Uzmanlık | Nöroloji |
---|
MeSH | D019636 |
---|---|
Uyuşturucu madde | Droksidopa ( içinde ) |
Nörodejeneratif hastalıklar gibi , Alzheimer hastalığı , vücut hastalığı Lewy , Parkinson hastalığı , Huntington hastalığı , posterior kortikal atrofi ve amiyotrofik lateral skleroz gibi olan kronik yavaş bir başlangıç ve gizli devre dışı bırakılması. Genellikle sinir hücrelerinin , özellikle nöronların işleyişinde bir bozulmaya neden olurlar ve bu da hücre ölümüne (veya nörodejenerasyona ) yol açabilir . Nörodejeneratif hastalıkların neden olduğu bozukluklar çeşitlidir ve bilişsel-davranışsal, duyusal ve motor olabilir.
2014 yılında Fransa'da nörodejeneratif hastalıklar bir milyondan fazla insanı etkiledi ve 2014-2019 nörodejeneratif hastalıklar planı da dahil olmak üzere çeşitli planlara yol açtı. Avrupa'da, bu hastalıklarla ilgili büyük bir araştırma programı da mevcuttur.
Araştırma ilerledikçe, bu hastalıkları, özellikle hücresel düzeyde, özellikle atipik proteinlerin toplanması ve indüklenen nöronal ölüm yoluyla birbirine bağlayan birçok benzerlik ortaya çıkıyor. Bu benzerliklerin keşfi, birçok hastalığı aynı anda iyileştirebilecek terapötik ilerlemeler için umut veriyor.
Çeşitli nörodejeneratif hastalıklar, yanlış katlanmış proteinlerin bir araya toplanmasıyla ilişkili olduklarında proteinopatiler olarak sınıflandırılır.
Parkinson hastalığı ve Huntington hastalığı, toksik proteinlerin hücre içi birikimi ile ilişkili geç başlangıçlı hastalıklardır. Proteinlerin toplanmasının neden olduğu hastalıklar, proteinopatiler olarak bilinir ve temel olarak aşağıdaki yapılardaki agregalardan kaynaklanır:
Ökaryotik hücrelerde, kusurlu proteinleri veya organelleri ortadan kaldıran iki ana yol vardır.
Nörodejenerasyon sırasında en yaygın hücre ölümü, apoptozun içsel mitokondriyal yoludur. Bu yol, sitokrom c'nin mitokondriyal zarlar arası boşluktan salınmasını düzenleyerek kaspaz-9'un aktivasyonunu kontrol eder. Reaktif oksijen türleri (ROS), mitokondriyal solunum zincirindeki normal aktivite ürünleridir. Konsantrasyonlarına süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon peroksidaz (GPx) gibi mitokondriyal antioksidan enzimler aracılık eder. Artmış bir ROS üretimi, tüm nörodejeneratif hastalıkların merkezidir.
ROS üretimine ek olarak mitokondri, kalsiyum homeostazı, programlanmış hücre ölümü, mitokondriyal füzyon ve fisyonun düzenlenmesi, membran lipid konsantrasyonu ve mitokondriyal geçirgenlik geçiş gözeneğinin düzenlenmesi gibi yaşamı sürdürme işlevlerinde de rol oynar. Bu nedenle, nörodejenerasyona yol açan muhtemelen tüm bu işlevlerin değişmesidir.
Çok sayıda çalışma, mitokondriyal disfonksiyon ve oksidatif stresin, en iyi bilinen Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, Huntington hastalığı ve amiyotrofik lateral skleroz dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde önemli bir rol oynadığını göstermiştir.
Programlanmış hücre ölümü, hücre içi bir programın aracılık ettiği herhangi bir biçimde bir hücrenin ölümüdür. Bu süreç nörodejeneratif hastalıklarda aktive olur.
