İnsan immün yetmezlik virüsü 1
İnsan immün yetmezlik virüsü 1 Bir HIV bölümünün şeması.krallık | ribovirya |
---|---|
Saltanat | paranavir |
Şube | Artverviricota |
Sınıf | revtraviricetes |
Sipariş | orterviraller |
Aile | retrovirüsler |
alt aile | ortoretrovirina |
tür | Lentivirüs |
HIV ya da HIV-1 , insan bağışıklık yetmezliği virüsü 1 (İngilizce, insan bağışıklık sistemi bozucu virüsler veya HIV ), a, tür ve retrovirüsler enfekte insan için ve sorumlu edinilmiş bağışıklık yetersizliği sendromunun ( AİDS zayıflatılmış durumudur), bağışıklık sisteminin çoklu fırsatçı enfeksiyonlara karşı savunmasız hale getirir .
Çeşitli vücut sıvılarıyla ( kan , vajinal salgılar, meni veya anne sütü ) bulaşan AIDS, bugün 1981 (AIDS vakalarının ilk tanımlandığı tarih) ile 2018 yılları arasında yaklaşık 32 milyon insanın ölümüne neden olan bir salgın olarak kabul edilmektedir . Ağırlıklı olarak Sahra altı Afrika'da 15 ila 49 yaş arasındaki kişilerin yaklaşık %1'inin HIV pozitif olduğu tahmin edilmektedir .
HIV ile savaşan ve dolayısıyla AIDS'in başlangıcını geciktiren, böylece mortalite ve morbiditeyi azaltan antiretroviral tedaviler olmasına rağmen , şu anda bir aşı veya kesin tedavi yoktur. Bu nedenle en etkili kontrol yöntemi, özellikle güvenli seks ve diğerlerini enfekte etmekten kaçınmak için kişinin serolojik durumu hakkında bilgi içeren önlemedir.
AIDS salgınının başlangıcı M.Ö. 5 Haziran 1981Ne zaman CDC ABD kentlerinde artış açıkladı Los Angeles , San Francisco ve New York , durumlarında pnömoni ile Pneumocystis carinii pnömonisi ve Kaposi sarkomu . Bu iki hastalık, bağışıklığı baskılanmış insanları etkileme özelliğine sahiptir . Bu hastalarda T 4 lenfosit seviyesinin serbest düşüşte olduğu doğru olarak fark edilir . Bu hücreler bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynar . İlk hastaların hepsi eşcinseldir , bu da henüz AIDS adını taşımayan bu sendromun geçici olarak eşcinsel sendromu veya eşcinsel kanseri olarak adlandırıldığı anlamına gelir . Bu immünsupresyonun ilk önerilen nedenlerinden biri olan çıtçıtlar , bir vazodilatör yaygın eşcinsellere de kullandı. Ancak, takip eden aylarda, diğer insanlar enfekte olur, enjeksiyon yoluyla uyuşturucu bağımlıları , hemofili hastaları ve Haitililer . Bu keşif, patlakların neden olmadığını ve bulaşıcı bir kökenin giderek daha fazla tanındığını ortaya koyuyor. Daha sonra bulaşıcı ajanı bulmak için kalır.
Viral köken, daha sonra tanımlanan bulaşma modları (kan ve cinsel) dikkate alındığında ayrıcalıklıdır. Birkaç virüs söz konusudur, ancak bunların yalnızca bir sonuç olduğunun farkındayız. İlk insan retrovirüsü HTLV-1'i keşfeden Robert Gallo ve ekibi, ikincisinin bir mutantının AIDS'in nedeni olduğuna inanıyor . O HTLV-1 yine T sebep olduğu gerçeği ile bu açıklar 4 çoğalır üzere lenfositlere bir mutasyon neden olabilir bu yüzden, tersini yapıyor, bu bulaşıcı ajan. Bu hipotez, bazı Haiti vakalarının HTLV-1 için pozitif test edilmesi gerçeğiyle desteklenmektedir. Bu pozitifliğin bir önyargıdan kaynaklandığı ortaya çıkacak , HTLV-1 Haiti'de çok mevcut.
1982'den itibaren Fransa'da tespit edilen ilk vakalarla birlikte Fransız araştırmaları başladı. Willy Rozenbaum , doktor Bichat hastanede de Paris , fazla çalışma AIDS araştırmacıları teşvik etmek ve nedenini bulmak istemektedir. Willy Rozenbaum, doktor arkadaşı Françoise Brun-Vézinet aracılığıyla , Pasteur Enstitüsü'nün viral onkoloji biriminden , retrovirüsü incelemek için araçlara sahip olan Jean-Claude Chermann , Françoise Barré-Sinoussi ve Luc Montagnier ile temasa geçti . Araştırmaya başlamayı kabul ederler.
In 1983 , Robert Gallo AİDS hastalarından kan örneklerinden virüsü izole etmek başarısız oldu. Willy Rozenbaum daha sonra AIDS hastalarında enfekte olmuş hücrelerin çoğunun yok edildiğini ve virüsü izole etmeye yönelik bu girişimlerde sonuç alamamasının nedeninin bu olduğunu düşünüyor. Daha sonra zengin bir organda virüsün arayan fikri vardı lenfositler , lenf düğümleri hasta ancak insanların AIDS evresinde henüz değiliz. Ocak 1983'te Willy Rozenbaum, AIDS öncesi dönemin fırsatçı bir hastalığı olarak tanımlanan bir patoloji olan lenfadenopatiden muzdarip bir hastadan bir örnek aldı . Örnek kültürlenir ve Françoise Barré-Sinoussi , bir retrovirüsün varlığını doğrulayan ters transkriptaz aktivitesini keşfeder . Bir apoptoz ortaya çıkar ve ters transkriptaz aktivitesi sırasında kültivasyon uyarısına beyaz kan hücrelerinin eklenmesi . Elektron mikroskobu altında yapılan bir inceleme , virüsü ilk kez 4 Şubat 1983'te görselleştirmeyi mümkün kıldı.
Bilgi alışverişi için Robert Gallo ile iletişime geçtikten sonra Institut Pasteur ekibi, lenfadenopatik hastada tanımlanan virüsün HTLV-1 olmadığını doğrular. Bu yeni retrovirüs daha sonra Lenfadenopati İlişkili Virüs (LAV) olarak adlandırıldı ve sonuçlar Science dergisinde yayınlandı .20 Mayıs 1983. Bu aşamada, LAV ve AIDS arasındaki bağlantı Luc Montagnier'in ekibi tarafından net bir şekilde kurulmamıştır. Luc Montagnier ve David Klatzmann, bu virüsün kültürlendiği T4 lenfositlerini (LT4) yok ettiğini keşfetti . AIDS hastalarında LT4 sayısının önemli ölçüde azaldığı biliniyordu . LAV bu nedenle kesinlikle AIDS'e neden olan ajandı.
Robert Gallo'nun ekibi yayınlıyor 4 Mayıs 1984İçinde Fen , o AIDS ve adlar sorumlu olduğunu düşündüğü bir virüsün izolasyonu sonuçları bu HTLV-3 Institut Pasteur tarafından gönderilen bir örnekten gelmek, çok sonraları, ispat edecektir. Jay A. Levy'nin San Francisco'daki ekibi de aynısını yapıyor24 Ağu 1984ve AIDS ile ilişkili retrovirüsler (ARV'ler) olarak adlandırdığı birkaç retrovirüs buldu .
