Hidralazin
| Hidralazin | |||
 Hidralazinin yapısı |
|||
| Kimlik | |||
|---|---|---|---|
| IUPAC adı | 1-hidrazinoftalazin | ||
| N O CAS |
(hidroklorür) |
||
| K O AKA | 100.001.528 | ||
| N o EC | 201-680-3 206-151-0 ( hidroklorür ) |
||
| N O RTECS | TH9000000 ( hidroklorür ) | ||
| ATC kodu | C02 C02 | ||
| DrugBank | DB01275 | ||
| PubChem | 3637 | ||
| ChEBI | 5775 | ||
| GÜLÜMSEME |
NNc1nncc2ccccc12 , |
||
| InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C8H8N4 / c9-11-8-7-4-2-1-3-6 (7) 5-10-12-8 / h1-5H, 9H2, (H, 11.12) Std . InChIKey: RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N |
||
| Kimyasal özellikler | |||
| Kaba formül |
C 8 H 8 N 4 [İzomerler] |
||
| Molar kütle | 160.1759 ± 0.0078 g / mol C% 59.99, H% 5.03, N% 34.98, |
||
| Önlemler | |||
| SGH | |||
 Tehlike H301, H315, H319, H335, P261, P301 + P310, P305 + P351 + P338, H301 : Yutulması halinde toksiktir H315 : Deri tahrişine neden olur H319 : Ciddi göz tahrişine neden olur H335 : Solunum sistemini tahriş edebilir P261 : Tozu / dumanı / gazı / sisi / buharları / spreyi solumaktan kaçının. P301 + P310 : Yutulması halinde: derhal ZEHİR MERKEZİNİ veya doktoru / hekimi arayın. P305 + P351 + P338 : Göze teması halinde : Su ile birkaç dakika dikkatlice durulayın. Kurban takıyorsa kontak lensleri çıkarın ve kolayca çıkarılabilir. Durulamaya devam edin. |
|||
| Ulaşım | |||
2811 : ZEHİRLİ KATI, ORGANİK, BBB Sınıfı: 6.1 Etiket: 6.1 : Toksik malzemeler Ambalaj: Ambalaj grubu III : düşük tehlikeli maddeler.  |
|||
| Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |||
Hidralazin bir rahatlatıcı olan düz kas için, çok benzer dihidralazin , sınıfına hydrazinophtalazines (in) tedavi edilmesi için kullanılan kan basıncı bir şekilde hareket ederek vazodilatör ile büyük ölçüde arter ve arteriyollerin . Vasküler düz kasları gevşeterek, vazodilatörler periferik direnci azaltır, bu da kan basıncını ve art yükünü de azaltır. Bununla birlikte, vücut, natriürez için gerekli olan yüksek arter basıncını geri yüklediğinden, bunun arteriyel basınç üzerinde zaman içinde yalnızca sınırlı bir etkisi vardır . Hipertansiflerin uzun vadeli etkisi, basınç natriürez eğrisi üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır.
Kullanım ve yan etkiler
Hidralazin, kalpte refleks sempatik stimülasyona ( baroreseptör refleksi ) neden olduğu için hipertansiyon için birinci basamak tedavi olarak kullanılmaz . Bu sempatik uyarı kalp atış hızını ve kalp debisini hızlandırabilir , bu da koroner kalp hastalığı olan hastalarda anjin ve miyokard enfarktüsüne yol açabilir . Hidralazin da konsantrasyonunu arttırabilir renin içinde kan plazması ile sonuçlanan su toplama . Bu yan etkileri önlemek için, hidralazin genellikle sadece bir beta bloker ( örn. Propanolol ) ve bir diüretik ile kombinasyon halinde reçete edilir .
Hidralazin, şiddetli hipertansiyon için kullanılır, ancak esansiyel hipertansiyon için birinci basamak tedavi olarak kullanılmaz. Bununla birlikte, hamilelik sırasında yüksek tansiyon vakalarında metildopa ile kombinasyon halinde birinci basamak tedavi olarak kullanılır . DNA metiltransferazları üzerindeki inhibe edici etkisi sayesinde miyelodisplastik sendromlara karşı da etkili olduğu gösterilmiştir .
Ağızdan alınan hidralazin neredeyse tamamen emilir, ancak karaciğerden ilk geçişten sonra biyoyararlanımı % 25-30'u geçmez. Tepe plazma konsantrasyonlarına yarım saat ile iki saat arasında ulaşılır ve etki iki ila altı saat sürer. Karaciğerde hidroksilasyon ve N- asetilasyon ile % 90 oranında parçalanır . Metabolitleri ve hidrazin metabolize olmamış böbreklerden atılır.
Olası yan etkiler şunlardır: refleks taşikardi , iştahsızlık , bulantı , kusma , ishal , kabızlık , ödem , rinit ve daha nadiren sistemik lupus eritematozus .
Aksiyon modu
Hidralazin bağlanır ve aktive potasyum kanalları arasında miyositler ve vasküler düz kas için, potansiyel membran depolarizasyon bu hücrelerin. Bu , kalsiyum iyonları tarafından yönetilen düz kasın kasılmasını önleyerek vazodilatasyona neden olur. Bununla birlikte, ikincisi barorefleksi (en) indükleyerek taşikardi ve vazokonstriksiyona neden olur. Bu nedenle, hidralazin hipertansiyonu kendi başına kontrol edemez, ancak genellikle barorefleksi sınırlamak için bir beta bloker ile kombinasyon halinde verilir.
Hidralazin vazodilatasyona neden olmayan in vitro gerektirdiği için nitrik oksit gelen endotel bu yapar hareket, bu in vivo fonksiyonel bir endotelle.
Hipoksinin neden olduğu faktörleri aktive ederek çalışması da mümkündür .
Çeşitli
Hydralazine, Dünya Sağlık Örgütü temel ilaçlar listesine dahil edilmiştir (liste güncellenmiştir.Nisan 2013).
Notlar ve referanslar
- hesaplanan moleküler kütlesi " Elements 2007 Atom ağırlıkları " üzerine www.chem.qmul.ac.uk .
- Hydralazine hidroklorür bileşiğinin Sigma-Aldrich sayfası , 23 Mayıs 2014'te danışılmıştır.
- (in) Myrna Candelaria Aquileo Herrera Juan Labardini Aurora González-Fierro, Catalina Trejo-Becerril, Lucia Taja-Chayeb Enrique Pérez-Cardenas, Erick de la Cruz-Hernández, Daymi Arias-Bofill Silvia Vidal, Eduardo Cervera ve Alfonso Dueñas-Gonzalez , “ Miyelodisplastik sendrom için epigenetik tedavi olarak hidralazin ve magnezyum valproat. Faz II denemesinin ön sonuçları ” , Annals of Hematology , cilt. 90, n, o , 4, Nisan 2011, s. 379-387 ( PMID 20922525 , DOI 10.1007 / s00277-010-1090-2 , çevrimiçi okuyun )
- (in) Helen J. Knowles, Ya-Min Tian, David R. Adrian Mole ve L. Harris , " Hidralazin için Yeni Etki Mekanizması: hipoksiyle indüklenebilir faktör-1 alfa, vasküler endotelyal büyüme faktörü ve inhibe ederek anjiyogenezin indüksiyonu of prolyl hydroxylases ” , Circulation Research , cilt. 95, n o 2 23 Temmuz 2004, s. 162-169 ( PMID 15192023 , DOI 10,1161 / 01.RES.0000134924.89412.70 , çevrimiçi okuma )
- DSÖ Temel İlaçlar Model Listesi, 18. liste , Nisan 2013