Apoptoz (tip I)Apoptoz, çok hücreli organizmalarda programlanmış hücre ölümünün bir şeklidir. Programlanmış hücre ölümünün (PCD) ana türlerinden biridir ve karakteristik hücre morfolojisi ve ölümüne yol açan bir dizi biyokimyasal olayı içerir. İki apoptoz yolu vardır:
Otofaji, hücrenin, zarar görmüş organelleri veya yanlış katlanmış proteinleri, içeriğini yok etmek için bir lizozomla kaynaşan bir otofagozom içinde kapsülleyerek aktif olarak tükettiği bir hücre içi fagositoz şeklidir. Birçok nörodejeneratif hastalık, olağandışı protein kümeleri gösterir ve bu, otofajideki bir kusurun bir sonucu olabilir. Bu bir hipotez olarak kalır ve bunu doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Programlanmış nekroz (tip III)Programlanmış hücre ölümünün son mekanizması, sözde "apoptotik olmayan" hücre ölümüdür. Bu tip III formların çoğu gözlemlenir, ancak bilim topluluğu tarafından tam olarak anlaşılmamış veya kabul edilmemiştir, şu anda en iyi bilinen ve en çok çalışılanı nekroptozdur. Apoptozla bağlantılı faktörler sayesinde nekrozla hücre ölümü ile karakterize biyolojik bir süreçtir. Adanmış moleküler devrelerin varlığından dolayı, "programlanmış nekroz" terimi, TNF'lerin (Tümör Nekroz Faktörü) neden olduğu nekrozu, spesifik olmayan travmanın (örneğin, yaralanma) neden olanlardan ayırt etmek için icat edilmiştir. Bu nedenle aktif bir süreçtir, pasif değil.
Tüm bu programlanmış ölüm türleri, nekroz adı verilen yaralanmalar veya travmalar sırasında meydana gelen sözde kaza sonucu ölüme karşıdır.
Son on yılda, üç deneysel dalga, nörodejenerasyondaki hücre ölümü çalışmalarını karakterize etti. Başlangıçta odak, ölüm sonrası dokuda apoptotik hücreler bulmaktı. Bu çaba, birçok nörodejeneratif hastalık bağlamında üstlenilmiş ve çelişkili sonuçlara yol açmıştır.
Bu problemler ışığında, birçok araştırmacı yalnızca morfolojik bir yaklaşımı kullanmayı bıraktı ve şimdi programlanmış hücre ölüm mekanizmasının moleküler bileşenlerini değerlendiren teknikleri dahil ediyor. Bu birleşik yaklaşım genellikle nörodejeneratif hastalıklarda hücre ölümü durumuna ışık tutsa da , bu ölüm sonrası gözlemlerin hiçbiri hastalık sürecinde hücre ölümü için kesin bir rol oluşturmamıştır.
Günümüzde araştırmacılar artık ölüm sonrası insan dokusunda hücre ölümündeki hücresel ve moleküler değişiklikleri göstermekle ilgilenmiyorlar , ancak şimdi nörodejeneratif süreçte hücre ölümünün rolünü anlamaya odaklanıyorlar. Bu amaca ulaşmak için, anahtar hücre ölüm molekülleri, transgenik çalışmalarda veya nörodejeneratif hastalıkların deneysel modellerinde farmakolojik ajanlar veya viral vektörler tarafından inhibe edilmiş olsun, manipüle edilmiştir. Bu çalışmalar, yalnızca nöron ölümünü destekleyen veya önleyen bileşikleri tanımlamakla kalmayıp, aynı zamanda, nörodejeneratif bozuklukları önlemek ve tedavi etmek için ilaçların geliştirilmesine izin verecek moleküler hedefleri de tanımladılar.
Ana madde: Alzheimer hastalığı
Alzheimer hastalığı (Almanca alʦhaɪ̯mɐ olarak) bir nörodejeneratif hastalığı (nöronların ilerleyici kaybı) belleğe dahil zihinsel fonksiyonların, ilerici ve geri döndürülemez kaybına neden olur çaresiz beyin dokusudur. İlk olarak 1906 yılında Alman hekim Alois Alzheimer tarafından tanımlanmıştır. İnsanlarda en yaygın bunama şeklidir. 2005 yılında dünyada yaklaşık 26 milyon insanı etkiledi ve 2050'de dört kat daha fazla etkileyebilirdi ki bu 85'te bir kişiye eşdeğer olacaktır. Gelişmiş ülkelerde, toplum için en maliyetli patolojilerden biridir.
İlk belirti genellikle, başlangıçta küçük dikkat dağıtıcı olarak ortaya çıkan ve hastalık ilerledikçe daha belirgin hale gelen hafıza kaybıdır (amnezi). Bununla birlikte, eski anılar nispeten iyi korunmuştur. Nörolojik hasar daha sonra frontal ve temporo-parietal ilişkisel kortekslere uzanarak daha şiddetli bilişsel bozukluklara (kafa karışıklığı, sinirlilik, saldırganlık, ruh hali ve duygusal bozukluklar, yürütücü işlevler ve dil) ve uzun süreli hafıza kaybına neden olur. Nöronların yok edilmesi, otonom işlevlerin kaybolmasına ve ölüme kadar devam eder.
