İzotretinoin | |
Kimlik | |
---|---|
IUPAC adı | (2 Z , 4 E , 6 E , 8 E ) -3,7-dimetil-9- (2,6,6-trimetilsikloheks-1-en-1-il) nona-2,4,6,8-asit tetraenoik |
Eş anlamlı |
13-cis-retinoik asit |
N O CAS | |
K O AKA | 100.022.996 |
N o EC | 225-296-0 |
ATC kodu | D10 , D10 |
PubChem | 5282379 |
GÜLÜMSEME |
CC1 = C (C (CCC1) (C) C) C = CC (= CC = CC (= CC (= O) O) C) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C20H28O2 / c1-15 (8-6-9-16 (2) 14-19 (21) 22) 11-12-18-17 (3) 10-7-13-20 ( 18.4) 5 / h 6.8-9.11-12,14H, 7,10,13H2,1-5H3, (H, 21.22) / b9-6 +, 12-11 +, 15-8 +, 16-14- / f / h21H |
Kimyasal özellikler | |
Kaba formül |
C 20 H 28 O 2 [İzomerler] |
Molar kütle | 300.4351 ± 0.0186 g / mol C% 79.96, H% 9.39, O% 10.65, |
Fiziki ozellikleri | |
T ° füzyon | 172 ile 175 ° C |
Önlemler | |
67/548 / EEC sayılı Direktif | |
T Semboller : T : Toksik R cümleleri : R61 : Doğmamış çocuğa zarar verebilir. R36 / 37/38 : Gözleri, solunum sistemini ve cildi tahriş edicidir. S-ibareleri : S26 : Göz ile temasında derhal bol su ile yıkayın ve tıbbi yardım alın. S45 : Kaza durumunda veya kendinizi iyi hissetmiyorsanız hemen tıbbi yardım alın (mümkünse etiketi gösterin). S53 : Maruziyetten sakının, kullanmadan önce özel kullanma talimatını elde edin. S36 / 37/39 : Uygun koruyucu kıyafet, eldiven ve göz / yüz koruması kullanın. R cümleleri : 36/37/38, 61, S-ibareleri : 26, 36/37/39, 45, 53, |
|
Farmakokinetik veriler | |
Metabolizma | Karaciğer |
Ortadan kaldırmanın yarı ömrü . | 21 saat |
Boşaltım |
Dışkı ve idrar |
Terapötik düşünceler | |
Yönetim yolu | Oral |
Gebelik | Kontrendike |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
İzotretinoin bir olan aktif ilaç tedavisinde kullanılan akne . Bir retinoid , yani vücutta doğal olarak bulunan, karaciğer tarafından az miktarda üretilen A vitamini türevidir . Bu, en etkili olduğu düşünülen maddedir akneye karşı, genel olarak 3 ay boyunca topikallerin ilişkili antibiyotik tedavilerine karşı dirençli bir muamele şiddetli akne ayrılmıştır. İzotretinoin, Contracne, Curacne, Procuta veya Roaccutane gibi çeşitli ilaçlarda bulunan aktif maddedir.
Belirtilenler: Şiddetli nodüler inatçı akne |
Kontrendikasyonlar : Gebelik ve / veya Laktasyon |
Etkileşimler : |
Yan etkiler : Şiddetli: Kardiyovasküler : Burun , boğaz ve kulak : Endokrin : Göz : Gastrointestinal : Hematoloji : Kas ve / veya iskelet : Nöroloji : Psikolojik : Solunum : Deri : Ürogenital ve üreme : |
Diğer herhangi bir anti-akne tedavisine (antibiyotik ve topikal) direnç gösteren şiddetli akne. Yüksek riskli nöroblastom için idame tedavisi .
İzotretinoinin etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Dermis üzerinde bir anti-enflamatuar etki, yağ bezlerinde bir değişiklik ve aktivitelerinin baskılanmasına neden olur.
Oral (Roaccutane, Curacne, Procuta, ContreAcne) veya lokal (Roaccutane Gel, Isotrex).
İzotretinoin, tetrasiklinlerle (intrakraniyal hipertansiyon) birlikte verilmemeli ve hamile kadınlara reçete edilmemelidir. Ayrıca güneşe çok fazla maruz kalmamanız da tavsiye edilir.
İlaç başlangıçta kemoterapi ile tedavi edilen kanser hastaları için tasarlandı. Gelen 1970'lerin , Hoffmann-La Roche laboratuvar bir başladı retinoid sentez programını kendi yan etkilerini azaltmak için. W. Bollag, retinoik asidin 13-cis izomerini kullanma fikrine sahipti . Bu, kaba ve şiddetli akne vakalarında terapötik etkinlik ve retinoik aside kıyasla azalmış yan etkiler gösterir. Bu molekül, izotretinoin, ağız yoluyla şiddetli aknenin tedavisi için 1982 yılında pazarlanmıştır.
