Foscarnet
| Foscarnet | |
| |
| Foscarnet'in düz gösterimi | |
| Kimlik | |
|---|---|
| DCI | Foscarnet |
| IUPAC adı | Fosfonoformik asit |
| Eş anlamlı |
Fosfonometanoik asit, Karboksifosfonik asit, Fosfonokarboksilik asit, Fosfonoformat |
| N O CAS | |
| ATC kodu | J05 |
| DrugBank | APRD00669 |
| PubChem | 3415 595937 |
| ChEBI | 127780 |
| GÜLÜMSEME |
OC (= O) P (O) (O) = O , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / CH3O5P / c2-1 (3) 7 (4,5) 6 / h (H, 2,3) (H2,4,5,6) / f / h2,4-5H InChIKey : ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N |
| Görünüm | katı |
| Kimyasal özellikler | |
| Kaba formül |
C H 3 O 5 P [İzomerler] |
| Molar kütle | 126.0053 ± 0.0025 g / mol C% 9.53, H% 2.4, O% 63.49, P% 24.58, |
| Fiziki ozellikleri | |
| T ° füzyon | 88.06 ° C |
| Farmakokinetik veriler | |
| Biyoyararlanım | Yok |
| Protein bağlama | % 14 ile 17 arasında |
| Metabolizma | Metabolize değil |
| Ortadan kaldırmanın yarı ömrü . | 3,3 ile 6,8 saat arası |
| Boşaltım |
Böbrek |
| Terapötik düşünceler | |
| Terapötik sınıf | Antiviral • Nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörü |
| Yönetim yolu | İntravenöz |
| Gebelik | Tavsiye edilmez |
| Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Foskarnet fosfonoformik asitin birleşik tabanı olan. Bu fosfonik asit türevi ( AstraZeneca tarafından Foscavir ticari adı altında pazarlanmaktadır ), sitomegalovirüs (CMV) ve herpes simpleks virüsleri tip 1 ve 2 (HSV-1 ve HSV-2) dahil Herpesviridae enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir antiviral ilaçtır . Özellikle CMV retinitini tedavi etmek için kullanılır . Foscarnet, hayat kurtaran terapinin bir parçası olarak diğer olağan tedavi yöntemlerine dirençli HIV enfeksiyonlu hastaları tedavi etmek için kullanılabilir .
Eylem mekanizması
Foscarnet , tümü insan DNA polimerazını etkilemeyen konsantrasyonlarda viral DNA polimeraz üzerindeki pirofosfat bağlanma bölgesini seçici olarak inhibe eden pirofosfat anyonunun yapısal bir homologudur .
Foscarnet, timidin kinaz tarafından aktive edilmez ve timidin kinaz aktivitesini kaybeden virüslerde aktivitesini korur, ardından asiklovir veya gansiklovire dirençli hale gelir ve bu nedenle bu durumlarda önerilmektedir.
Bununla birlikte, asiklovir veya gansiklovire viral DNA polimeraza zarar vererek dirençli bazı mutantlar da foskarnet'e dirençli olabilir.
Yan etkiler
- Nefrotoksisite - Foskarnet kullanan hastaların yaklaşık% 45'inde plazma kreatinin düzeylerinde artış görülür. Diğer nefrotoksik ilaçlarla kombinasyondan kaçınılmalıdır. Bu yan etki genellikle geri döndürülebilir ve doz ayarlaması ve yeterli hidrasyon ile azaltılabilir .
- Elektrolit Bozuklukları - Kalsiyum , magnezyum , potasyum ve fosfat düzeylerinde değişiklikler düzenli olarak meydana gelebilir ve klinik toksisiteden kaçınmak için elektrolitlerin düzenli olarak izlenmesi gerekir.
- Ülserasyonlar Genital - Onlar daha sık gösterilmesi adam ve genellikle foskarnet tanıştırırken. İdrardaki yüksek foskarnet konsantrasyonuna bağlı olarak muhtemelen bir kontakt dermatittir . Durumda iyileşme, tedavinin kesilmesinden sonra hızla gerçekleşir.
Notlar ve referanslar
- hesaplanan moleküler kütlesi " Elements 2007 Atom ağırlıkları " üzerine www.chem.qmul.ac.uk .
- (en) Canestri A, Ghosn J Wirden M. vd. , " Geç evre HIV hastalığı ve çoklu ilaç direnci olan hastalar için Foscarnet kurtarma tedavisi " , Antivir. Ther. (Lond.) , Cilt. 11, n o 5,2006, s. 561–6. ( PMID 16964823 )
- (en) Mathiesen S, E Dam, Roge B. ve diğerleri. , " Uzun süreli foskarnet tedavisi, timidin analog mutasyonlarını yeniden şekillendirir ve HIV-1'de zidovudin ve lamivudine direnci değiştirir " , 335-43. , Antivir. Ther. (Lond.), Cilt. 12, n o 3,2007( PMID 17591023 )
- (in) Meyer RA, Rutvisuttinunt W Matsuura SE, So AG, Scott WA, " Bağlama deoksinükleosid trifosfat veya foskarnet ile kontrol edilen primer şablon üzerinde ayrı pozisyonlarda HIV-1 ters transkriptaz tarafından kompleks Stabil FORMED " , J Mol Biol. , cilt. 369, n o 1,2007, s. 41–54. ( PMID 17400246 , DOI 10.1016 / j.jmb.2007.03.006. , Çevrimiçi okuyun )
- Bonnafous P, Naesens L, Petrella S, ve diğerleri (2007). "HHV-6 DNA polimeraz genindeki farklı mutasyonlar, foskarnet'e karşı direnci açıklar". Antivir. Ther. (Lond.) 12 (6): 877–88. .