Bu hastalıkta serebral korteksin iki tip lezyonu gösterilmiştir: 1) senil plaklar; 2) nörofibriler dejenerasyon. Kesin nedenleri hala bilinmemektedir, ancak genetik ve çevresel faktörler görünümlerine katkıda bulunacaktır ve birkaç risk faktörü tanımlanmıştır: belirli genetik anormallikler, kardiyovasküler risk faktörleri ve hatta bazı ağır metaller veya ilaçların neden olduğu zehirlenme.
Ana madde: Parkinson hastalığı
Parkinson hastalığı en sık görülen ikinci nörodejeneratif hastalık çoğunlukla 60 yaş (ortalama yaşı 58 yıl) boyunca insanları etkiler hastalık, ancak 50 yaşın altındaki bunlardan% 10'dur. 40 yaşından önce erken ortaya çıkan nadir genetik formlar da (% 5) vardır.
Klinik olarak kendini, semptomatik triad veya parkinson sendromu olarak adlandırılan şeyi oluşturacak olan bradikinezi, sertlik, istirahat titremeleriyle gösterir.
Kronik, yavaş gelişen, çoğunlukla bilinmeyen bir nörodejeneratif hastalıktır. Substance Noire adı verilen ve yavaş yavaş yok olan dopaminerjik nöronlardan oluşan, beynin tabanında bulunan birkaç milimetrelik bir yapıyı etkiler. İşlevleri, vücut hareketlerini, özellikle otomatik hareketleri kontrol etmek için gerekli olan bir nörotransmiter olan dopamini üretmek ve serbest bırakmaktır.
Bilinen ana risk faktörü yaştır. Lösin tekrar kinaz 2 (LRRK-2) ve glukoserebrosidaz (GBA) açısından zengin α-sinüklein dahil duyarlılık genleri, genetik yatkınlığın bir başka önemli nedensel faktör olduğunu göstermiştir.
Ana madde: Huntington hastalığı
Huntington hastalığı (bazen Huntington hastalığı ) en ciddi biçimlerde, özerklik ve ölüm kaybına, ağır motor ve bilişsel bozukluklar neden nörolojik dejenerasyon ile sonuçlanan bir kalıtsal hastalık ve yetim, ve. Şu anda birkaç tedavi seçeneği test edilmektedir.
Hastalık, ortalama 40 ila 50 yaş arası kişilerde gelişir. Daha nadir olarak 15-25 yaş arasında ilk belirtilerin ortaya çıkması ile erken formda kendini gösterir.
Bu semptomları üç ana aileye ayırabiliriz. Hepsi tüm hastalarda mevcut olmayan ikincisi, vakaya bağlı olarak önemli ölçüde farklılık gösterir, bazıları çok sağduyulu olabilir (veya tamamen yok olabilir) ve diğerlerinde daha gösterişli olabilir:
Ana madde: Amyotrofik lateral skleroz
Amiyotrofik lateral skleroz ( ALS , aynı zamanda Fransızca konuşan dünyada bilinir), Charcot hastalığı , yetişkin motor nöron, bir nörodejeneratif hastalıktır. Serebral korteksin motor nöronlarının progresif dejenerasyonu ve ardından piramidal sistemin yıkımı (ilk motor nörona hasar) ve omuriliğin ön boynuzunun, ilişkili motor ünitelerin tahrip edilmesiyle (hasar görmesi) ile karakterizedir. ikinci motor nöron). Ekstremitelerin, gövdenin (solunum kasları dahil) ve sefalik ekstremitenin tüm iskelet kaslarının progresif felce neden olur.
ALS'nin nedeni bilinmemektedir. Her iki cinsiyeti de etkiler ve insidansı 40 yaşından itibaren yaşla birlikte artar, en yüksek insidansı 55 ila 70 yaş arasındadır. 80 yaşın üzerindeki kişiler etkilenebilir. Erkek / kadın oranı 1.3 ile 2 arasındadır (eşitleme eğilimindedir). Son olarak, sporadik formu (popülasyondaki rastgele dağılım) ve aile formunu ayırt etmeliyiz. İlk form vakaların% 90-95'inde görülür. Kalıtsal form, çoğu otozomal dominant olan vakaların% 5 ila 10'una karşılık gelir. Kalıtsal ALS'nin ilk belirtileri, sporadik formlardan (ortalama 56 yıl) istatistiksel olarak daha erken (ortalama 46 yıl) ortaya çıkar.