Bir süreliğine HTLV-3, LAV ve ARV isimleri bir arada olacak. In 1986 , kısaltma HIV (veya HIV) seçildi.
Institut Pasteur ekibi ve Robert Gallo'nunkiler, önce kolayca düşünce, bilgi ve biyolojik materyal alışverişinde bulundular: sağlık sorunlarının aciliyeti, her iki taraftaki stratejik düşünceler ve kişisel ilişkiler bununla ilgiliydi. Amerikan ekibinin çeşitli davranışları Fransızları hayrete düşürerek başlar, ardından güvenlerini sarsar ve bu da Amerikan Sağlık Bakanı Margaret Heckler'in Robert Gallo'nun AIDS'i keşfettiğini teyit ettiği 23 Nisan 1984'te HHS tarafından düzenlenen basın toplantısından büyük ölçüde zarar görür. virüs. Aynı konferans sırasında Amerikalılar, Gallo ve HHS'nin birkaç saat önce kayıt için başvurdukları bir tanı testinin bir sonraki dağıtımını duyurdular . Ancak Pasteur Enstitüsü, 5 Aralık 1983'te Amerika Birleşik Devletleri Patent Ofisi'ne bir tarama testi için patent başvurusunda bulunmuştu. Bu başvuru başlangıçta idari nedenlerle reddedildi. İkinci bir talep reddedilirken, Gallo ve HHS'nin talebi Mayıs 1985'te kabul edildi. Institut Pasteur'ün dört yasal işlem başlatmasına yol açan patentlerin bu eşit olmayan muamelesiydi. Keşiflerin önceliğiyle ilgili, o zamanlar kesin olarak kesin unsurların bulunmaması nedeniyle henüz yeni başlayan bilimsel tartışma, bu yasal işlemlerde bir destek noktası olduğu kadar bir yankı da bulacaktı: Testlerin satışından elde edilecek telif ücretleri bu tartışmanın anahtarlarından biri olacak. Genel basın, özellikle de Amerikan, Robert Gallo ve meslektaşlarından birine karşı bilimsel sahtekarlık şüphelerini yükseltmekten çekinmeyerek, tartışmayı yeniden canlandırmak için ikinci kez müdahale edecek .
Pasteur Enstitüsü, Amerikan HIV testini geliştirmek için kullanılan türün Montagnier tarafından Gallo'ya gönderilen türden tasarlandığına inandığı için ilk olarak 13 Aralık 1985'te NIH'ye karşı şikayette bulundu. Pasteur Enstitüsü mahkemeden Gallo'nun çalıştığı Ulusal Kanser Enstitüsü'nün kendilerine yalnızca araştırma amacıyla bulaşan Lav virüsünü ticari olarak kullanarak bir sözleşmeyi ihlal ettiğini kabul etmesini istiyor. Pasteur ayrıca mahkemeden, AIDS virüsünü keşfetmelerinin önceliğini teyit etmesini ve virüsten geliştirilen tarama testlerinde telif ücretlerinden tek yararlananlar olduğunu ilan etmesini istedi. Institut Pasteur, ilk etkisi üstlenilen çeşitli yasal işlemlere son vermek olan bir uzlaşmadan sadece birkaç gün önce Mart 1987'de temyizde geçersiz kılınacak olan resmi nedenlerle ilk etapta kaybeder - Birleşik Devletler Alacaklar Mahkemesi önündeki dava esas olarak, ancak aynı zamanda Amerika Birleşik Devletleri Patent Ofisi ( USPTO ) veya FOIA kapsamındaki eylemler . Bu nedenle uyuşmazlık bir mahkeme kararıyla değil, taraflar arasındaki bir uzlaşmayla (" mahkeme dışı anlaşma ") çözülür,31 Mart 1987Arasındaki görüşmede ABD Başkanı , Ronald Reagan ve Fransız Başbakanı zamanın, Jacques Chirac . Ancak, anlaşma 4 Aralık 1987'ye kadar kesin olarak imzalanmadı: öncelik sorunu, Gallo ve Montagnier'in AIDS virüsünün “ortak kaşifleri” olarak nitelendirilmesiyle çözüldü; Fransızlar, Amerikalı hasımları tarafından halihazırda toplanmış olan telif ücretlerinden vazgeçer; ilgili telif hakları Amerikan enstitüleri arasında paylaşılırken, Avrupa'da bunlar tamamen Institut Pasteur'e geri döner. İki taraf ayrıca keşiflerin bir kronolojisi üzerinde anlaştılar, Gallo ve Montagnier bu kanunla çelişecek herhangi bir açıklama yayınlamamayı kabul ettiler .
19 Kasım günü 1989 yılında Chicago Tribune , John M. Crewdson başlıklı çok uzun bir makale yazdı mikroskop altında Büyük AİDS Görev-bilim : Robert Gallo, oldu en iyi, bu onun gerginlik kirleten etmekle hata yapmış suçlanıyor Institut Pasteur ve en kötü ihtimalle bilimsel sahtekarlıktan suçlu olmak. Ardından, Crewdson ve diğerleri tarafından yazılan çeşitli makaleler, Amerikan yetkililerinin birkaç idari soruşturma başlatmasına yol açan tartışmayı yeniden canlandırırken, Demokrat John Dingell liderliğindeki bir meclis komisyonu da kapsamlı soruşturmalar başlatacak. Nature dergisinde 30 Mayıs 1991'de yayınlanan bir mektupta Gallo, - karmaşık bir şekilde - NIH tarafından kullanılan suşun Institut Pasteur'unkiyle kontamine olduğunu kabul etti; herhangi bir bilimsel sahtekarlığı reddeder. 1991 yazında, OSI'nin bir ön raporu Gallo'yu bazı makaleleri sansürlediği için eleştirirken herhangi bir görevi kötüye kullanma suçlamasından temize çıkardı; OSI, günah keçisi rolünü reddeden Mikulas Popoviç'e karşı daha sert, Eylül 1991'de Profesör Gallo'nun ondan birkaç ay önce Pastor Enstitüsü tarafından gönderilen virüse atıfta bulunmamasını isteyeceğini açıklayacak. Ocak 1992'de, OSI, nihai raporunda, Popoviç'i (onu NIH'den dışlamadan) bilimsel görevi kötüye kullanmaktan suçlu kabul etti, ancak Gallo'yu şüpheden dolayı beraat ettirdi. Rapora bir değerlendirme komitesi tarafından itiraz edilir. 10 Şubat 1992'de Chicago Tribune , AIDS virüsünün keşfiyle ilgili Amerikan "yanlışlarını" doğruladı. 17 Temmuz 1992'de Amerika Birleşik Devletleri, Fransa'nın Mart 1987 tarihli anlaşmayı yeniden müzakere etme talebini reddetti. Bill Clinton'ın Amerika Birleşik Devletleri başkanlığına gelişi , tartışmanın gidişatını değiştirecek: NIH direktörünün yerini alacak Doktor Harold Varmus ), ORI soruşturmasının engellemesi kaldırıldı ve testlerin telif ücretlerinin yeniden değerlendirilmesi için müzakereler yeniden başladı. Aralık 1992'de, tüm hırsızlık suçlamalarından aklanan Profesör Gallo, -Sağlık Bakanlığı Araştırma Bütünlüğü Ofisi (ORI) tarafından- Montagnier ekibinin katkılarına itibar etmediği için "bilimsel suistimal"den suçlu bulundu kendi işi. Gallo daha sonra bu karara itiraz etti. Kasım 1993'te ORI, Gallo'nun temyiz dairesi tarafından dinlenmeden önce bile soruşturmayı bırakma kararı aldı: Popoviç, bir süre önce temyiz dairesi tarafından herhangi bir kusurundan beraat ettiğinden, ORI -tüm gözlemciler gibi- Gallo'da aynı.
