Uzmanlık | Nöroloji ve endokrinoloji |
---|
CISP - 2 | N99 |
---|---|
ICD - 10 | G23.0 |
CIM - 9 | 331,19 |
OMIM | 600274 |
Hastalıklar DB | 10034 |
MeSH | D003704 |
Lob dejenerasyonu, frontotemporal (FTLD), frontotemporal dejenerasyon (FTD) ve frontotemporal demans (FTD) bir dizi hastalık nörolojik bir veya daha fazla odak dejeneratif atrofi neden olduğu serebral lob . Bu hastalıkların tezahürleri, beynin atrofiden etkilenen bölümlerine bağlıdır . Bu belirtiler Alzheimer hastalığından çok farklıdır, ancak ilerleme demansa doğru olabilir. Diğer ortak nokta, dejeneratif fenomen ve etkili tedavinin olmamasıdır.
Tanı yapılır kliniğe ve tıbbi görüntüleme. Beyin omurilik sıvısındaki biyolojik belirteçler yakın gelecekte giderek daha fazla kullanılacaktır.
Beynin histopatolojik inceleme korelasyon arasındaki belirsizliğini koruyor çünkü Ancak, güvenilir FTLD'nin farklı ayırt etmenin tek yolu budur semptomlar bulguları ve görüntüleme, nevropatolojisi .
Farklı patolojiler arasındaki sınırlar hala belirsizdir.
Bu hastalıklar nadiren kalıtsaldır ve bazı genler vurgulanmaya başlanmıştır.
İlk vaka 1892'de Arnold Pick tarafından tanımlandı . Bu varlığa 1911'de Alois Alzheimer " Pick hastalığı " adı verildi .
65 yaşından önce ( Alzheimer hastalığı ve vasküler demanstan sonra) demansın üçüncü önde gelen nedenidir . Prevalansı (65 yaşından önce) 100.000 hasta başına 1 ila 26 vaka arasındadır. Başlangıç yaşı esasen 45 ile 65 yaş arasındadır, ancak vakaların üçte biri 65 yaşından sonra ortaya çıkar.
DLFT'nin klinik belirtileri değişkendir ve karşılaşılan farklı fenotiplerin tanımlanmasını mümkün kılar. Ayrıca bazı hastalar hastalığın başlangıcında sınıflandırılamaz. Bu hastalık için tanı kriterleri bir uzlaşmaya konu olmuştur.
Bu teşhis unsurları ile üç kategori tanımlanmıştır.
Frontotemporal demansBu, kendini karakter ve davranışta kademeli bir değişiklik olarak gösterir . Çoğu zaman bir disinhibisyondur. Hasta toplum içinde "görgü kurallarını" kaybeder. Daha az hoşgörülü, alışkanlıkları ve programları konusunda daha katı hale gelir. Tekrarlayan fikirler ve faaliyetler ve istifleme davranışları da algılanabilir. Ayrıca, DLFT'nin frontal varyantı veya davranışsal varyantı olarak da adlandırılır.
Birincil ilerleyici akıcı olmayan afaziDil zorlukları ile kendini gösterir. Konuşma hızı yavaşladığı için akıcı olmadığı söyleniyor. Cümleler daha kısadır. Hasta kelimelere tökezledi. Telaffuz hataları yapıyor. Anlayış başlangıçta iyi korunmuştur. Bu nedenle bazı hastalarda daha fazla eklemlenme güçlüğü vardır ve bazı yazarlar bunları ilerleyici anartri terimi altında izole eder. Bir alt tip, daha ince nöropsikolojik kriterlere göre konuşma apraksi olarak da tanımlanır.
Anlamsal demansBu gerçekten bir demans değildir (en azından başlangıç aşamasında) ve giderek daha çok bir "anlamsal dejenerasyon" sorunudur. Hastaların artık gördükleri, dokundukları, okudukları veya duydukları sözcükleri tanımamasıyla kendini bir kavram kaybında gösterir . Bu nesneler bilgilerinden kaybolmuş gibi görünüyor. Bazen bir hafıza veya dil bozukluğunun görünümünü alır. Hastalar bir süre yalnız yaşama yeteneğini korurlar, bu nedenle uygun olmayan demans terimi. Hala bazı yazarlar tarafından (özellikle Amerika Birleşik Devletleri'nde) birincil ilerleyen afazi olarak kabul edilmektedir. Daha sonra bu formun akıcı olmayan birincil ilerleyen afazinin aksine akıcı olduğu söylenir.
