Atropin

atropin
Atropin Enantiyomerleri Yapısal Formüller V.2.svg
Atropin
( (R) enantiyomerlerinin yapısı üstte ve (S) altta).
Kimlik
IUPAC adı 8-metil-8-azabisiklo [3.2.1] okt-3-yl 3-hidroksi-2-fenilpropanoat
Eş anlamlı

Tropan-3α-il 3-hidroksi-2-fenilpropanoat

N O CAS 51-55-8
5908-99-6 (Monohidratarasındasülfat)
K O AKA 100.000.096
N o EC 200-104-8
N O RTECS CK0700000
ATC kodu A03 BA01 , S01 FA01
DrugBank DB00572
PubChem 174174
ChEBI 16684
GÜLÜMSEME CN1 [C @ H] 2CC [C@ H] 1C [C @ H] (C2) OC (= O) C (CO) c1ccccc1
PubChem , 3D görünüm
InChI InChI: 3D görünüm
InChI = 1 / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15a, 16u
Std. InChI: 3D görünüm
InChI = 1S / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15 +, 16?
Std. InChIKey:
RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N
Görünüm Berrak çözelti veya beyaz toz
Kimyasal özellikler
Kaba formül C 17 H 23 N O 3   [İzomerler]
Molar kütle 289.3694 ± 0.0163  g / mol
C% 70.56, H% 8.01, N% 4.84, O% 16.59,
Fiziki ozellikleri
T ° füzyon 95  ° C (süblimasyon)
T ° kaynama 95  ° C (süblimasyon)
Çözünürlük 2  mg · mL -1 su . Etanoldeki
toprak
Önlemler
SGH
SGH06: Toksik
Tehlike P260, P264, P284, P310, P301 + P310, P260  : Tozu / dumanı / gazı / sisi / buharları / spreyi solumayın.
P264  : Yıkayın… kullandıktan sonra iyice.
P284  : Solunum koruma ekipmanı giyin.
P310  : Hemen ZEHİR MERKEZİNİ veya doktoru / hekimi arayın.
P301 + P310  : Yutulması halinde: derhal ZEHİR MERKEZİNİ veya doktoru / hekimi arayın.
Ulaşım
66
   1544   
Kemler kodu:
66  : çok toksik malzeme
UN numarası  :
1544  : KATI ALKALOİDLER, BBB; veya KATI ALKALOİD TUZLARI, BBB
Sınıfı:
6.1
Etiket: 6.1  : Zehirli malzemeler Ambalaj: Ambalajlama grubu II  : orta derecede tehlikeli malzemeler;
ADR 6.1 piktogramı
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanım % 25 (sözlü)
Metabolizma Hidroliz olarak tropin
ve tropik asit (% 50)
Ortadan kaldırmanın yarı ömrü . 120 dakika
Boşaltım


Değişmemiş idrar formu (% 50)

Terapötik düşünceler
Terapötik sınıf Antikolinerjik ( antimuskarinik )
Yönetim yolu Oral
İntravenöz
Topikal
Psikotropik karakter
Kategori Sanrılı halüsinojen
Tüketme şekli

Yutma, soluma

Bağımlılık riski Varolmayan
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri .

Atropin bir olan yapıya alma alkaloit ailesinin çeşitli bitkilerde bulunan Solanaceae gibi belladonna , Datura , banotu ve Mandrake ( Solanaceae savrulma olarak adlandırılır). Genellikle VX veya sarin gazı gibi belirli nörotoksik savaş gazları için bir panzehir olarak kullanılır .

Atropin, rasemiktir ve bu nedenle optik olarak inaktiftir ( sağa sola çeviren ve sağa döndüren enantiomerlerin eşmolar karışımı ), buna karşılık sola döndürücü S - (-) izomeri hiyosiyamindir .

Atropin bir bir antagonist kolinerjik bağlanarak hareket muskarinik reseptörlerin bir asetilkolin içinde sinir sistemi , merkezi ve periferik.