2011 yılına kadar, herhangi bir resmi olarak kurulmadan motor nöronlara verilen spesifik hasarı açıklayan çeşitli mekanizmalardan şüpheleniliyordu. Birkaç cadde keşfedildi:
Ana madde: Posterior kortikal atrofi
Benson sendromu olarak da adlandırılan posterior kortikal atrofi (PCA) , esas olarak 50 ila 65 yaşları arasında ortaya çıkan, nadir ve ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır . Bu bir şeklidir demans bazen erken atipik varyant olarak kabul Alzheimer hastalığının . Bu hastalığın nedenleri veya risk faktörleri bilinmemektedir. Dr Frank Benson bu sendromu ilk olarak 1988'de tanımladı.
PCA'nın ilk ve ana belirtisi görme değişikliğidir: görsel- uzaysal , görsel-bilişsel bozukluklar (görsel-dikkat, görsel-algısal kapasitelerde bozukluklar) çünkü beynin arka bölgesi tedaviden sorumlu oksipital lobu barındırır . Görsel.
Diğer belirtiler okuma güçlüğü, bulanık görme, ışığa duyarlılık, derinlik algısı ile ilgili sorunlar ve boşlukta hareket etmede zorluk, apraksi , hareketlerin bozulmuş koordinasyonu, aleksi , görsel agnozi , nesnelerin tanınmaması, agrafi , akalkuli , sağdan belirsizlik bıraktı, araç sürerken ve park etmekte zorluk, iğneli saati okumada zorluk, çekmeceleri veya kapıları kapatmayı unutmak (iletişim, fırın, buzdolabı ...)
Nörodejeneratif hastalıklar için en büyük risk faktörü yaşlanmadır. Mitokondriyal DNA'daki mutasyonlar ve oksidatif stres yaşlanmaya katkıda bulunur.
Bu hastalıkların çoğu geç başlar, yani her hastalıkta kişinin yaşına bağlı olarak değişen faktörler vardır.
Bu hastalıkların her birinde sabit kalan faktörlerden biri, nöronların hastalık yaşla birlikte ilerledikçe kademeli olarak işlevlerini yitirmesidir.
Nörodejeneratif hastalıkların mekanizmalarını anlamaya başlıyoruz ve genetik formların incelenmesi, onların evrimini hayvan modellerinde takip etmemize izin veriyor.
Ancak bugüne kadar bu hastalıkları tedavi eden hiçbir tedavi olmamıştır. Bazılarının semptomları iyileştirdiği biliniyor, ancak hasarlı nöronların işlevselliğini nasıl geri yükleyeceğimizi bilmiyoruz. Artık hayvanlarda başarıyla test edilen, ancak insanlarda hiçbir şey vermeyen molekülleri sayamayız.
Alzheimer hastalığının kökenindeki mekanizmaların temel araştırması ve anlaşılması, bu durumu yavaşlatmak veya tedavi etmeye çalışmak için yeni terapötik hedeflerin belirlenmesine izin verir. Birkaç terapötik molekül geliştirme aşamasındadır. Çoğunluğu, amiloid peptitlerin birikmesini bloke etmeyi amaçlamaktadır. Metilen mavisi türevleri gibi diğerleri, tau proteinlerinin toplanmasıyla mücadele etmeye çalışır.
Şu anda en gelişmiş yol , beta amiloid peptidi ortadan kaldırmak için kullanılan immünoterapidir . Bu strateji, peptide (pasif immünoterapi) yönelik oldukça spesifik antikorların enjekte edilmesinden (pasif immünoterapi) veya ona karşı aşılamadan (aktif immünoterapi) oluşur. İkinci yaklaşım, bağışıklık sistemini uyarmak ve beyinde biriken amiloid proteinlerini ortadan kaldırmadaki etkinliğini artırmak için benzer yapıdaki bir peptidin enjekte edilmesine dayanmaktadır.
Genetik test yoluyla sanal kesinlik ile risk altındaki hastaları tanımlamanın mümkün olduğu erken başlangıçlı ailesel formlarda şu anda iki deneme yürütülmektedir. Bu, amacı amiloid peptidi beyinden elimine etmek olan iki ürünü test eden DIAN-TU denemesidir (Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial): gantenerumab ve solanezumab. Fransa'da bu deneme Rouen Üniversite Hastanesinde koordine edilmektedir.
