Çoğu sülfonamid , normalde bakteriler tarafından B9 vitamini üretmek için kullanılan para-aminobenzoik aside benzer bir moleküler yapıya sahip antimikrobiyal ajanlardır . Hücre onları olmadıkları için tanıyacak ve metabolizmasına entegre edecek ve analog moleküller oldukları için metabolik yollar bloke edilecek. Bu, nükleik baz sentezinin inhibisyonuna neden olur ve hücre, nükleik baz eksikliğinden ölür.
Bir antibiyotik ailesi oluşturan bu ürünler, geçmişte özellikle antimikrobiyal kemoterapi alanında birinci sınıf farmasötik uygulamalara sahip olmuştur. Ancak alerji riski taşırlar. Merkezi sinir sistemi seviyesinde iyi bir difüzyona sahiptirler. Sülfonamidler, diğer ilaçların serbest formunu rekabet yoluyla artırabilen plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır.
Bazı sülfonaminler ( sülfadiazinler veya sülfametoksazol ) bazen B9 vitamini metabolizmasında başka bir adım olan dihidrofolat redüktaza karşı etki eden başka bir ilaç olan trimetoprim ile birleştirilir . Sülfametoksazol ve trimetoprimin sabit kombinasyonuna kotrimoksazol denir .
1957'de Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazanan Daniel Bovet , bir otobiyografik çalışmada, Jacques ve Thérèse Tréfouël , Federico Nitti ve kendisi tarafından terapötik kimya laboratuvarında Institut Pasteur'da sülfonamidlerin antibakteriyel etkisinin keşfini anlatıyor. Yönetmen Ernest Fourneau .
O takdirde hatırlatır Domagk tarafından 1939 yılında taç Nobel eylem buluşu için Prontozilin üzerinde (sulfamidochrysoidin) streptokoksik hastalıklar içinde, o ve onun işbirlikçileri ilk defa izole olduğunu Fourneau laboratuarında ise, 1935 , renksiz ajanı Prontosil (1162 F veya p -aminofenil-sülfonilüre ), şimdiye kadar sadece bileşiğin renklendirme özelliklerine uygulanmış olan araştırma eksenini tersine çevirir ve böylece sülfonamid tedavisine etkili bir şekilde yol açar.
Sülfonamidleri içeren kombinasyonlar başlıca Sulfametoksazol + Trimetoprim , Sülfafurazol + Eritromisin ( AOM tedavisinde artık endike değildir ), Sulfadiazin + Pirimetamin'dir ( toksoplazmoz tedavisi ).
Genel olarak, bu ilişkiler iyi bir doku dağılımına sahiptir: CSF, periton, safra, bronşiyal sekresyonlar, prostat, sinoviyal sıvı.
Biyoyararlanım tatmin edicidir. Sulfamethoxazole + Trimethoprim'in yarı ömrü 09:00 - 12:00 arasıdır.
Sulfamethoxazole + Trimethoprim kombinasyonu , karaciğerde ve renal eliminasyonda biyotransformasyona uğrar.
Baş dönmesi, kulak çınlaması ve daha ciddi pansitopeniden sorumlu olabilirler , folik asit uygulamasıyla geri dönüşlü olabilirler, daha nadiren hemolitik anemi veya hipoprotrombinemiler .
Kutanöz seviyede, sülfonamidler ayrıca Stevens-Johnson sendromunu (oküler, oral ve genital mukoza zarlarının ülserasyonu ile birlikte eritema multiforme) veya tercihen çocuklarda Lyell sendromunu (büllöz ve yaygın epidermal nekroz) indükleyebilir . Dikkat, HIV hastasında daha fazla aşırı duyarlılık .
Nadir intrakraniyal hipertansiyon ( sülfametoksazol ), tubulointerstisyel nefropatiler ve ürolitiyazis vakaları da vardır .
Diğer sülfonamidlerle ( diyabet önleyici , iltihap önleyici ) çapraz alerji vardır .
Sülfonamidler yaygın insan ve veteriner hekimlikte kullanılmaktadır. Vücut tarafından yavaşça metabolize edildikleri için çevreye salınırlar ve atık suda seyreltilirler . Arıtma tesisi dirençli bakterilerin gelişimi ve yayılması için ideal bir yer vardır. Sonuç olarak, tedbirler sıra daha genel itibariyle, antibiyotik miktarını azaltmak için alınan Mikrokirleticilerin içinde kanalizasyon çamuru . 2015 yılında yayınlanan bir araştırma, bu moleküllerin bakteriler tarafından biyolojik olarak parçalanmasına bakıyor ve bu da zaten var olan tekniklere bir alternatif oluşturuyor. Araştırmacılar Microbacterium sp. sülfonamidleri parçalayabilen ve hatta belirli bozunma ürünlerini asimile edebilen BR1 suşu . Bu bakteri bu nedenle atık su arıtımı için kullanılabilir.
Olan Kısmı İngilizce metin Fransızca'ya çevrilmesiİngilizce metin Çevrilecek:
içinde bakteri , bu ilaçlar , rekabetçi inhibitörleri arasında , para-aminobenzoik asit (PABA), enzim bir substrat dihidropteroat sentaz . Bu organizmalarda folik asit sentezi için bu reaksiyon gereklidir .
İlk sülfonamid ticari adı prontosildir . Prontosil ile ilk deneyler 1932'de Alman kimyager Gerhard Domagk tarafından başladı ve sonuçlar 1935'te yayınlandı (işvereni IG Farben , bileşik üzerinde bir patent elde ettikten sonra ). Prontosil, kırmızı bir azo boyaydı ve farelerde streptokoklara karşı koruyucu bir etkiye sahipti . Test tüpünde hiçbir etkisi olmadı ve sadece canlı hayvanın kendisinde antibakteriyel etki yaptı. Ve ufukta savaş varken, Müttefikler arasında Alman patentini kırma ilgisi vardı .