Keşif tarihi

Toksik etkileri Atropa belladonna beri Avrupa İlaç bilinen XVI inci  yüzyıla ve etkileri midriyatik beri kullanılan XIX inci  yüzyıl . Atropin ilk olarak 1809'da bitkinin yapraklarından Vauquelin tarafından çıkarıldı ; Rudolph Brandes de yıl 1820 diye bitkiye midriyatik eş etkili değil, o yargılama öncesi, atropin vaftiz bunun bir saflaştırılmış ekstraksiyon gerçekleştirilmektedir, bu ad hak etmedi. Heinrich FG Mein [1799-1864], 1831'de kuru kökten saflaştırılmış bir atropin özütü izole ederdi , ancak keşfini iki yıl sonrasına kadar yayınlamadı çünkü aynı yıl PL Geiger ve öğrencisi Hesse atropin belladonna yapraklarını ve banotu izole etti. tohum hyoscyamine , hayvanlar ve kendileri üzerinde bir dizi deney üstlenir.

Gelen 1864 , Lossen tropik asit ve hidrolize bu atropin göstermiştir tropanol . Son olarak, 1897'de , kimyasal yapısı Willstätter tarafından doğru bir şekilde belirlendi . İkincisi, 1901'de laboratuvarda sentezlenen ilk saf atropin üretimini gerçekleştirecek .

Atropin, bitkilerde doğal olarak oluşan ve yüksek farmakolojik aktiviteye sahip ( S ) -hyoscyamine ve ekstraksiyon sırasında ortaya çıkan ve daha düşük aktiviteye sahip ( R ) -hyoscyamine'in rasemik bir karışımıdır . Genç organlar neredeyse saf S - (-) - hiyosiyamin içerirken, daha yaşlı organlar R - (+) izomerinin varlığı ile karakterize edilir .

Eckart Eich'e (2008) göre, “Hem hyoscyamine hem de atropinin bitkinin bileşenleri olduğundan emin olmak gerçekten doğru değildir . S - (-) ve R - (+) formları , organlarda neredeyse hiçbir zaman 50:50 ( stabil atropin ) olmayan belirli bir oranda bulunur . Normalde kararsız oran , genç organlarda daha yüksek konsantrasyonla, hiyosiyamin (yani S - (-) formu) lehine 100: 0 ile 51:49 arasında herhangi bir şeydir . Bu nedenle, bitki S - (-) ve R - (+) formlarının dengesiz bir karışımına sahiptir ancak atropin içermez  ” .

Tıbbi kullanım

Muskarinik kolinerjik reseptörleri inhibe ederek, atropin parasempatikin tonunu azaltır , böylece sempatik kişinin etkisi baskın hale gelir.

Yararlı etkiler

Periferik düzeyde, düşük dozlarda ( 0,2 - 0,3  mg ) bradikardi, ardından yüksek dozlarda ( 0,5 - 0,75  mg ve ötesinde) özellikle parasempatolitik etkilere neden olur . Bu nedenle, terapötik bir dozda ( 0.5 - 0.75  mg ve üzeri), kardiyak hızlanmaya, salgılarda bir azalmaya (ter ve tükürük), düz kaslarda gevşemeye ve midriyazise (göz bebeğinin genişlemesi) belirgin (sempatik sistem tarafından sağlanır) neden olur. ). Bu ikinci özellik kullanılan oftalmoloji incelenmesini kolaylaştırmak için göz . Göz damlası şeklindeki lokal uygulamada, atropin çok uzun bir etki süresine sahiptir.

Atropin, asetilkolinin düz kaslar üzerindeki etkisine karşı çıkarak onları gevşetir. Bu nedenle antispazmodik bir etkiye sahiptir.

Atropin, özellikle sarin veya VX gibi savaş gazlarına karşı bir panzehir olarak kullanılır .

