karbamazepin | ||
Kimlik | ||
---|---|---|
IUPAC adı | 5-karbamoil- 5H - dibenzo ( b , f ) azepin | |
N O CAS |
(dihidrat) |
|
K O AKA | 100,05,512 | |
ATC kodu | N03 | |
İlaç Bankası | APRD00337 | |
PubChem | 2554 | |
Kimyasal özellikler | ||
formül |
C 15 H 12 N 2 O [İzomerler] |
|
Molar kütle | 236.2686 ± 0.0135 g / mol C % 76.25 , H %5.12, N %11.86, O %6.77, |
|
Farmakokinetik veriler | ||
biyoyararlanım | %80 | |
Protein bağlama | %76 | |
Metabolizma | Karaciğer tarafından CYP3A4 (10,11 epoxycarbamazepine olarak) | |
elimin yarı ömrü . | 25–65 saat | |
Boşaltım |
%2-3 değişmeden idrarla atılır |
|
Terapötik düşünceler | ||
Yönetim yolu | Oral | |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | ||
karbamazepin | |
Ticari isimler | Tégrétol (Fransa, Belçika, İsviçre), Carsol , Timonil |
---|---|
laboratuvar | Novartis (başlangıç) |
Patent | genel |
kaba formül | C 15 H 12 N 2 O 1 |
tuzlar | Hayır |
Form | tablet, oral süspansiyon |
yönetim | Oral |
Sınıf | Antiepileptik N03 |
Durum | reçete |
Geri ödeme | %65 (Fr) |
Kimlik | |
DCI | 1836 |
N O CAS | |
K O AKA | 100,05,512 |
ATC kodu | N03AF01 |
İlaç Bankası | 00564 |
Karbamazepin bir olan ilaç antikonvülsan , duygudurum ve antimanik . Nöropatik ağrı tedavisinde de endikedir .
Diğerlerinin yanı sıra Tegretol ticari adı altında satılan karbamazepin (CBZ), öncelikle epilepsi ve nöropatik ağrı tedavisinde kullanılan bir antikonvülzan ilaçtır. Absans veya miyoklonik nöbet durumlarında etkili değildir. Şizofrenide diğer ilaçlarla birlikte ve bipolar bozuklukta ikinci basamak ajan olarak kullanılır. Karbamazepin , fokal ve jeneralize nöbetler için fenitoin ve valproatın yanı sıra işe yarıyor gibi görünmektedir .
Yaygın yan etkiler mide bulantısı ve uyuşukluk içerir. Ciddi yan etkiler arasında döküntü, azalmış kemik iliği işlevi, intihar düşünceleri veya kafa karışıklığı sayılabilir. Kemik iliği sorunları öyküsü olan kişilerde kullanılmamalıdır. Hamilelik sırasında kullanılması bebeğe zarar verebilir; ancak nöbet geçiren hamile kadınlarda ilacın kesilmesi önerilmez. Emzirme döneminde kullanılması önerilmez. Böbrek veya karaciğer problemi olanlarda önlem alınmalıdır.
Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. Bir sağlık sisteminin ihtiyaç duyduğu en güvenli ve en etkili ilaçlar olan Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır .
Gelişen dünyada toptan maliyeti yaklaşık US US $ 0.07 2017 yılında 2015 yılında 0,24 $ bir gün, bu 176 oldu inci fazlasının üç milyondan reçete ile ABD'de reçete olarak ilaç.
Karbamazepin 1953 yılında Walter Schindler tarafından İsviçre'de keşfedilmiştir .
Karbamazepin, 1965'te Birleşik Krallık'ta ve 1974'ten itibaren ABD'de bir antikonvülzan olarak kullanılmadan önce 1962'de trigeminal nevralji için bir tedavi olarak pazarlandı .
1971'de Takezaki ve Hanaoka, antipsikotiklere dirençli hastalarda manik durumları tedavi etmek için karbamazepin kullandılar ( o zamanlar Japonya'da lityum yoktu ). Karbamazepin daha sonra 1970'lerde bipolar bozukluklar için çalışılacaktır.
Yuttuktan sonra karbamazepinin biyoyararlanımı çok yüksektir. Bağırsaktan emildikten sonra karaciğerde CYP3A4 (esas olarak), CYP2D ve CYP2C8 izoenzimleri tarafından metabolize edilir. Bu izoenzimler , karbamazepini metabolitine dönüştüren sitokrom p450 sistemini oluşturur: 10,11-epoksikarbamazepini daha sonra aktif olmayan 10,11-dihidroksikarbamazepine . 10,11-epoksikarbamazepin hayvanlarda antikonvülsan özelliklere sahiptir, ancak insanlardaki terapötik değeri net değildir.
