Döllenme in vitro ya da IVF (İngilizce, in vitro fertilizasyon ve IVF ) bir tekniktir tıbbi destekli dölleme ve embriyo transferi. 2007-2008'de zengin ülkelerdeki bebeklerin yaklaşık %2'si tüp bebek yönteminin sonucuydu, 1970'lerde hayal edilip geliştirildi ve 1980'lerden itibaren faaliyete geçti.Bu tekniğin kullanımı sonucu doğan bebeklerin sayısı tahmin ediliyor, hepsi 2012'de 4 milyon çocuk, 2018'de yaklaşık 8 milyona yükseldi .
İlk tüp bebek ABD'de Dr. John Rock ile birlikte bu konuda çalışan Miriam Menkin tarafından gerçekleştirilir . Teknik, İngiltere'de Drs Patrick Steptoe ve Robert Geoffrey Edwards tarafından daha da geliştirildi . İlk "tüp bebek" Louise Brown doğdu.25 Temmuz 1978. In Hindistan dünya IVF ikinci Durga doğurdu ve en yürütülmüştür Kalküta Dr tarafından Subhash Mukhopadhyay (in)3 Ekim 1978. In ABD'de , ilk başarısız denemeden sonra Landrum Brewer Shettles , (Elizabeth Carr doğurdu) ülkenin ilk IVF gerçekleşti 1981 . O tarihten bu yana, bu teknikle gebe kalınan yenidoğan sayısının doğumların %1'i kadar olduğu tahmin edilmektedir. Fransa'daki ilk tüp bebek Amandine'i doğurdu .24 Şubat 1982En Antoine-Béclère hastanede de Clamart'ta ( Hauts-de-Seine ). Biyolog Jacques Testart , jinekolog René Frydman ve bölüm başkanı Émile Papiernik'in işbirliği sayesinde gerçekleştirilmiştir .
Bu teknik, yaratabileceği etik suistimal riskleri nedeniyle düzenli olarak konuşulur ( alakart bebekler , bebek ilaçları ).
Louise Brown (yana 1 st 1978'de tüp bebek), döllenme sayısı in vitro artmaktadır. 2000'li yılların başında, Avrupa'da her yıl yaklaşık 300.000 girişimde bulunuldu ve tamamlanmış gebelik oranı yaklaşık üçte bir civarındaydı. Ancak başarı oranları ülkeden ülkeye farklılık göstermektedir.
Bu teknik, 6 döngüden sonra vakaların %50-70'inde gebe kalma ile etkilidir, kadının yaşıyla birlikte sayılar hızla azalır.
Fransa'da 2008 yılı sonundaki “ Amandine ”den ( 1982 ) bu yana, 26 yılda yaklaşık 200.000 bebek (doğumların %0.5'i) tüp bebek yöntemiyle üretilmekte olup , bu oran yıldan yıla artış göstermektedir (Fransa'da). , 750.000 doğumda yaklaşık 11.000 doğum); En sık olarak, ovaryan stimulasyon ama suni döllenme% 0.8 ve vakaların% 1.7 için in vitro fertilizasyon (IVF, büyük ölçüde (% 20 ila 25). Girişimleri en azından bir yaşayan çocuk vermek geliştirilmiş olan başarı oranı. ) Tüp bebek 1998'den 2008'e en fazla arttı (1988'deki doğumların %0.52'sinden 2006'da %1.74'e) 2005-2006'da, Fransa'da IVF'den yalnızca %3'ü çocuklar “biyolojik ebeveynlerinin” gametlerinden değildi (304 2006 yılında sperm bağışı ile, 106'sı yumurta bağışı ve 10'u embriyo alımı ile gebe kalan çocuklar) IVF'den kaynaklanan doğumların %18'i ikiz doğurur (tüm doğumlar için %2'ye kıyasla).Fransa'da girişimde bulunan çiftlerin %70'i IVF ebeveyn olur.
Ağustos 2007'de, ekip D r Ernestine Gwet Bell içinde IVF ile 500 bebeklerin doğum sorumluydu Kamerun .
Fransa'da bu uygulamaları düzenlemekten sorumlu olan biyotıp kurumu, her yıl hem Fransız kamu hem de özel merkezlerde gerçekleştirilen tüp bebek girişimlerinin sayısı, türü ve sonuçları hakkında resmi bir rapor yayınlamaktadır.
