Geldanamisin | |
Gladanamisinin yapısı |
|
Kimlik | |
---|---|
N O CAS | |
N O RTECS | LX8920000 |
PubChem | 5288382 |
ChEBI | 5292 |
GÜLÜMSEME |
CO [C @ H] 1C [C H] (C) CC2 = C (OC) C (= O) C = C (NC (= O) \ C (C) = C \ C = C / [C @ H] (OC) [C @@ H] (OC (N) = O) \ C (C) = C \ [C @ H] (C) [C @ H] 1O) C2 = O , |
InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C29H40N2O9 / c1-15-11-19-25 (34) 20 (14-21 (32) 27 (19) 39-7) 31-28 (35) 16 (2) 9- 8-10-22 (37-5) 26 (40-29 (30) 36) 18 (4) 13-17 (3) 24 (33) 23 (12-15) 38-6 / saat 8-10,13 - 15,17,22-24,26,33H, 11-12H2,1-7H3, (H2,30,36) (H, 31,35) / b10-8-, 16-9 +, 18-13 + / t15 -, 17 +, 22 +, 23 +, 24-, 26 + / m1 / s1 Std. InChIKey: QTQAWLPCGQOSGP-KSRBKZBZSA-N |
Kimyasal özellikler | |
Kaba formül |
C 29 H 40 N 2 O 9 |
Molar kütle | 560.6359 ± 0.0291 g / mol C% 62.13 , H% 7.19, N% 5, O% 25.68, |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Geldanamisin bir bir antibiyotik ailesinin ansamisinin için benzokinon olan önleyen bir protein Hsp90 bağlanma alanında işgal ederek ADP / ATP . Bu protein , hücre döngüsünün düzenlenmesinde , uyaranlar karşısında hücrelerin büyümesinde ve hayatta kalmasında, özellikle termal uyaranlarda, apoptozda , anjiyojenezde ve onkojenezde önemli bir rol oynar .
Geldanamycın içinde bulunmuştur , Streptomyces hygroscopicus , bir bakteri ait cinsi Streptomyces . Bu bir poliketid makrosikl sentezlenmiş tarafından poliketid sentaz ait tip I . JelA, gelB ve gelC genleri poliketid sentazı kodlar. İkincisi ilk önce 3-amino-5-hidroksibenzoik asit (AHBA) ile yüklenir ve daha sonra geldanamisinin bir öncüsü olan progeldanamisin üretmek için malonil-CoA , metilmalonil-CoA ve metoksimalalonil-CoA kullanır. Bu ara ürün daha sonra geldanamisin üretmek için hidroksilasyon , metilasyon , karbamilasyon ve oksidasyon gibi birkaç aşamadan geçer .
Geldanamisin, tümör hücrelerinde, özellikle Src geni , Philadelphia kromozomu ve p53 faktörüyle ilişkili olarak mutasyonlarla değiştirilen proteinlerin , tercihen normal proteinlere göre bozunmasını indükler . Bu etkiye Hsp90 proteini aracılık eder. Potansiyel rağmen antitümör önemli geldanamisin bir şekilde kullanılmasını önlemek birçok önemli dezavantajları vardır ilaç , özellikle de hepatotoksisite karbon atomu üzerinde sübstitüe edilmiş benzer geliştirilmesine yol açmıştır, n O : 17 TANESPIMYCIN (17-AAG) ve alvespimycine (17 -DMAG) .