Karbamazepin, birçok ilacın etkisini ve hatta kendi metabolizmasını etkileyen bir enzim indükleyicidir.
Kullanılan diğer tedavilere bağlı olarak terapötik alanı 4 ile 12 µg/ml kan arasında olduğu tahmin edilen ilacın plazma konsantrasyonlarının izlenmesinde fayda vardır. Artık konsantrasyon (Cmin) immünolojik veya kromatografik yöntemle belirlenir (kromatografi, aktif epoksi metabolitini ölçer). Monoterapide Cmin'in 12 μg / ml'den fazla ve kombinasyon tedavisinde Cmin'in 8 μg / ml'den fazla yan etkileri görülür . Epoksikarbamazepin/karbamazepin oranı monoterapi alan hastalarda %17 ve valproik asit ile kombine edildiğinde %30'dur .
Trisikliklerin immünolojik tespiti , karbamazepinin yapısı ile çapraz reaksiyonlar nedeniyle bozulur.
Eritromisin , izoniazid , klaritromisin ve troleandromisin gibi antibiyotikler , karbamazepinin plazma konsantrasyonlarını arttırır.
Epilepsiler kısmi yanıt kuyuya bu tedavi ve yüz nevralji. Bu ilaç aynı zamanda psikiyatride de duygudurum düzenleyici olarak kullanılmaktadır .
Radyasyonu komplike eden nöromiyotoni , karbamazepin ile etkili bir şekilde tedavi edilir.
Karbamazepin ayrıca trigeminal nevraljide endikedir .
Nöro-psişik küre dahil yan etkiler çoktur: ajitasyon, konfüzyon , baş dönmesi , diplopi , baş ağrısı ... ancak karbamazepin ayrıca mide bulantısı gibi sindirim sorunlarına , aritmi gibi kalp rahatsızlıklarına , ışığa duyarlılaşma gibi cilt rahatsızlıklarına neden olur . Of alerji aşırı duyarlılık mekanizması ciddi yaralanmalara (yol açabilir ELBİSE sendromu , sendromu Lyell , sendromu, Stevens-Johnson , agranülositoz , aplastik kemik iliği , vs. ).
Alelik belirteç HLA-B * 1502 olan Asya popülasyonunda ve HLA-A * 3101 olan Avrupalı hastalarda ciddi cilt etkilerinin ( Lyell sendromu ) daha sık olduğu bildirilmiştir .
Novartis laboratuvarı, karbamazepin kullanımının beyaz kan hücrelerinin sayısındaki azalmayla olası ilişkisini kabul eder ve resmi olarak belirlenmiş bir nedensellik yokluğunda, kemik iliği baskılanmasının ilk belirtilerinde (bkz. aplastik anemi ) tedavinin askıya alınmasını önerir. bağlantı. Artma veya intihar eğilimlerinin ortaya çıkma riski de bu ilacın kullanımından sonra fark edilir.
Karbamazepin plasenta bariyerini geçer. Nöral tüp kapanma anormalliklerinin ( spina bifida gibi ) sıklığını arttırır, ancak diğer anti-epileptiklerden daha azdır. Aynı şekilde valproik asitten daha az diğer ciddi malformasyonlara da neden olduğu görülmektedir. Öneriler arasında Amerikan Nöroloji Derneği hamile kadınlar için en az riskli Nöbet önleyici ilaç yapmak gibi görünüyor.
Tedavi gören anneler tarafından emzirilen bebeklerin kanında karbamazepin bulunur ve bu bebeklerde ilaca bağlı hepatite neden olabilir .
Karbamazepin doz aşımı akut veya kronik olabilir. Karbamazepinin ani doz aşımının gönüllü veya istemsiz alınması kalp ritmi ve tansiyon bozukluklarına, nörolojik bozukluklara (uyuşukluk, koma vb.) yol açarken, kronik doz aşımına (dozaj hatası, yarılanma ömrünü uzatan ilaçların birlikte alınması) yol açar. karbamazepin…) daha kolay hidroelektrolitik, kutanöz ve hematolojik bozukluklara yol açar. Bu aşırı dozların tedavisi semptomatik tedaviden oluşur, bilinen bir antidotu yoktur. Kronik aşırı dozun önlenmesi, ilacın plazma seviyelerinin izlenmesini içerir.
Karbamazepin, Dünya Sağlık Örgütü'nün temel ilaçlar listesindedir (listeNisan 2013).
Alzheimer hastalığı araştırmasında kullanılan transgenik bir fare modelinde , karbamazepin kullanımı, gelişmiş uzamsal öğrenme ve hafıza açıkları ile sonuçlandı.