Belirteçler

Bu nedenle, özellikle sarin gazı veya sinir bozucu madde VX gibi organofosfat kimyasal silahlarının etkilerine karşı koymak için özellikle kullanılır . Bu bileşikler , kas dokusunun işleyişinde önemli bir rol oynayan merkezi sinir sistemi ve otonom sinir sisteminin bir nörotransmiteri olan asetilkolin inhibitörleri üzerinde etkilidir  : bu molekülün parçalanmasını bozarak, bu gazlar beyinde bir asetilkolin birikmesine neden olur. , daha sonra vücudun tüm kaslarının çok hızlı bir şekilde felç olması ölümcül boğulmaya neden olur . Atropin, asetilkolin reseptörlerini bloke ederek, molekülün sinir sisteminde birikmesine karşı koymaya izin verir. Bu nedenle, kendiliğinden enjekte edilebilen atropin şırıngaları genellikle toksik organofosfat gazları kullanan çeşitli personele (askeri, bilimsel, vb.) Sağlanır . İnhalasyondan sonraki bir saat içinde uygulanan atropin, çoğu durumda ölümü önleyecektir.

Etki süresi nispeten kısadır (yaklaşık 6 saat).

Yan etkiler

Atropin, 10  mg'lık bir dozda ( normal dozun on katından fazla) şiddetli zehirlenmeye ve hatta solunum depresyonu ve kardiyovasküler sistemin depresyonundan ölüme neden olabilir. Büyük dozlarda önce uyarır, sonra da felce, komaya ve ardından ölüme neden olmadan önce hafızayı bozarak heyecan ve hezeyana neden olur.

Bu yan etkilerden bazıları, atropin veya antikolinerjik sendrom terimi altında gruplandırılmıştır.

Veteriner

Organofosfatlar ve karbamatlar ( böcek ilaçları ) ile zehirlenme sırasında veteriner hekimlikte kullanın .

Kontrendikasyonlar

Kullanım önlemleri

Atropin, plasenta bariyerini geçer.

Çeşitli

Atropin, Dünya Sağlık Örgütü'nün temel ilaçlar listesinin bir parçasıdır (liste Nisan 2013'te güncellenmiştir).

Kurguda

Notlar ve referanslar

  1. hesaplanan moleküler kütlesi "  Elements 2007 Atom ağırlıkları  " üzerine www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) David R. Lide , Handbook of Chemistry and Physics ,2009, 89 inci  baskı. , böl.  3 ("Organik Bileşiklerin Fiziksel Sabitleri") , s.  30.
  3. IFA'nın (mesleki güvenlik ve sağlıktan sorumlu Alman kuruluşu) GESTIS kimyasal veritabanına "51-55-8" CAS numarası girişi ( Almanca , İngilizce ), 27 Kasım 2008'de erişildi (JavaScript gerekli) .
  4. Bileşik Atropine ≥% 99 (TLC), tozdan Sigma-Aldrich tabakası , 11 Mayıs 2014'te başvurulmuştur.
  5. 1272/2008 (16 Aralık 2008) sayılı AT yönetmeliği Ek VI tablo 3.1'deki dizin numarası 614-010-00-3 .
  6. (inç) Paul Bernard Foley, fasulyeler, kökler ve yapraklar: Parkinsonizmin kimyasal tedavisinin geçmişi , Tectum Verlag,2003.
  7. (De) Willstätter Richard, "  Synthese des Tropidins  " ["Synthesis of tropidine"], Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin , cilt.  34,1901, s.  129–144 ( DOI  10.1002 / cber.19010340124 , çevrimiçi okuyun [ arşiv1 st Mart 2013] )
  8. (inç) Eckart Eich, Solanaceae ve Convolvulaceae: ikincil metabolitler
    Biyosentez, Kemotaksonomi, biyolojik ve ekonomik önemi , Springer,2008    .
  9. (in) "  Nasıl Çalışır: Atropin, Sinir Gazı Antidote  " üzerine popularmechanics.com ,Ağustos 28, 2013(erişim tarihi 3 Ağustos 2015 ) .
  10. "  Atropin veya antikolinerjik sendrom  " , www.sfmu.org (Fransız Acil Tıp Derneği) ,Kasım 2017( 17 Nisan 2019'da erişildi ) .
  11. DSÖ Temel İlaçlar Model Listesi, 18. liste , Nisan 2013.

Ayrıca görün

Kaynakça

İlgili makale