Ocak 1994'te, HHS Genel Müfettişi, Gallo'nun davayı üstlenmeyi reddeden Maryland Eyaleti Birleşik Devletleri Savcısı tarafından - cezai olarak - kovuşturulmasını tavsiye etti .
Son olarak ve özellikle Başmüfettiş June Gibbs Brown'un 6/10 Haziran tarihli bir Araştırma Muhtırasını takiben , Amerikan federal kurumları, 11 Temmuz 1994'te HIV'in keşfinin tamamen Fransız olduğunu ve Robert Gallo'nun bilimsel sahtekarlıktan suçlu olduğunu kabul ediyor. Aynı 11 Temmuz'da, Fransız-Amerikan Vakfı'nın (Mart 1987 anlaşmasıyla oluşturulan) yönetim kurulu, Fransız araştırmacıların önceliğini kabul ediyor ve Pasteur Enstitüsü'nün lehine telif ücretlerinin dağıtımını kuruyor. Ekim 2010'da bu olay, Pasteur Enstitüsü'nü Abbott laboratuvarlarına karşı yeni bir küçük olay gördü. Bu babalığın tanınması, 2008 yılında Nobel Tıp Ödülü'nü Luc Montagnier ve Françoise Barré-Sinoussi'ye verdiğinde, Robert Gallo'nun konuyla ilgili çalışmasından bahsetmeden Nobel Komitesi tarafından doğrulandı . Robert Gallo, Nobel Ödülü'nün verilmesinden kısa bir süre sonra verdiği bir röportajda, ödüle layık görülmediği için "hayal kırıklığına uğradığını" , ancak tüm ödül alanların bu ödülü hak ettiğini düşündüğünü söyledi.
Tartışmanın yanı sıra, araştırma devam ediyor ve LAV tüm yönleriyle inceleniyor: daha sonra, LAV'nin onları öldürürken T lenfositlerinin çoğalmasına neden olan HTLV-1 - onkovirüsten tamamen farklı olduğu gibi birkaç nokta gösteriliyor . CDC'nin işbirliğiyle, Institut Pasteur ekibi, o zamandan beri bilim topluluğu tarafından kanıtlanmış bir gerçek olarak kabul edilen HIV'in AIDS'in nedeni olduğu hipotezini giderek daha fazla güçlendiriyor. Ocak 1985'te , LAV dizilimi, sonuçlarını Cell'de yayınlayan Institut Pasteur'den bir ekip tarafından gerçekleştirildi . Aynı yıl, üç LAV, HTLV-3 ve ARV virüsünün ortak kimliği doğrulandı.
18 Temmuz 1986, Batı Afrika'dan bir hastanın çalışmasının sonuçları, Portekizli doktorlarla işbirliği içinde Luc Montagnier'in ekibi tarafından Science'da yayınlandı . İncelemeler, yeni bir LAV türü olan LAV-2'yi tanımladı. Yeni virüsün dizilenmesi, bir tarama testinin geliştirilmesinin yanı sıra ertesi yıl gerçekleştirilir.
1986'da LAV (diğer isimlerle birlikte) resmen İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) olarak yeniden adlandırıldı, LAV-1 HIV-1 oldu ve LAV-2 HIV-2 oldu .
Uluslararası toplum, hızla pandemiye dönüşen salgının ciddiyetinin farkındadır ve bu nedenle,26 Ekim 1987, Birleşmiş Milletler Genel Kurulu , bütün Devletleri ve tüm davet eden bir çözünürlüğe oyu BM ajansları bu salgın mücadelede işbirliği yapmak. O zamandan beri HIV / AIDS ile mücadele, UNAIDS programı aracılığıyla BM'nin yanı sıra birçok hükümet için bir öncelik haline geldi . Bilim topluluğu ayrıca bir aşı geliştirmede çok aktiftir ve HIV'i bugüne kadar en çok çalışılan virüs haline getirir.
AZT , 1986 gibi erken bir tarihte HIV ile savaşmak için kullanılmış olsa da, HIV replikasyonu için gerçekten etkili tedavilerin piyasaya çıkması 1990'ların ortalarına kadar değildi . Üçlü tedaviler olarak adlandırılan bu tedaviler, aynı anda birkaç cephede HIV ile savaşmak için birkaç ilacı birleştirir. Viral yükü tahmin etmeyi mümkün kılan biyolojik testlerin geliştirilmesi, bu tedavilerin etkinliğine büyük ölçüde katkıda bulundu ve üçlü tedavinin buna göre değiştirilmesine ve mümkün olduğunca etkili hale getirilmesine yol açtı.
HIV bir retrovirüstür bir lentivirüs cins (dan Latince lentus uzun ile karakterize olan, "yavaş") inkübasyon süresi , sonuç olarak, hastalığın yavaş ders.
HIV-1, ortalama çapı 145 nanometre olan küresel bir virüstür . Hayvanları enfekte eden birçok virüs gibi , enfekte hücrenin zarının bir parçasından oluşan bir zarfa sahiptir . Bu lipid zarfa zarf glikoproteininin (Env) trimerleri yerleştirilir. Her Env proteini 2 alt birimden oluşur: bir gp120 yüzey alt birimi ve bir gp41 transmembran alt birimi. Bir HIV virüsünün yüzeyi ortalama olarak sadece 14 trimer içerir. Virüs hücreye bağlandığında, Env proteini gp120 , bağışıklık sisteminin CD4+ hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir CD4 reseptörüne bağlanır . Bu nedenle HIV, büyük çoğunluğu CD4 + lenfositler olan bu reseptörlü hücreleri yalnızca yüzeylerinde enfekte eder.
Zarfın içinde p17 proteinlerinden oluşan bir protein matrisi (MA) ve yine içeride p24 proteinlerinden oluşan kapsid (CA) bulunur. HIV western blot testlerinde gp41 ve gp120 ile birlikte kullanılan ikinci tip proteindir . p7 çekirdek proteinleri (NC), viral RNA'yı kaplayarak korur. p6 proteini kapsidden çıkarılır ve matriks ile kapsid arasında bulunur, hücrede yeni oluşan virüslerin tomurcuklanarak salınmasını sağlar.
Kapsidde bulunan HIV genomu, iki kopya halinde (9181 nükleotid) tek bir RNA zincirinden oluşur ve buna enzimler eşlik eder :
Bu üç enzim, retrovirüslere özgü oldukları için antiretroviral tedavinin ana hedefleridir.
HIV genomu dokuz genden oluşur. Üç ana virüs, virüsün yapısını tanımlayan ve tüm retrovirüslerde ortak olan gag , pol ve env'dir . Diğer altı genlerdir tat , rev , nef , vive , vpr, ve vpu, (ya da VPX için , HIV-2 , düzenleyici proteinleri kodlayan).
