raltegravir | ||
Kimlik | ||
---|---|---|
IUPAC adı | N- (2- (4- (4-florobenzilkarbamoil) -5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin -2-il) propan-2-il) -5-metil -1,3, 4 -oksadiazol-2-karboksamid | |
N O CAS | ||
K O AKA | 100.124.631 | |
ATC kodu | J05 | |
PubChem | 54671008 | |
GÜLÜMSEME |
Cc1nnc (o1) C (= O) NC (C) (C) C3 = NC (C (= O) NCc2ccc (F) cc2) = C (O) C (= O) N3C , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C20H21FN6O5 / c1-10-25-26-17 (32-10) 16 (30) 24-20 (2,3) 19-23-13 (14 (28) 18 (31) 27 (19) 4) 15 (29) 22-9-11-5-7-12 (21) 8-6-11 / h5-8.28H, 9H2.1-4H3, (H, 22.29) (H, 24.30 ) InChIKey: CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N |
|
Kimyasal özellikler | ||
Kaba formül |
C 20 H 21 F N 6 O 5 [İzomerler] |
|
Molar kütle | 444.4163 ± 0.0202 g / mol C% 54.05, H% 4.76, F% 4.27, N% 18.91, O% 18, |
|
Farmakokinetik veriler | ||
Biyoyararlanım | "iyi" | |
Terapötik düşünceler | ||
Terapötik sınıf | Antiretroviral : Integrase inhibitörü | |
Yönetim yolu | Oral | |
Gebelik | Kontrendike (kategori C) |
|
Önlemler | kreatin kinazı izlemek | |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | ||
Raltegravirin olan uluslararası isim arasında Isentress , bir integraz inhibitörü arasında HIV onun aldığı MA Avrupa20 Aralık 2007. Merck & Co. laboratuvarları tarafından patenti alınan bu molekül, eski kod adı olan MK-0518 ile de bilinmektedir. Daha spesifik olarak, bir sarmal transfer inhibitörüdür ( INtegrase Strand Transfer Inhibitor, INSTI ).
Olağan dozaj günde iki kez 400 mg'dır (Merck tarafından yapılan bir çalışma, günlük tek doz 800 mg'ın etkinliğini değerlendirmiş ancak bu dozajın daha az etkili olduğu sonucuna varmıştır). 2018 yılında, 600 mg'lık bir uzmanlık pazara sunuldu ve günlük tek doz 1200 mg'a (800 mg'a eşdeğer) izin verildi. Diğer antiretroviral ilaçların aksine tabletlerin yiyecekle birlikte alınması gerekmez .
En yaygın yan etkiler şunlardır: bulantı, baş dönmesi, ishal, lipodistrofi . Bazı hastalarda kreatin kinaz seviyelerinde artış gözlendi , ancak bu sorunun ilaca bağlı olduğu tespit edilemedi. Çok azında, Isentress ile tedavi başladığında önceden var olan depresyon geçici olarak kötüleşti, hatta bir vakada hastaneye yatmayı gerektirdi. İlaç FDA tarafından onaylandıktan dört yıldan fazla bir süre sonra , ikincisi erken eklendiKasım 2011Bazı hastalarda çok nadir durumlarda Stevens-Johnson sendromunun ortaya çıkmasını önlemek için Isentress kutularının paket broşüründe bir uyarı .
Raltegravir , şu anda mevcut olan virüsün integrazına etki eden tek moleküllerden biridir ; bilinen uzun vadeli yan etkisi yoktur (olası kanser riski). Ek olarak, artık hücrenin genomuna entegre olmayan proviral DNA'ya ne olduğunu bilmiyoruz . Hayvanlar üzerinde yapılan testler, fetüs üzerinde zararlı aktivite gösterdi .
Molekül, kullanımına ilişkin küçük bakış açımıza rağmen çok güçlü görünüyor. Özellikle, saptanamayan bir viral yüke efavirenz içeren üçlü bir terapiden daha hızlı ulaşmayı mümkün kılar .
Bununla birlikte, virüsün belirli türleri, integraz genindeki bir mutasyon nedeniyle bu ilaca dirençlidir.
İlaç , Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlama için FDA onayı aldı.Ekim 2007. Fransa'da piyasaya sürüldüğünde 60 tabletlik bir kutunun (30 günlük tedavi) fiyatı 902.31 € idi, ancak Merck fiyatı düşürdü: bir aylık tedavi fiyatı 2011'de 772.43 € .
Ayrıca not: raltegravir merkezi sinir sistemi ve genital sistemde iyi yayılır , bu da sırasıyla beynin yaşlanmasını ve korunmasız cinsel ilişki durumunda kontaminasyon olasılığını azaltır. Raltegravir karşı etkilidir , HIV-2 aksine, NNRTI'lara .
Raltegravir da yerini olduğu gösterilmiştir enfurvitide ; Fuzeon'un günde iki kez enjeksiyonlarının yerini alan isentress, hastaların birlikte yaşamasının zor olduğu düşünülüyor. Trio denemesi (ANRS 139), bir kombinasyon terapisinin bir parçası olarak, Isentress'in diğer yeni moleküllerle kombinasyon halinde, tedavi başarısızlığı olan hastalarda "muhteşem" bir sonuç elde etmeyi mümkün kıldığını gösterdi .
KM Belyk, HG Morrison, P. Jones ve V. Summa, 2007. Patent WO 2006060730.
Nükleosid ve nükleotid analogları olmadan tedaviyi sağlamak için iki deneme yapılmıştır: (ilişkili raltegravir Spartan testi , atazanavir olmayan artırdığını ), sonuç karıştırılır ve ilerleme (ilişkili Raltegravirin test Kaletra ) daha kesin.
Maraviroc ile ilişkili molekül, HIV'in neden olduğu merkezi sinir sistemi iltihabını azaltacaktır .
Isentress'in diğer moleküllerle kombinasyon halinde antiretroviral olup olmadığını, viral rezervuarları azaltıp azaltmayacağını veya hatta ortadan kaldırıp azaltmayacağını belirlemek için testler yapılmaktadır.
Son araştırmalar raltegravirin belirli HSV suşlarına karşı aktif olduğunu da göstermiştir ; çalışmalar, herpes ailesinin tüm virüslerine karşı etkili bir ilacın oluşturulmasına yol açabilir.
Bağırsak, insan immün yetmezlik virüsünün (HIV) immünopatogenezinde önemli bir rol oynar. Azalan zonulin seviyeleri , HIV hastalarında artan mortalite ile ilişkilidir. Maraviroc (CCR5 reseptör antagonisti) ve raltegravir (integraz inhibitörü) ile tedavi zonülini artırır. Bu birleşik veriler, doğuştan gelen bağışıklık fonksiyonundaki zonulin yolağının HIV enfeksiyonuna karşı koruyabileceğini düşündürmektedir.
İki diğer moleküller , anti-integraz sınıftan : elvitegravir gelen Gilead Sciences / Japan Tobacco , MK-2048 , aynı zamanda geliştirdiği Merck & Co. ve dolutegravir gelen ViiV Sağlık .