Jean-Pierre Changeux

Jean-Pierre Changeux Bilgi kutusundaki görüntü. fonksiyon
Başkan
Ulusal Danışma Etik Kurulu
1993-1999
Jean Bernard Didier Sicard
biyografi
Doğum 6 Nisan 1936
Domont
milliyet Fransızca
Eğitim École normale supérieure (Paris)
Berkeley Kaliforniya Üniversitesi
Columbia Üniversitesi
Institut Pasteur
Paris Bilimler Fakültesi ( doktora ) (kadar1964)
Aktiviteler Nörobiyolog , genetikçi , profesör , nörolog
Diğer bilgiler
İçin çalıştı Fransa Koleji (1975-2006) , Enstitü Pasteur
Alanlar Fizyoloji , nörobiyoloji ( d )
Üyesi Léopoldine
Akademisi Macar Bilimler
Akademisi Belçika Kraliyet Bilimler, Edebiyat ve Güzel Sanatlar
Akademisi Amerikan Sanat ve Bilim Akademisi
Kraliyet İsveç
Bilimler
Akademisi Bilimler Akademisi Amerikan Bilimler Akademisi (1983)
Academia Europaea (1988)
süpervizör Jacques Monod
Ödüller CNRS Altın Madalyası (1992)

Jean-Pierre Changeux , doğdu6 Nisan 1936à Domont , bir olan Fransız nörobiyolog çeşitli alanlarda araştırmalarıyla tanınan, biyoloji , yapı ve fonksiyonu proteinleri (özellikle allosterik proteinler erken geliştirme), sinir sistemi için bilişsel işlevler . Model Biyolojik bilimlerde ünlü rağmen Monod -Wyman-Changeux, aynı zamanda tanımlanması ve arıtılması için kabul edilir nikotinik reseptörün bir asetilkolin ve teorisi epigenesis seçici stabilizasyon ile sinaps . Changeux, bilim dışı halk tarafından zihin ve beyin arasındaki ilişkiyle ilgili fikirlerle tanınır . Changeux, Matter for Thought adlı kitabında yazdığı gibi , sinir sisteminin reaktif olmaktan çok aktif olduğu ve çevre ile etkileşimin öğretici olmaktan çok, önceden var olan içsel temsillerin seçiminden kaynaklandığı görüşünü savunur . O bir üyesi olmuştur Bilimler Akademisi 1986 yılından beri.

biyografi

Jean-Pierre Changeux, 1955'te Ecole normale supérieure'e girdi . Onun elde lisansı 1957 yılında ve onun yüksek öğretim diploması 1958 He de kabul edildi doğal bilimlerde Agregation Aynı yıl. Bilimsel kariyerine henüz École normale supérieure'deyken , Banyuls-sur-Mer'deki Arago laboratuvarında yeni bir parazit türü tanımladığı yaz stajları sırasında başladı . O hiç tezini yazdı Pasteur Enstitüsü'nde gözetiminde Jacques Monod ve François Jacob ve onun elde doktora sonra ilk başta, doktora sonrası çalışmalar için Fransa'yı terk 1964'te Changeux içinde Kaliforniya Üniversitesi (Berkeley). (1965-1966) , daha sonra Columbia Üniversitesi Doktorlar ve Cerrahlar Koleji, New York (1967). O tarafından işgal moleküler biyoloji sandalyenin müdür yardımcısı olarak Fransa'ya döndü Jacques Monod at College de France 1972 yılında, o Moleküler Nörobiyoloji Birimi müdürü olarak atandı ve Pasteur Enstitüsü o 1975 aynı profesörü oldu Changeux, 2006 yılına kadar sürdürdüğü “hücresel iletişim” başkanı Collège de France'da profesör seçildi .

600'den fazla bilimsel makalenin ve birkaç özel kitabın yazarıdır veya daha geniş bir kitleye yöneliktir.

Bilimsel çalışma

Bilimsel kariyeri boyunca, Changeux moleküler, hücresel ve bilişsel seviyeleri birleştiren insan beyninin monistik anlayışına sadık kalmıştır. Eğer kişi birleştirici bir tema bulmak istiyorsa , yaşam süreçlerinin temelinin öğretimden çok seçim olduğu inancıdır . Araştırmanın onun çizgileri ayrı yaklaşımlar olarak başladı, onlar etrafında son yıllarda bir araya gelmiş allosterik mekanizmalar rol için temel olarak bir nörotransmitter reseptörleri de bilişsel işlevler .