Maruz kalma yoluna bağlı olarak HIV-1 bulaşma riski. | ||||
---|---|---|---|---|
Pozlama yolu |
Enfekte bir kaynağa 10.000 maruziyet başına tahmin edilen kontaminasyon sayısı |
|||
Kan nakli | 9.000 | |||
Teslimat | 2.500 | |||
Uyuşturucu bağımlıları arasında şırınga paylaşımı |
67 | |||
Anal ilişki, alıcı * | 50 | |||
Perkütan iğne yaralanması | 30 | |||
Penis-vajina oranı, alıcı * | 10 | |||
Anal ilişki, ekleme * | 6.5 | |||
Penis-vajina oranı, insertif * | 5 | |||
Oral, alıcı * | 1 | |||
oral seks, ekleme * | 0,5 | |||
* prezervatif olmadan |
HIV birçok vücut sıvısında bulunur. Bu bulunmuştur tükürük , gözyaşı ve idrar , ama iletim için yeterli konsantrasyonlarda kaydedilecek. Bu nedenle, bu sıvıların iletimi ihmal edilebilir olarak kabul edilir. Öte yandan, kanda , anne sütünde , aşk suyunda , menide ve ayrıca boşalmadan önceki sıvıda ve genital salgılardaki (meni ve rahim ağzındaki salgılar) virüsün konsantrasyonunda bir enfeksiyonu tetikleyecek kadar büyük miktarlarda HIV tespit edildi . kadınlar) HIV'i başka bir kişiye geçirme riskinin iyi öngörücüleridir.
Sonuç olarak, üç kontaminasyon modu şunlardır:
HIV hedef hücreleri, yüzeylerinde CD4 reseptörleri bulunan hücrelerdir. Böylece CD4+ T lenfositleri , makrofajlar , dendritik hücreler ve beyin mikroglial hücreleri HIV ile enfekte olabilir. Böylece viral replikasyon birkaç dokuda gerçekleşir.
Virüsün replikasyonu birkaç aşamada gerçekleşir:
Bu adım, gp120 viral yüzeyinin proteinleri ile hedef hücrenin CD4 reseptörleri arasındaki tanımaya dayanır. Bir CD4 reseptörü ile birleşmeden sonra, gp120 konformasyonunu değiştirir ve CD4 molekülünün yanında bulunması gereken bir yardımcı reseptöre çekilir. Ondan fazla korseptör tanımlanmıştır, ancak başlıcaları CD4 + T lenfositler için CXCR4 ve makrofajlar için CCR5'tir.
Bu, gp120'nin yardımcı reseptör ile birleşmesinden hemen sonra meydana gelen enfeksiyonun ikinci aşamasıdır. Bu birleşme, sitoplazmik membrana bağlanan gp41 proteinini serbest bırakır . gp41 kendi üzerine katlanarak viral zarfı sitoplazmik membrana doğru çeker, ardından hücre ve viral membranların füzyonu gp41'de bulunan bir füzyon peptidi sayesinde gerçekleşir . HIV kapsidi daha sonra hücrenin sitoplazmasına girer ; hücreye girdikten sonra parçalanır, iki RNA zincirini ve içerdiği enzimleri serbest bırakır.
Bu nedenle, gp120 proteini bağlanmadan ve gp41 füzyondan, ardından hücreye penetrasyondan sorumludur.
Bu adım retrovirüslere özeldir. Gerçekten de, DNA'nın değil, RNA'nın genomuna sahip olan sonuncusu, viral RNA'yı çift sarmal halinde bir DNA molekülüne dönüştürmek için bir ters transkripsiyon işlemi (veya retrotranskripsiyon) müdahale eder, sadece hücresel DNA'nınkiyle uyumlu bir yapıya sahiptir. virüsün replikasyonunu sağlamak için viral genom entegre edilmelidir. Bu ters transkripsiyon, bir viral enzim tarafından gerçekleştirilir: ters transkriptaz , nükleokapsid içindeki viral RNA ile bağlantılı bir RNA'ya bağımlı DNA polimeraz . Kapsidin sitoplazmaya girmesinden sonra, ters transkriptaz viral RNA'yı geçer ve onu birinci tek zincirli DNA molekülüne veya zincirli DNA'ya (-) kopyalar. Bu sentez sırasında, şablon RNA, ters transkriptaz tarafından taşınan bir ribonükleaz H aktivitesi ile bozunur . PPT dizileri (polipurin yolları) olarak adlandırılan pürinler açısından zengin iki kısa dizi dışında RNA'nın bozunması tamamlanmıştır . Bu iki kısa dizi, (-) dizi DNA'yı şablon olarak kullanarak, DNA'nın ikinci dizisi olan (+) dizisinin sentezi için ters transkriptaz primerleri olarak hizmet edecektir. Üretilen nihai DNA bu nedenle çift sarmallı bir moleküldür (çift sarmallı DNA olarak da adlandırılan çift sarmallı DNA). Bu ters transkripsiyon işlemi karmaşıktır ve viral RNA'ya ve ardından sarmal DNA'ya (-) bağlı nükleokapsid proteinlerin varlığını gerektirir. Ters transkriptazın bir özelliği, transkripsiyona sadık olmaması ve sıklıkla hata yapmasıdır. HIV'in çok yüksek bir genetik değişkenliğe sahip olmasının nedeni budur .
Çift sarmallı DNA, hücre çekirdeğine hala tam olarak anlaşılamayan aktif bir süreçte girer . Bu nükleer ithalat, aslında sabit fazda, yani çekirdeği sağlam olan hücreleri enfekte edebilen lentivirüslere özgü bir özellik oluşturmaktadır. Bunu yapmak için, çift sarmallı DNA, döngünün bu noktasında, bütünleşme ve diğer viral ve hücresel protein bileşenleriyle, ön-entegrasyon kompleksi adı verilen bir kompleks içinde yakından ilişkilidir. Bu kompleks, nükleer zarın elemanları ile etkileşime girme, bu zarı geçme ve hücre kromatinine erişme yeteneğine sahiptir. DNA daha sonra integraz enziminin etkisi altında hedef hücrenin genomuna rastgele entegre olur .
Hücredeki iki DNA dizisi, RNA polimerazın etkisi altında lokal olarak "ayırılır". Çekirdekteki serbest azotlu bazlar, dizinin tamamlayıcılığını alır ve tek sarmallı bir zincir olan mRNA'ya (haberci) polimerize olur .
Bu şekilde elde edilen mRNA heterojendir. Aslında, bir dizi intron (kodlamayan kısımlar) ve eksonlardan (kodlayıcı kısımlar) oluşur. Bu mRNA, ribozomlar tarafından okunabilmesi için işleme tabi tutulmalıdır . Daha sonra intronların bir eksizyonu gerçekleşir ve sadece eksonlar bırakılır.
Çekirdekten nükleer gözeneklerden birinden çıkarıldıktan sonra, mRNA, RER'nin ( kaba endoplazmik retikulum ) ribozomları tarafından okunur . mRNA aslında ribozomun iki alt birimi arasında kayar. mRNA'nın her bir kodonu (üç nükleotitlik grup) için ribozom bir amino asit atar . Farklı amino asitler okundukça polimerleşir. Bir AUG başlatıcı kodonu (Adenin-Urasil-Guanine) sentezi başlatacak, bir durdurma kodonu (UAA; UGA; UAG) ise bitişi işaretleyecektir.
