Kronoterapi de dahil olmak üzere, endojen döngü, kullanımına atıfta sirkadiyen ritimler çeşitli hastalık veya durumların tedavisinde,. Bu nedenle kronobiyolojinin bir dalıdır . Sirkadiyen ritimleri senkronize etmeyi ve çeşitli rahatsızlıkları iyileştirmek veya en azından hafifletmek için, özellikle hormonların ve nörotransmitterlerin dengesini geri yükleyerek bunları terapötik amaçlar için kullanmayı amaçlar.
Kronoterapi terimi genellikle uyku evrelerinin (tipik olarak DSPD) ilaçsız tedavisini ifade eder. İlaç tedavisi bağlamında, kronoterapötikler veya kronofarmakoloji terimleri daha az belirsizdir ve kronoterapi gibi kronobiyolojinin dallarıdır. Kronoterapi, bu nedenle, kişinin yaşam tarzına daha uygun zamanlarda (gece a priori sabah uyanmak için) uykuya dalabilmesi için her gün birkaç saat yatma saatini geciktirmekten oluşur. "Ters kronoterapi", sirkadiyen ritmi 24 saatten az olan kişilerde (genel olarak insanların hızı normalden daha yüksek olan) nadir durumlarda, uyku saatini her gün birkaç dakika ileri alarak sıfırlama söz konusuysa kullanılır. zeitgerbers olmadan 24 saat). Kronoterapi, "ışık tedavisi" adı verilen ışık tedavilerinden de farklıdır.
Kronofarmakoloji, hastalara en uygun tedaviyi vermek ve yan etkileri en aza indirmek için ilaçların sirkadiyen ritimlerine göre etkilerinin incelenmesidir. Bunun nedeni, ilaçların 24 saatlik bir süre içinde farklı sonuçlara sahip olabilmesidir; bu, ilaç maddelerinin etkilerinin gün içinde uygulanma zamanlarından etkilendiği anlamına gelir. Verimlilik pH, sıcaklık, hücre döngüleri veya protein sentezindeki sirkadiyen değişikliklere göre değişir.
İşte bir haftalık tedavi sırasında bir kronoterapi örneği, hasta istenen uyku ve uyanma saatine ulaşılana kadar her gün 3 saat sonra uykuya dalar.
1. Gün : Sabah 5'ten 13'e kadar uyuyun.
2. Gün : sabah 8'den akşam 4'e kadar uyuyun.
3. Gün : 11:00 - 19:00 arası uyu.
4. Gün : 14:00 - 22:00 arası uyu.
5. Gün : 17:00 - 01:00 arası uyu.
6. Gün:: 20: 00'den 4:00'e kadar uyumak.
7. Gün ve sonrası : 11:00 - 07:00 arası uyku.
Kronoterapi daha erken kalkabilmek için yatma saatini geciktirir çünkü daha erken yatmak daha erken uykuya dalmak anlamına gelmez ve asıl önemli olan yatarak geçirilen saat sayısı değil, hafta boyunca kaç saat uyuduğunuzdur. Ters kronoterapi veya SDPA ("faz ilerlemesi ile kontrollü uyku yoksunluğu") gibi modifiye edilmiş kronoterapiler de mevcut olabilir.
1814'te Fransız antropolog ve doğa bilimci Julien Joseph Virey , tezinde insan yaşamının Ephemerides'inden bahseder veya günlük devrim ve fenomenlerinin sağlık ve hastalıklardaki periyodikliği, gözlemleri ve ilaç alma arasındaki korelasyon hakkındaki sonuçlarından bahseder. ve günün saati.
“Her zaman tüm ilaçlar da belirtilmez ve burada yine gündüz dönemine danışılması gerekir. Hipnotikler, narkotikler, afyon, aşırı varsayımlar bir yana, tüm yetilerin uyanmaya meyilli olduğu sabahlara pek uygun olmazdı; ancak bu ilaçlar akşamları daha yoğun ve faydalı bir etkiye sahiptir, çünkü doğanın güçleri uyku ve dinlenmeye can atar . "
Bu hipotez avangarddı, ancak moleküler biyolojinin anlaşılmaması ve deneysel doğrulamanın olmaması nedeniyle o zaman açıklanamadı. Bu teori ancak 1960'larda kronobiyoloji ile onun genetik ve moleküler yönlerinin keşfedildiği zaman açıklanabildi.