1980'lerde Francis Crick , bilincin bilimsel olarak incelenebileceğini savundu. Pasteur Enstitüsü'nden Jean-Pierre Changeux de dahil olmak üzere diğer nörologlar da aynı şeyi yaptı . Nörobilimin gelişimine paralel olarak düalistler ile materyalistler arasında bir tartışma ortaya çıkar .

allosterik

Jacques Monod ve François Jacob'ın danışmanlığında yürüttüğü tez çalışması sırasında Changeux, aktivitesi substratlarından farklı bir yapıya sahip kimyasal sinyallerle modüle edilen bakteriyel düzenleyici enzimlerin allosterik özelliklerini inceler. Çalışmaları, Monod-Wyman-Changeux olarak bilinen allosterik proteinler için uyumlu geçiş modelinin geliştirilmesine yol açar. Bu teorinin ana fikri şudur: 1) bu proteinler, termal dengede ve düzenleyici bir sinyalin yokluğunda birkaç konformasyonda var olabilirler: en yüksek afinite gösterdiklerini stabilize ederek konformasyonlar arasındaki dengeyi değiştiren efektörler daha yüksek, 2) bir multimerik proteinin tüm alt birimleri, geçişin uyum içinde gerçekleşmesiyle aynı konformasyonda bulunur. Model, biyofiziksel parametrelerde ilerleyici değişiklik olmaksızın düzenleyici proteinlerin uyumlu işbirliğini açıklar. Bu kavramsal çerçeve, hemoglobin gibi düzenleyici proteinlerin ortak özelliklerini açıklamak için hala kullanılmaktadır.

Doktora tezinde Changeux, sinyallerin zar tarafından, özellikle sinaptik zarlar tarafından tanınması ve iletilmesinin, bakteriyel enzimlerin allosterik düzenlenmesiyle aynı mekanizmayı kullanabileceğini öne sürüyor. Kırk yılı aşkın bir süredir araştırma yapan Changeux, araştırmasını asetilkolin reseptörlerine odakladı. 1967'de Changeux, Monod, Wyman, Changeux modelini iki boyutlu alıcı ağlarına genişletti (bu fikir otuz yıl sonra Dennis Bray tarafından geliştirilecekti). Modeli ayrıca elektrik organının postsinaptik zarında bulunan reseptörlere de uygular. Ekibi, asetilkolin gibi ligandlar için farklı afinitelere sahip olan nikotinik reseptörün - dinlenme, açık ve duyarsızlaştırılmış - birbirine dönüştürülebilir birkaç durumunun varlığını göstermektedir. Bu durumlar arasındaki geçişler farklı kinetikler izler ve bu kinetikler ve farklı afiniteler, postsinaptik potansiyelin şeklini açıklamak için yeterlidir. Çizgili kas (veya elektriksel organ) nikotinik reseptörünün daha eksiksiz bir mekanik modeli daha sonra, birkaç on yıl boyunca hemoglobin üzerinde çalışan başka bir allosterik uzman olan Stuart Edelstein ile işbirliği içinde yayınlandı.

Nikotinik reseptörün yapısı

1970 yılında Changeux, nikotinik asetilkolin reseptörünü bir jimnastik otunun elektriksel organından izole etti, yılan zehiri toksininin özellikleri sayesinde şimdiye kadar izole edilen ilk membran farmakolojik reseptörü. Aynı alıcının torpido elektrik ünitesinden izolasyonu birkaç ay sonra Ricardo Miledi tarafından bildirildi. Grupta geliştirilen saflaştırma yöntemlerindeki iyileştirme, reseptörün bir pentamerik protein olduğunu önermesine olanak tanır; bu, daha sonra Arthur Karlin'in ekibi tarafından doğrulanan bir sonuç. Changeux'un grubu, Shosaku Numa ve Stephen Heinemann grubuyla birlikte reseptör alt birimlerinin birincil yapısını açıklayan ilk kişiler arasındaydı.

1980'lerde ve 1990'larda laboratuvarında geliştirdiği moleküler biyoloji yöntemleri, bu reseptörün üçüncül ve dördüncül yapılarını deşifre etmesini sağladı. İyon kanalını ikinci transmembran segmenti seviyesine yerleştirdi, daha sonra Shosaku Numa ve Ferdinand Hucho grupları tarafından doğrulanan bir sonuç. İyonik seçiciliğin moleküler belirleyicileri de aynı transmembran segmentinde tanımlandı. Asetilkolin ve nikotin bağlanma bölgesinin yapısı, hücre dışı alandaki bitişik alt birimler arasındaki arayüzde bulunan aromatik bir niş olarak tanımlandı.

