Tür | Virüs |
---|---|
Grup | Grup I |
Aile | papillomaviridae |
Tür | Papilloma virüsü |
Türler:
İnsan papilloma virüsü ( HPV ) ya da insan papilloma virüsü ( HPV , İngilizce insan papilloma virüsü , HPV ) bir olan DNA virüsü ailesinin Papillomaviridae . Yaklaşık 200 farklı genotip biliyoruz ; bazıları ciltle temas yoluyla bulaşır ve cilde bulaşırken, diğerleri potansiyel olarak daha tehlikeli olan cinsel yolla bulaşır .
Cinsel kontaminasyonun en göze çarpan klinik belirtileri , daha önce Hipokrat tarafından tanımlanan kondilomata acuminata'dır (" genital siğiller ", "zührevi adenoidler" veya "horoz sırtları" olarak da bilinir ) . Esas olarak HPV 6 ve 11'den kaynaklanmaktadır. Bu enfeksiyon, vakaların% 90'ında kendiliğinden düzelir, ancak kişi enfekte olduğunda yaşam boyunca yeniden ortaya çıkabilir. Virüsün enfeksiyondan iki yıl sonra hala mevcut olduğu kişilerde bu enfeksiyon, belirli genotiplere (özellikle HPV 16, 18, 31, 33 ve 35) bağlı olduğunda rahim ağzı kanserine ilerler , vakaların% 5'inde rahim . Kazanılan bu keşif Harald zur Hausen Fizyoloji veya Tıp Nobel içinde 2008 , o zaman papillomavirüs kanserlerinin yaklaşık 25% (anüs ve penis, özellikle KBB alanında) erkeklerde meydana bulunmuştur.
Prezervatif, tüm bulaşmayı (özellikle KBB) engellemez, tek etkili profilaksi olan aşılama, virüsün tüm suşlarını hedeflemez ve halihazırda enfekte olmuş kişiler üzerinde etkisizdir. Servikal kanser için tarama kanser öncesi ya da kanserli hücreler için bir tedavi ile birlikte, sözleşmeli enfeksiyon kez riskini azaltmak için etkili bir yoldur. İkincisi, enfekte kişinin hayatı boyunca tekrarlayabilir. Düzenli tarama lekeler ek olarak gerekli olan aşılar . 2005 yılından beri yürürlükte olan ergen kızların bu tür virüse karşı önleyici aşılaması , bu kanserin yaygınlığını azaltmayı amaçlamaktadır. Fransa'da, aşı 11 ila 14 yaşları arasında tavsiye edilirken, DSÖ 9 ila 13 yaşları arasında aşı yapılmasını tavsiye etmektedir , ancak aşılama 19 yaşına kadar gerçekleşebilir. 2019'dan beri DSÖ, aşıyı genç kadınlarla aynı yaştaki, 11 ila 14 yaşları arasındaki genç erkeklere, 19 yaşına kadar yakalamayı önermektedir.
İnsan papilloma virüsü enfeksiyonu aynı zamanda çoğu anogenital kanserin yanı sıra orofarenks ve muhtemelen ağız boşluğu ve gırtlak kanserlerinin öncüsü olabilir ve dünya çapında yılda yaklaşık 600.000 kansere ve 250.000 erken ölüme katkıda bulunur. Fransa'da 6.000'den fazla yeni kanser vakası, vakaların 3 / 4'ünde kadınlarda (serviks, vulva, vajina, anüs ve KBB küresi) papilloma virüslerine bağlıdır, ancak erkeklerde vakaların 1 / 4'ünde (KBB, anüs, penis) ).
Yaklaşık 1925 , Georgios Papanicolaou şekil, boyut ve serviks kanseri ile ilişkisi servikal hücrelerin çekirdeğinde anormallikleri açıklanan, ancak onun keşif yirmi yıl sonrasına kadar tıpta kabul edilmedi. Bu sitolojik tarama, ortalama bir duyarlılığa sahipti (% 50) . Onun keşfi, onlarca yıldır rahim ağzı kanseri taramasının temelini oluşturuyordu.
Sonunda XX inci yüzyıl, Harald zur Hause bu değişikliklerle, HPV enfeksiyonu olan inatçı enfeksiyon için sebep buldum. 2000'li yılların başında sitolojik smear için kullanılanla aynı endoservikal numunede yapılan çok daha hassas bir virolojik tanının ortaya çıkması, virolojik tanının şu anda birçok ülkede kullanılan tek şey olduğu anlamına gelmektedir. Bu test için örnek, kadının kendisi tarafından alınabilir.
HPV enfeksiyonunun önlenmesi 2006 yılında aşılama ile mümkün olmuştur .
Epitelya bulaşan küçük DNA virüsleridir . Özellikle dış ortama dayanıklıdırlar (soğuk, organik çözücüler, deterjanlar). Genom, 8.000 baz çiftinden oluşur. Viryon , zarfsız olan kapsid oluşan kübik olarak simetriktir 72 kapsomerden bir ile ikosahedral yapı , 55 nm çapında; Bu olan çift sarmallı , dairesel kapalı bir DNA, hücre çekirdeğinde bulunan çoğaltır.
