uzmanlık | Nöroloji |
---|
CISP - 2 | N86 |
---|---|
ICD - 10 | G35 |
CIM - 9 | 340 |
OMIM | 126200 |
HastalıklarDB | 8412 |
MedlinePlus | 000737 |
eTıp | 1146199, 1214270 ve 342254 |
eTıp | nöro / 228 of / 179 ortaya / 321 pmr / 82 radyo / 461 |
ağ | D009103 |
Geneİncelemeler | Multipl Skleroza Genel Bakış |
Belirtiler | Kronik nöropatik ağrı ( d ) |
İlaç tedavisi | Mitoksantron , dantrolen , hidroksokobalamindir , azatioprin , (RS) -baclofène , beta-1 a'nın, interferon , interferon beta-1b ( de ) , siklofosfamid , siyanokobalamin , kladribin , teriflunomid , Fingolimod'dur , Apremilast , alemtuzumab , rituksimab , 4-aminopiridin , gabapentin , daklizumab , modafinil , natalizumab , armodafinil ( in ) , metilprednizolon , dimetil fumarat , pregabalin , 4-aminopiridin , betametazon , monometil fumarat ( in ) , fingolimod , teriflunomid ve adrenokortikotropik hormon |
Birleşik Krallık hastası | Multipl-skleroz-pro |
Muhtelif skleroz (MS), bir bir otoimmün hastalık kişiyi etkileyen genetik yatkınlığı olan , ancak, çevresel faktörler ile tetiklenebilmektedir görünmektedir iltihaplanma ve sinir dejenerasyonunu bağışıklık faktör deregülasyonu olarak işlev görür. Miyelin (arasında yalıtım kılıfı sinir hücreleri içinde , beyin ve omurilik , merkezi sinir sistemi) bozar birbirleri ile iletişim için sinir sisteminin farklı parçaları yeteneği ve fiziksel ve ruhsal belirtiler neden lezyonlarla hasarlı.. İki ana form vardır: Birkaç hafta içinde tamamen gerileyebilen veya gerilemeyen bozuklukların birkaç gün içinde ortaya çıkması ile karakterize, tekrarlamalarla gelişen tekrarlayan-düzelten form ve relapslardan yoksun ve kademeli olarak ilerleyen ilerleyici form. gelişir.
Bağışıklık sistemi tarafından miyelinin tahrip edilmesi veya hücrelerin onu üretememesi gibi çeşitli nedenler ( etiyoloji ) öne sürülmüştür . Enfeksiyonlar gibi genetik ve çevresel nedenler de öne sürülmüştür. Tanı genellikle belirti ve semptomlar temelinde ve ek testler yoluyla konur.
Tedavisi yoktur. İlaç ve bakım, bir nüksetmeden sonra işlevi iyileştirmeyi veya daha sonraki nöbetleri geciktirmeyi amaçlar. Kullanılan ilaçlar orta derecede etkilidir ve yan etkileri olabilir. Hastanın yaşam süresi ortalama 5 ila 10 yıl azalır.
Merkezi sinir sistemini etkileyen en yaygın otoimmün hastalıktır. 2008 yılında, dünya çapında 2 ila 2,5 milyon insan, coğrafyaya ve nüfusa bağlı olarak oldukça değişken prevalansla etkilenmiştir. Multipl skleroz ölümcül bir hastalık değildir. Hastalık genellikle 20 ila 50 yaşları arasında başlar ve kadınlarda neredeyse iki kat daha sık görülür.
Multipl skleroz adı, beyaz cevherde bulunan yara izlerine (plaklar) atıfta bulunur .
Multipl skleroz teriminin etimolojisi, sertleşme anlamına gelen eski Yunanca σκλήρωσις ( skleroz ) kelimesine ve beynin ve vücudun çeşitli bölgelerindeki bu "doku sertleşmesinin" derecesini gösteren "plak" (Hollanda kökenli) kelimesine dayanmaktadır. omurilik .