Changeux'un nikotinik reseptörün yapısı üzerine araştırması, son zamanlarda nikotinik reseptörün bakteriyel bir homologunun atomik düzeydeki yapısının açık konformasyonda yayınlanmasıyla sonuçlandı ve iyon kanalının uyumlu ve simetrik bir açılması fikrini destekledi.

Nöronal aktivite ile sinapsların seçici stabilizasyonu

1973 yılında, Philippe Courrège ve Antoine Danchin ile Changeux, sinir sisteminin gelişimi sırasında, ağın aktivitesinin, içerdiği sinapsların stabilizasyonuna veya ortadan kaldırılmasına nasıl yol açtığını açıklayan bir model önerdi ve bunu nöromüsküler kavşak üzerinde deneylerle örnekledi. Bu model, daha sonra Gerald Edelman tarafından savunulan "nöronal Darwinizm" in biyolojikleştirici tezinin habercisidir . Changeux devam ediyor ve bu fikri gösteriyor. 1980'lerde bunu ya mutant farelerle ya da denervasyon deneyleriyle belgelemeye çalıştı.

Nikotin reseptörünün işlevi

1990'lar boyunca, Changeux'un grubu gymnotus'un ya da torpidonun elektriksel organının nikotinik reseptörünün yapısıyla ilgilendi ve araştırmalarını bu reseptörün ya sinir-kas kavşağında, yani motor nöronları birbirine bağlayan sinapstaki fizyolojik rolüne kadar genişletti. özellikle nikotin bağımlılığı ile ilgili olarak iskelet kası veya beyinde.

1980'lerden itibaren grup, epigenez üzerine teorik çalışmalarıyla bağlantılı olarak gelişen kas hücrelerinde reseptör ekspresyonunun bölümlere ayrılmasını inceliyor. Özellikle, grup, nikotinik reseptörün, gelişim sırasında postsinaptik bölgede, reseptörün kimliğindeki bir değişiklikle birlikte birikmesiyle ilgilenir. Birikmenin aşağıdakilerden kaynaklandığını gösterirler: 1. Kalsiyum girişini ve PKC'nin aktivasyonunu taklit eden elektriksel aktivite ile sinaptik bölge dışındaki reseptör genlerinin transkripsiyonunun inhibisyonu ve 2. sinaps seviyesinde transkripsiyonun uyarılması. CGRP aktive edici PKA veya ARIA (heregulin) tarafından aktive edici tirozin kinaz kaskadları. İlgili promotör elementler ve transkripsiyon faktörleri tanımlanır.

1990'larda, Changeux yavaş yavaş nöromüsküler kavşaktan beyinde ifade edilen nikotinik reseptörlere evrimleşti. Grubun elde ettiği sonuçlar arasında, nöronal reseptörlerin kalsiyuma geçirgen olduğunun keşfini not edebiliriz - bu, nikotinik reseptörlerin beyindeki birçok nörotransmitterin salınımı üzerindeki olumlu etkisini açıklar - aynı zamanda kalsiyumun bir efektör olduğunu da söyleyebiliriz. bu reseptörler (ayrıca John Dani grubu tarafından bağımsız olarak keşfedildi). Grup daha sonra allosterik kalsiyum bağlama bölgelerini tanımlar.

1990'ların ortalarında, Changeux ilgisinin çoğunu, farklı nikotinik reseptör genleri için seçici olarak devre dışı bırakılmış fareleri kullanan mezensefalik dopaminerjik sistemlerdeki nikotinik reseptör işlevine odakladı. Grup, dopaminerjik nöronlarda bulunan reseptör alt birimlerinin tiplerini tanımladı ve α4, α6 ve β2 alt birimlerini birbirine bağlayan nikotin bağımlılığından sorumlu reseptörleri belirledi. 1995 ve 1998 yılları arasında yaptığı laboratuar kısmen tarafından finanse edildi Tütün Araştırma Konseyi ve tütün endüstrisi özellikle bağımlılığı nikotin kurulması β2 alt biriminin rollerinin aydınlatılmasında katkı.

