlı yemekler maksimum konsantrasyonu %29 azaltır
  1. 65 yaş üstü kişilerde: azaltılmış klirens
  2. Şiddetli böbrek yetmezliği (tahmini ClCR <30 mL / dak): azalmış klirens
Boşaltım
  • Fekal: metabolitler olarak %80.
  • Böbrek: Metabolit olarak %13.
  • Diyaliz edilemez.
Terapötik düşünceler
terapötik sınıf bkz. "Monografi"
Yönetim yolu Oral
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri .

Sildenafil sitrat ( uluslararası adı ) sınıfından bir ilaç olup, fosfodiesteraz tip 5 inhibitörleri ilaç şirketi tarafından üretilen (PDE5) Pfizer . Bu ilaç erektil disfonksiyon ve pulmoner arteriyel hipertansiyon için endikedir . Şirket tarafından Viagra adı altında 25 mg, 50 mg ve 100 mg tabletlerde ve Revatio adı altında 20 mg tabletlerde pazarlanmaktadır .

Tarih

Gelen 1979 , Robert Furchgott bir madde ortaya endotel hücreleri bu çağrı, kan damarları gevşettiğini gevşeme faktörünün Endotel kaynaklı (EDRF). Tarafından 1986 da daha özel doğasına ve etki mekanizması üzerinde, EDRF çalıştı ve EDRF aslında olduğunu tespit ettiği , nitrik oksit (NO), kardiyovasküler fizyoloji birçok açıdan önemli bir bileşik. Bu araştırma Viagra'nın farmakolojik gelişiminde önemli olmuştur.

Viagra adı , kaplan anlamına gelen Sanskritçe vyaaghra kelimesinden gelir .

keşif

Sildenafil, Pfizer laboratuvarları tarafından keşfedildi ve 1996'da patenti alındı. Bu , ereksiyondan sorumlu nitrik oksit konsantrasyonunu koruyan döngüsel GMP'nin yok edilmesini önler . Birincil amacı anjini (bir tür kalp hastalığı) tedavi etmekti . Faz I klinik çalışmalar sırasında anjina üzerindeki etkinin beklendiği gibi olmadığı fark edildi. Buna karşılık, gözlenen yan etkilerden biri sildenafilin ereksiyona neden olmasıydı . Bu nedenle Pfizer, sildenafil'i bu endikasyona göre yeniden konumlandırmaya karar verdi, ardından ilaçtan yoksun kaldı, bu da onu şans eseri keşfin sembolik bir örneği haline getiriyor . Pazarlama izni 1998'de Amerika Birleşik Devletleri'nde ve 1999'da Avrupa'da verildi. Viagra bu nedenle iktidarsızlık tedavisinde ilk ilaçtı ve büyük bir ticari başarı elde etti. Talep o kadar fazlaydı ki Viagra pazarlanmadığı ülkelerde bazen yasal piyasa fiyatının onlarca katı fiyatlara karaborsada buluverdi. Pfizer Laboratories mali raporuna göre, küçük mavi hapların satışı 2010 yılında 1,93 milyar dolar getirdi.

Patent

Viagra'nın özel patenti, haziran 2011, ama aslında sadece 21 Haziran 2013Patentin Avrupa'nın başka yerlerinde olduğu gibi Fransa'da da birkaç gün gecikmeyle sona erdiğini. Bu nedenle yaklaşık on beş jenerik piyasaya sürülmelidir. Patentinin kaybedilmesinin ardından Pfizer, Fransa dahil olmak üzere birçok Avrupa ülkesinde kendi jenerik ürününü Sildenafil Pfizer (ayrıca Verventi adı altında sunulmaktadır) adı altında üretmeye karar verdi. Viagra ile aynı yerde Amboise'da üretilecektir .

Diğer kullanımlar

Viagra, askeri tıpta pulmoner arter basıncını artırmak için kullanılır , irtifada veya uçak pilotları için çok faydalıdır.

Ayrıca fareler için bir antikanser ilacı olarak başarıyla test edilmiştir.

yarışmacılar

Erektil disfonksiyona karşı Eli Lilly ( Cialis ) ve Bayer ve GSK ( Levitra ) laboratuvarlarından benzer moleküllere sahip iki rakip ürün mevcuttur. İçindenisan 2014üçüncü bir ürün olan avanafil'in gelişini görüyoruz . Avrupa'da Menarini laboratuvarları tarafından pazarlanan Spedra olarak bilinir. Klinik testlere göre vücutta Viagra'dan daha hızlı etki eder, yaklaşık 15 dakikada.

Viagra ve çevre

Viagra'nın bir şekilde doğa koruma aracı olup olmayacağını merak ettik. Asya'da kullanılmasına rağmen, bilimsel olarak daha güvenilir bir alternatif olmasına rağmen, erektil disfonksiyon (DE) tedavisinde sahip oldukları itibar nedeniyle nesli tükenmekte olan avlanan hayvanlardan (gergedanlar, kaplanlar ...) geleneksel ürünleri yeterince tahttan indirmeyi başaramamıştır .

