Pompe hastalığı | |
MIM Referansı | 232300 |
---|---|
Bulaşma | Resesif |
Kromozom | 17 q25.2-q25.3 |
Rahatsız | GAA |
Ebeveyn baskısı | Hayır |
Patolojik alellerin sayısı | 150'den fazla bilinen |
Etki | Afrikalı Amerikalılarda 14.000'de 1, Avrupa'da 100.000'de 1 |
Genetik bağlantılı hastalık | Hiç |
Doğum öncesi tanı | Mümkün |
Tanımlanmış geni olan genetik hastalıkların listesi | |
Pompe hastalığında a, bir genetik hastalıktır ilerleyen ve bir arıza ile bağlantılı olarak sık sık öldürücü asit alfa-1,4-glukosidaz , bir enzim lizozomal hidrolize glikojen içine glükoz .
Bu hastalık, glikojen metabolizmasındaki anormallikten kaynaklanan kas hasarından sorumludur . Yana kusurlu enzim lokalize lizozom , genellikle bir olarak sınıflandırılır lızozomal aşırı hastalığı .
Adını , 1932'de kalp büyümesinden 7 aylıkken ölen bir çocukta tanımlayan Hollandalı doktor Joannes Cassianus Pompe'a borçludur .
Enzimatik eksiklik, üretiminden sorumlu gendeki bir mutasyondan kaynaklanmaktadır . Bu yer almaktadır kromozomu 17 . Dörtte üçü hastalığa yol açan yaklaşık 150 mutasyon tanımlanmıştır.
Hastalık otozomal resesiftir , bu da sağlıklı taşıyıcıların varlığına işaret eder (mutasyona sahip ancak hastalığı sunmayan hastalar).
Mutasyon türü, hastalığın ortaya çıkışı ile yalnızca kısmen ilişkilidir (infantil veya yetişkin formu).
Bu patoloji, glikojen degradasyonunun ana yollarında yer almayan, ancak birçok lizozomal enzim gibi, görünüşte hücresel materyallerin geri dönüşümünde rol oynayan bir lizozomal hidrolazın azalmasıyla sonuçlanır. Glikojen, lizozomlarda birikir ve sonunda hücreyi öldürür. Kalp, kaslar, karaciğer ve sinir sistemi dahil olmak üzere farklı dokuları etkiler. Vücudun gelişimi ölüm noktasına kadar yavaşlar.
Frekansı 8.600'de bir ile 40.000'de bir arasında değişir.
Pompe hastalığı çeşitli şekillerde ortaya çıkar. İlk belirtiler yaşamın ilk günlerinden itibaren veya yaklaşık 50 yıl içinde ortaya çıkabilir.
Pompe hastalığının çocuksu formu kendini uteroda gösterebilir, ancak çoğu zaman yaşamın ilk günlerinde hipotoni, yeme güçlüğü, hipotrofi, solunum bozuklukları ve özellikle kanın dışarı atılmasını engelleyebilen kalınlaşmış duvarlarla karakterize kalp tutulumu ( hipertrofik) ile başlar. kardiyomiyopati ) kalp yetmezliğinden sorumludur .
İşitme bozuklukları, anormal algılama veya iletimle bağlantılı olarak yaygındır.
Tedavinin yokluğunda hayatın ilk yılında ölüm meydana gelir.
Bunlar özünde daha az ciddi formlardır ve ilk semptomlar çocuklukta veya daha sonra ortaya çıkabilir. Resim esas olarak kas ve solunumdur, kalp tutulumu sabit değildir. Hastalık, tekerlekli sandalye gerektiren, çok sakatlayıcı hale gelebilen ilerleyici kötüleşen kas güçsüzlüğüyle kendini gösterir. Solunum seviyesinde diyaframın hipotonisi , uzun vadede solunum yardımı gerektirebilen hipoventilasyonu indükler.
İlerleme, ilk semptomların ortaya çıkmasından sonra oldukça hızlı olabilir ve tedavisiz, iki yıldan daha kısa bir süre içinde önemli sakatlığa ve bazen ölüme yol açabilir.
Kutanöz fibroblast kültürü ile alfa-glukozidaz aktivitesinin belirlenmesi , tanı koymak için en güvenilir yöntemdir:
Bununla birlikte, bu ölçüm, anomalinin sağlıklı taşıyıcıları ile etkilenmemiş denekler arasında ince bir ayrım yapmayı mümkün kılmamaktadır: bu durumda bir genetik tanı gereklidir.
Bu aktivite , antenatal tanı koymak için plasental villus üzerinde test edilebilir .
Diğer glikojenozlardan farklı olarak , Pompe hastalığı da bir lizozomal hastalıktır : kas biyopsisi, boyama yöntemleriyle glikojen yüklü lizozomları vurgulamak için kullanılabilir . Bununla birlikte, yetişkin formu olan bireylerin% 20 ila 30'unda kas biyopsisi normaldir.
Solunum yetmezliği yönetimi, neonatal formda kalp yetmezliğinin semptomatik tedavisi. Yetişkin formunda gece maskeli ventilasyon, bu hastaların konforunu uzun süre artırmaktadır. Protein içeriği yüksek ve karbonhidrat oranı düşük bir diyetin olumlu etkisi birkaç vakada bildirilmiştir.
Alfa-glukosidaz 2006 yılından bu yana Myozyme'ın adı altında pazarlanan, genetik mühendisliği ile üretilen bir insan enzimdir. İnfantil formlarda, kas ve kalp hasarını azaltarak hayatta kalmayı önemli ölçüde uzatır, sonuç tedaviye ne kadar erken başlanırsa o kadar olumlu olur. İki haftada bir intravenöz uygulama gerektirir.
Aynı zamanda çocuksu olmayan formlarda da etkili görünmektedir, ancak deneyim daha azdır.
Film Olağanüstü Önlemler tarafından Tom Vaughan tedavisinin keşif öyküsüne dayanıyor.