biliş modelleme

1990'lardan beri Changeux, bilişsel işlevlerin sinirsel temellerine odaklanarak hesaplamalı modelleme faaliyetini sürdürdü. Bu araştırma, esas olarak, şu anda bir Inserm-CEA bilişsel beyin görüntüleme birimine başkanlık eden Stanislas Dehaene ile işbirliği içinde yürütülmüştür . Örneğin, kuş şarkılarının tanınmasını veya insanlarda dijital kapasitelerin gelişimini modellediler. Daha yakın zamanlarda, Dehaene ve Changeux, uzun mesafeli aksonlara sahip sinir ağlarının küresel beyin düzeyinde işe alınmasına dayanan bir bilince erişim modeli geliştirdiler: bilinçli sinirsel çalışma alanı.

Bilimsel olmayan faaliyetler

Jean-Pierre Changeux, 1992'den 1998'e kadar Fransa'daki Ulusal Danışma Etik Komitesi'nin başkanıydı .

Sanat konusunda tutkuludur ve birçok sergi düzenlemiştir: Nicolo Dell'Abate'den Nicolas Poussin'e: klasisizm kaynaklarına (Meaux), La lumière au Siècle des Lumières (Nancy), Ruhun Tutkuları (Meaux) ve ortak organize (Jean Clair ile birlikte) l'Âme au corps (Paris Grand Palais).

2007'den beri Uluslararası Müzeler Ajansı, Fransa Müzeleri'nin bilimsel konseyinin bir üyesidir.

Jean-Pierre Changeux, 1989'dan 2012'ye kadar, Fransız Devletine veraset vergisi ödenerek sunulan sanat eserlerinin kabulünü inceleyen Dations Komisyonu olarak bilinen Ulusal Sanatsal Mirasın Korunması için Bakanlıklar Arası Onay Komisyonu'nun başkanıydı. . Bu bağlamda devlete sanat eserlerini bizzat kendisi bağışlamıştır.

Centre Royaumont pour une Science de l'Homme'un yönetim kurulu üyesiydi .