Yunanlıların, Romalıların veya Mısırlıların eski günlerinde, Galen zaten felçli " titreme " titremelerinden ve klonik dinlenme titremelerinden, konvülsif " çarpıntıdan " bahsetmiş olsa bile, multipl sklerozun hiçbir tanımı bulunamadı . "Multipl skleroz" (MS) hastalığının ilk çağrıştırıcı tanımı, Viking halkının (1293-1323) konuşma bozukluğu olan ve iyileşme dönemleriyle yürüyen bir kadın olan İskandinavya'dan gelmektedir .
Lidwine Schiedam ( XIV inci yüzyıl Hollanda) da hastalığın bilinen en eski vakaların parçasıdır. Bu genç kız normal bir çocukluk yaşadı, ardından 16 yaşından sonra yavaş yavaş ilerleyen ve iyileşme dönemleri olan bir hastalık ortaya çıktı ve semptomları yürüme güçlüğü, sağ kolda felç, tek taraflı görme kaybı, ateş etme ağrıları, yüz ve yutma güçlüğü oldu.
Üçüncü eski bir örnek, Kral III . George'un torunu Auguste d'Este (1794-1848, İngiltere) örneğidir . Günlüğünün pasajlarında, multipl sklerozdan etkilendiğini düşündüren semptomlarının öyküsünü anlatıyor. Hastalığının başlangıcı iki taraflı optik nörit, kalıcı yorgunluk ve duyarlılık bozuklukları ile ifade edildi. Zamanla, her iki üst ekstremitede felç, bacaklarda sertlik, bacak ve ayak kaslarının çok ağrılı kasılmalarının eşlik ettiği, hatta bazen uyumasını engelleyen hastalık yavaş yavaş ilerledi. Yürüyüşten bir iyileşme dönemi tarif edildi ve yazılarına göre haftalar içinde gerçekleşecekti. Charles-Prosper Ollivier (d'Angers) 1824'te Paris'te yayınlandı , omuriliğin anatomisi , fizyolojisi ve patolojisi alanında öncü bir çalışma olan Traite des maladies de la ilik épinière'i yayınladı . Kitapların genişletilmiş baskısı 1827'de çıktı. Bu kitaplarda muhtemelen ilk multipl skleroz vakasını anlatıyor.
Auguste d'Este İngiltere'deki hastalığını anlatırken, profesör ve anatomist Jean Cruveilhier , 1835'te, "lekelerde veya adalarda skleroz" olarak adlandırılan anteroposterior omurilik lezyonlarının ilk temsillerini gün ışığına çıkardı ve üç yıl sonra aşağıdaki resimlerle desteklendi: Doktor Robert Carswell (1838).
1863'te Eduard Rindfleisch , "beyaz cevherin iltihaplanmasını" vurguladı ve demiyelinizasyondan sorumlu olma olasılığını gündeme getirdi. Sklerotik plaklar içinde perivasküler inflamatuar infiltratların varlığına dikkat çekerek, onu hastalığın inflamatuar olduğunu varsaymasına yol açtı.
"Lekelerde veya adalarda skleroz", multipl skleroz terimi ile değiştirilen ve ilk kez bir Fransız doktor olan A. Vulpian tarafından 1866'da Paris Medical Society of Paris hastanelerinde üç hastanın sunumunda kullanılan hastalığın ilk adıdır. .
