Dolutegravir | |
Kimlik | |
---|---|
IUPAC adı | (4R, 12aS) -N-[(2,4-diflorofenil)metil]-7-hidroksi-4-metil-6,8-diokso-3,4,12,12a-tetrahidro-2H-pirido [5,6 ] pirazino [2,6-b] [1,3] okzazin-9-karboksamid |
Eş anlamlı |
2,4 (4R, 9aS) -5-hidroksi-2-metil-6,10-diokso-3,4,6,9,9a, 10-heksahidro-2H-1-oksa-4a diflorobenzilamid, 8a-diaza- antrasen-7-karboksilik |
N O CAS | |
K O AKA | 100.237.735 |
ATC kodu | |
PubChem | 54726191 |
gülümser |
C [C@@ H] 1CCO [C@@ H] 2N1Cc3c (c (= O) c (cn3C2) C (= O) NCc4ccc (cc4F) F) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1S / C20H21F2N3O4 / c1-11-4-5-29-17-10-24-8-14 (18 (26) 19 (27) 16 (24) 9-25 (11) 17) 20 (28) 23-7-12-2-3-13 (21) 6-15 (12) 22 / h2-3,6,8,11,17,27H, 4-5,7,9-10H2, 1H3, (H, 23,28) / t11-, 17 + / m1 / s1 InChIKey: RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N |
Kimyasal özellikler | |
formül |
C 20 H 21 F 2 N 3 O 4 [İzomerler] |
Molar kütle | 405.3952 ± 0.0193 g / mol C % 59.25 , H %5.22, F %9.37, N %10.37, O %15.79, |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Dolutegravir bir bir entegraz inhibitörü ve HIV Tivicay adı altında pazarlanmaktadır. Bu molekül, ViiV Healthcare ve Shionogi Pharmaceuticals tarafından ortaklaşa geliştirilmiştir . Kendisine bir INN atanmadan önce , GSK-572 ve S / GSK1349572 kod adlarıyla biliniyordu. Dolutegravir ayrıca Triumeq adı altında diğer antiretrovirallerle kombinasyon halinde pazarlanmaktadır. Kombine bir Dolutegravir / Lamivudin (ikili terapi) 2020'de Dovato adı altında pazarlanmaktadır.
Plazma yarı ömrü yaklaşık 15 saattir. Gıda emilimini değiştirir, ancak pratik sonuçlar doğuracak kadar değildir.
İn vitro olarak, keşfedilen ilk integraz inhibitörü olan raltegravire dirençli belirli suşlarda aktif kalır .
Sitokrom P450 ile etkileşime girmez , böylece ilaç etkileşimi riskini azaltır.
Tek doz olarak 50 mg'da viral yük seviyelerinde en az efavirenz kadar etkili görünmektedir . Bir ters transkriptaz inhibitörü nükleozid ile kombinasyon halinde , raltegravir ile karşılaştırılabilir etkinliğe sahiptir .
Bir çalışma, Dolutegravir'in Zidovudin veya Tenofovir ile kombinasyon halinde etkinliğini göstermiştir .
Dolutegravir hastalar tarafından çok iyi tolere edilir, en yaygın yan etkisi baş ağrısı ve düzenli uykusuzluktur.
Şimdilik en iyi doz günde iki kez 50 mg'dır . Bununla birlikte, ViiV Healthcare, laboratuvarın dolutegravir ve Kivexa'yı " günde bir " hap şeklinde birlikte formüle etmesine olanak sağlayacak şekilde, günlük tek dozun eşit derecede optimal olup olmayacağını araştırmaktadır . SINGLE denemesi bu nedenle bu ilişkiyi (geçici olarak 572-Trii olarak adlandırılır) Atripla ile karşılaştırır .
Kullanılan kod farmakope arasında antiretovirallere DTG olduğu; Tüm integraz inhibitörleri gibi, molekülün uluslararası tescilli olmayan adı da tırmanma son ekine sahiptir . Cabotegravir'inkine benzer bir difloro benzen ikamesine bir amid yoluyla bağlı bir karbamoil pirimidon yapısına sahiptir .