Ödüller ve onurlar

Bilimsel ödüller

Akademiler ve fahri dereceler

Ödüller

Başlıca bilimsel makaleler

Jean-Pierre Changeux'un kitapları

sinirbilim

etik

Sanat

Notlar ve referanslar

  1. Collective La Recherche, Büyük bilimsel tartışmalar , Paris, Dunod ,2014, 166  s. ( ISBN  978-2-10-071033-1 ) , s.  123 ila 132
  2. Changeux J.-P. (1961). L-izolösin ile biyosentetik L-treonin deaminazın geri besleme kontrol mekanizması. Soğuk Bahar Limanı. Güzel. miktar. Biol. 26: 313-318.
  3. Changeux J.-P. (1963). E. coli K12'den biyosentetik L-teonin deaminaz üzerinde allosterik Etkileşimler. Cold Spring Harb Symp Quant Biol, 28: 497-504
  4. Monod J., Changeux J.-P. ve Jacob. F. (1963). Allosterik proteinler ve hücresel kontrol sistemleri. J. Mol. Biol. 6: 306-329
  5. Monod J., Wyman J. ve Changeux J.-P. (1965). Allosterik geçişlerin doğası üzerine: makul bir model. J. Mol. Biol. 12: 88-118.
  6. Rubin MM, Changeux J.-P. (1966). Allosterik geçişlerin doğası üzerine; münhasır olmayan ligand bağlanmasının etkileri. J. Mol. Biol. 21: 265-274.
  7. Changeux J.-P., Thiéry J.-P., Tung Y. ve Kittel C. (1967). Biyolojik membranların işbirliği üzerine. Proc. Natl. Acad. bilim ABD 57, 335-341.
  8. Bray D, Levin MD, Morton-Firth CJ (1998) Duyarlılığı kontrol etmek için hücresel bir mekanizma olarak reseptör kümeleme. Doğa, 393: 85-88.
  9. Changeux J.-P., Podleski TR (1968). Elektroplax membranın uyarılabilirliği ve işbirlikçiliği üzerine. Proc. Natl. Acad. bilim ABD 59: 944-950
  10. Cartaud J., Benedetti EL, Cohen JB, Meunier JC, Changeux J.-P. (1973) Torpedo marmorata'nın elektrik organından nikotinik reseptör proteini açısından zengin zar parçalarında bir kafes yapısının varlığı. FEBS Lett. 33: 109-113.
  11. Weber M., David-Pfeuty MT, Changeux J.-P. (1975). Torpedo marmorata'dan membran fragmanlarında kolinerjik ligandlar tarafından nikotinik reseptör proteininin bağlanma özelliklerinin düzenlenmesi. Proc. Natl. Acad. bilim ABD 72: 3443-3447.
  12. Sugiyama H., Changeux J.-P. (1975). Torpedo marmorata'dan kolinerjik reseptör proteininin asetilkolin için farklı afinite durumları arasındaki karşılıklı dönüşüm. Avro. J. Biochem. 55: 505-515.
  13. Heidmann T., Changeux J.-P. (1979). Bir floresan agonistinin T. marmorata'dan membrana bağlı asetilkolin reseptörü ile etkileşimi üzerine hızlı kinetik çalışmalar. Avro. J. Biochem. 94: 255-279.
  14. Edelstein S., Schaad O., Henry E., Bertrand D. Changeux J.-P. (1996). Çoklu allosterik geçişlere dayanan nikotinik asetilkolin reseptörleri için kinetik bir mekanizma. Biol. Siber. 75: 361-379.
  15. Le Novère N., Grutter T., Changeux J.-P. (2002). Nikotinik reseptörlerin hücre dışı alanının ve agonist ve Ca++ bağlanma bölgelerinin modelleri. Proc. Natl. Acad. bilim ABD, 99: 3210-3215.
  16. Changeux J.-P., Kasai M., Huchet M., Meunier J.-C. (1970). Fizyolojik asetilkolin reseptörünün çeşitli özelliklerini sergileyen bir proteinin gymnotium elektrik dokusundan ekstraksiyonu. CR Acad. bilim 270D: 2864-2867.
  17. Changeux J.-P., Kasai M. ve Lee CY (1970). Kolinerjik reseptör proteinini karakterize etmek için bir yılan zehiri toksininin kullanılması. Proc. Natl. Acad. bilim ABD 67: 1241–1247.
  18. Miledi R., Molinoff P., Potter LT (1971). Torpido elektrik dokusunun kolinerjik reseptör proteininin izolasyonu. Doğa 229: 554-557.
  19. Olsen R., Meunier JC, Changeux J.-P. (1972). Afinite kromatografisi ile Electrophorus electricus'tan kolinerjik reseptör proteininin saflaştırılmasında ilerleme. FEBS Lett. 28., 96-100.
  20. Hucho F., Changeux J.-P. (1973). Electrophorus electricus elektrik dokusundan deterjanlarla ekstrakte edilen kolinerjik reseptör proteininin moleküler ağırlığı ve kuaterner yapısı. FEBS Lett. 38: 11-15