Papilloma virüsü, konakçı türler için oldukça spesifiktir. Bu virüs , yalnızca servikal veya vajinal epitel ve epidermis gibi keratinize skuamöz epitel gibi yalnızca keratinize olmayan skuamöz epitel hücrelerinde bulunan bir hücre tipi olan keratositlerde çoğalır . Bozulmuş keratin üretimi, karsinojenezin bir göstergesidir. Hücre kültüründe çoğalmaz.
İnsan papillomavirüsleri esas olarak α-Papillomavirüs cinsine aittir . 200'den fazla genotip var . 120 tanımlandı ve sıralandı. Dar konukçu özgüllüğüne (türe özgü) ve doku özgüllüğüne sahiptirler.
Keşiflerinin kronolojik sırasına göre verilen artan sayıda (HPV 1, HPV 2, vb.)
HPV virüsleri 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 kanıtlanmış onkojenik virüslerdir. Tip 16, dünya çapında rahim ağzı kanserlerinin yaklaşık% 50'sine neden olur ve 16 ve 18 tipleri birlikte rahim ağzı kanserlerinin yaklaşık% 70'ini oluşturur. Bazı HPV tipleri onkogenler kazandıran keşfedilen kanıtlanmış Harald zur Hausen Fizyoloji ve Tıp Nobel Ödülü 2008 yılında.
Genom genital virüslerin sekiz kodlayan genleri (ve birçok protein gibi).
Bu virüs özellikle dirençlidir, bir haftadan fazla sürebilir. Ameliyathanelerde kondilomatöz deri lezyonlarının cerrahi olarak çıkarılmasına yönelik operasyonlar her zaman en son yapılır.
Fransa'da yılda yaklaşık 4.500 yeni kanser vakasıyla (serviks, vulva, vajina, anüs ve orofarenks), kadınlar, farklı papilloma virüs türlerinin neden olduğu kanserlerden en çok etkilenenlerdir, ancak HPV enfeksiyonları aynı zamanda kadınları da ilgilendirmektedir. Erkeklerde her yıl erkeklerde (anüs, penis ve daha sık orofarenks) HPV kaynaklı kanserlerin oranı ve erkeklerle seks yapan erkeklerde özellikle yüksek enfeksiyon riski.
İnsan kütanöz papilloma virüsleri genellikle sağlıklı deneklerin normal cildinde bulunur. Çocukluk çağının çok erken dönemlerinde ortaya çıkan asemptomatik cilt enfeksiyonlarından bahsediyoruz. Çoğu HPV enfeksiyonu gizli veya geçicidir. Bu virüslerin neden olduğu lezyonlar çoğu zaman kendiliğinden düzelir. Bununla birlikte, virüsün kanserojen doğası, virüsün, tümör baskılayıcı genler tarafından üretilen proteinleri (P53, RB) inaktive eden proteinler üretmek için hücrenin genomuna entegre olma yeteneği ile gösterilmiştir. HPV enfeksiyonlarının% 50'den fazlası altı ila 12 ayda geçer ve% 80'i beş yıl içinde iyileşir.
Virüs, kontamine deri veya mukoza zarı ile doğrudan temas, ağız yoluyla, kendi kendine aşılama ( yaygın siğillerin bulaşması kaşınmayla tercih edilir) ve dolaylı temas (nesneler, kontamine yüzeyler, tesisler - duşlar, hamamlar vb.) Yoluyla bulaşır. klozetler, yüzme havuzları, vb. - plantar siğillerin yayılmasını teşvik eder); anogenital siğiller durumunda bulaş cinseldir ; Laringeal papilloma doğum kanalından geçerken anneden çocuğa bulaşır.
İletim ayrıca bir endovajinal ultrason probu yoluyla da yapılabilir. Prezervatif değil, sonda kalkanı kullanılmalıdır.
Semptomatik enfeksiyonun perinatal bulaşması nadir görünmektedir. Oluştuğunda, enfeksiyon genital lezyonlar ve ses tellerinde hasar ile ilişkilidir. Kuluçka süresinin uzunluğu bilinmemektedir. Genellikle perinatal bulaş, yaşamın ilk iki yılında klinik olarak belirgin hale gelir.
Genital enfeksiyonlar en çok çalışılanlardır. HPV, Amerika Birleşik Devletleri'nde cinsel yolla bulaşan enfeksiyonların (STI'ler) önde gelen nedenidir . Prevalansı yüksek olmasına rağmen (ergen kadın nüfusunun yaklaşık% 25'i), özellikle 20 yaşın altındaki genç kadınlarda önemlidir:
Bu nedenle, cinsel olarak aktif kişilerin çoğunun yaşamları boyunca, özellikle cinsel yaşamın ilk yıllarında, yüksek karsinojenik potansiyele sahip en az bir papilloma virüsü enfeksiyonu geçirdiği düşünülmektedir.