1971 : Roche , Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'da Accutane adlı Roaccutane'yi geliştirdi .
1982 : Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Roaccutane'ye diğer tedavilere direnç gösteren şiddetli akne formlarını tedavi etme yetkisi verdi.
1986 : Roche , kullanıcıların depresyon belirtileri bildirdiğini bildirmek için Roaccutane prospektüsünü değiştirdi.
1988 : Public Citizen , Roaccutane yasağı için FDA'ya dilekçe verdi .
1997 : Fransız düzenleyici makamlar, Roche'un intiharı olası bir yan etki olarak belirtmesini istedi.
Şubat 1998 : FDA, Roaccutane paket ekinde , kullanıcıların depresyon, psikotik sendromlar ve "nadiren intihar düşünceleri, intihar girişimleri ve intihar" gibi olumsuz tepkiler bildirdiklerine dair uyarılar içermesini tavsiye ediyor.
Mart 1998 : İngiliz ve İrlandalı düzenleyici otoriteler Tarafından üretilen psikiyatrik bozuklukların riski üzerine bir uyarı gerektiren Roaccutane .
Aralık 1999 : Roche, psikiyatrik bozukluklarla ilgili bir raporu FDA'ya sundu ve 168 intihar davranışı raporunun hiçbirinin Roaccutane ile doğrudan ilişkili olamayacağı sonucuna vardı .
Mayıs 2000 : Roche, Roaccutane prospektüsünü , depresyonun olası yan etkilerini, nadiren intihar düşüncelerini, intihar girişimlerini ve intiharı içerecek şekilde değiştirdi.
Eylül 2000 : FDA'nın Dermatolojik ve Oftalmolojik Danışma Komitesi önündeki duruşmada, müdahale eden doktorlardan biri (Roche laboratuvarı tarafından değil FDA tarafından davet edildi), 1982 ile 2000 yılları arasında FDA'nın 37 intihar vakası raporu aldığını belirtti. Roaccutane ile tedavi edilen (24 vaka) veya tedaviyi yeni bırakmış kişilerde (13 vaka). Aynı dönemde depresyon, intihar düşüncesi veya intihar girişimi nedeniyle hastaneye kaldırılan 110 vakayı da rapor ediyor.
Ekim 2000 : Dermatoloji Arşivleri, Roche tarafından finanse edilen araştırmaları yayınlamaktadır. Çalışma, Roaccutane (7,195) veya antibiyotik (13,700) alan 20,895 akne hastasını içeriyordu ; Roaccutane ile artan depresyon riski, intihar veya diğer psikiyatrik bozukluklar arasında bir bağlantı bulamadı .
20 Haziran 2002 : Roaccutane bilgileri , depresyon, psikotik sendromlar ve "nadiren intihar düşünceleri, intihar girişimleri, intihar ve saldırgan veya şiddet içeren davranışları" önlemek için değiştirildi . "
Eylül 2003 : Amerikan Dermatoloji Akademisi Dergisi , Roche tarafından finanse edilen ve halihazırda Roaccutane kullanan hastalarda antidepresan reçetelerinde önemli bir artış bulmayan bir çalışma yayınladı .
18 Kasım 2004 : FDA bilim adamı David Graham, ABD Senatosu soruşturma komisyonuna ilacın olası geri çekilme için araştırılması gerektiğini söyledi.
23 Kasım 2004 : FDA, bir hamilelik testi gerektirir ve ilacı reçete etmeden önce negatif olması gerekir.
2007 : Daniel Voidey tarafından Fransa'da Roaccutane ve jenerik ilaç kurbanları Derneği'nin (AVRG) kurulması.
2008 : Roaccutane Fransız pazarından çekildi, ancak izotretinoin molekülü hala jenerik olarak satılıyor.
2015 : sonOcak 2015, İlaç ve Sağlık Ulusal Ajansı Ürünleri Güvenliği (ANSM) Dermatologlar için izotretinoin ilk reçeteleri kısıtlar sadece pratisyenler hastaları izlemek mümkün olacak.
İzotretinoin ( oral formlar ) | |
Ticari isimler |
(hamilelikte veya önceki ayda değil) |
---|---|
Sınıf | Retinoid |
Diğer bilgiler | Alt sınıf: |
Kimlik | |
N O CAS | |
K O AKA | 100.022.996 |
ATC kodu | D10AD04 ve D10BA01 |
DrugBank | 00982 |
İzotretinoin ( harici kullanım ) | |
Ticari isimler |
(hamilelik sırasında değil) |
---|---|
Sınıf | Retinoid |
Diğer bilgiler | Alt sınıf: |
Kimlik | |
N O CAS | |
K O AKA | 100.022.996 |
ATC kodu | D10AD04 ve D10BA01 |
DrugBank | 00982 |
İzotretinoin ile tedavi edilen hastalarda görülen veya beklenen birçok yan etki ve istenmeyen etkiler, yüksek dozda A vitamini ( hipervitaminoz A ) alan hastalarda tarif edilenlere benzerdir .
