Uzmanlık | Nöroloji |
---|
OMIM | 253300 253550 253400 271150 |
---|---|
Hastalıklar DB | 14093 32911 12315 |
MedlinePlus | 000996 |
eTıp | 1264401 |
MeSH | D009134 |
Gene İncelemeleri | Omuriliğe bağlı kas atrofisi |
Uyuşturucu madde | Nusinersen |
İngiltere hastası | Spinal-kas-atrofi-pro |
SMA bir grup verilen isimdir kalıtsal hastalıklar zayıf ve karakterize atrofi bir kas .
Bu patoloji otozomal resesif bir şekilde iletilir .
Beynin işlevlerini etkilemez ancak en ağır vakalarda küçük çocukların ölümüne yol açabilir. Ana neden, solunum için gerekli olanlar da dahil olmak üzere kasların çalışmamasına yol açan motor nöronların ölümüdür. Yapay solunum maskeleri genellikle gereklidir, ancak yeni tedaviler mevcuttur ( Antisens tedavisi, gen tedavisi , vb.)
Hastalık, istemli kasları uyaran ve kontrol eden motor nöronlara , belirli sinir hücrelerine saldırır ve ölümüne neden olur . Bu nedenle, omuriliğin ön boynuzundaki motor nöronlar artık kaslara sinyal iletemiyor ve kasların normal çalışmasını engelliyor. Sonuç olarak, kas dokusu zayıflar ve ardından körelir (erir). Sözde entelektüel bilişsel işlevleri asla etkilemez.
Farklı yaş ve şiddette semptomlarla ortaya çıkan dört tip spinal musküler atrofi vardır. Genel olarak, kaslarda bir zayıflık ve zayıf bir kas tonusu fark edilebilir .
Spinal kas atrofisi hem kadınları hem de erkekleri etkiler. Fransa'da yaklaşık 120 ila 150 yenidoğanı temsil eden bu hastalıktan 10.000 doğumdan yaklaşık 1'i etkilenmektedir.
Hastalık otozomal resesiftir . Anne ve babanın her ikisi de sağlıklı taşıyıcıysa, çocukta spinal musküler atrofi gelişme riski dörtte birdir. Mutasyona uğramış alel, yaklaşık 54 kişiden birinde bulunur.
Açık kromozom 5 iki bulunan genler : SM1 ( - ve telomerik veya SMNt) SMN2 ( veya SMNc - sentromerik). Bu iki gen, motor nöronların hayatta kalmasına izin veren Hayatta Kalma Motor Nöronu için SMN adı verilen aynı proteini üretir. Birbirlerinden 5 amino asit ikamesi ile farklılık gösterirler. Farklılıkların en önemlisi ekson 7'de bulunur . Bu , SMN2 geni tarafından sentezlenen proteinin % 90'ının kesilmesini ve dolayısıyla işlevsiz olmasını sağlar.
Hastalarda, SMN1 geninin yokluğunda, hastalığın ciddiyeti , SMN proteininin üretiminden yalnızca sorumlu olan SNM2 geninin kopya sayısına bağlıdır .
Bu durum çeşitli isimler altında açıklanmaktadır:
Spinal amiyotrofiler arasında dört tip vardır (iki infantil tip, bir juvenil tip ve bir yetişkin tip):
İlk üç tip "infantil spinal atrofi" (ASI) altında gruplanırken, "anterior spinal atrofi" (ASA) terimi dört tipin tümünü ifade eder.
Spinal musküler atrofi için Anglosakson terimi SMA da kullanılmaktadır.
En büyük tehlike, çocuğun zorlukla mücadele ettiği solunum rahatsızlıkları, zatürre veya diğerlerinden gelir.
"Bis" ve "Tierce" olarak adlandırılan alternatif tiplerin yanı sıra akut formdan ( tip I'e karşılık gelen Werdnig-Hoffman hastalığı ) kronik forma ( tip III'e karşılık gelen Kugelberg-Welander sendromu ) ara formlara kadar değişen sınıflandırmalar vardır .
Orada bahsedilen kategoriler, hastaların yaşam kalitesindeki önemli farklılıklar nedeniyle ne nesnel ne de gerçekçi olmadıkları için sorgulanmaktadır ( örneğin: bir tip III , bir tip I bis'den daha ciddi bir klinik durumda olabilir )
Yaşam beklentisi, spinal kas atrofisinin şekline bağlı olarak büyük ölçüde değişir.
İlk tedaviler döneminden önce, bilimsel literatürün bildirdiği şey:
Bakımdaki gelişmeye rağmen, özellikle yapay havalandırma sayesinde, yaşam beklentisi artıyor ancak yine de iyileştirilmesi gerekiyor.
Yeni tedavilerin başlamasını takip eden uzun vadeli veriler, bu rakamların birkaç yıl içinde gözden geçirilmesini mümkün kılacaktır.
Aralık 2016'da , spinal musküler atrofi için ilk ilaç olan nusinersen (Spinraza®) adı verilen bir antisens (RNA) tedavisi , Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA tarafından ve daha sonra da bebeklerin hayatta kalmasına ilişkin önemli sonuçların ardından EMA tarafından hızla Avrupa'da onaylandı . tip I spinal musküler atrofiden muzdariptir. Bu RNA (ribonükleik asit veya antisens oligonükleik asit) , ekson 7'nin dışlanmasını önleyerek SNM2 geninden türetilen normal SMN proteininin ekspresyonunda artışa izin verir. Başladıktan sonra, bu tedavi 3 gerektirir. doğrudan omuriliğe (motor nöronların bulunduğu yere) ulaşmak için lomber ponksiyon ile yıllık enjeksiyonlar . Günümüzde sonuçlar, spinal musküler atrofisi olan yetişkin hastalarda da doğrulanmıştır. In 2018 , uzmanlar olarak, güvenilirlik ve uzun süreli tedavi, aile grupları güvenliğini ve Kongre'ye Sağlık ve İnsan Hizmetleri, Bölümü ve yönetici (Alex Azar) bastırıyorlar bazı üyelerini doğrulamak için daha fazla klinik veri elde etmek tercih ediyorum Bu hastalığı 2018'de tüm yeni doğanlar için önerilen genetik testler paneline ekleyin (yenidoğan taraması). 2019 yılında bu girişim, pre-semptomatik bebeklerde tedavinin ilk sonuçlarının yayınlanmasıyla pekiştirildi. Nihayet Ocak 2020'de ABD'de 18 eyalet, neonatal tarama sistemlerine spinal musküler atrofiyi dahil etmişti.
Kimyasal moleküller veya gen terapisi kullanılarak yeni klinik çalışmalar da devam etmektedir .
Gen tedavisi durumunda, ilaç , hastaların semptomlarını ve hayatta kalmalarını iyileştirmek için hücrelerde eksik SMN proteinini eksprese etmesi için SMN1 genini taşıyan bir virüsün ( adenovirüs ) intravenöz olarak enjekte edilmesinden oluşur .Haziran 2019Eylemi yukarıda belirtilen ilkelere dayanan onasemnogene-abeparvovec (Zolgensma), Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlama izni almıştır.
Bu ilaçların, onları geliştiren laboratuarlar tarafından talep edilen fiyatlarının çok yüksek olduğu ve gerçek araştırma maliyetinden bağımsız olduğu unutulmamalıdır.