Virüs, kontamine deri veya mukoza zarı ile doğrudan temas, ağız yoluyla, kendi kendine aşılama ( yaygın siğillerin bulaşması kaşıma yoluyla tercih edilir) ve dolaylı temas (nesneler, kontamine yüzeyler, tesisler - duşlar, hamamlar vb.) Yoluyla bulaşır. klozetler, yüzme havuzları, vb. - plantar siğillerin yayılmasını teşvik eder); anogenital siğiller durumunda bulaş cinseldir ; Laringeal papilloma doğum kanalından geçerken anneden çocuğa bulaşır.
Enfekte erkek ve kadınların% 1 ila% 2'si klinik olarak görülebilen ekzofitik siğillere sahip olacaktır.
Kuluçka süresi istisnai 4 yaşına kadar riskli ilişkiden sonra, egzofitik kondilom için iki ila üç yıl hakkındadır.
Klinik olarak görülebilen ekzofitik lezyonlar nadiren kanserle ilişkilidir: yalnızca belirli HPV genotipleri serviks, vulva, penis ve anorektal kanser kanserleriyle ilişkilidir. DNA, belirli HPV serotiplerinin (HPV 16, 18, 31, 33 ya da 35) displastik servikal lezyonlara (intraepitelyal servikal neoplaziler) ve serviks kanserlerinin en az% 80-90 oranında mevcut olduğu düşünülmektedir. En sık ekzofitik kondiloma neden olan genotipler (HPV 6 ve 11) bu kanserlerle ilişkilendirilmemiştir.
HIV enfeksiyonu olan hastalar genellikle tedaviye zayıf yanıt veren yaygın anogenital siğillere sahiptir.
Kanserlerin% 5'i bu virüsün bulaşmasıyla ilgilidir
Altı kanser türü doğrudan HPV ile bağlantılıdır: serviks, vajina, vulva, penis, boğaz, anal. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl, insan papilloma virüsünün (HPV) yaygın olarak bulunduğu vücut kısımlarında yaklaşık 44.000 yeni kanser vakası bulunur. HPV bu kanserlerin yaklaşık 34.800'üne neden olur.
Onkogenezin moleküler mekanizmasıHPV'nin konakçı genini bozmasının ana nedeni , konakçı hücre döngüsünün mekanizmasını kullanarak konakçı dokuda replike olması ve hayatta kalmasıdır . HPV enfeksiyonu ve HPV genomunun servikal epitel hücrelerinin konakçı kromozomuna entegrasyonu, servikal lezyonların neoplastik ilerlemesinde anahtar erken olaylardır. Viral onkoproteinler, özellikle E6 ve E7 , epitel hücrelerindeki erken değişikliklerden sorumludur. Viral proteinler, iki ana tümör baskılayıcı proteini, p53 ve retinoblastoma proteinini (pRb) inaktive eder. Bu konakçı proteinlerin inaktivasyonu, hem DNA onarım mekanizmalarını hem de apoptozu bozarak hızlı hücre proliferasyonuna neden olur. DNA onarımı, hücre proliferasyonu, büyüme faktörü aktivitesi, anjiyogenezin yanı sıra mitogenez genleri ile ilgili çeşitli genler, servikal intraepitelyal neoplazi ve kanserde yüksek oranda eksprese edilir. Bu genomik dengesizlik, invaziv karsinomaya ilerlemeyi uyarır.
P53'ün aktivasyonu, hücreleri G1 kapanmasında kalmaya zorlamak için normalde sikline bağımlı kinaz inhibitörünü (p21) aktive eder . Bununla birlikte, HPV ile enfeksiyon üzerine, E6, hücrelerin hücre döngüsünün S fazına girmesine neden olan p53'ü bozar. Eş zamanlı olarak onkoprotein E7, retinoblastoma proteinine (pRb) bağlanır. E7'nin pRb'ye bağlanması, sikline bağlı kinazı (CDK) aktive eden bir transkripsiyon faktörü olan E2F'yi serbest bırakmasına neden olur . Bu, hücrelerin hücre döngüsünün S (replikasyon) fazına girmesine izin vererek hücre döngüsü kontrolünün kaybına neden olur. Enfekte hücreler, yüksek displastik hücre geliştirme riski ile farklılaşır ve çoğalır.
Rahim ağzı kanseriOnkojenik bir HPV varlığı, non-invaziv bir form olan in situ karsinomların neredeyse% 100'ünde saptanır .
Onkojenik HPV enfeksiyonu tamamen asemptomatiktir, ancak kendiliğinden iyileşmesi uzun zaman alacaktır. Enfekte kadınların% 90'ında virüsün saptanamaz hale gelmesi iki yıl alır. Virüsü iki yıl sonra hala tespit edilebilen kadınların% 10'u arasında birkaç yıllık bir süreçten sonra bazıları için çok yavaş bir şekilde rahim ağzı kanseri gelişecek. Onkojenik bir HPV enfeksiyonu ile invazif rahim ağzı kanserinin başlangıcı arasındaki süre on ila otuz yıldır.
