Olarak biyoloji , antijenler insan lökositlerinin (olarak kısaltılır HLA , İngilizce insan lökosit antijeni ) olarak ana histo-uyumluluk kompleksi içinde (MHC) insan . Antijenler arasında lökositler insanlarda olan moleküller yüzeyi üzerinde hücreler tarafından tespit edilmesine olanak bağışıklık sistemi . Bu proteinlere " MHC molekülleri " adı verilir .
Hücreler , bir organizmanın, onları aynı organizmaya ait olarak kabul edilmesi için olanak tanıyan kendi yüzeyi üzerinde bir işaret taşır, bunun sınıf I MHC . Vücuttaki tüm hücreler arasında, sadece kırmızı kan hücresinde MHC sınıf I yoktur , ancak küçük belirteçler olan aglütinojenler vardır .
Kandaki monositler veya dokulardaki makrofajlar , ayrıca B lenfositleri ve dendritik hücreler içeren monositik sistem , ek olarak vücut dışında elementler veya antijenler sunan bir moleküle sahiptir , bu MHC sınıf II'dir .
Genetikte HLA, karşılık gelen gen grubunu belirtir , biz HLA sisteminden ( kromozom 6'nın kısa kolunda bulunur) bahsediyoruz .
HLA kodlu proteinler, hücrelerin dışında yer alan proteinlerdir ve kişiye özeldir. Bağışıklık sistemi kullanır HLA'lar hücrelerini ayırt etmek kendini dışı benliğin olanlardan. Bu kişinin HLA tipini gösteren herhangi bir hücre o kişiye aittir (yani bir istilacı değildir). HLA'yı değiştirmiş veya HLA (MHC sınıf I ) ifade etmeyen herhangi bir hücre, potansiyel bir istilacı veya bir virüsle enfekte olmuş bir hücre olarak kabul edilecek ve NK hücreleri ( Doğal Katiller , özel lökositler) tarafından ortadan kaldırılacaktır . Hücre kimliği tanımada) . HLA'lar, bir gen kompleksi olarak kalıtsaldır. Bu nedenle, belirli mutasyonlar ciddi otoimmün hastalıklara yol açabilir ve etkilenenlerin yavrularına bulaşabilir. HLA kompleksine ait olan belirli genlerin, yapısal olarak mutasyona uğrayabilen alanlara sahip olduğuna dikkat edilmelidir: bu, diğer şeylerin yanı sıra, edinilmiş bağışıklığa sahip hücreler tarafından patojen tanıma potansiyelini genişletmeyi mümkün kılar. Çoğu durumda, bir otoimmün reaksiyona neden olan mutasyona uğramış bir HLA eksprese eden bir hücre otomatik olarak ortadan kaldırılacaktır (timusta meydana gelen negatif seçim adı verilen bir süreç).
Bazı HLA türlerinin, belirli otoimmün hastalıklara, örneğin lupus eritematozus , edinilmiş miyastenia gravis , Sjögren sendromu ve multipl skleroz gibi yatkınlıklara yol açtığı görülmektedir . Bu yatkınlıklar, özellikle bireylerin coğrafi konumuna ve etnik kökenine göre farklılık gösterir.
Bir patojen (bakteri, virüs vb.) Vücuda girdiğinde, antijen sunan hücreler (APC) adı verilen hücreler , bu patojeni bir endositoz süreciyle yakalar . Bu patojenin bazı proteinler, küçük peptitler (sindirilmiş olan epitoplar ) ve HLA antijenleri (özellikle üzerine yüklendi MHC ve sınıf II ikinci APC 'yüzeyi üzerinde ifade edilmiştir önce). APC'ler daha sonra ikincil lenfoid organlara (lenf düğümleri, Peyer yamaları, dalak vb.) Göç eder ve patojenlerin epitoplarıyla yüklü bu HLA'ları, patojeni ortadan kaldırmak için bağışıklık reaksiyonlarını indükleyen T hücrelerine sunar ( antikor üretimi için B lenfositleri, pro-enflamatuar sitokinlerin salgılanması, NK'nın görevlendirilmesi, makrofajlar ve gerekirse sitotoksik hücrelere farklılaşma).
Benzer bir işlem sayesinde, bir protein (örneğin, doğal ve dış virüs , tipik olarak hücre içinde üretilen) HLA antijenleri (özellikle olarak sunulmuştur MHC ve sınıf I , hücre yüzeyi üzerinde). Buna çapraz sunum veya çapraz sunum denir. Enfekte hücreler, bağışıklık sisteminin bileşenleri (sitotoksik T hücreleri, Doğal Katiller, vb.) Tarafından tanınabilir ve yok edilebilir .
HLA kısaltması, belirli bir HLA lokusuna özgü bir aleli belirtmek için bir harf ve sayılarla birlikte kullanılır : bu nedenle HLA DQA1 * 01: 01: 01: 01 (en) , HLA'nın 01:01:01: 01 allelini belirtir. -DQA1 geni. Mevcut terminoloji , bir aleli adlandırmak için ":" ile ayrılmış 4 çözünürlük seviyesini tanımlar. Birincisi alelik gruba karşılık gelir (serolojik reaktivite ile ilgili), ikincisi bu allelik grup içindeki spesifik bir proteini tanımlar, üçüncüsü kodlama bölgelerindeki eşanlamlı varyantlarla ilgilidir ( DNA dizisi farklıdır, ancak ortaya çıkan protein aynıdır. genetik kodun fazlalığı ), son alan kodlama bölgeleri dışındaki mutasyonlara karşılık gelir (dönüştürülmemiş bölgeleri, UTR , genleri takviye eden ve intronlar ). Bazı durumlarda, bu alelin (hücrelerin yüzeyinde zayıf bir ifade için L, N, Q, S, ifadenin yokluğu, değiştirilmiş ifade için L, N, Q, S) ifadesinde bir değişikliği belirtmek için alel adını takip eden bir harf olabilir, anlamı bilinmeyen, gizli).
HLA genleri , temel doku uyumluluk kompleksinin bir parçasıdır . Belirli lokuslar , özellikle HLA-A, HLA-B veya HLA-C ( MHC sınıf I'e ait ) ve HLA-DP, HLA-DQ ve HLA-DR ( MHC sınıf II'ye ait ) olmak üzere daha özel olarak incelenmiştir.
Fonksiyonel HLA antijenlerinin yanı sıra, insanlarda, patojenlerin antijenik peptitlerinin antijen sunan hücrelerin HLA moleküllerine yüklenmesinde önemli olan HLA-DM ve HLA-DO olmak üzere iki ek HLA antijeni vardır .
HLA tipleri, eski immünosupresyon protokolleri ile organ nakli için doku ve organların eşleştirilmesinde önemliydi . Günümüzde, yalnızca sıfır uyumsuzluğun (altı haplotipin tümü için) genellikle uygun olduğu düşünülmektedir. Doğrudan çapraz karşılaştırma ve kan grubu eşleştirme hala kullanılmaktadır.