uzmanlık | onkoloji |
---|
CISP - 2 | S77 |
---|---|
ICD - 10 | C43 |
CIM - 9 | 172.9 |
ICD-O | M 8720/3 |
OMIM | 155600 |
HastalıklarDB | 7947 |
MedlinePlus | 000850 |
eTıp | 1100753, 280245, 846566 ve 1295718 |
eTıp |
derm / 257 med / 1386 ent / 27 plastik / 456 |
ağ | D008545 |
Uyuşturucu madde | Aktinomisin D , bleomisin , dosetaksel , temozolomid , dakarbazin , Aldeslökin ( d ) , prokarbazin , lomustin ( de ) , hidroksiüre , dabrafenib , lambrolizumab , vemurafenib , cobimétinib ( de ) , nivolumab , bevasizumab , tramétinib ( de ) , paklitaksel , ipilimumab , peginterferon alfa-2b ve sargramostim ( in ) |
Melanom bir olan cilt kanseri pahasına geliştirilen veya mukoz membranlar, melanositlerin ( melanosit tümörü ).
İlk bölgesi, vakaların büyük çoğunluğunda deridir. Bununla birlikte, gözün ( koroid melanomu ), mukoza zarlarının (ağız, anal kanal, vajina ) ve daha da nadiren iç organların melanomları vardır .
Adından da anlaşılacağı gibi, bir melanom her zaman karanlık değildir: yumrulu melanomların yaklaşık %5'i “akromik”tir (siyah ten dışındaki insanlarda cildin normal rengi).
Onun insidansı olduğu yılda 2'den fazla% artarak, ama muhtemelen nedeniyle güneşe maruz kalma alışkanlığı değişiklikler nedeniyle, bazı ülkelerde stabilize etmek eğilimindedir. Bununla birlikte, muhtemelen tespit edilen melanomların çoğunun küçük olması ve bu nedenle daha iyi bir prognoza sahip olması nedeniyle mortalitesi giderek azalmaktadır.
Deri melanom olduğu , 2011 6 th tahmini 5100 yeni vaka ve kadınlarda kanserin nedeni 8 inci tahmini 4680 yeni vaka ile erkeklerde. Deri melanom temsil 14 th ve 12 inci toplamları tahmin 2011 9780 yeni vakalara ilişkin tahmini 720 ve 900 ölümle kadınlarda ölüm nedenini ve erkeklerde. İnsidans oranları (küresel olarak standardize edilmiş) kadınlar ve erkekler için sırasıyla 100.000'de 10.1 ve 9.7 ve her iki cinsiyet için de ölüm oranları 1.1 olarak tahmin edilmektedir .
Melanomlar , Fransa'da teşhis edilen cilt kanserlerinin sadece %10'unu temsil ediyor . Karsinomlardan daha az sıklıkta olmakla birlikte, yüksek metastatik potansiyelleri nedeniyle en tehlikeli olanlardır .
In Europe , derinin melanom vakası ülkeye bağlı heterojen ve Kuzey-Güney gradyan boyunca azalır. Bu gradyan esas olarak Avrupa popülasyonları arasındaki cilt fototipleri ve genetik yatkınlıktaki farklılıklarla bağlantılıdır . 2008 yılında tahmini insidans oranı, Danimarka'da 100.000 kadın başına 21.9 melanomdan Yunanistan'da 2.0'a ve İsveç'te 100.000 erkek başına 16.1 melanomdan Yunanistan'da 2.5'e kadar değişmektedir . 27 Avrupa ülkesinin, Fransa için o yıla sıradadır 20 inci adam için rütbe ve 15 inci kadın için bir yer.
Melanom hastalarının yüzde 5-10'unda ailede hastalık öyküsü vardır. Kromozom 9'da bulunan CDKN2A geninde (en) ve kromozom 12'de bulunan CDK4 geninde bir mutasyon melanom görünümüne yol açar. Her ikisi de farklı tümör baskılayıcı proteinleri kodlar. Bir kinazı kodlayan BRAF genindeki (gen) bir mutasyon, iki metastaz yapmış melanom vakasının birden fazlasında bulunur ve terapötik bir hedef oluşturur. RAS (vakaların dörtte biri) veya NF1 (altı vakadan biri ) üzerindeki mutasyonlar açıklanmaktadır. Diğer genler de melanomun bulaşmasıyla bağlantılıdır: BAP1 , POT1 (en) , ACD geni (en) , TERF2IP (en) ve TERT (en) .