En sık görülen yan etkiler mukoza zarlarını etkiler, en yaygın olanları: dudaklarda ağrı ve şişlik (% 96), yüzde kızarıklık (% 55), burun kuruluğu (% 51), deride soyulma (% 50) %), kaşıntı (% 30), kuru cilt (% 22), kırmızı gözler (% 19), saç dökülmesi (% 13), göz tahrişi (% 11), döküntü (<% 10). Artan ve bazen kalıcı ter salgısı. Burun içindeki kuruluk, hafif kanamayla ilişkilendirilebilir. Hafif ila orta dereceli göz iltihabı, göz merhemi ile giderilebilir. Nadir durumlarda: tedaviden sonra kalıcı saç dökülmesi, anjiyomların ortaya çıkması (kırmızı noktalar).
Benzer şekilde baş dönmesi ve çeşitli ağrılar bazen tedavinin başlangıcında 1-2 gün süreyle fark edilecektir . Hastaların yaklaşık% 13'ü tedavi sırasında eklem ağrısı yaşar.
Ayrıca , hastaların yaklaşık% 5'inde avuç içlerinde ve ayak tabanlarında ciltte soyulma , deri enfeksiyonları, güneş yanığına karşı artan hassasiyet , spesifik olmayan ürogenital semptomlar, spesifik olmayan mide semptomları, baş ağrısı, baş ağrısı, yorgunluk fark edebilirsiniz. Azalmış gece görüşü de rapor edilmiş ve nadir durumlarda da devam etmiştir. Katarakt ve görsel rahatsızlıklar da rapor edilmiştir.
İzotretinoin ayrıca erektil disfonksiyon ve azalmış libido gibi cinsel yan etkilerle de ilişkilidir.
Büyüme üzerindeki etkiler: 2010 yılında FDA tarafından onaylanan bir kılavuz , ilaç akne tedavisi için belirtilen dozlarda verilse bile , izotretinoinin "büyümeyi bitirmemiş ergenlerde uzun kemiklerin büyümesini kalıcı olarak durdurabileceğini" bildirmektedir . Birkaç benzer spontan rapor vakası vardır (bakınız (in) Isotretinoin , not 36 ila 40). Fransızca yazılmış literatürde, bu yan etki de bildirilmiştir, ancak genel halk için daha az net bir biçimde: epifiz kıkırdağının erken kaynaklanmasından bahsedilmektedir. Procuta broşüründe "Gelişimini tamamlamamış kemikler büyümelerini erken durdurabilir" deniyor.
İzotretinoin almak , Crohn hastalığının başlangıcı ile ilişkilidir .
Bir diğer önemli psikolojik yön , intihara yol açabilecek depresif sendromlarla ilgilidir . İzotretinoin ile ilgili vakalar bildirilmiştir ancak bunun ilacın bir yan etkisi olup olmadığı veya bölgeyle ilgili olup olmadığı net değildir. Bir dizi çalışma, tedavi edilen hastalarda daha yüksek intihar veya depresyon oranı göstermemiştir. İngiltere ve Kanada , Finlandiya ve Amerika Birleşik Devletleri'nde durum böyledir . Kanada'da yapılan bir araştırma, izotretinoin ile depresif sendrom arasında bir ilişki olduğunu gösteriyor gibi görünüyor. İsveç'te yapılan bir araştırma da bu korelasyonu bulmuştur, ancak intihar oranı tedaviye başlamadan önce bile artmaktadır ve bu da nedensel bağlantının kurulmasını zorlaştırmaktadır.
İzotretinoin teratojeniktir. Gebeliğin ilk üç ayında ağızdan alınan izotretinoine utero maruz kalan çocukların yaklaşık% 25'i, kraniyofasiyal, kardiyak ve merkezi sinir sistemi hasarıyla ilişkili bir polimalformatif sendromdan muzdariptir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, etkili kontrasepsiyon tedaviden bir ay önce başlanmalı ve tedaviyi bıraktıktan bir ay sonra devam etmelidir. İzotretinoinin tıbbi reçetesi ve farmasötik dağıtımı için kurallar son derece katıdır. Ancak 2008'de Fransa'da yapılan bir ankette, izotretinoin ile tedavi edilen hastaların yalnızca% 15'inin düzenlemelerin katı bir şekilde uygulanmasından yararlandığı kaydedildi (uyumlu reçete, eksiksiz bilgi alındı ve uygulandı, reçete ile ilaç verme arasında uyulan son tarih ve etkili kontrasepsiyon) ).