Paris'teki Salpêtrière hastanesinde nörolog olan Jean-Martin Charcot , bu günlerde hala geçerli olan ünlü "sinir sistemi hastalıkları dersleri"nde hastalığın ilk tanımına değil, hastalığın patojenitesinin ilk sentezine katkıda bulunmuştur. Klinik semptomları tanımlamasında, özellikle üç semptomu olan hizmetçilerinden biri esinlenmiştir: zayıf ifade edilen konuşma ( dizartri ), sarsıntılı göz hareketleri ( nistagmus ) ve bir nesneyi almak istediğinde kollarında titreme (kasıtlı titreme). ). Charcot, beyninin otopsisinde, beyin ve omurilikte MS'ye özgü "küçük noktalar" keşfettiği için ilk anatomik klinik korelasyonu gösteriyor. Charcot triadı olarak adlandırılan bu üç semptomun birlikteliğini sunan hastalarda multipl skleroz tanısı koymayı önerdi. Multipl sklerozun, özellikle kaba formlar olarak adlandırdığı hafif formlarda, diğer belirtiler yoluyla kendini gösterebileceğini çabucak fark etti.
Charcot tarafından , kendi adını taşıyan amyotrofik lateral skleroz (Charcot hastalığı) ve sifilizde gözlenen ağrısız eklem lezyonları dahil olmak üzere başka patolojiler tanımlanmıştır . James Parkinson tarafından tanımlanan ajite edici felçle ilişkili titremeyi, multipl sklerozun etki titremesinden ayıran ilk kişidir. Charcot'un öğrencisi ve nörolog Pierre Marie, 1884'te, tifo, çiçek hastalığı, erizipel, pnömoni, kızamık, kızıl gibi vasküler tropizmli enfeksiyonlara spesifik olmayan bir reaksiyonla bağlantılı multipl sklerozun bulaşıcı bir kökenini (viral ve bakteriyel) önerdi. boğmaca, dizanteri veya kolera.
Gelen XX inci yüzyılın beynin beyaz maddede plakların varlığı zaten biliniyordu ve ayrıca Jean-Marie Charcot tarafından gri madde gözlendi. JD Dowson , eski demiyelinli plak seviyelerinde bulunan nöronların aksonlarının korunması kavramını geliştirir ve ayrıca perivasküler inflamasyon kavramını doğrular. 1921'de Hortega ve Penfield , aksonları çevreleyen miyelin kılıfı , yani oligodendrositleri üretmekten sorumlu bir tür glial hücreyi gün ışığına çıkardı . 1961 yılında Richard ve Mary Bunge tarafından kedilerde omurilikte deneysel olarak indüklenen demiyelinizasyondan sonra sinir sisteminde remiyelinizasyon kapasiteleri keşfedilmiştir .
İlk yarısında XX inci yüzyılın Birçok deneyden sonuçsuz aşı yapılmıştır. Multipl sklerozlu hastalardan alınan beyin omurilik sıvısının sağlıklı hayvanlara enjekte edilmesinin hastalığın semptomlarını tetiklediğine inanılıyordu. Enfeksiyöz bir ajan (bakteriyel, viral, mantar) nedensel arayışı bu güne kadar başarısız olmaya devam ediyor. Bu bulaşıcı iz, 1940'ta ve ardından 2004'te minosiklin için bir deneme ile antibiyotik, antiviral ve antifungal terapötik denemelere yol açtı .
Hastalığın enfeksiyon kaynaklı tasarımı ile paralel olarak, ikinci yarısı XX inci yüzyılın patofizyolojik mekanizma olarak otoimmünite kavramı ile işaretlenir. Bu dönemde, EA Kabat (1942'de) beyin omurilik sıvısındaki gama globulin seviyesinde bir artışın varlığını ve Laterre ise oligoklonal bantların (1964) varlığını ortaya çıkardı . Bağışıklık sisteminin hiperaktivitesi, bağışıklık bastırıcıların ve bağışıklık düzenleyicilerin , özellikle ilk kez 1993'te reçete edilen b interferonların ve 1996'da piyasaya sürülen glatiramer asetatın geliştirilmesine yol açmıştır .
Sonu XX inci yüzyılın gibi görsel uyarılmış potansiyel, işitsel, kalitatif araştırmalar yoluyla, beyin omurilik sıvısı, duyusal, muayene gibi yeni teşhis araçları geliştirilmesi yolu ile işaretlendi oligoklonal ve miktarına G immünoglobulin (IgG) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI ).
