Alan | Varidnaviria |
---|---|
Saltanat | Bamfordvirae |
Şube | preplazmivirikota |
Sınıf | tectiliviricetes |
Sipariş | Rowavirales |
Adenovırıdae veya adenovirüsler , bir aileyiz virüsler yaklaşık 40 bulaşabilir hangi yaklaşık 100 çeşitleri dahildir insanları . Bu oldu 1953 , bu ışık getirildi bu Wallace S. Rowe (in) arasında parçalarından tonsil .
Adenovirüsler, lineer çift sarmallı DNA'ya (30.000 ila 38.000 baz çifti , bp) sahip virüslerdir , her iki DNA sarmalının da uçlarında tek sarmallı moleküllerin (tek sarmallı) daireselleşmesine izin veren ters tekrar dizileri vardır ( p55 proteini daireselleşmeye izin verir ). Adenovirüsler, 252 kapsomerden (240 hexon (en) ve 12 penton) oluşan bir ikosahedral kapsidli , zarfsız, 60 ila 90 nm çapında parçacıklardır . İkosahedronun köşelerinde bulunan kapsomerler, değişken uzunluktaki bir lif tarafından uzatılan ve hemaglütinasyon özelliğinden sorumlu Y antijeni tarafından sonlandırılan pentonlardır .
Hekson, üç polipeptit II zincirinden oluşur . Polipeptitler VI , VIII ve IX , kapsomerler arasındaki bağları oluşturur. Pentonun tabanı, beş polipeptit III'ten ve üç polipeptit IV'ün lifinden oluşur .
VII polipeptidleri histon analoglarıdır , DNA ile kompleks oluştururlar . V polipeptitleri, DNA-VII kompleksini çevreler ve onu kapside bağlar.
52 serotip tanımlandı ve A'dan G'ye olarak adlandırılan 7 alt gruba ayrıldı.
Tam viral döngü 30 ila 36 saat sürer ve enfekte hücrenin parçalanmasından sonra yaklaşık 10.000 viral partikülün salınmasıyla sona erer . Ancak bu çok etkileyici verim, bir serotipten diğerine ve enfekte hücre tipine göre değişir . Döngü üç aşamaya bölünmüştür, virüsün bağlanması ve girişine karşılık gelen erken bir aşama, ardından viral DNA replikasyonu ve viral proteinlerin üretimi aşaması ve virionların bir araya getirilmesi ve salıverilmesinin geç aşaması .
Viral döngü, viral partikülün konakçı hücreye bağlanması ve ikincisinde içselleştirilmesi ile başlar.
Erken aşama aşağıdaki farklı adımlarla açıklanabilir:
Adenovirüs girişi, serotip 2 ve 5 (insan adenovirüslerinin C ailesine ait) için kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Bu giriş sıralıdır ve hücresel proteinlerle etkileşime dayanır. Serotip 2 ve 5 adenovirüsler için viral partikülün lifi, CAR reseptörü ( Coxsackie ve Adenovirus Reseptor (en) ) yoluyla konakçı hücreye bağlanmadan sorumludur . Bu reseptör, Picornaviridae familyasının Coxsackie B3 virüsleri ve A, C, E ve muhtemelen D familyasının adenovirüsleri için ortaktır.CAR , immünoglobulin süper ailesine ait bir 46 kilodalton transmembran glikoproteinidir . Bu protein, adenovirüslerin geniş tropizmini açıklayan geniş bir hücre tipi spektrumu üzerinde eksprese edilir . CAR proteini, epitelin sıkı bağlantılarının bazolateral seviyesinde hücreler arası yapışmada rol oynar .
B alt grubu dışındaki tüm serotipler, CAR'ı bağlama yeteneğine sahiptir, ancak tümü bu reseptörü tercihli olarak kullanmaz. Örneğin, alt grup D'ye ait olan adenovirüs 37, CAR'a bağlanabilir ancak hücreleri enfekte etmek için CD46 reseptörünü kullanır.