  21. Weill CL, McNamee MG, Karlin A. (1974) Torpedo Californica'dan saflaştırılmış asetilkolin reseptörünün afinite etiketlemesi. Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi 61: 997-1003.
  22. Devillers-Thiery A., Changeux J.-P., Paroutaud P. ve Strosberg AD (1979). Torpedo marmorata'dan elde edilen asetilkolin reseptör proteininin 40.000 moleküler ağırlıklı alt biriminin amino terminal dizisi. FEBS Lett. 104: 99-105.
  23. Devillers-Thiéry A., Giraudat J., Bentaboulet M., Changeux J.-P. (1983). Torpedo marmorata asetilkolin reseptörünün asetilkolin bağlayıcı alfa alt biriminin eksiksiz mRNA kodlama dizisi: polipeptit zincirinin transmembran organizasyonu için bir model. Proc. Natl. Acad. bilim ABD 80: 2067-2071.
  24. Noda M., Takahashi H., Tanabe T., Toyosato M., Furutani Y., Hirose T., Asai M., Inayama S., Miyata T., Numa S. (1982) Alfa-alt birim öncülünün birincil yapısı cDNA dizisinden elde edilen Torpedo californica asetilkolin reseptörü. Doğa 299: 793-797.
  25. Ballivet M., Patrick J., Lee J., Heinemann S. (1982) Torpedo asetilkolin reseptörünün gama alt birimi için cDNA kodlamasının moleküler klonlanması. Proc Natl Acad Sci US A. 79: 4466-4470.
  26. Giraudat J., Dennis M., Heidmann T., Chang JY, Changeux J.-P. (1986). Asetilkolin reseptörünün rekabetçi olmayan blokerleri için yüksek afinite bölgesinin yapısı: delta alt biriminin serin-262'si [3H] -klorpromazin ile etiketlenir. Proc. Natl. Acad. bilim ABD 83: 2719-2723.
  27. Imoto K., Methfessel C., Sakmann B., Mishina M., Mori Y., Konno T., Fukuda K., Kurasaki M., Bujo H., Fujita Y., Shosaku N. (1986). Asetilkolin reseptör kanalı yoluyla iyon taşınmasını belirleyen bir delta-alt birim bölgesinin konumu. Doğa. 18-31 Aralık 1986; 324 (6098): 670-4.
  28. Hucho F., Oberthür W., Lottspeich F. (1986) Nikotinik asetilkolin reseptörünün iyon kanalı, reseptör alt birimlerinin homolog helisleri M II tarafından oluşturulur. FEBS Lett. 205: 137-142.
  29. Galzi J.-L., Devillers-Thiery A., Hussy N., Bertrand S., Changeux J.-P., Bertrand D. (1992). Bir nöronal nikotinik reseptörün iyon kanalı alanındaki mutasyonlar, iyon seçiciliğini katyonikten anyonik hale dönüştürür. Doğa 359: 500-505.
  30. Bertrand D., Galzi J.-L., Devillers-Thiéry A., Bertrand S., Changeux J.-P. (1993). M2 kanal alanı içindeki iki farklı bölgedeki mutasyonlar, nöronal alfa7 nikotinik reseptörünün kalsiyum geçirgenliğini değiştirir. Proc. Nat. Acad. bilim ABD 90: 6971-6975.
  31. Corringer P.-J., Bertrand S., Galzi J.-L., Devillers-Thiéry A., Changeux J.-P., Bertrand D. (1999). a7 Nikotinik Asetilkolin Reseptörünün Yük Seçicilik Filtresinin Mutasyon Analizi. Nöron 22: 831-843.
  32. Dennis M., Giraudat J., Kotzyba-Hibert F., Goeldner M., Hirth C., Chang JY, Lazure C., Chrétien M., Changeux J.-P. (1988). Torpedo marmorata asetilkolin reseptör alt biriminin amino asitleri, asetilkolin bağlama bölgesi için bir fotoafinite ligandı tarafından etiketlendi. Biyokimya 27: 2346-2357.
  33. Galzi J.-L., Revah F., Black D., Goeldner M., Hirth C., Changeux J.-P. (1990). Fotoafinite etiketlemesi ile asetilkolin reseptörünün aktif bölgesi içindeki yeni bir amino asit a-Tyr 93'ün tanımlanması: asetilkolin bağlanma bölgesinin üç halkalı modeli için ek kanıt. J. Biol. Kimya 265: 10430-10437.
  34. Galzi J.-L., Bertrand D., Devillers-Thiéry A., Revah F., Bertrand S., Changeux J.-P. (1991). Alana yönelik mutajenez ile araştırılan alfa 7 nöronal nikotinik reseptör bölgesinin üç peptit döngüsünden aromatik amino asitlerin fonksiyonel önemi. FEBS Lett. 294: 198-202.
