Alıcı Fas
Alıcı Fas
|
Bir insan Fas reseptörünün ( PDB 1DDF )
ölüm alanı |
Ana Özellikler |
---|
|
Onaylanmış ad
|
Fas Hücre Yüzeyi Ölüm Reseptörü
|
---|
Sembol
|
FAS
|
---|
Eş anlamlı
|
TNFRSF6, APT1, ALPS1A, APO-1, CD95
|
---|
Homo sapiens |
---|
|
Yer yer
|
10 q 23.31
|
---|
Moleküler ağırlık
|
37732 Da
|
---|
Kalıntı sayısı
|
335 amino asit
|
---|
|
İçeri gel
|
355
|
---|
HUGO
|
11920
|
---|
OMIM
|
134637
|
---|
UniProt
|
P25445
|
---|
RefSeq ( mRNA )
|
NM_000043.5 , NM_001320619.1 , NM_152871.3 , NM_152872.3
|
---|
RefSeq ( protein )
|
NP_000034.1 , NP_001307548.1 , NP_690610.1 , NP_690611.1
|
---|
|
Birlikte
|
ENSG00000026103
|
---|
PDB
|
1BZI , 1DDF , 2NA7 , 3EWT , 3EZQ , 3THM , 3TJE
|
---|
|
GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega
|
Erişilebilir Bağlantılar GeneCards ve HUGO .
|
Fas reseptörü (APO-1, CD95), belirtildiği FasR , a, transmembran proteini ait süper ailesinin TNF reseptörü ile hücre ölümüne yol açabilir, apoptoz ve transforme edilmiş hücrelerin de ancak aktive edilmiş insan T lenfositleri . Hücre ölüm sinyali, anti-Fas antikorları veya TNF ailesine ait Fas ligandı ( FasL ) tarafından indüklenebilir . İn vivo ifadesi , bu iki molekül FasR ve FasL FasR ifadesi olduğu farklı düzenlenir pleiotropik FasL yerine bölgelerinde ifade edilir ise immün ayrıcalığı ( testis , yumurtalık , beyin , göz ) ve aynı zamanda tarafından T lenfositlerin. Çalıştırıldı. Tümör hücreleri, doku kökenlerine bakılmaksızın FasL'yi de (patolojik) ifade edebilir.
Genetik ve immünolojik çalışmalar, Fas sisteminin sürecine dahil bir yandan olduğunu göstermiştir çevresel klonal delesyon bakımını sağlayan kendi kendine tolerans bu genliğini ve süresini düzenleyen diğer taraftan . Bağışıklık tepkilerinin , ve en son olarak antiviral sitotoksik T yanıtında hedef hücre lizizinin mekanizmalarından birini temsil eder .
Tüm Fas'a bağlı apoptoz nedeniyle, gerçekleşmez mutasyon olarak gen kodlayan FasR veya FasL, lenfoproliferatif sendrom ve otoimmün bulgular , insanlar ve farelerde gözlenmiştir. Tersine, Fas sisteminin alevlenmesi doku tahribatından sorumlu olabilir. Örneğin, anti-Fas antikorlarının bir fareye tek enjeksiyonu, birkaç saat içinde karaciğerin büyük ölçüde tahrip olmasına ve farenin ölümüne neden olarak, Fas sisteminin fulminan hepatite katılımı hipotezine yol açar .
Apoptozun dışsal tetiklenmesi
Fas reseptörlerinin transmembran proteinlerdir 335 artıkları arasında amino asitler ve 50 kDa , kendi bağlanmasının ardından, ligandlar kendi göre , N-terminalinde , şeklinde devreye sokulur trimerler . C-terminali hücre-içi, bir içermektedir sekansı bir şekillendirme amino asit kalıntılarının 80 ölüm alanı ( ölüm alanı İngilizce veya GG). Fas durumunda, aktive edilmiş FasR trimerinin üç ilişkili ölüm alanı, iki protein alanından oluşan bir sitoplazmik protein FADD'yi ( Ölüm Alanıyla Fas İlişkilendirme proteini ) işe alır : FasR'nin DD alanı ile bir dimer oluşturan bir DD alanı ve bir DED alanı ( Ölüm Efektör Alan yanlısı harekete geçirir bağlar ve) kaspaz 8 ( inaktif zimojen formunu ait kaspaz 8 ). FasR, procaspase 8'i aktive ederek, apoptoz yoluyla hücre ölümüne yol açan protein aktivasyonları kademesini indükler. FasR, apoptozu tetiklemek için dışsal yolu oluşturur.
Karıştırmayın
Etkileşimler
Fas'ın aşağıdakilerle etkileşime girdiği gösterilmiştir :
Notlar ve referanslar
-
(in) Baohua Huang, Matthias Eberstadt, Edward T. Olejniczak, Robert P. Meadows ve Stephen W. Fesik , " NMR yapısı ve Fas (APO-1 / CD95) ölüm alanının mutajenezi " , Nature , cilt. 384, n o 6610,
19-26 Aralık 1996, s. 638-641 ( PMID 008967952 , DOI 10.1038 / 384638a0 , Bibcode 1996Natur.384..638H , çevrimiçi okuyun )
-
kütle için değerleri ve kalıntılarının sayısını burada belirtilen olanlardır protein öncüsünün elde edilen çeviri bölgesinin gen önce, post-translasyonel modifikasyonlar , ve karşılık gelen değerlerden önemli ölçüde farklı olabilir fonksiyonel protein .