CAR ekspresyonu, in vitro Adenovirüs tropizmine katılsa bile, farelerde in vivo olarak kuvvetli bir şekilde CAR eksprese eden dokular için virüsün tropizmi arasında doğrudan bir korelasyon yoktur . Bu, tercihen in vivo olarak kullanılacak alternatif reseptörlerin varlığını ima eder .
Fiberin başının CAR reseptörüne bağlanması , baz pentonun her monomerinin yüzeyinde bir halka üzerinde taşınan RGD motifini (en) ( Arginin - Glisin - Aspartik asit ) ortaya çıkaran bir konformasyonel değişiklik ile sonuçlanır. Bu motif daha sonra AlphaV Beta1, AlphaV Beta3, AlphaV Béta5, Alpha5 Béta1 ve Alpha3 Béta1 hücresel integrinleri ile etkileşime girecektir.
Penton bazı ( pentamerik molekül ) tarafından taşınan beş RGD biriminin açığa çıkması , birkaç integrin molekülünün aynı anda birleşmesine izin verir. bu işe alım, endositoz yoluyla hücreye girişi başlatacaktır.
Çekirdeğe taşımaVirüs ile hücreye giren veziküller için klatrin geçer, daha sonra endozomlarda . Virüsün endozomdan ekstrakte ettiği mekanizma henüz tam olarak anlaşılamamıştır, ancak çalışmalar viral protein VI'nın bu kaçışa dahil olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, erken endozomların asitleştirilmesini takiben, IIIa ve VIII proteinleri ayrışır.
Viral genlerin aktivasyonuErken genler 4 gruba ayrılır: E1 (A ve B), E2 (A ve B), E3 ve E4.
E1A'nın ifadesiE1A proteinleri kod transaktivatör (en) bir transkripsiyon etki eden promoterlerin , viral promoterler ve hücresel genlerin endojen hem de kendi kendini düzenleyici proteinler için. S fazı girişini etkinleştirir . Bir E1A proteini ayrıca apoptoz mekanizmalarını indükleyen p53 proteinini kodlayan geni de aktive eder (p53, Bax geninin ekspresyonunu aktive edecek bir transkripsiyon faktörüdür ).
E4 ifadesiBu bölge, p53'ten bağımsız olarak apoptozu indükleyecek hücre için toksik (minimum) 7 proteini kodlar. E4orf6 proteini, p53 birikimini bloke eder. E4orf4, protein fosfataz p2a'ya bağlanır , bu da E1A aktivatörlerinin ve diğer transkripsiyon faktörlerinin fosforilasyonu ile sonuçlanır, bu da E4 ekspresyonunun azalmasına (kendi kendini düzenleme) neden olur.
E3 ifadesiİfadesi, E1A ve E4'ün ifadesi sırasında sentezlenen aktivatörlere bağlıdır. E3 bölgesi, enfekte olmuş hücrenin bağışıklık sisteminden kaçmasına izin verir , doğuştan gelen savunmalara karşı koyar. E3, MHC sınıf I molekülleri ile bağlantılı olan bir proteini kodlar . Bu protein, bu moleküllerin hücrelerin yüzeyinde eksprese edilmesini engeller. E3 ayrıca inflamasyona müdahale eden birkaç proteini de kodlar ( tümör nekroz faktörü veya TNF ). Bu E3 proteinleri, TNF'nin reseptörüne bağlanmasını engeller. Çok geç üretilen E3 bölgesinin bir proteini, hücrenin yok edilmesinde rol oynayacaktır.