Normal, uyarılmamış bir döngüde, bir kadının iki yumurtalığından birinde yumurta içeren tek bir oosit üretilir . IVF'nin bir parçası olarak, yumurtalıklar aynı anda birkaç oosit büyütmek için uyarılır. Genellikle günlük enjeksiyonlar gereklidir. Stimülasyon, çoklu kan testleri ve ultrasonlarla izlenir. Bu hormon enjeksiyonları aynı zamanda oositlerin büyümesini ve ardından olgunlaşmasını da mümkün kılar. Yumurtaların olgunlaşmasını hızlandırmaya yönelik bir enjeksiyon, oosit ponksiyonundan 36 saat önce yapılır. Oosit ponksiyonu genellikle hastane ortamında hafif veya lokal genel anestezi altında ayakta tedavi bazında gerçekleştirilir. Sperm, oosit ponksiyonu gününde toplanır (bazen donmuşsa daha erken), daha sonra seminal plazmasından “temizlenir” ve en hareketli ve tipik (normal) spermi toplamak için hazırlanır. Sperm kalitesini artırmak için teknik olarak hazırlanmış erkeğin spermleri , özel olarak yetkilendirilmiş bir tıbbi analiz laboratuvarında kadının yumurtaları ile temas ettirilir. Toplanan her oosit ile yaklaşık 100.000 sperm temas ettirilir. Döllenme bir düzine saat içinde gerçekleşir. Pronükleusun görünümü döllenmenin başladığını gösterir. Embriyo daha sonra hücre bölünmesi ile gelişir. Bu sayı 30'a kadar çıkabilse de ortalama 5-6 embriyo elde etmek yaygındır. Embriyolar 48 saat ila 6 gün arasında kültürlenir . Döllenme gününden iki, üç veya beş gün sonra ( blastokist ) bir veya daha fazla embriyo kadının rahmine transfer edilir.
Embriyolar hücresel kalitelerine göre, yani hücre sayılarına, düzenliliklerine (hücre boyutlarının farklı olup olmamasına) ve parçalanmalarına göre sınıflandırılır. Öncelikli olarak kullanılan embriyolar, hücre bölünmesi kronolojisine saygı duyulan, çok düzenli hücrelere sahip ve parçalanma olmayan embriyolardır, bu parametrelerin en iyi hamilelik şansının bir göstergesi olduğu varsayılır.
Embriyo transferi, rahim boşluğu içindeki bir veya daha fazla embriyonun değiştirilmesini amaçlayan bir operasyondur, çoğu durumda servikal boyundan rahim içine bir kateter sokularak gerçekleştirilir. Embriyo transferi ağrılı değildir ve anestezi gerektirmez.
Servikal stenoz (rahim ağzını geçmenin imkansızlığı) durumunda, bazı ekipler trans-miyometriyal yolla (rahim kasına bir iğne sokulması, ardından embriyoların rahim boşluğuna bırakılması) istisnai bir transfer gerçekleştirir.
acilEmbriyolar genellikle ilk bölünmeler elde edilir edilmez transfer edilir . Embriyo transferi, ponksiyondan sonraki gün (zigot aşaması), ertesi gün ("D2"ye transfer), ertesi gün ("D3"e transfer) veya giderek artan şekilde, fertilizasyondan ( blastokist ) beş gün sonra yapılabilir .
Blastokist aşamasında transfer durumunda gebelik şansı artar ancak bu aşamaya kadar tüm embriyolar gelişmez.
Bir İsviçre şirketi, destekleyicileri tarafından “ in vivo destekli döllenme ” olarak tanımlanan , döllenmenin bir test tüpünde (dolayısıyla in vitro ) gerçekleştiği, ancak embriyonun ilk bölünmelerden iki saat sonra geçici olarak rahme implante edildiği bir alternatif sunmaktadır . . Bu implantasyon, 1 cm uzunluğunda ve 1 milimetre çapında küçük bir tüp kullanılarak yapılır . Embriyo 40 mikron çapında 280 delik bulunan bu tüpe yerleştirilir. 18 saat sonra tüp rahimden çıkarılır; embriyolar sıralanır ve daha sonra uterusa yeniden implante edilir. Bu yöntem, gebelik olasılığını artırmadan embriyoların kalitesini artıracaktır.