  35. Bocquet N., Nury H., Baaden M., Le Poupon C., Changeux J.-P., Delarue M., Corringer P.-J. (2008) Pentamerik ligand kapılı iyon kanalının X-ışını yapısı görünüşte açık bir konformasyonda. Doğa. 5 Kasım
  36. Changeux J.-P., Courrège P., Danchin A. (1973). Sinapsların seçici stabilizasyonu ile sinir ağlarının epigenezi teorisi. Proc. Nat. Acad. bilim ABD 70: 2974-2978.
  37. Sébastien Lemerle, "  Fransa'da yeni giysiler yaşambilimciliği  ," sosyal bilimlerde araştırma eylemleri , hiçbir kemikleri  176-177,2009, s.  75.
  38. Changeux J.-P., Danchin, A. (1976). Nöronal ağların spesifikleştirilmesi için bir mekanizma olarak gelişen sinapsların seçici stabilizasyonu. Doğa 264: 705-712.
  39. Sotelo C., Changeux J.-P. (1974). Staggerer mutant farelerin serebellar korteksinde transsinaptik dejenerasyon 'kaskadda' Beyin Araş. 67: 519-526.
  40. Mariani J., Crepel F., Mikoshiba K., Changeux J.-P. (1977). Reeler mutant fareden beyinciğin anatomik, fizyolojik ve biyokimyasal çalışmaları. fil. Trans. Kraliyet Soc. B281: 1-28.
  41. Benoit P, Changeux JP (1975) Gelişmekte olan sıçan soleus kasında çoklu innervasyonun evrimi üzerinde tenotominin sonuçları. Beyin Res.99: 354-8.
  42. Henderson CE, Huchet M, Changeux JP. Denervasyon, iskelet kası ekstraktlarında nörit teşvik edici bir aktiviteyi arttırır. Doğa. 14 Nisan 1983; 302 (5909): 609-11.
  43. Betz H., Changeux J.-P. (1979). Siklik nükleotid türevleri ile in vitro kas asetilkolin reseptör sentezinin düzenlenmesi. Doğa 278: 749-752.
  44. Klarsfeld A., Changeux J.-P. (1985). Aktivite, kültürlenmiş civciv miyotüplerinde asetilkolin reseptörü alfa-alt birim mRNA seviyesini düzenler. Proc. Natl. Acad. bilim ABD 82: 4558-4562.
  45. Klarsfeld A., Laufer R., Fontaine B., Devillers-Thiéry A., Dubreuil C., Changeux J.-P. (1989). Elektriksel aktivite ile kas AChR alfa-alt birim gen ekspresyonunun düzenlenmesi: protein kinaz C ve Ca ++ katılımı. Nöron 2: 1229-1236.
  46. Piette J., Bessereau JL, Huchet M., Changeux JP (1990). İki bitişik MyoD1 bağlama bölgesi, asetilkolin reseptörü delta-alt birim geninin ekspresyonunu düzenler. Doğa 345: 353-355.
  47. Fontaine B., Klarsfeld A., Hokfelt T., Changeux J.-P. (1986). Omurilik motonöronlarında bulunan bir peptit olan kalsitonin geni ile ilişkili peptit, civciv embriyo miyotüplerinin birincil kültürlerinde asetilkolin reseptörlerinin sayısını arttırır. Nörobilim. Lett. 71: 59-65.
  48. Fontaine B., Klarsfeld A., Changeux J.-P. (1987). Kalsitonin geni ile ilgili peptit ve kas aktivitesi, asetilkolin reseptörü alfa-alt birim mRNA seviyelerini farklı hücre içi yolaklarla düzenler. J. Hücre Biol. 105: 1337-1342.
  49. Laufer R. ve Changeux J.-P. (1987). Kalsitonin geni ile ilişkili peptit, civciv iskelet kasındaki siklik AMP seviyelerini yükseltir: birlikte var olan bir nöronal haberci için olası nörotrofik rol EMBO J. 6: 901-906.
  50. Altiok N. Bessereau JL, JP Changeux (1995). ErB3 ve ErbB2 / neu, heregulinin kastaki asetilkolin reseptörü gen ekspresyonu üzerindeki etkisine aracılık eder: uç plakada diferansiyel ekspresyon. EMBO J. 14: 4258-4266.
  51. Schaeffer L., Duclert N., Huchet-Dymanus M., Changeux J.-P. (1998). Nikotinik asetilkolin reseptörünün sinaptik ifadesinde çok alt birimli Ets ile ilgili transkripsiyon faktörünün etkisi. EMBO J., 17:3078-3090.
  52. Mulle C., Choquet D., Korn H., Changeux J.-P. (1992). Sıçan merkezi nöronlarında nikotinik reseptör yoluyla kalsiyum akışı: Hücresel düzenleme ile ilgisi. Nöron 8: 135-143.
  53. Léna C, Changeux, JP (1997). Fare talamusunda GABA salınımının nikotinik kolaylaştırılmasında Ca2 + iyonlarının rolü. J Neurosci 17: 576-585.