Kriterlerin ötesindeLogopenik afazi, üçüncü bir birincil ilerleyen afazi biçimidir (eğer bu grupta akıcı olmayan afazi ve anlamsal demans varsa). Genel olarak anatomopatolojide Alzheimer hastalığına karşılık gelir .
Kortikobazal dejenerasyon ve progresif supranükleer palsi kendi belirtiler var ama frontotemporal demans semptomları veya birincil ilerleyici afazi kişilerce başlayabilir. Bu nedenle, DLFT'lere dahil edilebilirler.
MR fokal atrofi ve lober görünümünü gösterir: Bu bu koşulların radyasyon özelliğini kılan budur. Atrofinin yeri, hasta tarafından sunulan semptomlarla ilgilidir ve bunun tersi de geçerlidir:
Bu inceleme, vasküler kaynaklı demansı veya bir tümör nedenini dışlamayı mümkün kılar.
Beyin sintigrafisi gibi fonksiyonel muayeneler , özellikle MRI herhangi bir önemli anormallik göstermiyorsa, tanıya da yaklaşabilir. Örneğin tüketilen glikoz miktarını veya kan akışını göstererek beynin farklı bölümlerinin nasıl çalıştığını gösterirler. Genel olarak, bu akış hastalıktan etkilenen bölgelerde daha azdır: frontotemporal demans için frontal lob, semantik demans için temporal lob, progresif afazi için perisylvian bölgesi. Bununla birlikte, örtüşmeler mümkündür ve her şeyden önce sonucu türünden daha fazla etkileyen hastalığın yeridir.
Bu testler, her şeyden önce, hastanın frontal tutulumunun bir işareti olan önemli bir amnezi olmadığını, uzay-zamansal yönelim bozukluğunun olmadığını ve yürütücü işlevlerin değiştiğini gösterir. Ayrıca anlamsal demans veya afaziyi tespit etmek için dili değerlendirmeyi mümkün kılarlar. Her fenotipe özgü açıkları belirtirler.
Kan ve beyin omurilik sıvısının laboratuar testleri, enflamatuar veya metabolik bir nedeni ortadan kaldırır. DLFT'yi Alzheimer hastalığından ayırt etmeyi mümkün kılan CSF'deki tau proteini (fosforile edilmiş) ve beta amiloid maddesinin analizi sayesinde ilerlemeler beklenmektedir . Ancak, DLFT'nin farklı alt türleri arasında ayrım yapamazlar.
Diğer nörodejeneratif hastalıklarda olduğu gibi, bugüne kadar frontotemporal demansın kesin teşhisini koymaya ve alt tipini bilmeye izin veren tek tetkik olmaya devam etmektedir . Bu bağlamda, beyinlerini bağışlayan hastalar ve aileleri, FTDD ve nörodejeneratif hastalıkları anlama ve bunlarla mücadele etme konusunda büyük adımlar atmaktadır.
DLFT'nin patolojisi son yıllarda çok değişti. Bu evrim, genetik alandaki keşiflerle bağlantılı olarak gerçekleşir.
Tüm bu ilerlemeler, bu hastalıkların kriterlerini ve sınıflandırmalarını düzenli olarak revize etme eğilimindedir, ki bu her zaman netliği kolaylaştırmaz. Örneğin, kortiko-bazal dejenerasyonun klinik bir tanımı ve anatomopatolojik bir tanımı vardır. Kortikobazal dejenerasyondan (klinik) muzdarip bir hasta, mutlaka kortikobazal dejenerasyon tipinde (anatomopatolojik) serebral tutuluma sahip olmayacaktır. Tedavi amaçlı olarak, hastanın hastalığının en iyi veya en alakalı ve etkili tanımının klinik, görüntüleme, patoloji veya genetik olup olmadığı belirsizdir.