gecikmeliTransfer daha sonra olabilir ve kültür aşaması, döllenmeden beş ila altı gün sonra uzatılır. Embriyolar blastosist aşamasına kadar kültürde tutulur . Bu uzun süreli kültürler, özel ortamların kullanılmasını gerektirir. Blastosist aşamasına transferin avantajı, embriyonik gelişimin üçüncü günü aşamasının ötesine geçerek embriyonik büyümenin başlangıcının kontrolüne izin vermesidir, embriyonun çok sayıda mitoz durağının meydana geldiği kritik bir gelişme aşamasıdır (bölünmenin bloke edilmesi). ). Fizyolojik embriyo rahim boşluğuna ulaşır çünkü Blastosistler de daha iyi implantasyon oranlarını sahip 4 th döllenme ertesi gün. Embriyonik implantasyonu, kapsayan bir olgu blastosist taramalar (saydam membrandan çıkış), yer alan (endometriyal mukozadaki embriyo gömülme ardından endometriuma embriyo yapışması), daha sonra gerçek implantasyon 6 th - 7 inci döllenmeden sonraki gün. Bir parçası olarak pre-implantasyon tanı , blastomerler analizi için embriyo kaldırılır 3 e gün. Sağlıklı embriyolar genellikle en sonuçların teslimi transfer edilebilir 5 th - 6 inci günü.
ErtelenmişTaze halde transfer edilmeyen embriyolar , yeterli kalitede olmaları şartıyla, sonradan değiştirilmek üzere dondurularak saklanabilir . İlk transfer sırasında daha önce dondurulan embriyolar, aynı protokole göre gerçekleştirilen transferden bir gün önce veya transfer günü çözülerek seçilir. Dondurulmuş embriyo transferinden sonra başarılı implantasyon oranı, taze embriyo transferine eşdeğerdir. Bu teknik, tek bir ponksiyondan transfer sayısını (ve dolayısıyla hamilelik şansını) artırmayı mümkün kılar.
Çoğul gebelik riskini sınırlamak için genellikle en fazla iki embriyo rahme transfer edilir. Elde edilen diğer embriyoların kalitesine göre bunlar daha sonra transfer edilmek üzere dondurulabilir. Bunlar, başarısızlık durumunda veya ebeveynler başka bir çocuk sahibi olmak isterse tekrar kullanılabilir. Bu tekniğe "dondurulmuş embriyo transferi" denir. Zigotları (2 pronükleuslu döllenmiş yumurta ), 4 ila 8 hücre evresindeki embriyoları veya blastokistleri dondurmak mümkündür .
2012'den beri, Fransız merkezlerinin çoğu kendilerini embriyoların hızlı bir şekilde dondurulmasına izin veren ekipmanlarla donattı: embriyonik vitrifikasyon. Bu teknik, embriyoların hızlı dondurulmasına izin verir ve embriyolardaki kristallerin görünümünü azaltır. Transfer için embriyoları çözdürürken, vitrifiye edilmiş embriyolar için, yavaş bir hızda dondurulanlara göre daha az kayıp olur.
Hastanın over hiperstimülasyonu gösterme riski varsa, implantasyon koşulları uygun değilse (yumurtlamanın başlangıcında progesteron artışı, zayıf endometrium), taze embriyo transferi yapılmadan tüm embriyoların dondurulması yapılabilir. embriyolar üzerinde genetik bir çalışma gerekliyse.
Oosit vitrifikasyonu 2012 yılından bu yana Fransa'da embriyo vitrifikasyon bir alternatiftir.
Bu transferden sonra hamileliğin geliştiğinden emin olmak yaklaşık 12 gün sürer . Aslında bu için gereken zamanı β-HCG , hormon embriyo tarafından salgılanan bir tespit edilebilir konsantrasyonda, kan görünmesini , bir olarak hizmet teşhis gebelik.
• 10 gün sonra β-HCG seviyesi açıkça 50 mIU/ml'nin üzerindeyse bu gebeliğin başladığının bir işaretidir.
• β-HCG seviyesi 50 mIU / ml'den az ise: bu, stimülasyona bağlı artık bir hormon seviyesi olabilir. Hızın arttığını veya tam tersine azaldığını kontrol etmek için 48 saat sonra bir kontrol dozunun tekrarlanması tavsiye edilir.