Bugüne kadar, patogenez yeterince anlaşılmamış olsa bile, yönetim multidisipliner bir yaklaşıma dayanmaktadır.
Hastalık tipik olarak 20 ila 40 yaş arasında başlar (MS'nin %70'i 20 ila 40 yaş arasında, %10'u ergenlik döneminde, %20'si 40 yıldan sonra, %3'ü 50 yıldan sonra teşhis edilir). 10 yaşın altındaki çocuklarda nadirdir. Erkeklerden daha fazla kadını etkiler (Fransa'da oran 1.7'dir).
Belirli karakteristik unsurlar, multipl skleroz şüphesine yol açmalıdır: tekrarlayan nörolojik kazalar, gerileyen (en azından hastalığın başlangıcında), değişken işlevleri etkileyen (görme, motor beceriler, hassasiyet, vb. ), zamana ve çevreye dağılmış salgınlar. vücut. 'uzay.
Nadiren, psikotik bozukluklar multipl sklerozu başlatabilir veya daha sonra distimi , depresyon, manik sendrom ( duygudurum bozukluğu ) şeklinde davranış değişikliği ile az ya da çok belirgin olarak ortaya çıkabilir . Limbik sistemin ( talamus çevresinde yer alan subkortikal yapı) alanlarını etkileyen MS ile ilişkili beyin hasarına bağlı olabilir , ancak daha sıklıkla hastalığın belirsizliğinin neden olduğu altta yatan bir endişe durumu ile ilişkilidir .
Fiziksel MuayeneGörüntülenen lezyonlar genellikle eski ve asemptomatiktir. Mevcut salgından sorumlu olan genç lezyonlar, gadolinyum enjeksiyonu sırasında kontrastı aldıkları (güçlendirildikleri) için dikkat çekicidir . Bu belirtiler multipl skleroza özgü değildir ve sıklıkla normal yaşlı kişilerde görülür. Bu nedenle, belirsiz bir tanı durumunda, bir MRG, zarar görmemiş bir hastayı yanlış olarak hasta olarak nitelendirebilir: Bu MRG görüntülerinin değerini belirleyen, esasen nörolojik kaza ve genç plaklar arasındaki zamansal bağlantıdır. Bununla birlikte, klinik seyir, tanı için en yararlı unsur olmaya devam etmektedir: 30 günden fazla arayla 2 farklı salgın veya farklı lokasyonlarda iki lezyon.
Kriterler 2001'de yayınlandı ve 2005'te değiştirildi. Teşhis, lezyonların zaman ve mekanda yayılımını arar.
Klinik sunum | Teşhis için gerekli ek unsurlar |
---|---|
En az 2 salgın ve en az 2 etkilenen bölge | Herhangi |
En az iki salgın ve yalnızca bir site etkilendi | MRG'de lezyonların uzaysal yayılması veya ardından farklı bir bölgede klinik alevlenme |
1 salgın ve en az 2 etkilenen bölge |
MR veya üzerinde lezyonların zamansal yayma 2 nd klinik salgını |
1 itme | Mekansal yayma MRG'de lezyon ya da en azından 2 lezyonların MRI düşündüren ve BOS + ve ardışık MRI veya üzerinde zamansal yayma 2 nd klinik salgını |
MS'i düşündüren sinsi ilerleme | Prospektif veya geriye dönük olarak bir yıllık hastalık progresyonu ve aşağıdaki kriterlerden 2'si:
|
MS dört aşamalı biçimlerde olabilir:
Multipl skleroza benzer patolojiler de hastalık sınırlarının kesin olmayan sınırlarında ve MS içinde veya dışında sınıflandırılamayan vakaları tanımlayan gözlenir. Bunlar :
Hastalık borreliosis ( Lyme hastalığı benzeri evre II veya III ), sarkoidoz , nörolupus , HIV ensefaliti , makrofaj miyofasiiti veya fibromiyalji ile karıştırılmamalıdır . Diğer tanımlamalar aralıklı nörolojik eksiklikler önünde uyandırılabilir da dahil olmak üzere (MS ayırt etmek için, ancak zor değil) migren migren aurası eşliğinde tekrar geçici serebrovasküler kazalar (iskemik ve hemorajik), tromboz , serebral damar, aşağıdaki postcritical açık epileptik nöbet ve dönüşüm bozukluğu .