E1B'nin ifadesiE1B'nin anti-apoptotik işlevi vardır. E1B, E3 ile hemen hemen aynı anda eksprese edilir ve p53'e bağlanan ve onu etkisiz hale getiren p55k proteinini kodlar ve p19k proteini için, Bcl-2'nin işlevsel bir eşdeğeri (Bcl2 proteini Bax'ın homodimerizasyonunu önler ve Bax'ın homodimerizasyonu, kaspaz aktivasyonuna izin verir) bu da DNA'yı sindiren endokaspazı aktive eder). E1B ayrıca E4 ürünlerinin neden olduğu apoptozu bloke eder (gecikme ihtiyacı: virüsün viral partiküllerini sentezlemek için zamanı olmalıdır). E1B19k, hücrenin yok edilmesinde rol oynayan E3 proteini tarafından geç inhibe edilir, p19k proteini inhibe edilir, Bax aktiftir ve apoptozu indükler.
E2 ifadesiE3'teki gibi ifadesi, E1A ve E4 tarafından üretilen aktivatörlere bağlıdır. Bu E2 bölgesi, viral DNA'nın replikasyonunda yer alır. E2A, yeni sentezlenmiş tek sarmallı DNA'yı kaplayan ve onu hücre nükleaz aktivitesinden koruyan bir DNA bağlayıcı protein (DBP) p72'yi kodlar . E2B terminal proteini , DNA çift sarmalının 5' ucuna kovalent olarak bağlı bir p55'i kodlar ve replikasyon için bir primer görevi görür .
Tellerden biri sürekli olarak 5 'den 3'e kopyalanacaktır. Diğer iplik yer değiştirir ve bir proteinle kaplanır: DBP (DNA Bağlayıcı Protein) p72. Birkaç çoğaltma çatalı birbirini takip edebilir. Çift iplikli ve tek iplikli iplikler elde edilir. İkincisi, ters çevrilmiş tekrarlanan diziler a ve a ' sayesinde döngüselleşecektir.
Geç genler tek bir operon altında gruplanır ve 3 aileye ayrılır: L1, L2 ve L3. Transkripsiyon bu benzersiz destekleyiciden gerçekleşir. Tek bir promotörün regülasyonu altında birkaç genin gruplandırılması, geç proteinlerin eşzamanlı ekspresyonuna izin verir. Geç mRNA'lar çevrilecek olan çekirdek proteinleri , kapsid ve fiber proteinlerin.
Montaj çekirdekte gerçekleşir, bu nedenle yapısal proteinler çekirdeğe göç etmelidir. E3 ve E4 bölgelerinin ürünleri apoptozu indükler, hücre parçalanır ve viryonlar salınır.
Yavaş bölünen hücrelere bulaşarak gözde, solunum sisteminde ve sindirim sisteminde çoğalabilirler. Adenovirüslerin patojenitesi esas olarak solunum sistemi üzerinde uygulanır . İletim şunlar olabilir:
Dışkıda uzun süre atılırlar. Farenjit ve pnömoniden ve aynı zamanda konjonktivitten sorumludurlar . Bazı serotipler (40, 41), yutulduğunda gastroenterite neden olabilir (çocuklarda gastroenteritin %1 ila 9'u). İstisnai olarak, çocuklarda ve bağışıklığı baskılanmış kişilerde şiddetli primer ensefalite (post veya para-enfeksiyöz değil) neden olabilirler .
Adenovirüsler ayrıca eritematöz dermatozlara ( Gianotti-Crosti infantil papüler akrodermatitis ) neden olabilir . Viral partiküller içeren apoptotik cisimler endositoz yoluyla bitişik hücrelere iletilir . Adenovirüs enfeksiyonlarının %50'sinin asemptomatik olduğu tahmin edilmektedir.
Antikorlar çocukluk döneminde görülen, ancak, birçok farklı türde (insanlarda 42'den fazla) biz defalarca gastroenterit olabileceği. 4 yaşına kadar, çocukların %85'i enterik tip adenovirüse karşı bağışıklık geliştirmiştir.
İyi huylu solunum yolu enfeksiyonlarından sorumlu olan insan mastadenovirüs C, yaklaşık 31.000 yıllık bir Neandertal insanında tanımlanmıştır . İnsan adenovirüsleri bu nedenle modern insanların ortaya çıkışından önce gelir .
ICTV'ye göre (20 Temmuz 2021) :