İmplantasyon, in vitro fertilizasyonun başarısı için sınırlayıcı adım olmaya devam etmektedir . Başarı şansını artırmak ve orta düzeyde etkili olmak için çeşitli teknikler test edilmiştir: gonadotropinlerin kullanımı , embriyoyu çevreleyen zona pellucida'nın mekanik modifikasyonu veya çoklu implantasyon. Akupunktur da bir yetenekli teknik bazı etkinlik olabilir.
İntrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI) girişimleri sperm kendiliğinden bir yumurtayı döller edemez davaları giderilmesi için bir tekniktir. Bu gerçekleştiği in vitro ve doğrudan yumurtanın içine bir sperm enjekte oluşur. Elde edilen embriyoların transferi daha sonra IVF ile aynıdır.
Tek bir embriyonun implantasyonunun vakaların %86,34'ünde başarısız olduğu bulunmuştur. Bu nedenle gebelik şansını artırmak için sağlık ekibi bazen ellerindeki klinik ve biyolojik parametrelere bağlı olarak ve çiftle görüştükten sonra 2 ila 3 embriyo transfer eder.
Endometriozis (türü ve evresi ne olursa olsun), gebelik oranı ve canlı doğum sayısı açısından IVF sonucunu etkilemiyor gibi görünmektedir. Ancak toplanan oosit sayısı daha azdır (özellikle endometriozis şiddetli ise).
Tıbbi literatüre göre, şiddetli endometrioziste gebelik oluşma olasılığı daha yüksektir.GnRH agonist analoğu veya östrojen-progestojen kontrasepsiyon ile IVF için uyarılmadan önce bir yumurtalık tıkanıklığı vardır. Doğurganlığı etkilemeyen hafif endometriozis için cerrahi gerekli değildir, ancak IVF başarısızlığı durumunda ART'nin daha iyi sonuçları için yararlı olabilir. Endometriozis tekrarlıyorsa, cerrahi IVF'den daha iyi sonuçlar vermez, seçim mediko-cerrahi konsültasyon sırasında yapılabilir. Ve IVF için yumurtlamanın uyarılması, endometriozis lezyonlarının semptomlarını kötüleştirmiyor, ilerlemelerini hızlandırmıyor veya tekrarlama oranını artırmıyor.
Tıbbi yardımlı üreme teknikleri iki formüle göre uygulamaya konulabilir:
Tüp bebek ile ilgili birçok biyoetik konu vardır :
IMSI (morfolojik olarak seçilmiş spermatozoaların intrasitoplazmik enjeksiyonu), tıbbi yardımlı üremenin en yeni tekniğidir , IMSI, yüksek büyütmeli bir mikroskop (yukarı) kullanımı sayesinde oosit içine enjekte edilen spermin daha iyi seçilmesine izin veren ICSI'nin bir evrimidir. 6000X'e kadar). IMSI, özellikle spermlerin çoğunluğunun atipik bir forma sahip olduğu teratozoospermi durumunda birçok avantaja sahiptir.
Katolik Kilisesi, çocuk anlayışını eşler arasındaki ilişkiyle birleştiren tıbbi yardımlı üreme yöntemleri içindir. (Bazı ilahiyatçılar, belirli koşullar altında - cemaatin inanç doktrini ile açık bir şekilde uyuşmamasına rağmen - gametlerin intratubar transferini yasal olarak kabul ederler, çünkü döllenme bir Petri kutusunda değil, kadının vücudunda gerçekleşir . )
Çocuğu olmayan çiftleri " örneğin evlat edinme, çeşitli eğitim çalışmaları, diğer ailelere, yoksul çocuklara veya engellilere yardım etme gibi insan yaşamına diğer önemli hizmetleri sunmaya veya kısırlık tedavisinin doğal yöntemlerini kullanmaya" çağırıyor. tarafından oluşturulan FertilityCare yöntemi olarak bu tür Dr Thomas Hilgers Papa cevaben Paul VI çağrısı içinde Humanae Vitae .
Katolik Kilisesi'ne göre, tıbbi yardımlı üreme teknikleri, bir bağışçıya çağrıldıklarında (heterolog döllenme) "bir babanın ve onun tanıdığı ve aralarında evlilik yoluyla bağlantılı olan bir annenin doğmamış çocuğunun hakkını ihlal eder" .