Bugün bildiğimiz kronoterapi, ilk olarak 20. yüzyılın ikinci yarısında çalışıldı. Gerçekten de, Cold Spring Harbor Laboratuvarı'ndaki 1960 sempozyumu, kronobiyoloji üzerine araştırmaların temellerini attı ve bu da, özellikle sirkadiyen ritimler olmak üzere, endojen saatlerin çeşitli ufkunu keşfetmeyi mümkün kıldı.
2017 yılında, bilim camiasında kronoterapiyi tartışmaların merkezine getiren sirkadiyen ritimlerin kontrolüne yönelik araştırmaları nedeniyle Jeffrey C. Hall , Michael Rosbash ve Michael W. Young'a Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü verildi .
Depresyon , genetik fizyolojik, psikolojik ve Klinik tezahürleri ruh hali veya salgılanmasına ritim uyanıklık / uyku varyasyonlar olabilir, çevre ile ilgili kompleks bir hastalıktır kortizol . Depresyon ayrıca dikkatsizlik, yeme alışkanlıklarındaki değişiklikler, öğrenme ve hafıza sorunları ve psikolojik stres ile karakterizedir. Bu değişikliklerin kronobiyolojik rahatsızlıklardan kaynaklandığı kabul edilmektedir.
Birçok hasta yan etkiler veya yüksek maliyetler nedeniyle ilaç tedavilerini takip edemediğinden kronoterapi gibi alternatif tedaviler gündeme gelmiştir. Bir dizi çalışma, kronoterapinin depresyon da dahil olmak üzere ruh hali ve uyku sorunlarının tedavisinde etkili olduğunu göstermektedir. Kronoterapide "uykusuzluk", "uyanıklık" tedavisi, uyku evresinde ilerleme hatta gündüz/gece terapisi gibi çeşitli stratejiler kullanılmaktadır. Bu tekniklerin kullanımı hastanede kalış süresini kısaltabilir, iyileşme oranını artırabilir ve ilaç tedavilerinin reçete edilmesini azaltabilir.
ışık tedavisiIşık terapisi, vücudumuzun iç biyolojik saatini senkronize etmek için kısa süreler boyunca ve günün stratejik saatlerinde gözlerin yoğun ışık seviyelerine maruz bırakılmasını içerir. Işık yoğunluğu 2.000-10.000 lüks arasında değişir ve maruz kalma süresi günde 30 ila 120 dakika arasında değişir. Bu terapi genellikle sabahları uygulansa da, faz ilerlemeleri veya gecikmeler oluşturmak için akşam maruziyeti kullanılabilir. Birkaç çalışma , bu tedavinin bir sonucu olarak ruh hali, uyku ve melatonin düzeylerinde iyileşmeler göstermiştir.
Uyku yoksunluğu tedavisiBu terapi, uzun süre uyanık kalmaktan oluşur ve hastaların yaklaşık %40 ila 60'ında depresif semptomların hızlı bir şekilde (24/28 saatte) azalmasına izin verir. Bu tedavinin etki mekanizması bilinmemekle birlikte, sirkadiyen sistemi değiştirebileceği ve serotonin , dopamin ve norepinefrin gibi belirli nörotransmitterlerin seviyelerini artırabileceği görülüyor . Etkileri hızlı olmasına rağmen, ne yazık ki sadece kısa bir süre sürer ve tedaviyi bıraktıktan sonra bozukluğa geri dönüş mümkündür.
üçlü kronoterapiUykuda "hafif" terapi, "uykusuzluk" ve faz ilerlemesini birleştirmekten oluşur. Birkaç çalışma, depresif belirtileri hızla iyileştirdiğini göstermektedir.
Tedavilerin kombinasyonuBirkaç kronoterapi stratejisinin veya ilaç tedavilerinin uygulanmasının birleşik etkisi, terapötik etkilerin daha uzun sürmesini sağlayabilir.
19,000'den fazla hipertansif hastalar üzerinde yapılan bir randomize çalışma (2019) ve (ziyade sabah yerine) akşam antihipertansif ilaçlar önemli bir kardiyovasküler olay riskini azalttığı sonucuna konudaki son bilgilerin gözden. ( "Kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü, koroner revaskülarizasyon, kalp yetmezliği veya felç" ) %45 oranında.