Bu şekilde oluşan polipeptitler henüz işlevsel değildir, Golgi aygıtında olgunlaşmaları gerekir.
Virüsün yapısal proteinleri (matriks, kapsid ve nükleokapsid), Gag poliprekürsörleri adı verilen poliproteinler şeklinde üretilir. Viral enzimler de Gag-Pol (Matrix-Capsid-Nucleocapsid-Protease-Reverse Transcriptase - Integrase) adı verilen poliproteinler şeklinde üretilir. Golgi'den ayrıldıklarında Gag ve Gag-Pol poliproteinleri, viral membran glikoproteinlerine katıldıkları hücre zarına taşınır. Gag ve Gag-Pol'ün MA (şablon) alanları, zar ile etkileşime girerken viral RNA'lar, Gag ve Gag-Pol'ün NC (çekirdek) alanları tarafından yakalanır. Gag'in farklı alanları, özellikle kapsidler arasındaki etkileşimler, plazma zarının tomurcuklanmasıyla viral bir partikülün oluşumuna yol açan küresel bir yapının birleşmesine izin verir.
Kapsid, hücre zarının (viral yüzey proteinlerinin (gp120 ve gp41) önceden eklendiği) bir kısmını yırtarak enfekte olmuş hücreyi terk eder.
Tomurcuklanmadan kaynaklanan parçacıkların olgunlaşmamış olduğu söylenir. Gag ve Gag-Pol öncülerinin etkileşimleri, dimerleşecek ve aktif bir proteaz oluşturacak olan proteazın dentik alanlarının (PR) yakınlaşmasına yol açar. Proteazın bu otomatik aktivasyonu, çevreleyen PR alanlarının kesilmesine neden olacak ve bu zincirleme reaksiyon, tüm viral proteazların aktivasyonuna izin verecektir. Bunlar daha sonra, alanlarının her biri arasında Gag ve Gag-Pol poliprekürsörlerini kesecektir. Bu, Matrix'i Kapsid ve Nükleokapsid'den serbest bırakacaktır, ikincisi viral RNA'ya bağlı kalır. Kapsid proteinleri, kendi kendine bir araya gelme özellikleriyle, karakteristik konik şekle sahip kapsidi oluşturacaktır. Bu kapsidde: viral RNA, nükleokapsid proteinleri, ters transkriptaz ve integrazdan oluşan nükleokapsid. Bu viral olgunlaşma adımı, viryonları bulaşıcı ve yeni hücreleri enfekte etmeye hazır hale getirmek için gereklidir.
Filogenetik ağaç arasında HIV aşağıdaki gibidir:
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HIV, genetik çeşitliliği çok yüksek olan ve bu nedenle aşırı çeşitlilik gösteren bir virüstür. İki tür tanımlanmıştır:
Her tür içinde, sırayla alt türleri olan birkaç grup vardır .
1998'den beri HIV-1, 2009'da keşfedilen dördüncü gruba eklenen üç gruba ayrılmıştır :
HIV-1'in M ve N tipleri, şempanzeleri enfekte eden SIV cpz'ye yakındır ve her biri şempanzeden insana bağımsız bulaşmaya karşılık gelir. HIV-1'in O ve P tipleri, gorili enfekte eden SIV (SIV gor ) ile ilişkilidir .
O grubu için 500'den biraz fazla ve N grubu için sadece 7 kişiye karşı, M Grubu büyük ölçüde 40 milyondan fazla enfekte insanla baskındır. Yalnızca M grubu, enfekte insan sayısı bakımından açık ara en büyük grup olmakla kalmaz, aynı zamanda ayrıca dünya çapında en yaygın olanı tüm kıtalarda bulunurken, diğer gruplar sadece Orta Afrika'da bulunur .
M grubu dokuz alt tip veya bölüm içerir (A'dan D'ye, F'den H'ye, J ve son olarak K). Bir hücrenin farklı alt tipler tarafından çoklu enfeksiyonundan kaynaklanan ve viral genomda karışımlarla sonuçlanan birkaç rekombinant form ( İngilizce dolaşımdaki rekombinant form veya CRF'de) eklenir.
M grubunun alt tipleri ve rekombinant formları gezegene eşit olarak dağılmamıştır. Bu nedenle, Avrupa, Amerika ve Avustralya'da en çok bulunan B alt tipi iken, Afrika'da bölgeye bağlı olarak A ve C'dir ve Asya'da her zaman bölgeye bağlı olarak C ve E gruplarıdır.
Aynı grup içindeki genetik değişkenlik, enfeksiyonun patojenitesini veya ilerlemesini önemli ölçüde değiştirmiyor gibi görünse de, tüm HIV gruplarına ve suşlarına karşı, viral yük ölçümleri için ve bazı özel durumlarda, HIV'in tüm gruplarına ve suşlarına karşı etkili bir aşının geliştirilmesi için hala ciddi sorunlar oluşturmaktadır. HIV testi . İkinci durumda, örneğin, HIV-1 alt tip B ve HIV-2 alt tip A antijenlerine dayalı tarama testleri, özellikle birincil enfeksiyon veya aşağıdakiler gibi varyantlarla enfeksiyon sırasında, diğer alt tiplerin tanınması için daha az hassasiyet gösterebilir. HIV-1 grubu O.
Yeni genetik varyantların ortaya çıkması , mekanizmaları herhangi bir canlı türünün evrimini açıklayanlara benzer olan evrimsel bir süreçten kaynaklanmaktadır . Tek fark, HIV'in evriminin son derece hızlı olmasıdır, bu da çok sayıda mevcut varyanta yol açmıştır. HIV'deki bu büyük genetik değişkenlik çeşitli nedenlerle açıklanmaktadır:
Sık rastlantısal mutasyonlarHIV'de mutasyon oranı çok yüksektir: bir insan genomundan bin kat daha fazladır. İşte nedenler:
Bu nedenle, tek bir enfekte organizmada, zaten birkaç genetik varyant vardır, bu nedenle bir viral yarı türü temsil eder .
Viral genomun değişkenliği tüm genler için aynı değildir, bazıları değişmeye diğerlerinden daha yatkındır. Env geni bu şekilde en değişkendir (gp41 ve gp120 yüzey proteinlerini kodlayan tam olarak budur), pol geni ise en çok korunandır.
Genetik rekombinasyonlarBir hücre, genetik olarak farklı iki virion ile enfekte olduğunda, diziler yeniden birleşerek rekombinant formlara yol açabilir. Bu rastgele süreç, aynı kişide birden fazla kontaminasyon olasılığını artırdığı için riskli davranışlar tarafından tercih edilir.
seçimSonra bir doğal seleksiyon süreci var . Transkripsiyon hataları ve rekombinasyonlar birçok farklı virion üretir. Bu mutasyonların çoğu, düzgün bir şekilde çoğalamayan viryonların üretilmesiyle sonuçlanır, bu da onları ortadan kaldıran şeydir. Virionların bu önemli ölçüde ortadan kalkması, üretilen çok sayıda virion tarafından telafi edilir. Hayatta kalan viryonlar arasında, bazıları bağışıklık sisteminin saldırılarına karşı daha dirençli olma özelliğine sahiptir. Bu onların çevrelerine daha iyi adapte olmalarını sağlama etkisine sahiptir ve nihayetinde vücutta yalnızca dirençli viryonlar bulunur. Bu, az ya da çok kısa vadede, bağışıklık savunmalarının etkisizleşmesine yol açarak , CD4 + lenfosit sayısı çok düşükse vücudun bağışıklık sistemi baskılanmasına neden olur .