Katolik Kilisesi de evli bir çift içindeki cinsellik ile üreme arasındaki kopukluk nedeniyle (çiftin dışında bir donör olmaksızın) homolog döllenmeye karşıdır. Fréjus-Toulon Piskoposluğunun Sosyopolitik Gözlemevi'nin biyoetik komisyonu müdürü Pierre Olivier Arduin'in , Aleteia ile ilgili bir soruya yanıt olarak , tasarımın kahramanları artık birbirlerine veren ebeveynler değil. diğeri, ancak bir teknisyen.
Ayrıca embriyolar bu yöntemlerle çıkarılır, ölümlerine neden olur veya dondurulur. Katolikler, embriyoları, diğerleri kadar hakka sahip insan yaşamı olarak görürler ve bu nedenle embriyoların yok edilmesini kabul edilemez olarak görürler. Diğer dinler (İslam, Musevilik, Ortodoks Kilisesi) benzer görüşlere sahiptir; Protestanlık bu konuda en açık dindir.
2012'de İsviçre'de yapılan bir araştırma, yardımcı üreme teknikleriyle gebe kalan çocuklarda kardiyovasküler hastalık geliştirme riskinin arttığını buldu . Çalışılan kohortun tüm çocukları (67 çocuk), doğal yöntemle doğan 57 çocuktan oluşan kontrol grubuna kıyasla kardiyovasküler sistemin işlevlerinde bozulma gösterdi: pulmoner arterin sistolik basıncı, yüksek irtifada ortalama %30 daha yüksek, dilatasyon ile dilatasyon. brakiyal arterlerin akışı ortalama olarak %25 daha düşük, karotis-femoral nabız dalga hızı daha yüksek ve karotid arterin intima ve medyasının daha kalın olması .
Önceki çalışmalar, doğum kusurları riskinin iki katına çıktığını göstermişti .
Araştırmacı Laura Hercher, genetik tıp ve DNA manipülasyonunun tıbbi araştırmalar için oluşturduğu risklerin altını çiziyor. Bu teknikler, Amerika Birleşik Devletleri'nde , yalnızca en zengin aileler tarafından kullanılabilir (in vitro fertilizasyon, döngü başına 20.000 ABD Doları ve ayrıca embriyoların hastalığı taşımadığı laboratuvar maliyetleri için 10.000 ABD Doları).
Araştırmacıya göre: “Zengin aileler, üyelerinin uğradığı hastalıklarla mücadelede yağmur yağdırıyor, parlıyor, dernekler kuruyor, medyanın ilgisini çekiyor. Düşük gelirli haneler bu güce sahip değildir. Baskı gruplarının araştırmaya tahsis edilen fonları kendilerini ilgilendiren hastalığa yönlendirmeye çalıştıkları bu sıfır toplamlı oyun olan “hastalık olimpiyatlarının” kaybedeni olacaklar kuşkusuz. Ayrıca, kendilerini büyüyen bir empati eksikliğiyle karşı karşıya bulabilirler. Nüfusun bir kısmı korunduğunu hissediyorsa, belki de genellikle kişinin hasta veya engelli bir kişinin yerinde olabileceği fikrine yol açan şefkat refleksine sahip olmayacaktır. Çocuğunuzu korumak, o zaman bir ebeveyn yetkinliği ve sorumluluğu meselesi olarak görünecektir. Toplumun kötü şans gördüğü yerde, kusur görür ve "başkalarının hatalarının bedelini ödemeye" isteksiz olur. "
Tüp bebek veya intrasitoplazmik sperm enjeksiyonundan yararlanabilmek için aşağıdaki koşulların sağlanması gerekir:
Fransa'da tüp bebek , patolojik kısırlığa sahip bir çift için veya belirli bir ağırlıktaki bir hastalığın çocuğa bulaşmasını önlemek için izin verilir. Devletin koyduğu düzenlemeler, prosedüre girebilmek için bir erkek ve bir kadının birlikte yaşaması, hayatta olması ve çocuk doğurma çağında olması gerektiğini şart koşuyor. Kadın menopoza girmişse çift yasal olarak bu işlemi yaptıramaz .
Embriyo , çiftin en az bir üyesinin gametlerinden tasarlanmalıdır . Bir embriyo 5 yıldan fazla saklanamaz. Gamet bağışı ücretsiz ve anonimdir. Verici çift ise hem verici çiftin hem de alıcı çiftin rıza göstermesi gerekir.