Avustralya'da yapılan bir çalışma, tümör lokasyonlarına ( cilt, mukozalar, eller ve ayaklar ) özgü bir dizi mutasyon tanımlayan çeşitli melanom alt tiplerinden 183 örneğin tüm genomunu sıraladı.
Melanom, vakaların yaklaşık %70'inde önceden zarar görmemiş ciltte ve vakaların yaklaşık %30'unda önceden var olan nevüs tipi bir ben üzerinde oluşur . Solar keratoz bu kanserin oluşumunu destekler. Bu nedenle, yaygın inancın aksine, nevüsler, vakaların büyük çoğunluğunda, çoklu güneş maruziyetini takiben kansere dönüşen prekanseröz koşullar değildir ve melanom oluşumunu önlemek amacıyla nevüslerin sistematik olarak çıkarılması bu nedenle gereksizdir. Ek olarak, gövde ve yüzdeki nevüs (genellikle UV'ye daha fazla maruz kalan alanlar), cildin daha korunan diğer bölgelerine kıyasla melanoma dönüşme riski daha fazla değildir.
Ancak, tanındığını büyük konjenital nevus Have A kanserli dönüşümün daha riskli ve vücut üzerinde nevus yüksek sayıda melanom gelişme için bir risk işaretçisi olduğu olmaksızın nevus söyledi dönüşmesinden ikincisi çıkan.
İlk önce basit pigmentli bir nokta olarak kendini gösterir.
Güneş yanığı , özellikle çocukluk ve aile geçmişinde, başlıca risk faktörleridir. Bronzlaşmaya yatkın cildin düzenli ve orta derecede güneşe maruz kalması belirli bir koruyucu etkiye sahiptir. Her yerde ortaya çıkabilmesine rağmen, melanom, vücudun günlük hayatta örtülü olan, ancak bazen güneşlenme sırasında maruz kalan gövde ve bacaklar gibi kısımlarında daha sık oluşma eğilimindedir. Aynı şekilde bronzlaşma amacıyla yapay ultraviyole ışınlarının kullanılması, alınan dozlarla net bir korelasyon ile melanom riskini önemli ölçüde artırmaktadır. Avrupalı kullanıcılar için, ilk seanslar sırasında 35 yaşından küçük olmak, riskin 2 ile çarpılmasıyla ilişkilendirilir.
Ayrıca kadınlarda endometriozis veya uterin fibroma öyküsü olması durumunda ortaya çıkan melanom riskinde orta derecede bir artış olduğu görülmektedir.
Ten rengi de önemli bir rol oynar: risk kızıllarda iki kattan fazladır ve soluk tenli kişilerde önemli ölçüde artar. Beyaz olmayan ten rengine sahip kişilerde on kattan fazladır.
" Ev pestisitlerine " maruz kalmak ek bir risk faktörüdür.
Yatay bir uzantı aşamasından sonra, cilt yüzeyine paralel, cildin derin tabakalarına melanom daldırır: ( derin dermiş , hipodermis ) ve oradan, olabilir metastaz için lenf düğümleri veya iç organlarda (akciğer, kemik, karaciğer , beyin).
Melanomun olağanüstü metastaz kapasiteleri, sümüklü böcek adı verilen bir genin kanserleşmesi sırasında yeniden etkinleştirilmesinden kaynaklanmaktadır . Bu, melanositler de dahil olmak üzere nöral krestteki hücrelerin embriyoya göç etmesine izin veren gendir .
Yüzeysel formlar üç gruba ayrılır:
Yüzeysel formlar iki aşamada gelişir:
Bu vaka, siyah rengi olmayan veya zayıf renkli melanomları ( hipomelanotik melanomlar olarak adlandırılır ) içerir.
Bu melanomlar tanıları için bir zorluk teşkil eder çünkü pigmentasyon eksikliği onları iyi huylu (ya da kötü huylu ancak diğerleri) hastalıklarla karıştırır;
Genellikle basit eritematöz maküller veya nodüller olarak ortaya çıkarlar, bazen yüzeysel olarak aşınmış, çoğunlukla ciltleri fotohasarlı yaşlı kişilerde daha çok bazal hücreli karsinom , skuamöz hücreli karsinom , aktinik keratoz veya Paget hastalığı veya Bowen hastalığını andırır veya hatta basit vasküler lezyonlar gibi. olarak hemanjiom veya piyojenik granülom .