Onkojenik bir HPV enfeksiyonunun varlığı rahim ağzı kanseri gelişimi için çok önemlidir, ancak tek başına yeterli değildir. Rahim ağzı kanserinin gelişimi, ilişkili faktörleri gerektirir.
Rahim ağzı kanserinin gelişimi çoğunlukla 10-15 yıl süren ve dört aşamalı bir sürecin sonucudur:
Enfeksiyonun her aşaması, bu epitelin yapısındaki değişikliklere (displazi) karşılık gelir:
Bu nedenle, cinsel olarak aktif kişilerin çoğunun, yaşamları boyunca, özellikle cinsel yaşamın ilk yıllarında, yüksek karsinojenik potansiyele sahip en az bir papilloma virüsü enfeksiyonu geçirdiği düşünülmektedir.
Vajina kanseriBirleşik Krallık'ta vajinal kanser vakalarının% 75'i HPV enfeksiyonundan kaynaklanmaktadır.
Bir vaka kontrol çalışması, anti-HPV 16 antikorları olan kadınlarda vajinal kanser riskinin, olmayanlara göre beş kat daha yüksek olduğunu gösterdi. Kesitsel bir çalışma, HPV 16'nın vajinal kanserlerin% 59'unda bulunduğunu gösterdi.
Vulvar kanseriBirleşik Krallık'ta vulva kanseri vakalarının% 69'u HPV enfeksiyonundan kaynaklanmaktadır. Bir meta-analiz, Avrupa'daki vulva kanseri vakalarının% 5'inin HPV için pozitif olduğunu gösterdi. Avrupa'daki vulvar intraepitelyal neoplazi (VIN) vakalarının% 81'i HPV için pozitiftir.
HPV tip 16, dünya çapında vulva kanserinde en yaygın görülen tiptir (% 32), bunu HPV tipleri 33 (% 5) ve 18 (% 4) izlemektedir. Vulvar kanseri vakalarının genç kadınlarda HPV için pozitif test etme olasılığı daha yüksektir
Bir kohort çalışması, genital siğili olan kadınlarda vulva kanseri riskinin, olmayan kadınlara göre daha yüksek olduğunu gösterdi. Bunun nedeni muhtemelen yüksek riskli HPV türleriyle birlikte enfeksiyondur (genital siğiller, düşük riskli HPV türlerinden kaynaklanır)
Anal kanal kanseriHem HPV'li erkeklerin hem de kadınların anal kanser geliştirme riski artmıştır. 100 anal kanser vakasından yaklaşık 90'ı HPV enfeksiyonu ile bağlantılıdır.
Anal seks davranışlarına katılan kişilerde anal kanser riski daha yüksek olabilir, bunun sonucunda erkeklerle seks yapan erkeklerde anal kanser riski diğer erkeklere göre daha yüksektir.
Penis kanseriHPV, penis kanserlerinin % 60'ında , özellikle HPV 16 ve 18'de bulunur. Diğer risk faktörleri zayıflamış bir bağışıklık sistemi , sedef hastalığı için bazı tedaviler , sünnet olmamasıdır . Risk faktörleri sünnet yapılmamasından çok temel hijyen ve tütünün olmamasıdır.
Gırtlak kanseriAlkol ve tütün zehirlenmesindeki azalmaya rağmen, orofaringeal skuamöz hücreli karsinom prevalansında 1970'lerden beri belirgin bir artış olmuştur. Bu artış, indüklenmiş HPV kanserleriyle (KOHPV) ilişkilidir ve tonsil bölmesi ve ağız boşluğu kanserleri ile ilgilidir. HPV'nin neden olduğu orofaringeal kanserler, alkol ve tütüne bağlı KBB kanserlerinden farklı bir klinik görünüme sahiptir:
HPV ile ilişkili boğaz kanserinin klinik özelliği |
---|
Daha genç başlangıç yaşı ( 35-45 yaş ) |
Birincil tümör genellikle klinik belirti olmaksızın daha küçüktür |
Servikal lenf düğümleri daha sık görülür, ortaya çıkar ve bazen büyüktür. |
Daha yüksek sosyoekonomik düzey |
İyi genel durum ve birkaç komorbidite |
Kanser genellikle cinsel uygulamalarla bağlantılıdır |
Aşının oral KOHPV enfeksiyonlarına karşı etkinliği şu şekilde gösterilmiştir: 18 ila 33 yaşları arasındaki 2.627 hastada , tetravalan aşılama oral HPV enfeksiyonlarını% 88.2 oranında azalttı; 17 ila 45 yaşları arasındaki deneklerde , aşılamadan önce ve aşılamadan yedi ay sonra tükürükte anti-HPV 16 ve 18 antikorlarının araştırılması, tüm vakalarda serokonversiyon gösterir; Avustralya aşılama kampanyasından sonra, sakatlayıcı bir KBB hastalığının görülme sıklığının tedavisi çok zor: juvenil laringeal papillomatoz, 2012'den 2016'ya 0.16'dan 0.022 / 100.000'e düştü.