HIV ile enfekte hastaların ilaç tedavisi alması da viral popülasyondan seçim ile sonuçlanır . Bu, ilaca en dirençli mutant viryonların bulaşmasını destekler . HIV'in bu adaptasyonuna karşı koymak için kombinasyon tedavisi, HIV'e aynı anda birkaç yönden “saldırmayı” ve böylece virüsün çevreye uyum sağlama olanaklarını sınırlamayı amaçlar.
Çoklu kökenSIV cpz'nin insanlara geçişlerinin zamansal çokluğu , farklı HIV-1 gruplarının varlığının nedenidir. Aynısı , atası SIV smm olan HIV-2 için de geçerlidir .
HIV/AIDS'in iyi yönetimi için HIV enfeksiyonunun erken teşhisi önemlidir. In France , örneğin, iki olguda tek tespit edilmemiş vakalar için, tedavinin ilk altı ayında ölüm onaltı kez hastanın riskini artırır, AİDS aşamasına sırasında saptanır.
Gelişmiş ülkelerde bağışlanan kan , organ ve meni testleri rutin olarak yapılmaktadır . Test eksikliği, birkaç toplu kontaminasyona yol açtı.
Serolojik tanı , Fransa'da bir doktor tarafından gerçekleştirilen tıbbi bir prosedürdür.
HIV durumunu belirlemek için teşhis iki aşamada gerçekleştirilir:
İlk adım, anti-HIV antikorları olan HIV enfeksiyonuna yanıt olarak üretilen antikorların saptanmasına dayanır. Bu antikor üretimi, mevcut araçlarla kontaminasyondan ortalama 22 gün sonra tespit edilebilir. Pencere dönemi olarak adlandırılan bu dönemde hasta tamamen bulaşıcıdır ve bu da bariz halk sağlığı sorunları doğurur . Pencere geçtikten sonra HIV durumu belirlenebilir.
İlk saptama adımı , anti-HIV antikorlarının varlığını saptamak için antikor-antijen reaksiyonunu kullanan ELISA yöntemini kullanır. Yanlış negatiflerden kaçınmak için - ki bu bir HIV vakasını kaçırabilir - testin optimum düzeyde duyarlı olması gerekir . Daha sonra, anti-HIV-1 ve anti-HIV-2 antikorlarının saptanmasına izin veren bir viral antijen karışımı kullanılır (daha sonra karışık ELISA'dan söz edilir). Farklı menşeli iki ticari testin kullanımı genellikle ilk adımdan itibaren maksimum yanlış pozitifleri ortadan kaldırmak için gerçekleştirilir.
Algılama pozitif, şüpheli veya uyumsuz ise onay yapılır. İkincisi, tespit edilen antikorların gerçekten bir HIV-1 enfeksiyonu ile bağlantılı olup olmadığını bulmayı amaçlar. Bunun için , amacı yanlış pozitif sonuçları ortadan kaldırmak olan belirli bir yöntem kullanılır . Genellikle western blot (WB) yöntemi kullanılır. Yine, test şüpheliyse veya serokonversiyonun başladığını gösteriyorsa, serokonversiyon tamamlanırken üç hafta sonra ikinci bir doğrulama testi yapılır.
Ancak tüm bu testlerden sonra bir doktor bir hastayı HIV pozitif olarak ilan edebilir.
Diğer yöntemlerHIV enfeksiyonunu tespit etmek için başka teknikler de vardır, örneğin:
Seropozitiflik belirlendikten sonra, hastalığın uygun şekilde yönetilmesini sağlamak ve böylece hastanın durumunu mümkün olduğunca etkin bir şekilde değerlendirmek için enfeksiyonun düzenli olarak izlenmesi gerekir. Hastalığın seyrini değerlendirmek için iki faktör kullanılır:
Fransa'da 2013'ten beri, HIV'li tüm hastaların, CD4 + lenfosit seviyelerine bakılmaksızın antiretrovirallerle tedavi edilmesi gerektiği düşünülmektedir .
200 / mm altında 3, hastanın yüksek immün bozukluk ve özellikle hassas olan fırsatçı hastalıklardan AİDS ile bağlantılı. Daha sonra bu enfeksiyonların bazılarını önlemek için kotrimoksazol ile bir antibiyotik profilaksisi gereklidir: PCP ve serebral toksoplazmoz .
HIV enfeksiyonu, zaman içinde birbirini takip edebilen birkaç aşamada ilerler:
Birincil enfeksiyondan, virüs vücutta aktif olarak çoğalır ve günlük on milyar virion üretimiyle yaklaşık beş milyar CD4 + T lenfositin yok olmasına yol açar . Bu replikasyon, birkaç hafta sonra, konuya bağlı olarak az ya da çok önemli bir düzeyde stabilize olur. Aşırı aktif bağışıklık sistemi, üretimlerini artırarak CD4 + T lenfositlerin büyük yıkımını kısmen telafi eder, ancak HIV enfeksiyonu her şeye rağmen devam eder ve hücrenin bağışıklık tepkisinden kurtulan mutant virüslerin ortaya çıkmasına ve seçilmesine neden olur .
CNRS, Institut Curie ve Institut Pasteur'den araştırmacılar, virüsün makrofajlarda biriktiği hücresel bölümlerin pH'ını değiştirdiğini ve böylece onu parçalamaktan sorumlu enzimlerin aktivasyonunu önlediğini keşfettiler .
Birkaç yıl boyunca, CD4 + T lenfositleri, virüs tarafından yok edilmelerine rağmen, merkezi lenfoid organların ( timus ) tükenmesi artık yenilenmelerine izin vermeyene kadar kendilerini hızla yeniliyor gibi görünmektedir . CD4+ T lenfositlerin yok edilmesi, sıklıkla bu hücrelerin, virüsün belirli yapıları ile etkileşim yoluyla hiperaktivasyonundan kaynaklanır ve HIV tarafından doğrudan yok edilmesinden değil. Tedavi olmaksızın on ila on beş yıllık spontan evrimden sonra, özne bağışıklığı baskılanır (AIDS aşaması), nadir bulaşıcı veya tümör patolojileri ( fırsatçı olarak adlandırılır ) ortaya çıkar ve ölüme yol açar. Şu anda, antiretroviral tedaviler , virüs replikasyon seviyelerini mümkün olduğunca düşük tutarak AIDS aşamasına ilerlemeyi önlemekte veya geciktirmektedir.
İmmün sistemin yıkımı ve fırsatçı hastalıkların başlamasıyla klinik ilerleme, hastanın CD4+ T lenfositlerinin kan düzeyi ile doğrudan ilişkilidir. Antiretroviral tedavilerin etkinliği, HIV viral yükü (plazma RNA seviyesi), CD4 + T lenfosit seviyesi ölçümü (immünosupresyon) ve hastanın klinik durumu ile ölçülen viral replikasyon seviyesi ile değerlendirilir.