Tüm melanom vakalarının %0.4 ila %27.5'ini ve tamamen melanom dışı formlar için %2 ila %8'ini temsil ederler. Genellikle 50 yaşın üzerindeki insanlarda keşfedilir, 0,5 erkek için 4 kadını etkiler. Kızıl saçlı, Tip I tenli, çilli , sırtında ben ( nevi ) olmayan , güneşe duyarlı fenotipli veya geçmişte amelanotik melanom geçirmiş kişilerde görülme olasılığı daha yüksektir.
Pigmentli melanomlarla karşılaştırıldığında, daha sıklıkla nodüler, akral lentiginöz veya desmoplastiktirler . Bunların Breslow kalınlığı daha büyük olduğu; Onların mitotik oran daha yüksektir ve ülser daha yaygındır. Tümör evresi tanı sırasında daha yüksektir, bu da pigmente melanomlara göre daha düşük bir hayatta kalma şansı anlamına gelir.
Hillenbrand & al. 2008'de: anorektal melanomlar arasında (nadir), %30'u amelanotik olacaktır. Mukoza zarı (örneğin oral) bazen (nadiren) etkilenir.
Tüm vakalarda, erken (histolojik) bir tanı, genellikle dermoskopi anormal bir vasküler patern ortaya çıkardıktan sonra hayatta kalma şansını artırır (genellikle, pigmente lezyonlar için geleneksel olarak kullanılan tanı algoritmalarının amelanotik melanom tanısı için uygun olmadığı dermoskopide saptanabilen tek parametre) .
Vakaların yaklaşık %15'inde melanom, kişiselleştirilebilir bir yüzeysel aşamadan geçmeden, başlangıçtan itibaren yumruludur.
Makroskopi: Topaklı melanom, tek renkli, mavimsi siyah veya pembemsi gri, bazen akromik, iltihaplı bir halo ve ülserin eşlik edeceği çıkıntılı bir tümör lezyonudur.
Mikroskopi: Dermiste epidermal tutulum olmaksızın yerleşmiş, tiksiz bir tabaka proliferasyonu vardır.
Breslow indeksi: Melanom prognozu, derinin genişlemesine bağlıdır, invazyon hipodermise giderse hemen hemen her zaman ölümcüldür . Pratikte tümörün kalınlığı milimetre olarak ölçülür ( Breslow indeksi ). 0,75 mm'ye eşit veya daha büyük bir kalınlık , kötü prognozun bir unsurudur ve lenf nodu, viseral, hepatik, pulmoner ve serebral metastazların ve yüksek mortalitenin (vakaların %25'i) eşlik etmesi daha olasıdır .
Nodüler kutanöz melanom, pilosebase uzantıları içeren dermis üzerinde duran bir epidermis tarafından tanınır . Dermis ve hipodermis, büyük bir nodüler lezyon tarafından istila edilir. Yüzeyde, bu lezyon üst üste sarılmış tümör hücrelerinin katmanlarını içerir. Bazı slaytlarda, dermo-epidermal bileşkede birkaç doku görülebilir . Derinlemesine bakıldığında, bu tümör hücreleri daha iğ şeklinde bir görünüme sahiptir. Tümör hücreleri, güçlü bir nükleolasyonlu çekirdeğe sahip büyüktür. Bazen siyah pigment ( melanin ) içerirler .
Bu tümörlerin ciddiyeti, nodüler aşamaya ulaştıklarında, şüpheli pigmentli lezyonların çıkarılmasını gerektirir: yaygın lezyon, çentikli şekil, düzensiz renk, değişen nevüs.
Prognoz, tümörün en yüzeysel noktasından en derin noktasına kadar ölçülen milimetre cinsinden ifade edilen ilk tümörün kalınlığı ( Breslow indeksi ) ile belirlenir ve en derin tabakaya göre 1 ila 5 arasında değişen Clark seviyesi ile desteklenir. tümörden etkilenen derinin ve genişleme değerlendirmesinin sonucundan ( metastaz arama ). Yüzeysel genişlemenin ilk aşamasında, prognoz %100 on yıllık sağkalıma yaklaşır.
Sadece ilk lezyonun tam rezeksiyonu melanomu iyileştirebilir. Güvenlik sınırları, yani melanomla çıkarılması gereken sağlıklı cilt alanı, kalınlığına bağlıdır. 1980'lere kadar, yaygın eksizyon sınırı lezyon çevresinde yaklaşık 4 ila 5 cm idi ve bu da geniş skarlaşmaya ve hatta şekil bozukluğuna neden oluyordu. Şu anda önerilen güvenlik marjı birkaç milimetredir. Daha kesin bir ifadeyle, 5 adet bir kenar tavsiye mm 1, içi epidermal melanomlar için cm az 1 melanomlar için mm kalınlığında ve 2 cm kalın melanomlar için (1 indirgenmiş cm kullanımı zor yerleşimli için).