Bu kanser türü için ikincil bir önleme yoktur.
Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl HPV'ye atfedilebilen kanser vakalarının sayısıCDC'den alınan bu tablo, Amerika Birleşik Devletleri'nde rahim ağzı kanserinin kadınlarda indüklenen HPV kanserlerinin yalnızca% 50'sini oluşturduğunu göstermektedir.
Orofaringeal kanser, insanlarda HPV'nin neden olduğu en yaygın kanserdir ve insanlarda HPV'nin neden olduğu kanserlerin% 80'ini oluşturur.
Organ | Ortalama kanser sayısı | HPV frekansı (%) | Doğrudan HPV'nin neden olduğu ortalama kanser sayısı |
---|---|---|---|
Serviks, rahim ağzı | 12.015 | 91 | 10.900 |
Vajina | 862 | 75 | 600 |
Vulva | 4.009 | 69 | 2.800 |
Penis | 1.303 | 63 | 800 |
Anüs | 6.810 | 91 | 6.200 |
KADIN | 4.539 | 93 | 4.200 |
Adam | 2.270 | 89 | 2.000 |
Oropharinx | 19.000 | 70 | 13.500 |
KADIN | 3.460 | 63 | 2.200 |
Adam | 15.540 | 72 | 11.300 |
Toplam | 43.999 | 79 | 34.800 |
KADIN | 24 886 | 83 | 20.700 |
Adam | 19.113 | 74 | 14.100 |
Yemek borusunun kötü huylu tümörleri skuamöz hücreli karsinomlardır; Barrett's özofagusunda adenokarsinomlar gelişir. HPV, özofagusun skuamöz hücreli karsinomunun ( skuamöz hücreli karsinom , SCC) etiyolojisinde güçlü bir şekilde rol oynamaktadır: koilositler de burada bulunur.
Özofagus lezyonlarının oluşumunda bir papilloma virüsünün rolünü kanıtlayan ilk çalışma bir hayvan çalışmasıdır. İskoçya'nın Dağlık Bölgelerindeki sığırlar sıklıkla özofagus papillomları sergilerler; deneysel olarak papillomatoz, sığır papillomavirüs 4 (BPV4) tarafından indüklendi. Bu hayvanlar sıklıkla yemek borusu kanseri geliştirir ve bu kansere sahip hayvanların% 96'sında BPV4 ile indüklenen papillomlar bulunur. Eğrelti otlarının yutulması (karsinojenler ve immünosupresanlar açısından zengin, örneğin azatioprin ) papillomların malign transformasyonunda bir faktör olduğu gösterilmiştir.
İnsanlarda, HPV sıklıkla tip 6, 11, 16, 18 ve 30'luk SCC'de (çalışmalarda% 25'ten% 40'a kadar) PCR ile bulunur, ancak çoğu zaman tip 16'dır. İyi huylu lezyonlara gelince, HPV daha sık bulunur. yüksek riskli veya yüksek riskli ülkelerdeki CCS kesintilerinde, düşük riskli ülkelerden olanlara göre.
Şu anda HPV'nin, yemek borusunun skuamöz hücreli karsinomları ile ilgili olarak, diğer risk faktörleri ( nitrozaminler , mikotoksinler , afyon, tütün, vb. Alkol tüketimi vb . ) İle sinerji içinde hareket eden bir karsinojenez kofaktörü olduğu kabul edilmektedir .
Bir papilloma virüsü enfeksiyonu tamamen asemptomatik olabilir ve serviksin skuamöz epitelindeki hücrelerdeki sitolojik değişikliklerle bir smear taramasına kadar keşfedilemeyebilir . Bir onkojenik virüsün neden olduğu ilk aşama veya ilk üretken enfeksiyon, koilosit adı verilen bir hücreyle sonuçlanan patognomonik hücresel değişikliklerle kendini gösterir . Servikal biyopsi yapılırsa CIN I denilen servikal epitelde değişiklikler veya düşük dereceli intraepitelyal lezyon bulunabilir. Bu enfeksiyon, uzun bir süre sonra (iki yıla kadar) vakaların% 90'ında kendiliğinden düzelir.
Virüs bulaşmış kadınların çoğunda sitolojik anormallikler yoktur.
Düşük dereceli histolojik lezyonlar (CIN 1), yalnızca nadiren ve yavaşça (± beş yıl) yüksek dereceli bir histolojik lezyona ilerleyen üretken bir enfeksiyonun geçici ifadesini temsil eder. Bu düşük dereceli lezyonlar, kendiliğinden gerileme konusunda önemli bir eğilime sahiptir: yaklaşık% 60'ı 3 yıl sonra ve neredeyse% 90'ı 10 yıllık sürveyans sonrasında kaybolmuştur. Genç kadınlarda çok yaygındır.