Multipl sklerozun nedenleri hala tam olarak anlaşılamamıştır.
Genetik faktörleri (bir hastanın ailesinin etkilenme olasılığı genel popülasyondan daha fazladır), çevresel faktörleri (örneğin, zengin ve ılıman ülkeler, kökeni ne olursa olsun, tropikal ülkelerden çok daha fazla etkilenir. etnik, muhtemelen bir azalma nedeniyle) güneş UV'sine ve dolayısıyla D vitaminine maruz kalma ). Tetikleyici faktörler var gibi görünüyor (örneğin, aşırı duyarlılık veya sıradan bir enfeksiyondan sonra bir otoimmün yanıtın doğması yoluyla bulaşıcı ). Bu nedenle, MS hastalarında belirli virüslere (özellikle kızamık ve Epstein-Barr virüsü ) karşı çok yüksek düzeyde antikor bulunabilir .
In 1952 , Butler bu hastalığın belli semptomları (özellikle nöropsikiyatrik) bir gelebilir hipotezini teyit edemeyeceğini ketum kurşun zehirlenmesi ait (krizlerin anda) serbest bırakılmasından kaynaklanan kurşun iskelet saklanan.
Epifiz bezi doğrudan veya dolaylı olarak katılan görünüyor; 1992 yılında Sandyk & Awerbuch tarafından yapılan bir çalışmada incelenen hastaların yaklaşık %50'sinde gece melatonin seviyeleri normalin altında ve hatta gündüz değerlerinin altında (yani < 25 pg /ml ) bulunmuş; melatonin düzeyi hastanın yaşı veya cinsiyeti ile ilişkili değildir, ancak bu vakalarda semptomların başlangıç yaşı ile pozitif bir korelasyon ve hastalığın süresi ile ters bir korelasyon vardı. Buna ek olarak, epifiz bezi kireçlenme 25 hastada (% 96) ve 24 görüldü alfa-MSH, seviyelerinin (semptomların alevlenmesi ile ilişkili). Bu hastaların% 70'inden fazlasının anormal olan
bir başka çalışma göstermektedir tedavi olduğu melatonin biraz uyku artırır hastalar (1999). 2008 yılında Akpınar & ark. Geceleri anormal derecede düşük melatonin üretiminin bu hastalarda şiddetli depresyon riskini artırdığını ve ışık tedavisinin bazı hastaların ataklarını kısaltmasına veya şiddetini azaltmasına yardımcı olabileceğini düşündürmektedir .
2012'de Finlandiya'da yapılan bir araştırma, melatonin yolundaki deregülasyona neden olan genetik özelliklerin, multipl skleroz semptomlarını kötüleştirdiğini gösterdi; bu, yazarlara göre, melatonin yolu ile hastalığın ilerlemesi arasındaki bağlantıları veya bu tür nörodejenerasyonla mücadele yollarını keşfetmeye davet ediyor. .
In 2018 , gelen immünolojistler bir İsviçre ekibi Zürih Üniversite Hastanesi çok hastanın vücudunun karşı bağışıklık sistemini dönüm dahil olacak kendinden antijen molekülü (uzun aranan) bulmuş olabilir düşünüyor.
