GRN geninin mutasyonu ile frontotemporal demans

GRN geninin mutasyonu ile frontotemporal demans
MIM Referansı 607485
Bulaşma baskın
Kromozom 17q21.3
Rahatsız GRN (progranülin)
Patolojik alel sayısı 80'den fazla bilinen
yaygınlık Frontotemporal demansların %5'i
nüfuz 75'te %90
Genetik olarak bağlantılı hastalık hiç
Doğum öncesi tanı mümkün
Tanımlanmış gene sahip genetik hastalıkların listesi

NRG mutasyonu ile frontotemporal demans da dahil olanlar ile frontotemporal demans olarak bilinen, ubikuitin -pozitif ya da davranışsal frontotemporal demans (vt-DFT), baskın olan, yönetici fonksiyonu davranış ve düşüş ilerleyici bozukluğu ile karakterize frontotemporal demans şeklidir ön lobun atrofisi. Bu ise , genetik hastalık olan otozomal dominant .

GRN genindeki (PGRN olarak da adlandırılan) bir mutasyon, progranülin  (en) üretimini azaltma ve TDP-43 ve ubikuitinin nöronal agregatlarını artırma etkisine sahiptir . Hastalık , anormal hareketlerden sorumlu parkinsoninen veya kortikobazal sendromlu ilerleyici afazi ve ekstrapiramidal sendroma neden olur . Hastalık 35-87 yaşları arasında başlar. Nörolojik belirtiler hem aynı aile içinde hem de farklı aileler arasında çok çeşitlidir.

Davranış bozuklukları, ilerleyici afazinin izlediği en erken belirtilerdir. Yargılama anormallikleri veya beceri kaybı ile kendini gösteren daha yüksek işlev bozuklukları. Afazinin ilk belirtileri kelime bulmada zorluk, dili anlamada kayıp ve nesneleri işaret etmede zorluktur. Daha sonra bireyler sözlü iletişim kurma yeteneklerini tamamen kaybederler.

Parkinson sendromunun ilk belirtileri sertlik, yavaş hareketler veya hareketlerin kaybolması, uzuvlarda distoni, istemli hareketler yapamama ve denge bozukluklarıdır. En son belirtiler miyoklonus ve yutma bozukluklarıdır. Çoğu insan yürüme yeteneğini kaybeder.

Ölüm, hastalığın başlangıcından 3 ila 12 yıl sonra gerçekleşir.

Notlar ve referanslar

  1. (tr) Cruts M, Gijselinck I, van der Zee J, Engelborghs S, Wils H, Pirici D, Rademakers R, Vandenberghe R Dermaut B, Martin JJ, van Duijn C, Peeters K, Sciot R, Santens B, L Pooter T, Mattheijssens M, Van den Broeck M, Cuijt I, Vennekens K, De Deyn PP, Kumar-Singh S, Van Broeckhoven C (2006) “Progranülindeki boş mutasyonlar, kromozom 17q21 ile bağlantılı ubikuitin-pozitif frontotemporal demansa neden olur” Nature 442 : 920-4 PMID 16862115
  2. Frontotemporal demans, davranışsal değişken
  3. https://cref-demrares.fr/Forme-genetique-des-DFT
  4. (tr) Gass J Cannon A, Mackenzie IR Boeve B, Baker M, Adamson J, Crook R, Melquist S, Kuntz K, Petersen R, Josephs K, Pickering-Brown SM, Graff-Radford N, Uitti R Dickson D, Wszolek Z, Gonzalez J, Beach TG, Bigio E, Johnson N, Weintraub S, Mesulam M, White CL 3rd , Woodruff B, Caselli R, Hsiung GY, Feldman H, Knopman D, Hutton M, Rademakers R (2006 ) “Mutasyonlar progranülinde ubikuitin-pozitif frontotemporal lober dejenerasyonun önemli bir nedenidir” Hum Mol Genet. 15: 2988-3001 PMID 16950801

Şuna da bakın:

Kaynaklar