-
Nagata S, Golstein P "Fas ölüm faktörü" Science, 1995, 267, 1449-14562 - Griffith T, Brunner T, Fletcher S vd.
-
"Fas ligandı, bağışıklık ayrıcalığının bir mekanizması olarak apoptozu indükledi" Science, 1995, 270, 1189-1192
-
Rieux-Laucat F ve diğerleri. "Fas'ta insan lenfoproliferatif sendrom ve otoimmünite ile ilişkili mutasyonlar" Science, 1995, 268, 1347-1349
-
Nagata S, Suda T "Fas ve Fas ligandı: lpr ve gld mutasyonları" Immunol Today, 1995, 16, 39-43
-
Ogasawara J ve diğerleri. "Anti-Fas antikorunun farelerde öldürücü etkisi" Nature, 1993, 364, 806-809
-
Gajate C, Mollinedo F, " Sitoskeleton aracılı ölüm reseptörü ve lipit sallarındaki ligand konsantrasyonu kanser kemoterapisinde apoptozu teşvik eden kümeler oluşturur ", J. Biol. Chem. , cilt. 280, n o 12,Mart 2005, s. 11641–7 ( PMID 15659383 , DOI 10.1074 / jbc.M411781200 )
-
Micheau O, Tschopp J, " İki sıralı sinyalleme kompleksi aracılığıyla TNF reseptör I aracılı apoptozun indüksiyonu ", Cell , cilt. 114, n o 2Temmuz 2003, s. 181–90 ( PMID 12887920 , DOI 10.1016 / s0092-8674 (03) 00521-x )
-
Parlato S, Giammarioli AM, Logozzi M, Lozupone F, Matarrese P, Luciani F, Falchi M, Malorni W, Fais S, " CD95 (APO-1 / Fas) insan T lenfositlerinde ezrin yoluyla aktin hücre iskeletine bağlantı: a CD95 apoptotik yolunun yeni düzenleyici mekanizması ”, EMBO J. , cilt. 19, n o 19,Ekim 2000, s. 5123–34 ( PMID 11013215 , PMCID 302100 , DOI 10.1093 / emboj / 19.19.5123 )
-
Ghadimi MP, Sanzenbacher R, Thiede B, Wenzel J, Jing Q, Plomann M, Borkhardt A, Kabelitz D, Janssen O, " CD95 ligandının (CD178) sitosolik poliprolin bölgesinin etkileşim ortaklarının belirlenmesi " FEBS Lett. , cilt. 519, n kemik 1-3,Mayıs 2002, s. 50–8 ( PMID 12023017 , DOI 10.1016 / s0014-5793 (02) 02709-6 )
-
Wenzel J, Sanzenbacher R, Ghadimi M, Lewitzky M, Zhou Q, Kaplan DR, Kabelitz D, Feller SM, Janssen O, " CD95 ligandının sitozolik poliprolin bölgesinin çoklu etkileşimleri: ters sinyal transdüksiyonu için ipuçları bir ölüm faktörünün kapasitesi ”, FEBS Lett. , cilt. 509, n o 2Aralık 2001, s. 255–62 ( PMID 11741599 , DOI 10.1016 / s0014-5793 (01) 03174-x )
-
Hane M, Lowin B, Peitsch M, Becker K, Tschopp J, " Fas ligandından türetilen peptitlerin Fyn-SH3 alanı ile etkileşimi ", FEBS Lett. , cilt. 373, n o 3,Ekim 1995, s. 265–8 ( PMID 7589480 , DOI 10.1016 / 0014-5793 (95) 01051-f )
-
Yu KY, Kwon B, Ni J, Zhai Y, Ebner R, Kwon BS, " Tümör nekroz faktör reseptör süper ailesinin (TR6) yeni tanımlanan bir üyesi, LIGHT aracılı apoptozu baskılar ", J. Biol. Chem. , cilt. 274, n o 20,Mayıs 1999, s. 13733–6 ( PMID 10318773 , DOI 10.1074 / jbc.274.20.13733 )
-
Hsu TL, Chang YC, Chen SJ, Liu YJ, Chiu AW, Chio CC, Chen L, Hsieh SL, " Yem reseptörü 3 ile dendritik hücre farklılaşması ve olgunlaşmasının modülasyonu ", J. Immunol. , cilt. 168, n o 10,Mayıs 2002, s. 4846–53 ( PMID 11994433 , DOI 10.4049 / jimmunol.168.10.4846 )
-
Pitti RM, Marsters SA, Lawrence DA, Roy M, Kischkel FC, Dowd P, Huang A, Donahue CJ, Sherwood SW, Baldwin DT, Godowski PJ, Wood WI, Gurney AL, Hillan KJ, Cohen RL, Goddard AD, Botstein D, Ashkenazi A, " Akciğer ve kolon kanserinde Fas ligandı için bir tuzak reseptörün genomik amplifikasyonu ", Nature , cilt. 396, n o 6712Aralık 1998, s. 699–703 ( PMID 9872321 , DOI 10.1038 / 25387 )
Dış bağlantı