İnsan vücudu virüsten kurtulamazsa (viral klirens), virüs yavaş yavaş tüm hücreyi etkileyen değişikliklerle birlikte hücre çekirdeğinin DNA'sında değişikliklere neden olur. Başlangıçta, bu lezyonlar bir HPV enfeksiyonu ile ilişkili olup olmadıklarını bilemeyecek kadar minimaldir ve sitolog şüphesini ASCUS terimiyle ifade edecektir, İngilizce'de anlamı belirsiz hücresel değişimin kısaltmasıdır. Daha sonra malfigiyal hücre virüsten derinden etkilenirse, çekirdeği genişlerse, hücre uzun şeklini kaybederek yuvarlak hale gelir, nükleositolazmik oranı tersine döner ve birden büyük hale gelir. Biyopsi yapılırsa, çok hücreli skuamöz epitelin (birkaç hücre katmanı) tutulumunun derinliğine bağlı olarak, patolog CIN II CIN II + veya CIN III hakkında konuşacaktır. Tüm bu terimler, yeni Bethesda sınıflandırmasına göre yüksek dereceli intraepitelyal lezyon terimi altında gruplandırılmıştır.
Düzlemsel kondilomKeratinize lezyonlar hafifçe yükselmiştir.
Juvenil laringeal papillomatozTekrarlayan yapısı ve solunum konumu nedeniyle yaşamı tehdit edebilen nadir hastalık . Beş yıl sonra veya yirmi ile kırk yaş arasındaki genç erişkinlerde ortaya çıkar. HPV 6 ve 11'den kaynaklanmaktadır. Çocuk formu muhtemelen doğum sırasında bulaşma ile ilgilidir, yetişkin formunda durum böyle değildir.
Oral papillomatoz florida İyi huylu özofagus tümörleriİnsan papilloma virüsü (HPV) ayrıca diğer skuamöz epitelde, orofaringeal mukozada, ancak özellikle özofagus mukozasında bulunur . HPV genellikle , enfeksiyonun patognomonik hücrelerinin , yani koilositlerin oluşumunu indüklediği iyi huylu veya kötü huylu lezyonlarda gözlenir . Yemek borusundaki benign lezyonlar viral papillomlardır ( skuamöz hücreli papillomlar , SCP).
Bu lezyonlarda az ya da çok belirgin bir koilositoz varlığı göz önüne alındığında, HPV'nin katılımından kuvvetle şüphelenilmektedir, ancak kanıt PCR ile vakaların sadece% 20'sinde sağlanmaktadır (örneğin Finlandiya gibi düşük riskli ülkelerde% 0, Yemek borusu kanseri için bir tarama kampanyası sırasında Çin gibi yüksek riskli ülkelerde% 50.
Bu, HPV'nin (esasen tip 6, 11 ve 16), papillom oluşumunu indüklemek için yeterli olmadığında, bu iyi huylu tümörlerin ortaya çıkmasında kesinlikle bir kofaktör olarak rol oynadığını göstermektedir. Çok az papillomun skuamöz hücreli karsinomaya ilerleyebildiği görülmektedir.
Enfekte erkek ve kadınların% 1 ila% 2'si klinik olarak görülebilen ekzofitik siğillerle karşımıza çıkacaktır Kuluçka süresi , ekzofitik siğiller için yaklaşık iki ila üç yıldır, istisnai olarak güvenli olmayan cinsel ilişkiden sonra dört yıla kadar. Klinik olarak görülebilen ekzofitik lezyonlar nadiren kanserle ilişkilidir: yalnızca belirli HPV genotipleri serviks, vulva, penis ve anorektal kanser kanserleriyle ilişkilidir. DNA, belirli HPV serotiplerinin (HPV 16, 18, 31, 33 ya da 35) displastik servikal lezyonlara (intraepitelyal servikal neoplaziler) ve serviks kanserlerinin en az% 80-90 oranında mevcut olduğu düşünülmektedir. En sık ekzofitik siğillere neden olan genotipler (HPV 6 ve 11) bu kanserlerle ilişkilendirilmemiştir.
Plantar siğiller Yaygın siğiller Düz siğiller KondilomGenital siğilleri ifade etmek için kullanılan terim.
Anogenital bölgenin deri veya mukoza zarları üzerindeki büyümeler genellikle çoklu ve polimorfiktir ve ekzofitik bir görünüm, parmak benzeri veya karnabahar büyümesi ile papüler bir lezyon arasında farklılık gösterir. Ağız bölgesinde istisnai olarak bulunabilir. Erkeklerde bu siğiller uzun vadede penis kanserine dönüşebilir .
Bir çocukta anogenital siğillerin varlığı, cinsel istismar olasılığını artırmalıdır.
Verukiform epidermodisplaziVerruciform epidermodisplazi (VE) veya Lutz-Lewandowsk sendromu, genetik bir kusurdan kaynaklanır. İnsan papilloma virüsünün etkisi altındaki nadir genodermatoz, cilt kanseri riski yüksek polimorfik deri lezyonlarının gelişmesine yol açar. Çoğu durumda, hastalık otozomal resesif bir şekilde bulaşır . Bununla birlikte, cinsiyetle ilişkili ve otozomal dominant bulaşma modları da bildirilmiştir.