Depresyonun yanı sıra kronoterapi de kanser tedavisinde ve daha spesifik olarak kemoterapide kullanılmaktadır . Biyolojik ritimler, kanser ve tedavisi konusundaki araştırmalarda giderek daha önemli hale geliyor. Gerçekten de, insanlarda deri ve meme kanseri hücrelerinin mitozunun gözlemlenmesi, bu anormal hücrelerdeki moleküler saatin sağlıklı hücrelerdeki saatle senkronize olmadığı hipotezine yol açmıştır. Bu hipotez onkolog ve Kronotedavi öncüsü gibi modern çalışmalarla desteklenmiştir Francis Levi karşılaştırıldığında karaciğer kanseri hücrelerini 2006 tarihinde Başka bir çalışmada yer, farelerde insan yumurtalık tümörlerinin , normal hücrelerin kanser hücrelerinin biyolojik ritim arasında ve vardiya tahmin neredeyse 12 saat.
Sirkadiyen sistemin DNA onarımı ve hücre bölünmesi sürecine doğrudan dahil olması nedeniyle sık görülen sirkadiyen bozuklukların (örneğin jet gecikmesi veya gece çalışması gibi) kanserli tümörlerin gelişimini hızlandırdığını belirtmek önemlidir . Hastalarda uyku döngüsü düzensizlikleri de yaygındır.
Bu nedenle, çeşitli kanserlerin kronoterapi ile tedavisi, kansere karşı ilaçların ve ajanların, kanser hücrelerinin en alıcı olduklarında tedavi edilmeleri için sirkadiyen ritimlerine göre uygulanmasından oluşur. Başka bir deyişle, sağlıklı hücrelerin tedavinin toksisitesine en az duyarlı olduğu ve/veya kanser hücrelerinin en fazla olduğu zaman hasta tedavi edilir. Nitekim Francis Levi, "tedavinin doğru zamanda uygulanmasının etkinliğini artırabileceğini ve toksisitesini azaltabileceğini" doğrulamaktadır. Vücudun antikanser ajanlara duyarlılığı, diğer şeylerin yanı sıra, farklı proteinlerin sirkadiyen üretimine bağlı olarak değişir.
Kronoterapi, kolon kanseri de dahil olmak üzere bazı kanser türleri için zaten kullanılmıştır . Kronoterapi ile kombine edilen kemoterapi, bazı durumlarda etkili olmuştur, ancak diğerlerinde etkili olmamıştır, çünkü cinsiyet , sirkadiyen fizyoloji veya genom gibi çeşitli faktörler hastanın biyolojik ritimlerini ve kronoterapi tedavisini etkiler .
Bu nedenle kronoterapi, özellikle yeni anti-kanser ajanlarının kullanımıyla kanser tedavilerinin etkinliğini artırma ve toksisitesini azaltma potansiyeline sahiptir. Bununla birlikte, henüz emekleme aşamasındadır ve klinik kanıtlar eksiktir. Bilimsel topluluk tarafından tam olarak kabul edilmesi için daha fazla sonuç gereklidir. Francis Levi'ye göre, "kavram bilimsel olarak kabul ediliyor, ancak tıp camiası hala onu coşkuyla karşılamıyor."
Bu alandaki en son gelişmeler, etkinliğini artırmak için kronoterapinin bireyselleştirilmesinin incelenmesiyle ilgilidir. Gerçekten de, genomun bireyler arası varyasyonları ile fenotiplerin çeşitliliği arasındaki korelasyonun incelenmesi, modern bilimlerde anahtar bir kavramdır. Farmakogenomik, genetik varyasyonların hastaların yanıtı üzerindeki etkisini, daha kesin olarak bir genin ekspresyonu ile farmakolojik bir maddenin etkisi (etkililik veya toksisite) arasındaki korelasyonla ele alan dalıdır. Bunu göz önünde bulundurarak farmakogenomik, maksimum etkinliğini sağlamak ve yan etkileri en aza indirmek için her hastanın genotipini dikkate alarak kronoterapiyi optimize etmeyi mümkün kılacaktır. Böyle bir yaklaşım, ilaç tedavilerinin ve bunların uygulama “zamanının” her bir birey için optimize edildiği “kişiselleştirilmiş tıp”ı doğuracaktır.
Dr. Francis Levi için, "pratik ve lojistik engellere rağmen, kronoterapi özel tedaviye doğru bir adım daha atıyor". Gerçekten de kronoterapi, her hasta için "uyarlanmış bir ilaç" açısından düşünülmesi gereken temel bir unsur haline gelmelidir.