Steinert'in miyotonik distrofisi | |
MIM Referansı | 160900 |
---|---|
Bulaşma | Baskın |
Kromozom | 19 q13.2-q13.3 |
Rahatsız | DMPK |
Ebeveyn baskısı | Hayır |
Mutasyon | Üçlü genişleme |
De novo mutasyonu | Nadir |
Patolojik alellerin sayısı | Uygulanamaz |
Beklenti | Evet |
Sağlıklı taşıyıcı | Uygulanamaz |
Yaygınlık | 1 / 20.000 |
Genetik bağlantılı hastalık | Hiç |
Doğum öncesi tanı | Mümkün |
Tanımlanmış geni olan genetik hastalıkların listesi | |
Miyotonik distrofi veya hastalık Curschmann -Steinert veya miyotonik distrofi tip I (DM1) bir olduğunu genetik bir hastalık : birçok organı etkilemektedir tamamlanmamış nüfuz ile baskın ve beklenti damgasını otozomal, iskelet , düz kaslar , göz , kalp , endokrin sistem ve santral sinir sistemi .
Bu hastalığın belirtileri, hafif bir formdan şiddetli bir forma kadar çeşitlilik gösterir. Genellikle ilk semptomların başlangıç yaşına göre üç form tanımlanır, ancak bunların sınırları her zaman net değildir: hafif, klasik ve doğuştan.
Mutasyon bir kararsız bir genişleme CTG üçlü bir DMPK geninin . Bu üçlü, hastalığı olan kişilerde 37 defadan fazla tekrarlanır. CTG üçlü tekrarlarının sayısı genellikle hastalığın ciddiyeti ve semptom başlangıç yaşı ile ilişkilidir.
Hastalık bir mutasyona neden olduğu DMPK için ( distrofisi Miyotonik Protein Kinaz ) geni yer q13.32 lokusunun bir kromozom 19 şifreleyen myotonin , bir Camp- bağımlı protein kinaz bilinmemektedir kesin rolü olan,. İlgili mutasyon, etkilenen bireylerde sayısı 37'yi aşan CTG üçlüsünün genişlemesidir. Tekrar sayısı 50'den fazla olduğunda hastalık her zaman kendini gösterir. RNA, mutasyona uğramış geninden bağlanan MBNL1 protein artık mevcut diğer işlemlerden içindir.
Doğuştan formda, üçlünün genişlemesi birkaç bine ulaşır.
Hastalığının ortaya çıkışına içerir ubikitin - proteazom sistemi , aşırı ekspresyonunu P53 olarak inhibisyonunu S6K1 ve mTOR giden Otofajinin kas düzeyinde. Aynı zamanda insülin reseptörünün bağlanmasını değiştirerek insülin direncine yol açtı .
Yetişkinlerde kas distrofilerinin en yaygın nedenidir. Prevalans bu hastalığın İzlanda 10.000 Japonya'da 100.000 ve 1 de 1'dir. Bu hastalığın küresel prevalansı 20.000'de 1'dir En yüksek küresel yaygınlık Quebec'teki (Kanada) Saguenay-Lac-Saint-Jean bölgesinde 100.000 nüfustan 189'una ulaşmaktadır .
Fenotip | Klinik işaretler | Üçlü uzunluk | Belirtilerin başlangıç yaşı | Yaşam beklentisi |
---|---|---|---|---|
Premutasyon | Hayır | 35-50 | Uygulanamaz | Uygulanamaz |
Ortalama | Katarakt Miyotoni |
50-150 | 20 ila 70 yaş | Kalp takibi durumunda normale 60 yıl |
Klasik | Kas zayıflığı Miyotoni Katarakt Kardiyak iletim bozukluğu Kellik |
100-1000 | 10 ila 30 yıl | Kardiyak ve pulmoner takip ise 48 yıl normale kadar |
Doğuştan | Miyotoni Solunum sıkıntısı Zihinsel gerilik |
2000'den fazla | 0 ila 10 yıl | Kardiyak ve pulmoner takip ise 45 yıl normale |
Bu tablo gösterge niteliğinde bir tablodur. Bazı hastalar 500 tekrarda neredeyse hiç belirti yaşamazken, diğerleri sadece 150 kişide ciddi şekilde hasta olabilir. Hastalığın ilerleme hızı hastadan hastaya farklılık gösterebilir.
Teşhis varsayımı, çeşitli klinik belirtilerin (örneğin katarakt, kellik, kas ve kalp hastalıkları) ilişkisine dayanmaktadır. Miyotoni, istemli kas kasılmasının yavaş salınmasıdır (örneğin el sıkıştıktan sonra gergin kalan el , dilin yavaş gevşemesi nedeniyle konuşmada zorluk).