Birkaç seropozitif insan vakası, uzun süre (en az 8 yıl), doğal olarak (yani tedavi olmadan), normal bir CD4 sayısı (500 / mm³'den fazla) ve düşük viral yük tutmayı başarmıştır. biraz. Uzun süreli ilerlemeyen veya uzun süreli asemptomatik (ALT) oldukları söylenir . Tedavi edilmeyen birkaç Fransız hasta, en az yirmi yıl boyunca asemptomatik kaldı ve hatta saptanamayan veya neredeyse saptanamayan bir viral yük ile.
Tek bir model yoktur, bazı hastalar durumlarında önemli bir değişiklik olmaksızın asemptomatik bir durumda kalır, diğerleri (çoğunluk) bağışıklık sistemlerinde yavaş bir bozulma yaşar.
Viral replikasyonun şiddetlenmesinin az çok hızlı evriminde ve bağışıklık tepkisinin azalmasında mitokondrinin önemli rolüne dikkat edilmelidir . Mitokondrinin korunması, T ve CD4 lenfositlerin azalmasını ve virüs replikasyonunu yavaşlatarak "ALT" durumunu destekler . Çeşitli antioksidan vitaminler A , B , C , D , E , K ile ilişkili koenzim Q10 (> 100 mg/d) düzenli alımının yanı sıra çeşitli antioksidan minerallerin alımı, hastalıklarda bu mitokondriler üzerinde koruyucu etkiye sahiptir. iyi bir bağışıklık tepkisini destekleyen mitokondriyal eksiklikler ile. Bu koruyucu rol, ilacın alınmasının doğasında bulunan toksisitenin bir kısmını bloke ederek ve anti-oksidasyonu aktive ederek bir antiretroviral tedavi alırken de önemlidir.
HIV viral suşlarının diğer türleri veya alt tipleri ile bir veya daha fazla yeniden enfeksiyonun, "ALT" durumunda bakımı desteklemediğini vurgulamak önemlidir, çünkü HIV'in çok hızlı mutasyonu nedeniyle, genetik rekombinasyon riski matematiksel olasılık açısından) daha öldürücü suşlarla, ortalama bir hastanın bağışıklık direncini ve gelecekteki antiretroviral tedaviye karşı bağışıklık tepkisini mutlaka azaltır.
Bazen yirmi yılı aşkın seropozitifliğe rağmen ve tedavi uygulanmadığında hastalık gelişmeyen çok nadir (%1'den az) bazı hastalara “HIV kontrolörleri” (HIC) denir. Bunlar HIV ile enfekte , AIDS gelişmeyen, vücudu viral replikasyonu kendiliğinden ve kalıcı bir şekilde kontrol etmeyi başaran, virüsü tespit edilemez veya neredeyse plazmada tutan (50 kopyadan daha az Viral RNA / ml) olan hastalardır .
Uyuşturucuya veya HIV aşısına yol açabilecek araştırmaların konusudur.
Küresel olarak, her yıl yaklaşık 1,7 milyon yeni enfeksiyon vakası vardır. 2018'de, çoğunluğu Sahra altı Afrika'da olmak üzere, insan immün yetmezlik virüsü ile yaşayan 37,9 milyon insan vardı. Aynı yıl AIDS nedeniyle 770.000 ölüm kaydedildi.
In France , yıl 2018 , De Veille Sanitare Enstitüsü seropozitiflik etrafında 6200 yeni vaka (2003 yılından bu yana istikrarlı bir rakam) tahmin etmektedir. Heteroseksüel ilişki, bu yeni vakaların yarısını oluşturuyor ve yarısı Sahra altı Afrika'daki insanları ilgilendiriyor. 2013 ve 2018 yılları arasında, heteroseksüel erkekler arasında HIV pozitif bulgularının sayısı azalırken, yabancı uyruklu eşcinseller ve yabancı uyruklu heteroseksüel kadınlar arasında arttı. Oranı , HIV-2 enfeksiyonu , HIV-1 enfeksiyonlarının arasında 2016 yılında Fransa'da% 1 olduğu, non-B alt-tiplerinin oranı, 2018 2016% 39 5.8 milyon HIV seroloji, Fransa 11 bir artış gerçekleştirildi % 2013 ile karşılaştırıldığında, teyit edilen pozitif serolojilerin sayısı azaldı. Her şeyden önce, bu azalma, taramadaki artışın HIV'e en çok maruz kalanlara daha az maruz kalanlara göre daha az fayda sağladığı anlamına gelir.
Antiretroviral ilaçlar giderek genişlemektedir HIV karşı tedavi edici bir cephanelik vardır. 2006'da yaklaşık yirmi antiretroviral ilaç mevcuttu ve çeşitli mekanizmalara müdahale etmeyi amaçlıyordu: bir yanda HIV'in replikasyonu için gerekli enzimler, diğer yanda hücreye giriş mekanizmaları.
1996'dan beri kullanılan üçlü tedavi sayesinde , bu yeni tedavilerin bulunduğu her yerde AIDS ölüm oranı önemli ölçüde düştü. Örneğin Amerika Birleşik Devletleri'nde, üçlü terapilerin geniş çaplı kullanımı, her yıl ölüm sayısını 1995'te 49.000'den 2016'da 15.807'ye çıkardı .
Bu ilaçların geçici veya kalıcı yan etkileri olması muhtemeldir, bu da, doğru şekilde takip edildiğinde nispeten önemli bir etkinliğe sahip olduklarını bilerek, tedavinin kesilmesine veya özellikle tedavinin değiştirilmesine neden olabilir.
Bağırsak, insan immün yetmezlik virüsünün (HIV) immünopatogenezinde önemli bir rol oynar. Azalan zonulin seviyeleri , HIV hastalarında artan mortalite ile ilişkilidir. Maravirok (CCR5 reseptör antagonisti) ve raltegravir (entegraz inhibitörü) ile tedavi zonülini arttırır. Bu birleşik veriler, doğuştan gelen bağışıklık işlevindeki zonulin yolunun HIV enfeksiyonuna karşı koruma sağlayabileceğini düşündürmektedir.
HIV/AIDS araştırmaları çok önemli olduğu için düzenli olarak çok sayıda araştırma, çalışma ve yayın ortaya çıkıyor. Ancak Fransa'da bir molekülün tasarımı ile pazarlama ruhsatı arasındaki süre yedi ila on iki yıl arasında değişiyorsa, bazılarına göre virüsle mücadelede doğrudan pratik bir uygulamaya yol açmayacak olan duyuruların etkilerini perspektife koymak gerekir. HIV / AIDS.
Bu nedenle, gerçekten etkili olduğu kabul edilen ilaçlar, pazarlama izinlerini almış olan antiretrovirallerdir.
Antiretroviraller, etki alanlarına göre sınıflandırılır:
Ters transkriptaz inhibitörleriTers transkriptaz inhibitörleri, viral RNA'dan proviral DNA'nın (yani virüsün kopyalanmasına izin verecek) sentezini engeller. Bu sınıfta buluyoruz:
Nükleozit inhibitörleri (NRTI'ler)NRTIs piyasada antiretroviral ilaçların birinci sınıf vardı 1985 . Bunlar, zidovudin (AZT) ( 1964'te sentezlenmiştir ), didanosin (ddI), zalsitabin (ddC), stavudin (d4T), lamivudin (3TC) ( 1989 ve 1995'ten itibaren kullanılmıştır ), abakavir (ABC) ve emtrisitabin (FTC) içerir.