Başka bir deneme olan API (Alzheimer Önleme Girişimi) şu anda çok büyük bir ailenin düzinelerce üyesinin hastalığın kalıtsal formundan etkilendiği Kolombiya'da gerçekleştiriliyor. Yazarlar, bu ailede 500'den fazla kişide sorumlu mutasyonu tespit ettiler ve beta amiloid proteinini de hedef alan bir immünoterapi denemesi başlattılar. Test edilen molekül, üçüncü bir monoklonal antikordur (crenezumab).
Fosforile edilmiş tau proteinine yönelik antikorlar ve bu proteine karşı immünize eden aşılar (özellikle ACI-35 aşısı) da test edilmektedir.
Şu anda 3 ana araştırma alanı devam etmektedir:
Tedavileri iyileştirinAraştırmacılar, sadece hastalığın semptomlarını azaltmak için değil , aynı zamanda ilerlemesini yavaşlatmak ve "açık-kapalı" komplikasyonların ve diskinezilerin görünümünü sınırlamak için tedavilerin etkinliğini artırmaya çalışıyorlar . Çeşitli stratejiler geliştirilmektedir: yeni ilaçlar, iyileştirilmiş ameliyat, hücre tedavisi, gen terapisi ...
Hücre terapisi gelişiminde başka terapötik yaklaşımdır. Dejenere nöronların yerini almak için fonksiyonel nöronların enjekte edilmesinden oluşur. 2000'li yıllardan beri, embriyonik kök hücrelerden farklılaşmış ve işlevsel dopamin nöronları elde etmek aslında mümkün olmuştur. İnsanlarda denemeler yapıldı, ancak klinik faydalar karışık: İlaçlara veya derin beyin stimülasyonuna kıyasla bu karmaşık tekniğin etkinliğine karar verecek hiçbir şey yok. Ancak araştırma devam ediyor. Şimdi fikir, donörler ve alıcılar arasındaki uyumsuzlukları ve dolayısıyla nakil reddi riskini önlemek için hastanın kendisinden elde edilen kök hücrelerden bir nakil ile devam etmektir.
Kullanımı gen terapisi de çalışmalar yapılmaktadır. Buradaki fikir, sürekli olarak dopamin üretmek için beyinde ifade edilen genleri kullanarak tedavi etmektir. Henri-Mondor hastanesinde (Créteil) koordine edilen bir aşama I denemesinin sonuçları cesaret vericidir. Araştırmacılar, bir viral vektöre dopamin sentezi için gerekli enzimleri kodlayan üç geni tanıttı. Daha sonra bu vektörü motor komplikasyonları olan on beş hastanın striatumuna enjekte ettiler. Dopamin üretimi ve belirli motor semptomlarda iyileşme elde edildi. Faz II klinik araştırması, bu tedavinin etkinliğini kısa vadede değil, aynı zamanda uzun vadede de ölçmek zorunda kalacaktır: aslında bu teknik, nöronların dejenerasyonunu engellemez.
Alzheimer hastası olan eski balerin Marta C. González, gençliğinde defalarca sergilediği bir koreografinin hatırasını yeniden kazanmış görünüyor . Bu, nörodejeneratif bozukluğu olan hastalara ne kadar müziğin yardımcı olabileceğini gösteriyor .
Dejenerasyonu yavaşlatAraştırmacılar ayrıca dejenerasyonun ilerlemesini yavaşlatan hatta durdurabilen tedaviler geliştirmeye çalışıyorlar : Bu, Parkinson hastalığına karşı mücadelede önemli bir ilerlemeye işaret edecektir.
Bu amaçla, nöroprotektif ilaçlarla ilgileniyorlar . Bu nedenle, Toulouse CIC'de yürütülen terapötik bir çalışma, bir monoamin oksidaz inhibitörü olan rasagilinin hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğini göstermiştir. Ancak bu etki mütevazıdır. Diğer nöroprotektif moleküllerin kullanımı şu anda incelenmektedir.
Başka bir yol ilginç olabilir: nörotrofik faktörler. Bunlar beyinde salgılanan, sinir hücrelerinin gelişmesine ve çalışmasına yardımcı olan proteinlerdir. Fikir, onları dopaminerjik nöronları korumak ve büyümelerini teşvik etmek için kullanmak olacaktır. Bu proteinler doğrudan beyne enjekte edilemez ve bu nedenle gen terapisi ile "uygulanmaları" gerekir. Klinik araştırmalar halihazırda yapılmıştır. Beyindeki terapötik proteinlerin ekspresyonu açısından kesindirler, ancak semptomlarda herhangi bir iyileşme gözlenmemiştir. Bu nedenle, bu alanda ilerleme kaydedilmesi gerekmektedir.