Şimdiye kadar, lenfositleri otoreaktif hale getirdiğinden şüphelenilen moleküller miyelin proteinleriydi. CD4 + T lenfosit bu ihtiva eden proteinlerin fragmanları ile karşı karşıya olduğunda, sadece aktif hale getirin amino asit dizileri , kendi dış ve potansiyel olarak tehlikeli olarak organizma tarafından tanınan mikropların tipik. Ancak multipl sklerozlu kişilerde de aktive olur. Her biri 300 milyar çeşit protein parçası içeren 200 parça karışımı laboratuvarda test edildi: En güçlü reaksiyonları tetikleyen 2 parça , beyinde bol miktarda bulunan ancak hiç düşünmediğimiz guanozin difosfat-L-fukoz sentaz adlı bir insan enziminden geldi. MS ile ilişkilendirme. Bu enzim, hücrelerin, örneğin kan grubu veya hafıza türü de dahil olmak üzere çok sayıda mekanizmada yer alan şekerleri yeniden şekillendirmesine izin verir. MS tanısı konan veya hastalığın erken semptomlarını gösteren 31 hastanın 12'sinden beyin omurilik sıvısından CD4+ T hücreleri toplandı. Bu enzim karşısında aktif hale geldiler. Ve test edilen sekiz hastanın dördünde, enzimin bakteriyel bir versiyonuna da tepki gösterdiler; bu , bağırsaktaki bakterilerin hastalığı tetiklemede rol oynayabileceği hipotezini destekleyebilir ( mikrobiyotadan türetilen peptitlerle çapraz reaktivite , bir Ashutosh Mangalam (Iowa Üniversitesi), bu enzimi sentezleyen bazı bakterilerin MS hastalarında sağlıklı insanlara göre daha nadir olduğunu belirten immünoloji tarafından dikkatle değerlendirilen hipotez. Hipotez doğrulanırsa, yeni tedavilere yol açabilir; örneğin guanozin difosfat-L-fukoz sentaz ile desensitizasyon tedavisinin eşdeğeri hastalara rahatlama sağlayabilir (özellikle yaşadıkları uyuşukluk ve kas zayıflığı sorunları ); Bu tür bir tedavi 2019 gibi erken bir tarihte test edilebilir.
Bu nedenle, multipl skleroz ( sinir liflerinin miyelin kılıfına karşı yönlendirilen belirli antikorların anormal aktivitesine bağlı) otoimmün bir hastalıktır ve birkaç tetikleyiciye sahip olabilir (muhtemelen viral veya bakteriyel bir olaydan sonra, hastalığa genetik olarak yatkındır ).
MS çok faktörlü bir hastalıktır. Bir birey kategorisinde (duyarlılık genleri) uygun zemin bulur. Ancak hastalığı tetiklemek için çevresel faktörlerin de dahil edilmesi gerekir.
Kardeşlerden biri etkilenirse, ailesel formlar nispi risk 9 ile nadir değildir . 1970'lerden beri, özellikle HLA grubu düzeyinde, hastalığın başlangıcında ilişkili genler yavaş yavaş keşfedildi . In Temmuz 2007'de , iki gen varyantı tespit edilmiştir IL2RA ve IL7RA , hem kodlama reseptörleri interlökin varlığı (hafifçe) hastalığına yakalanma riskini artıracak bağışıklık katılan ve.
MS kadınlarda erkeklerden daha sık görülür (3 ila 1).
Hastalığa neden olması muhtemel 3 ana çevresel faktör vurgulanmıştır: bağırsak bakterilerinin etkisi, modern beslenme, stres.
Sigara multipl skleroz geliştirme riskini artırır bağımsız bir risk faktörüdür.
Alkolizm .
Obezite ergenlik sırasında HLA tiplerinin işaret edilmektedir.
Hipotez, Faroe Adaları'ndaki epidemiyolojik gözlemler temelinde , EBV virüsüne ve nitritler veya nitratlar tarafından korunan etlere eşzamanlı maruz kalma temelinde çalışılmaktadır .