Endonezyalı bir balıkçı olan Dede Koswara, geliştirdiği muhteşem enfeksiyon nedeniyle "ağaç adam" lakaplıydı. Tüm vücudu mantar veya köklere benzeyen büyümelerle kaplandı ve cildinin kabuk gibi görünmesine neden oldu. Normal görünümüne ve hayata kavuşması amacıyla 2008 yılında ameliyat edildi. O öldü30 Ocak 2016 (bu hastalıkla ilgisi yok).
Dev kondilom veya Buschke-Loewenstein tümörüİlk olarak 1925'te penis üzerinde tanımlanan dev kondiloma, onları ilk kez tanımlayan doktorlara atıfta bulunularak bazen Buschke-Loewenstein tümörü olarak adlandırılır. Bu lezyon genellikle yerel dokuları işgal eder ve kendi kendine iyileşmez. Yavaş büyüyen lokal invaziv gelişime rağmen, dev kondiloma nadiren metastaz yapar, ancak yüksek bir nüks oranına sahiptir. Bu kondiloma, HPV 6 ve HPV 11'den kaynaklanır.
Bowenoid papüloz2016 yılında yapılan bir çalışma, normal term gebeliklerde genel HPV prevalansını serviks için% 17,5 (% 95 CI; 17,3 ila 17,7), plasental doku için% 8,3 (CI% 95; 7,6 ila 9,1),% 5,7 (% 95 CI; 5.1 ila 6.3) amniyotik sıvı için ve umbilikal kord kanı için% 10.9 (% 95 CI; 10.1 ila 11.7).
Öte yandan, gebeliğin bağışıklık sisteminin baskılanması, virüsün vücut tarafından yok olmasını engellemiyor gibi görünmektedir. Klerens, hamile olmayan kadınlarla aynıdır.
Condylomata acuminata gibi deri lezyonları hamilelik sırasında çok hızlı büyüyebilir. Sayı olarak çoğalmaları veya boyutlarının keskin bir şekilde artması yaygındır, ancak doğumdan sonra bu kondilomalar kendiliğinden geriler.
Condylomata acuminata, insan papilloma virüsünün neden olduğu semptomatik genital lezyonlardır. Hamilelik sırasında condylomata acuminata hastaları özel bir risk grubudur. Hamilelik sırasında deri ve mukoza zarlarıyla temas eden vajinal salgılar daha fazladır, bu da vulvanın sıklıkla HPV ile temas edeceği anlamına gelir. Hamilelikle ilişkili çeşitli faktörler, örneğin gebelik hormonları ve gebeliğin fizyolojik immünosupresyonu gibi HPV'nin neden olduğu lezyonların büyümesini teşvik edebilir. Hamilelik sırasında Condylomata acuminata normalde hızla büyüyen siğiller ile karakterizedir.
Bir araştırmaya göre, erken doğum yapan ve düşük yapan kadınlarda önemli ölçüde daha yüksek HPV enfeksiyonu sıklığı var. Bu çalışma, riski HPV enfeksiyonu veya düşük dereceli lezyon varlığına değil, sadece yüksek dereceli lezyon varlığına bağlayan bir başkası tarafından doğrulandı
Maternal-fetal geçişHPV'nin anneden çocuğa doğum sırasında bulaştığı 1989 yılında gösterilmiştir. HPV ile enfekte annelerden doğan yenidoğanların yaklaşık% 50'sinde, PCR ile yenidoğanın boşluğunda, bukkalında bulunur. Bu yenidoğanların% 50'den fazlası doğumdan 6 ay sonra hala aynı HPV tipinin taşıyıcılarıydı. Anne doğum kanalından fetüsün geçişi sırasında virüsün bulaşması muhtemelen en yaygın nedendir, ancak transplasental bulaşma çok muhtemeldir çünkü amniyotik sıvıda zarların herhangi bir şekilde yırtılmasından önce ve kordon kanında HPV DNA bulunmuştur. Bir bebekte laringeal papillomatozlu bir bebeğin doğumdan birkaç hafta sonra ortaya çıkması, transplasental geçiş lehine bir tartışmadır.
Doğum ve papilloma virüsü enfeksiyonu1980'lerde, bazıları laringeal papillomatozis nükseden enfeksiyon için servikal kondilom durumunda tedavisi zor bir sezaryen ameliyatı önermişlerdir . Mevcut bilgiler ışığında, HPV tipleme olasılığı (laringeal papillomatozis tip 6 ve 11'e bağlıdır), bu tutum, özellikle HPV enfeksiyonunun en asemptomatik olduğu bilgisi çok tartışmalıdır .
Fetüs üzerindeki etkisipapilloma virüsü enfeksiyonu ile bağlantılı olarak tanımlanan hiçbir fetal malformasyon yoktur. Fetal büyüme bozulmaz.
Semptomatik enfeksiyonun perinatal bulaşması nadir görünmektedir. Oluştuğunda, enfeksiyon genital lezyonlar ve ses tellerinde hasar ile ilişkilidir. Kuluçka süresinin uzunluğu bilinmemektedir. Genellikle perinatal bulaş, yaşamın ilk iki yılında klinik olarak belirgin hale gelir.