Ters transkriptaz nedeniyle genomdaki mutasyonlar, birkaç NRTI arasında çaprazlanabilen HIV'deki NRTI'lere direnç sağlar. Bu bileşiklerin tümü, bir oksitleyici olan AZT hariç, nötr veya indirgeyicidir.
Nükleozid olmayan inhibitörler (NNRTI'ler)NNRTIlar kuvvetli inhibitörleri ve HIV ters transkriptazın oldukça seçicidir. Bu sınıfta nevirapin ve efavirenz bulunur . Sadece HIV-1 üzerinde aktiftirler. Oksidasyon ile fenollere metabolize olurlar .
nükleotid analoglarıNükleotid analogları gibi tenofovir olarak piyasaya sürüldüğü, 2002 , organofosfatlar bulunmaktadır.
Proteaz inhibitörleriProteaz inhibitörü (PI) sınıfı, 1996'da tanıtılan bir antiretroviral sınıfıdır . İnsan immün yetmezlik virüsüne karşı terapötik stratejilerde önemli bir dönüm noktasıydı. Enfeksiyöz virüslerin elde edilmesi için gerekli bir süreç olan viral proteinlerin kesilmesine ve birleştirilmesine izin veren viral proteazın etkisini engelleyerek hareket ederler. Daha sonra yeni hücreleri enfekte edemeyen viryonlar elde edilir . PI'ler HIV-1 ve HIV-2 üzerinde aktiftir ve NRTI'ler veya NNRTI'ler ile çapraz direnç oluşturmaz.
İntegraz inhibitörleriBu inhibitörler, integrazın etkisini bloke eder ve böylece viral genomun hedef hücreninkine bağlanmasını önler.
Şu anda mevcut moleküllerdir: Raltegravirin marka adı Isentress altında pazarlanan elvitegravir ve dolutegravir marka adı Tivicay altında pazarlanan.
Füzyon inhibitörleriFüzyon liziz inhibitörleri, HIV'in yüzey proteinlerini bloke ederek veya HIV tarafından hedeflenen hücrelerin alıcılarını bozarak HIV replikasyon döngüsünün başlangıcında müdahale eder.
Çeşitli ürünler, çalışmanın altında ve 2009 sadece enfuvirtide ve maravirok alınan pazarlama yetkisi .
1990'ların başından beri klinik evreye, CD4+ T lenfositlerin düzeyine ve viral yüke bağlı olarak reçete edilebilen çeşitli üçlü tedaviler ortaya çıkmıştır . Bu antiretroviral tedavi şu anda bir proteaz inhibitörü veya bir nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörü ile veya bazen bir üçüncü nükleozid revers transkriptaz inhibitörü (üçlü terapi) ile birleştirilmiş üç ilaç, genellikle iki nükleosid revers transkriptaz inhibitörü içermektedir. Bir füzyon inhibitörü isteğe bağlı olarak onunla bağlantılıdır.
İlk tedavi sırasında hemen hemen tüm hastaların plazma viral yükleri ilk altı ay içinde saptanamaz hale gelir. Bu ilk tedavi mümkün olduğunca basit ve en iyi şekilde tolere edilmelidir. Bu olmayan bir bağlılık tedavi başarısızlığı ana nedenidir tedaviye.
İyi alındığında antiretroviral tedavi çok etkili olsa da, HIV hala vücutta mevcuttur. Sadece çarpımı yavaşlar. Varsa bir zaman sunulan çalışmada, kan ve enfekte kişilerin meni Partner2 bulaşıcı kalmasını düşünce 22 inci Uluslararası AİDS Konferansı Saptanamaz viral yükün bir tutucu virüsü iletmez gösterdi.
Araştırmalar çok aktif olmasına ve aşı geliştirmenin fizibilitesine ilişkin cesaret verici sonuçlardan biriyle bazı aşı adayları olmasına rağmen , bu virüse karşı gerçekten etkili olanlar yok. Prezervatif cinsel ilişki sırasında basit ve etkili koruma sağlar; 2010'ların başından beri, antiretroviral ajanlar Emtricitabine / tenofovir'in (Truvada) profilaktik kullanımının, özellikle maruz kalan popülasyonlarda (eşcinsel erkekler, seks işçileri) cinsel ilişki sırasında bulaşmaya karşı da etkili olduğu gösterilmiştir. Kan bağışları, bağışçı seçimine, sistematik taramaya ve özel tedavilere tabidir. Ayrıca, özellikle intravenöz uyuşturucu bağımlılığı veya replasman tedavisi durumlarında, her zaman tek kullanımlık şırınga kullanımı yoluyla önleme yapılır.
Hastalık ve korunma ile ilgili bilgilerin geniş çapta yayılmasına rağmen, bazı insanlar yine de önleyici faaliyet gerektiren riskli davranışlara sahiptir (bakınız AIDS risk alma makalesi ) .
Tedavi sonrası maruziyet (TPE) şu anda HIV durdurmanın tek yolu, daha doğrusu maruz kaldıktan sonra virüs bulaşmış olmamak. Nitekim bulaşma riskine maruz kalındıktan sonra (örneğin korunmasız cinsel ilişki), bu maruziyeti takip eden en geç 48 saat içinde tedavi uygulanırsa kontamine olma riski %80 oranında azalmakta, bu da onu nispeten etkili kılmaktadır. tedavi. Bilim topluluğu, bunun virüse bulaşmadığından emin olmak için yeterli olmadığı konusunda hemfikir. Ayrıca, bu ilaçlara karşı intolerans sorunları, bu tedavilerin her zaman gerekli süre boyunca (1 ay) alınmadığı anlamına gelir. O takdirde bu koruma tek etkili yolu olduğu için de, prezervatif kullanımı, her zaman tavsiye edilir doğru kullanıldığında .
Bazı insanlar veya gruplar HIV ve AIDS arasındaki nedensel bağlantıyı sorgular, hatta virüsün varlığını inkar eder. Virolog Peter Duesberg , AIDS'in uzun süreli ilaç veya antiretroviral kullanımından kaynaklandığını savunuyor. Bu görüş bir süre Güney Afrika hükümeti ve özellikle de o zamanki başkanı Thabo Mbeki tarafından tekrarlandı . Bu tartışmalara yanıt olarak, Durban Deklarasyonu , AIDS'e HIV'in neden olduğuna dair kanıtların açık, net ve en yüksek bilim standartlarını karşıladığını yineliyor. Bu protestolar, genel bakış açısına göre, halkı test yaptırmaktan veya hastaları kanıtlanmış antiretroviral tedavilerden caydırarak halk sağlığı için bir tehdit oluşturmaktadır .
Bu muhalifler, AIDS'e yönelik, retroviral nedenselliğini sorgusuz sualsiz kabul eden resmi yaklaşımın, yanlış teşhislere, psikolojik terörün ve bir tür ırkçılığın ortaya çıkmasına, toksik tedavilerin kullanılmasına ve kamu fonlarının israfına yol açtığını iddia ediyor. Bu görüşler geniş çapta reddedilir ve bilim camiasının çoğu üyesi tarafından sözde bilim olarak kabul edilir .