Tür | Virüs |
---|---|
Grup | Grup IV |
Aile | Flaviviridae |
Hepatit C virüsü ( VHC , İngilizce kısaltma HCV "Hepatit C Virüsü" küçük, Fransızca olarak kullanılmıştır) zarflı virüs olan çapı 60 nm, yaklaşık, genom olan bir doğrusal tek - sarmallı RNA polaritesi pozitiftir bir içerdiği ikosahedral protein kapsidi . Büyük bir genetik değişkenlik sergiliyor: Altı farklı genotip karakterize edildi ve yakın zamanda yedinci biri tanımlandı.
Hepatit C'den sorumludur . Onun prevalansı Kanada'da, Fransa ve Belçika yaklaşık olarak% 1'dir; Afrika'nın belirli bölgelerinde (örneğin Mısır)% 22'ye tırmanıyor. Bulaşma şekli esasen parenteraldir (sokma, kaşıma vb.) Ve daha az ölçüde riskli cinsel temasın sonucudur. Kan bankaları yoluyla bulaşma riskinin neredeyse hiç bulunmadığı Kanada'da, enfeksiyonların çoğu enjeksiyon uyuşturucu kullanımıyla kapılmaktadır.
Bilinen koreseptörleri glikozaminoglikanlar , SR-B1 , CD81 (en) ve klaudin-1'dir .
O tek temsilcisi tür Hepasivirüs içinde, ailenin içinde Flaviviridae'ye diğer iki içerir tarz Pestivirüs (in) ve flavivirüsler .
Günümüzde hepatit C, dünya nüfusunun yaklaşık% 3'ünü veya yaklaşık 170 milyon insanı enfekte etmektedir.
İçinde ekim 2020, Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü verildi Harvey J. Alter , Michael Houghton ve Charles M. Rice hepatit C virüsü keşfettikleri için.
HCV partikülleri, kronik hastalarda çok düşük yoğunluklu lipoprotein bileşenleri ile ilişkilidir . Lipoviral partiküller veya LVP ( lipo- viro partikülleri) olarak adlandırılan bu hibrit partiküller, trigliseritler bakımından zengindir ve viral RNA, kapsid proteini, zarf glikoproteinleri E1E2 ve alipoprotein B ve E'yi içerir.
Viral partiküllerin morfolojisi, doğrudan bir transmisyon elektron mikroskobunun ızgaraları üzerinde immün yakalama ile karakterize edildi , böylece LVP'lerin yapısını korumayı mümkün kıldı. Her biri, elektron yönünden zengin merkezi bir kısmı, muhtemelen viral genomu çevreleyen büyük bir nükleokapsidden oluşur. Bu kapsidin kendisi, muhtemelen lipitlerden oluşan, deterjanlara duyarlı, düzensiz bir hilal ile çevrilidir. Parçacığın boyutu makul bir şekilde lipid bileşenleri tarafından belirlenir. Sonuçlar ayrıca hastaların serumunun, bu LVP partiküllerine ek olarak, lipoproteinlere benzer proteinler ve ayrıca tam viral partiküller içerdiğini göstermektedir.
Hepatit C virüsü genomu, yaklaşık 3000 amino asitlik tek bir poliproteini kodlayan , 9600 nükleotit uzunluğunda pozitif kutuplu tek sarmallı bir RNA'dan oluşur . HCV genomu üç kısımdan oluşur. 341 ila 344 nükleotidden oluşan 5 ' kodlamayan bölge , dört kök halka alanı halinde yapılandırılmıştır. HCV suşları için en az% 90'a varan benzerliği ile çok organize ve yüksek oranda korunmuş bir bölgedir. Bu bölge, ribozomun 40S alt biriminin IRES (Dahili Ribozom Giriş Bölgesi) seviyesinde bağlanmasına izin verir, böylece translasyonun başlatılmasını mümkün kılar (bağımsız olarak kapatılır), son olarak 5 'NC bölgesi oluşum için gerekli sinyal paketini taşır. nükleokapsidin.
3 ' kodlamayan bölge , 200 ila 235 nt arasında değişken bir uzunluğa sahiptir, 20 nt ila 70 nt arasında bir uzunluğa sahip NS5B proteininin doğrudan aşağı akışında çevrilmemiş bir bölgeden (5' ila 3 ') oluşur. bileşimi, izolatlara göre değişkendir, ancak genotipik bir şekilde güçlü bir şekilde korunmuştur), değişken uzunluktaki (30 ila 150 bp) poliüridile edilmiş bir bölgeden sonra 98 nükleotid içeren ve yüksek oranda korunan X bölgesi. X bölgesi ve poliüridile bölge, HCV enfeksiyonunda görünür.
Son olarak, açık okuma çerçevesi (veya ORF, Açık Okuma Çerçevesi ) izolatlara bağlı olarak değişken boyuttadır (9,024 ila 9,111 nükleotid). Aşağıdaki NH2-Capsid-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-COOH dizisini izleyerek, on proteine birlikte ve post-translasyonel bölünmüş bir poliproteini kodlar. Daha sonra iki tip protein üretilir, yapısal proteinler ve yapısal olmayan proteinler.
Bulaşıcı parçacık, zarf glikoproteinleri E1 ve E2 yoluyla hücre reseptörlerine bağlanır. Farklı hücre reseptörleri bu tanıma dahil edilir: CD81, ait aile arasında Tetraspanins , karaciğerde hakim ifade edilen bir glikoproteindir, SR-BI (insan çöpçü reseptör B sınıfı tip 1), CLDN-1 bir proteindir Klaudin ailesi , ayrıca karaciğerde güçlü bir şekilde ifade edilir, SR-BI ve CD81'den sonra ortaya çıkar. Cldn6 (in) ve CLDN9 (in) , HCV girişi katılabilir. Son olarak, OCLDN ve EGF reseptörü, virüsün hücreye girme sürecinde rol oynayacaktır.
Viral partikül ve reseptörü arasında tanınma sağlandıktan sonra, viral zarf ile hücre zarı arasında asidik pH'ta füzyon meydana gelir ve viral zarfın konformasyonunda bir değişikliğe, viral partikülün dekapsidasyonuna ve salımına neden olur. viral genomdan pozitif RNA.
Salınan RNA (+), endoplazmik retikulum (ER) seviyesinde hücresel mekanizma (ribozomlar, hücresel proteinler) sayesinde çevrilir. Sentezlenen viral proteinler, virüsün replikasyonu için gereklidir. Bunlar, lipid damlacıklarının yakınındaki ER membranları seviyesinde replikasyon kompleksiyle ilişkilendirilirler. Daha sonra RNA (+), çok sayıda pozitif ipliğin sentezine izin vererek, replikasyon ara ürünü RNA (-) 'nın sentezi için bir matris zinciri görevi görür. Son olarak, kapsid proteinlerinden ve E1 ve E2'den oluşan gelecekteki viral partiküllerde pozitif ipliklerin içselleştirilmesi daha sonra ER'den tomurcuklanır. Virüs partiküllerinin hücre dışı salınımı daha sonra hücre zarına ekzositoz veziküller vasıtasıyla gerçekleştirilir .