Ürün monografisi

Ticari isimler

Sınıf

Yetişkin dozu

Pediatrik doz

Doz ayarlamaları

yönetim

izleme

Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) göre endikasyonlar

Eylem mekanizması

Sildenafil sitrat spesifik bir inhibitörü olan fosfodiesteraz üzere bir tip 5 (PDE5) siklik GMP olarak düz kas , PDE5, cGMP degradasyonundan sorumlu olup, burada. Sildenafil sitrat, cGMP'nin düz kas hücrelerinde birikmesine neden olarak, ikincisinin gevşemesine ve vazodilatasyonuna neden olur. Pulmoner hipertansiyonlu hastalarda bu, pulmoner vasküler yatağın vazodilatasyonuna ve daha az ölçüde sistemik dolaşımda vazodilatasyona yol açar . Erektil disfonksiyonu olan hastalarda sildenafil sitrat , korpus kavernozumda PDE5'i inhibe ederek nitrik oksidin (NO) etkisini arttırır . Cinsel uyarı lokal NO salınımına neden olduğunda , sildenafil sitrat tarafından PDE5'in inhibisyonu cGMP seviyelerinin artmasına neden olur, bu da penisin düz kasının gevşemesine ve penise kan akışının artmasına neden olur. corpus cavernosum .

farmakokinetik

İlacın açıklamasına bakın.

Kontrendikasyonlar

Önlemler

Yan etkiler

İlaç etkileşimi

Pulmoner arteriyel hipertansiyonda kullanım

Pulmoner arteriyel hipertansiyon için tedavilerden biridir . Semptomları ve hemodinamik parametreleri iyileştirir. İntravenöz yol kullanılabilir. Bununla birlikte, mortalitede bir azalma olduğuna dair bir kanıt yoktur .

Notlar ve referanslar

  1. hesaplanan moleküler kütlesi "  Elements 2007 Atom ağırlıkları  " üzerine www.chem.qmul.ac.uk .
  2. SIGMA-ALDRICH .
  3. Kaplan, John Vaillant, libretto, s. 281.
  4. "  Viagra ve kalp: tehlikeli bir ilişki mi?"  » , vitaemed.com'da ,15 Aralık 2016.
  5. Globometer.com'dan Viagra geliri .
  6. (içinde) Amerika Birleşik Devletleri Patent ve Ticari Marka Ofisi , 35 USC §156 Kapsamında Patent Genişletilmiş Şartlar .
  7. Catherine Ducruet, "  Fransa'da Viagra arazisinin Jeneriği  " , Les Echos,12 Haziran 2013( 12 Haziran 2013 tarihinde erişildi ) .
  8. Redaksiyon, ajanslarla birlikte "Viagra'nın jeneriği Verventi, Haziran'da piyasaya sürülecek" Le Vif , 13 Nisan 2013.
  9. Nicolas Gros-Verheyde, “  Viagra'dan süngüye  ” , Bruxelles2'de ,21 Ocak 2014( 21 Ocak 2014 tarihinde erişildi ) .
  10. "  Viagra kansere karşı etkililik belirtileri gösteriyor  " , Le Figaro Santé'de ,18 Kasım 2011.
  11. "  Spedra avanafil - erektil disfonksiyon için yeni ilaç  " .
  12. "  Sildenafil ve avanafil arasındaki fark  " , Vitaemed'de .
  13. (in) von Hippel, W. & von Hippel, FA (2004) "Viagra uygulanabilir araç koruması mı? Hoover'a Yanıt » Çevre Koruma 31 (1): 4-6.
  14. (in) von Hippel, FA & von Hippel, W. (2002) "Seks, uyuşturucu ve hayvan parçaları: Viagra tehdit altındaki türleri kurtaracak mı? " Çevre Koruma 29 (3): 277-281.
  15. (içinde) von Hippel, W. von Hippel, FA, Chan, N. & Cheng, C. (2005) "Geleneksel Çin tıbbında hayvan ve bitki gücü ürünleri yerine Viagra kullanımını araştırmak," Çevre Koruma 32 ( 3): 235-238.
  16. (içinde) ABD FDA , Sağlık profesyonelleri için bilgiler. Sildenafil (Viagra ve Revatio olarak pazarlanmaktadır) Vardenafil (Levitra olarak pazarlanmaktadır) Tadalafil (Cialis olarak pazarlanmaktadır) , 14 Kasım 2007.
  17. Galiè, N., HA Ghofrani, A. Torbicki ve diğerleri . 2005. Pulmoner arteriyel hipertansiyon için sildenafil sitrat tedavisi . New England Tıp Dergisi 353 : 2148–2157.
  18. Vachiery, JL, S. Huez, H. Gillies, G. Layton, N. Hayashi, X. Gao & R. Naeije. 2011. Pulmoner arter hipertansiyonu olan hastalarda intravenöz sildenafil bolusunun güvenliği, tolere edilebilirliği ve farmakokinetiği . İngiliz Klinik Farmakoloji Dergisi 71 : 289-292.

Şuna da bakın:

İlgili Makaleler

Dış bağlantılar