Kas atrofisi belirtileri de hastalığa yol açabilir:
Teşhisin kesinliği, bir kan örneği ile moleküler biyoloji tekniği ile elde edilir. Fransa'da toplanan kişinin rızası esastır. TP- PCR tekniği kullanılır ve sağlıklı denekleri (37'den az CTG sayısı) ortadan kaldırmak için yeterlidir, DMPK genindeki CTG üçlüsünün tekrar sayısı için heterozigottur (iki allel 37'den az tekrara sahiptir). Sağlıklı homozigotlarda ve genişlemeli heterozigotlarda (37'den az tekrarı olan bir alele ve 37'den fazla ve genellikle 50'den fazla CTG'ye sahip bir alele sahiptirler), Southern blot ile bir doğrulama gerçekleştirilir . Genişlemeli heterozigotlarda Steinert miyotonik distrofi vardır.
Bir aile içinde Steinert distrofisi vakasının varlığı, bir aile araştırmasını tetiklemelidir. Genetik araştırma burada da yine ancak Fransa'da alınan kişilerin açık rızası ile mümkündür.
Bir ani ölüm yoluyla mümkündür ventriküler aritmiler , ya ile kardiyak iletim bozukluğu ile ilgili anormallikler, özellikle de, ve elektrokardiyogram (240 mili saniye daha PR büyük atriyoventriküler venticulaire blok arasında 2 e veya 3 e derece özellikle). Bu durumlarda kalp pili takmak ani ölüm riskini azaltır. Bu pozun kararı , HIS ışınının elektrofizyolojik keşfinin ardından verilir.
Kansere yakalanma riski artar.
Bu hastalığın etiyolojik tedavisi yoktur.
Hastalığın en yaygın semptomlarını gidermeyi amaçlayan çok çeşitli tedaviler vardır. Bu tedavilerin Steinert hastalığına özgü olması gerekmez. Geri ödemeleri genellikle sağlık sigortası tarafından karşılanmaktadır.
Miyotoniye karşı soğuktan kaçının ve sıcak bir ortamda kas egzersizleri yapın. Hafif, sık ama çok yoğun olmayan fiziksel egzersizler yapmak iyidir. Duruş üzerinde çalışmak için hafif fizik tedavi egzersizleri verilebilir. Miyotoni, yalnızca devre dışı bıraktığı kanıtlanırsa tedaviyi garanti etmelidir.
Semptomlara karşı koymak için meksiletin ve kinidin olmak üzere iki ilaç mevcuttur . Nadiren reçete edilirler çünkü kalp problemlerine (aritmojenik etki) neden olabilirler.
Kalp rahatsızlıklarına karşı hastayı düzenli takip etmek esastır. Her yıl kapsamlı bir kardiyolojik ziyaret (elektrokardiyogram, Holter ve ekokardiyografi dahil) gereklidir. Olası bir kalp yetmezliğini telafi etmek için gerekirse bir kalp pili veya defibrilatör takmak mümkündür.
Duygudurum bozuklukları ve uyuşukluğa karşı modafinil ile tedavi edilebilir . Uyku apnesi durumunda, belirli bir noktürnal ventilasyon yönetimi ile tedavi edilebilir. Antidepresanlarla tedavi ve psikolojik destek de düşünülebilir.
İlaç tedavisi endokrin bozuklukları (özellikle tiroid) durumunda uygundur. Diyetin izlenmesi ve bir lipit dengesi, insülin direncine karşı savaşmak için endikedir. Öte yandan, kolesterol düşürücü ilaçlar kontrendikedir.
Bir araştırma yolu, mutasyona uğramış DNA'dan türetilen RNA'yı hedefleyen antisens RNA'nın kullanılmasıdır .
Steinert hücrelerinin DNA'sındaki anormal CTG tekrarlarını kesmek için tasarlanmış CRISPR-CASP9 adlı bir enzimatik sistemin kullanılması gibi diğer yollar, özellikle Isis - DMPK - 2.5Rx molekülü üzerinde çalışılmaktadır . Her durumda, gen terapisinin klasik problemleriyle, yani "çare" yi vücudun tüm hücrelerine sokmakla karşılaşırız. Bazı moleküller , genetik müdahale olmaksızın hastalığı iyileştirmek için potansiyel bir yöntem oluşturan MBNL1'i bozar . Şu anda bir düzine parça inceleniyor.