  54. Mulle C., Léna C., Changeux J.-P. (1992). Sıçan merkezi nöronlarında dış kalsiyum ile nikotinik reseptör tepkisinin güçlendirilmesi. Nöron 8: 937-945.
  55. Vernino S, Amador M, Leutje CW, Patrick J ve Dani JA (1992) Kalsiyum modülasyonu ve nöronal nikotinik asetilkolin reseptörlerinin yüksek kalsiyum geçirgenliği. Nöron 8: 127-134
  56. Galzi J.-L., Bertrand S., Corringer P.-J., Changeux J.-P., Bertrand D. (1996). Bir nöronal nikotinik asetilkolin reseptörünün güçlenmesini düzenleyen kalsiyum bağlama bölgelerinin belirlenmesi. EMBO J. 15: 5824-5832.
  57. Novere N., Bay Zoli, JP Changeux (1996). Nöronal nikotinik reseptör a6 alt birim mRNA, sıçan beyninin katekolaminerjik çekirdeklerinde seçici olarak konsantre edilir. Eur J Neurosci 8: 2428-2439
  58. Klink R., de Kerchove d'Exaerde A., Zoli M., Changeux J.-P. (2001). Orta Beyin Dopaminerjik Çekirdeklerindeki Nikotinik Asetilkolin Reseptörlerinin Moleküler ve Fizyolojik Çeşitliliği. J. Neurosci. 21: 1452-1463.
  59. Champtiaux N, Gotti C, Cordero-Erausquin M, David DJ, Przybylski C, Lena C, Clementi F, Moretti M, Rossi FM, Le Novere N, McIntosh JM, Gardier AM, Changeux JP (2003) Fonksiyonel nikotiniğin alt birim bileşimi nakavt farelerle araştırılan dopaminerjik nöronlardaki reseptörler. J Neurosci., 2003 27 Ağustos; 23 (21): 7820-9.
  60. Picciotto MR, Zoli M., Rimondini R., Léna C., Marubio L., Merlo Pich E., Fuxe K., Changeux J.-P. (1998). b2-alt birimini içeren asetilkolin reseptörleri, nikotinin güçlendirici özelliklerinde rol oynar. Nature 391: 173-177 (1998).
  61. Maskos U., Molles BE, Pons S., Besson M., Guiard BP, Guilloux JP, Evrard A., Cazala P., Cormier A., ​​​​Mameli-Engvall M., Dufour N., Cloz-Tayarani I ., Bemelmans A.-P., Mallet J., Gardier AM, David V., Faure P., Granon S. ve Changeux J.-P. (2005) Nikotinik reseptörlerin hedeflenen ifadesi ile restore edilmiş nikotin takviyesi ve biliş. Doğa 436: 103-107
  62. David Leloup ve Stéphane Foucart , "  Tütün lobisi Fransız laboratuvarlarını nasıl sübvanse etti  " , limonde.fr'de ,1 st Haziran 2012
  63. Dehaene S., Changeux J.-P., Nadal JP (1987). Seçim yoluyla zamansal dizileri öğrenen sinir ağları. Proc. Natl. Acad. bilim ABD 84: 2727-2731.
  64. Dehaene S., Changeux J.-P. (1993). Temel sayısal yeteneklerin geliştirilmesi: bir nöronal model. J. Bilişsel Neurosci 5: 390-407.
  65. Dehaene S., Kerszberg M., Changeux J.-P. (1998). Zahmetli bilişsel görevlerde küresel bir çalışma alanının nöronal bir modeli. Proc Natl Acad Sci ABD 95: 14529-14534.
  66. Dehaene S., Sergent C., Changeux J.-P. (2003) Bilinçli algılama sırasında öznel raporları ve nesnel fizyolojik verileri birbirine bağlayan bir nöronal ağ modeli. Proc. Natl. Acad. bilim ABD, 100: 8520-8525.
  67. Jean-Pierre Changeux, Fransız resminin hamisi , http://www.canalacademie.com/Les-passions-de-l-ame.html
  68. CNRS , “  CNRS altın madalya kazananlarının listesi  ” , http://www.cnrs.fr (erişim tarihi: 11 Şubat 2014 ) .
  69. (in) "  Olav Thon Foundation 2016'dan uluslararası araştırma ödülü  " ( 28 Nisan 2016'da erişildi ) .
  70. Belçika Kraliyet Akademisi'nde 29 Mayıs 2010'da yapılan resepsiyon konuşmasını dinleyin
  71. HEC , "  Jean-Pierre Changeux, Profesör Honoris Causa of HEC Paris  " (Erişim tarihi: 20 Eylül 2015 )
  72. Büyük Memuru Büyük Haç yükselme ve haysiyet ilişkin 31 Aralık 2010 Kararname ait Dergisi Officiel n o  00011 st Ocak 2011Sayfa 8 metin n o  1.
  73. Grand Cross ve Grand Officer'ın itibarını yükselten 3 Aralık 1994 tarihli Kararname
  74. Sanat ve Edebiyat Sıralamasındaki adaylık ve terfi arşivleri.

Dış bağlantılar