Kısa süre sonra prontosilin aktif maddesinin sülfanilamid olarak bilinen daha küçük, daha etkili bir bileşik olduğu keşfedildi ( 1936 ):
Sülfanilamid, II.Dünya Savaşı sırasında enfeksiyonun önlenmesinde merkezi bir role sahipti . Amerikan askerlerine sülfa tozu içeren bir ilk yardım çantası verildi ve herhangi bir açık yaranın üzerine sülfa serpmeleri söylendi. 1942-1943 yılları arasında, Nazi doktorları Ravensbrück'teki mahkumlar üzerinde sülfanilamid deneyleri yaptılar .
Yanlışlıkla toksik bir sülfanilamid preparatı da ABD Gıda ve İlaç İdaresi üzerinde merkezi bir etkiye sahipti . Elixir Sulfanilamide adlı bir preparat , toksik olan bir çözücü olarak etilen glikol içeriyordu . Bu hazırlık, çoğu çocuk olmak üzere yüzden fazla insanı öldürdü ve 1938 Gıda, İlaç ve Kozmetik Yasası'nın kabul edilmesine yol açtı .
Sülfanilamid yapısının binlerce permütasyonu, keşfinden bu yana (bir hesapla, 1945'e kadar 5400'den fazla permütasyon ), genellikle tek bir amid hidrojeni için başka bir fonksiyonel grubun ikame edilmesiyle yaratılmıştır .
Sülfa alerjileri, bu nedenle birçok ilacın sülfonamid içerdiği etiketlenecek kadar yaygındır.
Bu metni çevirin • Araçlar • (+)İşte beta-laktamların potansiyel etkililik tablosu.
Başlık:
Antibiyotiğin etkililik spektrumunun bilgisi sadece referans içindir (özellikle tıp öğrencileri için), eğer antibiyotik yazmanız gerekiyorsa, lütfen resmi tavsiyelere bakın.
Gram + | Gram - | |
---|---|---|
Cocci |
Staphylococcus (kümeler halinde coccis):
Streptococcus (zincir kok):
Enterokoklar: (diplokoklar) Enterococcus fecalis (streptococci'ye benziyor) |
Nesseria (2 ana kok gramı -)
Coccobacilli (pediatride mikroplar):
|
Basil |
Listeria monocytogenes (bilmeniz gereken tek BG +)
Corynebacteirum diphteriae Bacillus anthracis |
Enterobacteriaceae:
E. Coli (ETEC, EPEC, EHEC), Klebsiella , Enterobacter , Serratia , Proteus , Salmonella , Shigella , Yersinia pestis / enterocolitica Diğer BGN: Campylobacter , Helicobacter pilori ve jejuni , Vibrio cholerae , Pasteurella , Haemophilius influenzae HACEK ( Haemophilus , Actinobacillus , Cardiobacterium , Eikenella , Kingella ) Bordetella pertussis , Legionella (fakültatif hücre içi) çizik ısırıkları: Bartonella henselae , Francisella tularensis (kedi pençesi) Pseudomonas : ayrı |
Antibiyotiğin etkililik spektrumunun bilgisi sadece referans içindir (özellikle tıp öğrencileri için), eğer antibiyotik yazmanız gerekiyorsa, lütfen resmi tavsiyelere bakın.
Gram + | Gram - | |
---|---|---|
Basil | Clostridium (ana anaerobik BG'ler +): tetani, botulinium, perfringens, difficile
propionibacterium acnes aktinomiçes |
Bacteroides fragilis
fusobacterium tırmalama ısırıkları: Pasteurella multocida (köpek, fakültatif anaerobik) |
Cocci | Peptostreptoccucs sp. |
Antibiyotiğin etkililik spektrumunun bilgisi sadece referans içindir (özellikle tıp öğrencileri için), eğer antibiyotik yazmanız gerekiyorsa, lütfen resmi tavsiyelere bakın.
Hücre içi | Spiroketler (Gram - sarmal bakteriler) | Mikobakteriler = AFB | Diğer |
---|---|---|---|
klamidya (trachomatis, psitacci, pneumoniae)
mikoplazma (pulmoner), ureaplasma urealyticum (üro genital) Rickettsia |
treponema (pallidum)
borrelia (burgdorferi = lyme) Leptospira |
tüberküloz
Leprae atipik mikobakteriler (avium, xenopi) |
Nokardiya (BG +)
Pneumoystis jiroveci (Parazit) |
Fakültatif Hücre İçi Mikroplar | Hücre içi mikropları zorunlu kılar |
---|---|
Legionella (aerobik BGN)
Bordetella pertussis : boğmaca (aerobik BGN) Mycobacterium tuberculosis : tüberküloz (mikobakteriler) Salmonella typhi : tifo ateşi (aerobik BGN) Brucella sp. : bruselloz (?) Legionella pneumophila : lejyonelloz (aerobik BGN) Listeria monocytogenes : listeriosis (BG + aerobik) Francisella tularensis : tularemi (?) |
Mycobacterium leprae : cüzzam (mikobakteriler)
Rickettsia sp. : boutonneuse ateşi, tifüs Coxiella burnetii : Q ateşi Chlamydia trachomatis : trahom, pnömoni (hücre içi) |
Ayrıca, anti-parazitik aktivite dikkate değerdir. Bu nedenle Sulfamethoxazole + Trimethoprim kombinasyonu , Pneumocystis jirovecii , Isospora belli'ye karşı birinci basamak tedavi olarak ve HIV hastalarında toksoplazmoz ve pnömositozun önlenmesinde endikedir .