Lamininler ana protein bileşenleri bazal lamina ayrı kollajen. Laminin murin sarkoma EHS2 ilk kez orta izole edilmiştir XX inci Timpl ve Rupert (Almanya) tarafından yüzyılın. Laminin molekülleri, epitel hücreleri (1 zincir) ve bazal laminanın altında bulunan koryonun bağ hücreleri (2 zincir) tarafından salgılanır .
Lamininler bir olan aile bir protein daha özel olarak 1000 kDa'ya 400 bir molekül ağırlığına sahip, büyük heterotrimerik glikoproteinlerdir.
Lamininler, 3 polipeptit zincirinin birleşiminden oluşur: a (alfa), β (beta) ve γ (gama). Farklı genler tarafından kodlanan bu üç zincir, disülfür köprüleriyle birbirine bağlanır. Lamininler, üç kısa kollu ve bir uzun kollu asimetrik çapraz şekilli bir morfolojiye sahiptir. N-terminal ve C-terminal uçları sırasıyla kısa kollara ve uzun kollara karşılık gelir. (Diyagrama bakınız)
Lamininlerin 3 ana reseptör ailesi vardır. Bunlar esas olarak a zincirlerinin C-terminal küresel bölgesine bağlanır. Sülfatlanmış glikozaminoglikanlara olan integrinler ve proteoglikanlar , spesifik olarak α1 ve α2 zincirlerine bağlanan distroglikanın aksine tüm α zincirlerine eklenir. Β ve γ zincirlerine bağlanabilen proteoglikanlar ve α ve β zincirlerine heparan sülfat da vardır. Ek olarak, β ve γ zincirleri, kolajen moleküllerini bağlar. Ek olarak, laminin nidogen, kolajen IV, integrinlere ve son olarak proteoglikanlara (GAG'ler: sülfatlanmış glikozaminoglikanlar) spesifik bağlanma bölgeleri sayesinde bağlanabilir.
İçin 3 ve γ için 3 olmak üzere 5 α zinciri alt birimi vardır. Bu çeşitlilik farklı kombinasyonlara izin verir. Böylece, 2006 yılında, 15 farklı laminin izoformu tanımlanmıştır.
Farklı laminin türlerinin tablosu, bileşimleri ve yerleri:
İsimler | Diğer isimler | Kompozisyon | yer |
---|---|---|---|
Laminin 1 | EHS-Laminine | α1β1γ1 | Epitel ve endotel |
Laminin 2 | Merozin | α2β1γ1 | Sinaps |
Laminin 3 | S-Lamin | α1β2γ1 | Çizgili kaslar ve periferik sinirler |
Laminin 4 | S-Merosin | α2β2γ1 | Miyotendinöz kavşak ve trofoblastlar |
Laminin 5 | α3β3γ2 | Skuamöz ve geçiş epitelinin bazal laminası | |
Laminin 6A | K-Lamin | α3β1γ1 | Epitel |
Laminin 7A | Ks-Laminine | α3β2γ1 | |
Laminin 8 | α4β1γ1 | ||
Laminin 9 | α4β2γ1 | ||
Laminin 10 | α5β1γ1 | Dermis ve epidermis arasında | |
Laminin 11 | α5β2γ1 | ||
Laminin 12 | α2β1γ3 | ||
Laminin 14 | α4β2γ3 | ||
Laminin 15 | α5β2γ3 |
Lamininlerin birkaç hücresel işlevi vardır.
Sinir sistemi seviyesinde fasikülasyon aksonların uzamasına izin verir. Bu, hücre dışı matrisin lamininleri ile aksonların yüzeyinde ifade edilen spesifik moleküller olan integrinler arasındaki etkileşimden kaynaklanır.
Lamininler ayrıca embriyojenez sırasında da dahil olmak üzere hücre göçü fenomeninde rol oynarlar. Ek olarak, belirli hücrelerin kendilerinin salgıladıkları laminin içeren bir matris üzerinde göç ettikleri de gösterilmiştir.
Hemi dezmozomlar seviyesinde bulunan 5, 6 ve 7 Lamininler , epitel hücrelerinin bazal (kaudal) yüzeyleri seviyesinde kohezyonuna katılır ve böylece polaritelerini belirlemeyi mümkün kılar.
Lamininler 1 ve kolajen IV, dokuların yapısal ve fonksiyonel bakımını sağlamak için bazal membranın çerçevesini oluşturan bir ağ oluşturur.
Genetik olarak işlevsel olmayan lamininler, belirli patolojilerde rol oynar.
Lamininlerin a2 alt biriminin mutasyonu, konjenital kas distrofisinden sorumlu bazal laminanın yapısında bir kayba yol açar . Bu patoloji, integrinler tarafından lamininlere gönderilen bir hayatta kalma sinyalinin olmaması nedeniyle kas hücrelerinin ölümünün sonucudur.
Periferik sinirlerde, laminin a2 alt biriminin yokluğu , periferik sinirlerin kusurlu miyelinleşmesinden sorumludur .
Laminin 5 ve 6'nın yanı sıra lamininlerin α3, β3 ve γ2 alt birimleri dermo-epidermal kohezyona katkıda bulunur. Bunların bir mutasyonu, birleşme yeri epidermoliz bülloza, yani keratinositlerin deri kabarcıkları ile yapışmasında bir anormalliğe ve laringeal, sindirim sistemi ve solunum mukozalarına zarar verebilir.