Geliştirilmekte olan diğer bir yaklaşım , demir şelatörlerin kullanılmasıdır . Demir şelatör, idrarda elimine edilecek bir kompleks oluşturmak için demire bağlanabilen bir moleküldür. Bununla birlikte, Parkinson hastalarında substantia nigra, nöronlara zararlı olan serbest radikallerin oluşumuyla ilişkili olarak yüksek bir demir konsantrasyonuna sahiptir. İlk testlerin sonuçları cesaret vericidir. Lille Üniversite Hastanesi, Inserm ve NS-Park ağı tarafından yönetilen Avrupa ölçeğinde yürütülecek bir testin parçası olarak onaylanmaları gerekir.
Mümkün olan en kısa sürede ekran yapınNöroprotektif ilaçlarla ilgili araştırmalara hastaları olabildiğince erken tarama ihtiyacı eşlik eder: nihai amaç, tedaviyi mümkünse semptomlar ortaya çıkmadan önce dejenerasyonun başlangıcında uygulayabilmektir. Bu nedenle önemli bir araştırma çabası, nörodejenerasyonun radyografik veya biyolojik belirteçlerinin tanımlanmasına odaklanmıştır . Şu anda, Parkinson hastalığının ilerlemesini izlemek için kan testi veya görüntüleme yöntemi bulunmamaktadır.
Araştırmacılar , hastalığı geliştirme riski taşıyan hasta gruplarını ( genetik mutasyon taşıyan veya hastalığın "öncül" semptomlarına sahip denekler) inceleyerek belirteçleri belirlemeye çalışıyorlar . Bu çalışmalar birkaç yıla yayılacaktır. Bunlar arasında klinik muayeneler, uyku keşifleri, beyin MRI'ları, substantia nigra'nın ultrason taramaları (demir birikintilerini görselleştirmek için), nükleer görüntüleme muayeneleri (PET) ... Şu anda Fransa'da ve dünyanın geri kalanında birkaç kohort izleniyor. Bu belirteçleri bulma şansını artırmak için uluslararası işbirlikleri çerçevesi.
Biyolojik veya radyolojik biyobelirteçlerin belirlenmesi sadece bu teşhisi kolaylaştırmakla kalmaz, aynı zamanda ALS'nin ilerlemesini ve tedaviye yanıtı tahmin etmeye de yardımcı olabilir .
Şu anda birkaç cadde üzerinde çalışılmaktadır:
Bu çalışmalar hala araştırma alanındadır ve henüz klinik kullanımın dikkate alınmasına izin veren doğrulanmış bir biyobelirteç yoktur.
Yeni tedavi perspektiflerine doğruŞimdiye kadar birçok uyuşturucu adayı etkililiğini gösteremedi. Bununla birlikte, son zamanlarda ALS'den sorumlu genlerin tanımlanması ve hastalığın başlangıcında yer alan biyolojik kademelerin anlaşılmasıyla yeni bir yenilik dalgası yönlendirildi. Bu nedenle açıklanan patojenik mekanizmaların her biri, potansiyel bir terapötik hedef oluşturur.
SOD1 proteinindeki mutasyonların neden olduğu toksisiteye karşı koymak için birkaç terapötik ajan üzerinde çalışılmaktadır . Faz I klinik deneyleri, proteinin üretimini engelleyen antisens oligonükleotidler kullanılarak özellikle başarılı bir şekilde yürütülmüştür. Benzer şekilde, mutant protein C9ORF72'ye karşı koymak için antisens oligonükleotidler üzerinde çalışılmaktadır.
Nöronların mikro çevresi de girişimsel çalışmaların konusudur: deneysel bir molekül olan NP001, çevredeki makrofajların zararlı aktivitesine karşı koymak için ilk klinik çalışmaların konusuydu.
Nöronal rejenerasyonu teşvik etmek, ALS'nin hücre ölümü mekanizmasının üstesinden gelmeyi de mümkün kılacaktır. Aksonun yeniden büyümesini engelleyen NOGO proteinini hedefleyen bir anti-NOGO maddesi ile ilk klinik çalışmalar devam etmektedir.