İnsan papilloma virüslerinin patojenitesi şunlara bağlıdır:
HPV 16 ve 18, en yaygın olarak yüksek dereceli epitel hasarı, kalıcı hastalık dönüşümü ve invazif kansere ilerleme ile ilişkili türlerdir. HPV serotipleri 16 ve 18, CIN I'in% 25'ine, CIN 2 ila 3'ün% 50 ila 60'ına ve rahim ağzı kanserinin% 70'ine neden olur.
Aşılama, tek etkili profilaksi yöntemidir ancak virüsün tüm türlerini veya virüsle zaten enfekte olmuş kişileri kapsamaz. Bununla birlikte, prezervatif kullanımı virüse karşı korunmak için güvenilir bir koruma yöntemi değildir. Bulaşma riski doğrudan cinsel partnerlerin sayısı ile ilişkilidir, bu nedenle bu risk her ek partner için güçlü bir şekilde artar. Bazı araştırmalar sünnetin virüsün bulaşma riskini azalttığını, ancak hiçbir şekilde aşılamanın yerini alamayacağını ileri sürmektedir . Düzenli smear, enfeksiyonun başlangıcını tespit edebilir ve hemen tedaviyi düşünebilir. Sağlık Yüksek Kurumu (HAS) 30 yaşından itibaren rahim ağzı kanseri için tarama birinci hat olarak HPV testinin kullanılmasını önermektedir. Önleyici bir önlem olarak, 30 ila 65 yaş arası kadınlarda servikal numune ile yüksek riskli HPV aranması önerilir. Ek olarak, testin negatif çıkması durumunda, HPV testinin kullanılması, iki tarama arasındaki sürenin uzatılmasını mümkün kılar - üç yılda birden otuz yıldan sonra her beş yılda bir. Otuz yaşından önce, HAS hala 25 ila 30 yaş arasındaki smear ile hücre değişikliği için test yapılmasını önermektedir . Tarama, aşılanmış olsun ya da olmasın 25-65 yaş arası tüm kadınlar içindir .
In 2019 , isteği üzerine Agnès Buzyn , papilloma virüslerinin karşı erkekler daha sistematik aşılama ilgi soruyu okuyor HAS. Bakan, genç erkeklere önerildiği Avustralya'da, anti-HPV aşısının virüsün dolaşımında ciddi bir düşüşe izin verdiğini ve bu konuda "HAS'ın tavsiyesine uyacağını" açıkladığını belirtti . The30 Ekim 2019, " HAS , 15 ila 19 yaş arasındaki tüm ergenler ve genç yetişkinler için olası bir yakalama ile 11 ila 14 (…) yaş arasındaki tüm erkek çocuklar için anti-HPV aşısının (…) yaygınlaştırılmasını tavsiye etmektedir" .
Aşılama, esas olarak ilk cinsel ilişkiden önceki ergen kızları ilgilendirir. Fransa'da aşı 11 ila 14 yaşları arasında tavsiye edilirken, WHO 9 ila 13 yaşları arasında tavsiye edilmektedir. Aşı, aşının içerdiği viral tiplerden en az biri ile hiç enfekte olmamış kadınlarda daha ileri yaşlarda ilgi çekicidir; bu durumda aşı, genç deneklerle aynı koruyucu etkiye sahiptir. Fransa'da 2014-2019 kanser planı kızlarda HPV'ye karşı minimum% 60 kapsama alanı belirlemişti, ancak şu anda kapsama oranı% 30'u geçmiyor ve Avrupa'nın en düşük seviyesidir. HAS tavsiye ederAralık 201926 yaşına kadar erkeklerle seks yapan erkekler için belirli bir aşı önerisinin sürdürülmesiyle erkek çocukların aşılanması. Aşılama kızlar için değişmez ve 11 ve 14 yaşları arasında tavsiye edilirken WHO 9 ve 13 yaşında arasına önerir, ancak bir catch-up 19 yaşına kadar gerçekleşebilir. Aşı, sizi rahim ağzı kanseri taramasına devam etmekten muaf tutmaz.
Kondilomlar sıklıkla tekrar eder. Bununla birlikte, dış genital siğillerin tamamen kaybolması, kendileriyle gelen hastaların% 80'inde görülür. HPV enfeksiyonunun tedavisi yoktur. Tedaviden sonra, siğiller ortadan kalkmış olsa bile virüs hala mevcut olabilir. Bu nedenle, rezeksiyondan birkaç ay sonra lezyonların yeniden ortaya çıkışını izlemek önemlidir.
En sık kullanılan yöntem elektrikli bistüri ile elektrokoagülasyondur.Sıvı nitrojen ve hatta birkaç lezyon ve anal sınır durumunda makasla eksizyon.
Kriyoterapi uygulaması ile ilişkili proanthocyanidins bu çalışmada iyi sonuçlar vermiştir.