Lokal yayılım değerlendirmesi temel olarak kalınlığa ( Breslow indeksi ) ve ayrıca mikro ülserasyonların varlığına dayanır . Bir biyopsi ait sentinel lenf nodu (melanom sitesi boşaltma bir) aynı zamanda uzantı değerlendirmek yaygın bir işlemdir.
İleri aşamalar için interferon tedavisi de dahil olmak üzere çeşitli kemoterapi veya immünoterapi protokolleri önerilebilir , ikincisi karışık sonuçlar verir. Metastatik formlarda, Ipilimumab dahil olmak üzere birçok ilacın etkili olduğu gösterilmiştir .
BRAF'ta bir mutasyon olması durumunda diğer ilaçlar kullanılır: hastaların yarısında bulunan ve tümörün onkojenik bağımlılığını indükleyen BRAF geni tarafından kodlanan mutasyona uğramış kinazın bir inhibitörü olan vemurafenib , ayrıca dabrafenib ve trametinib .
Vemurafenib ve ipilimumab 2012 yılında (Ruhsatlandırma) Avrupa bir lisans yapmıştır.
4 Temmuz 2014, Japonya tarafından nivolumab'a rezeke edilemeyen melanom endikasyonu için bir pazarlama izni verildi . Japon firması Ono Pharmaceutical tarafından Opdivo adı altında pazarlanacak . Asya dışında, molekül Bristol-Myers Squibb lisansı altındadır .
Haziran 2021 yılında, işletme Biontech başlatılan faz II klinik denemeleri , bir (a hastaya ilk enjeksiyon) mRNA aşı kanser hücrelerinin bir marker karşı. Bu tedavi geliştirme aşamasındadır ve evre 3 veya 4 melanomlu hastalara cemiplimab ile kombinasyon halinde uygulanması amaçlanmıştır .
Güneşten korunmaya (özellikle çocuklar için) ve bir benin değişmesi veya siyah bir deri lezyonunun ortaya çıkması durumunda bir dermatoloğa danışılmasına dayanır . Güneşten korunma, güneşten kaçınmaya veya koruyucu güneş kremi kullanımına dayanır. Dermatolog lezyonları gözlemlemek için bir dermatoskop kullanır .
Özellikle aşağıdaki lezyonlara karşı dikkatli olunması önerilir (“ABCDE” kuralı):
Ailenizde melanom öyküsü varsa bu kurallar daha da önemlidir.
Deneysel olarak, bakırla ilişkili C vitamini , bakır iyonları biriktiren melanom hücreleri üzerinde toksik bir etkiye sahip olacaktır.
Bakılacak şey:
Kendi kendine muayene üç ayda bir yapılabilir. Kişi tamamen çıplak, iyi aydınlatılmış bir alanda ayakta durmalıdır.
Kanserin seyri, özellikle spesifik mutasyonların ortaya çıkması ile karakterize edilir . Bu mutasyonlar, protein setinde değişikliklere neden olur (ve bu proteinler, malign transformasyonu indüklemek için işbirliği yapmalıdır). Genomik profilleme çeşitli kanserler alakalı görünüyorsa mutasyonları tespit; neredeyse her zaman tümörün gelişimini başlatan veya teşvik eden proteinlerle ilgilidir. Bu proteinler bu nedenle olası terapötik hedeflerdir.
Bununla birlikte, tümör genomik profili, tümör mikroçevresindeki hücrelerin tümör progresyonunda da rol oynayabilecek rolünü dışarıda bırakır. Ostalecki ve diğerleri tarafından insan derisi örneklerinden yapılan çok epitoplu bir ligand haritalaması . yakın zamanda (2016-2017), protein bolluğunda ve melanom gelişiminin çeşitli aşamalarıyla ilişkili melanositlerin ve keratinositlerin hücre altı lokalizasyonunda değişiklikler göstermiştir. Bu çalışma aynı zamanda , basit hücre temasıyla keratinositler arasında iletilen modifikasyonlar yoluyla kanserli evrimde kritik bir rol oynadığı görülen bir çift peptidaz ( peptidaz benzeri 3 veya SPPL3 ) ve metalloproteinazın ( ADAM10 ) zararlı rolünü de göstermiştir . Bu zararlı hücreler arası iletişimi (ve/veya etkilerini) bir ilaçla kontrol etmek, melanomla mücadelede yeni bir yol olabilir.