En yaygın iki anatomopatolojik tip (vakaların yaklaşık% 90'ı) Tau proteini patolojileri ve TDP-43 proteini patolojileridir ( TAR DNA bağlayıcı Protein 43). Her biri farklı alt türlere ayrılabilir. Örneğin, tau inklüzyonları ile DLFT'nin dört alt tipi bilinmektedir. Birbirlerinden tau inklüzyonunun (4R veya 3R) biyokimyasal özellikleri, inklüzyonların dağılımı ve görünümü veya üretilen hücresel modifikasyonlar ile farklılık gösterirler. Bunlar şunları içerir: progresif supranükleer felç , kortikobazal dejenerasyon , Pick hastalığı ve kromozom 17'ye bağlı frontotemporal demans .
Kalan% 10 heterojen bir grubu temsil eder, ancak ortak olarak FUS proteininin bir patolojisine sahip oldukları görülmektedir ( Sarkoma'da FUsed ). Bu son vakalar büyük ölçüde, uzun zaman önce bu% 10'u tanımlayan, ancak araştırmanın ilerlemesiyle sayısı azalmış olan ubikitin patolojisi vakalarını içerir.
DLFT'li hastaların yaklaşık% 40'ının bir aile öyküsü vardır, ancak bunların dörtte biri otozomal dominant kalıtımı düşündürmektedir . Birkaç genin bu patolojilerle ilişkili olduğu kabul edilmektedir.
En çok temsil edilen üç gen, C9orf72 geni ( bir TDP-43 patolojisi olan ALS ile ilişkili DFLT'lerin çoğunda bulunur ), progranulin geni , GRN (bir TDP-43 patolojisiyle ilişkili), MAPT geni (Tau patolojisi) . Birlikte aile DFLT'lerinin yarısından fazlasını açıklıyorlar. CHMP2B , VCP , TARDBP , FUS genleri çok daha az temsil edilmektedir. Buna rağmen, vakaların çoğunda bu hastalıklar kalıtsal değildir.
Ne yazık ki bu patolojilerin iyileştirici tedavisi yoktur. Hiçbir akım yolu patolojik proteinlerin birikimini (veya daha doğrusu, birikimi patolojik olan) engelleyemez.
Alzheimer hastalığında kullanılan ilaçlar etkili değildir. Bu nedenle, hastayı yan etkilere maruz bırakmamaya çalışırken vaka bazında semptomatik bir tedavidir ( bu patolojilerle ilgili ayrıntılar için bkz. Kortiko-bazal dejenerasyon ve Progresif supranükleer felç ). Serotonini artıran psikotropik tedaviler, özellikle Fransa'da hastane eczaneleri tarafından verilen trazodon, geçiş izni (ATU) prosedürüne göre önerilmektedir.
İlaçsız tedavi (fizyoterapi, uğraşı terapisi, konuşma terapisi, nöropsikoloji, psikolojik destek ve bakıcı için malzeme) genellikle en önemlisidir.
İlk semptomların ortaya çıkmasından sonra hayatta kalma süresi 6 ila 11 yıl arasındadır, motor bozukluğu olan formlar en ciddidir.
Fransa'da, Temmuz 2007'den beri, Nadir Hastalıklar Ulusal Planı'nın (PNMR) bir parçası olarak, frontotemporal demansı olan kişilerin bakımı için bir referans merkezi ve onun ulusal yeterlilik merkezleri ağı onaylanmıştır.
DFT'ler için sevk ve yeterlilik merkezleri ağı, koordinasyon Paris'teki Salpêtrière hastanesinde yürütülüyor, Fransa genelinde hastaların ve ailelerin bakımını iyileştirmek için 12 bölgesel yetkinlik merkezi ile çalışıyor .
Dan beri 28 Şubat 2011PNMR (nadir hastalıklar için ulusal plan) yenilendi.
Bazı yazarlar, filozof Friedrich Nietzsche'nin nörosifilizden çok frontotemporal lob dejenerasyonundan (DFLT) muzdarip olduğunu öne sürüyorlar .
Yönetmen Curtis Hanson , aktris Charmian Carr gibi 2016'da günü kazanan DFLT'ye sahipti .