27 ülkede (dünyanın dört bir yanına dağılmış 29 nüfus) yürütülen bir epidemiyolojik çalışma , süt tüketme gerçeği ile multipl skleroz prevalansı arasında "çok anlamlı" bir ilişki buldu (p <0,001). Bu yaygınlık ile tereyağı veya krema gibi bazı çiğ süt ürünlerinin tüketimi arasında da (p≤0.01), ancak peynirle olmayan bir korelasyon bulundu, ancak daha az . Dünyada tüketilen sütün neredeyse tamamı (%95'ten fazlası) ineklerden geldiğinden, yazarlar inek sütünün dahil olabileceğini veya bir kimyasal içereceğinden, MS'i teşvik eden ( örneğin: bütirat ?) veya retrovirüs tipinde bir ajan içereceğinden ( “Perron tarafından izole edilen olabilir” ). In Avustralya hektar başına ineklerin yoğunluğu şiddetle MS riski ile ilişkilidir. Bu aynı zamanda bir patojen önerebilir.
Hepatit B aşısının MS gelişiminde kanıtlanmış bir sorumluluğu yoktur. Bazı hastaların kendileri tarafından hastalığın başlangıcına neden olmakla suçlandı, ancak hiçbir bağlantı kurulamadı.
Bunlar , merkezi sinir sisteminin beyaz maddesindeki (sinir liflerinden oluşan, yani nöronal uzantılardan oluşan: aksonlar ) az çok geniş demiyelinizasyon plaklarıdır . Bu sinir lifleri normal olarak, nörona yakın akson seviyesinde oligodendrositlerin oluşturduğu ve ayrıca sinir seviyesinde Schwann hücreleri tarafından oluşturulan bir miyelin kılıfı ile çevrilidir (bunlar, oluşan bir lipit tabakası olan miyelin kılıfını kapsar). periferik sinir sisteminde bu rolü üstlenen (MS'den etkilenmeyen ) Schwann hücresinin plazma zarının kıvrılmasıyla ). Bir hastalık salgını sırasında miyelin kılıfı yok edilir: kılıf yok edilir, ancak akson sağlamdır. Bu demiyelinizasyon, aksondaki elektrik iletiminin değişmesine yol açar (bilgi daha az hızlı hareket eder), bu da birkaç gün içinde ortaya çıkan çeşitli klinik belirtilerle sonuçlanır.
Bu hastalığın özelliği, salgınlar (yeni bir demiyelinizasyon bölgesi oluştuğunda) ve remisyon (plak kısmi remiyelinizasyon ile iyileştiğinde) ve bazen semptomlarda gözle görülür bir iyileşme ile işaretlenen evrimidir . Ne yazık ki, zamanla yeni büyümeler daha az iyileşir, aksonlar da zarar görür. Nörolojik değişiklikler gerilemeyerek kalıcı lezyonlar oluşturur. Nüks / remisyon aşamalarının ritmi bir kişiden diğerine çok değişkendir, bu da bazılarında hastalığın nüksler dışında çok uzun bir süre önemli bir etki göstermeden kaldığı, diğerlerinde ise durumun hızlı bir şekilde kötüleştiği anlamına gelir. yaşam, sık ve zayıf çözülen nükslerle bağlantılı olarak ortaya çıkar. Kalıcı bir itme içeren evrimsel form da vardır.
Beyin ve omurilikten kan drenajındaki bir anormallik olan kronik beyin omurilik venöz yetmezliği (CCSVI), multipl sklerozda (MS) görülen sinir sistemi hasarına katkıda bulunabilir. Bu hipotez araştırıldı, ancak sonuçlar sorgulandı. Önerilen tedavi, serebral ven anjiyoplasti , ABD FDA tarafından herhangi bir etkililik kanıtından yoksun olarak kabul edilmektedir .
Multipl skleroz hastalığı genellikle kadınlarda 20 ila 35 yaşları arasında başlar, bu nedenle genellikle çocuk sahibi olmak isteyen doğurganlık çağındaki kadınları etkiler. Bu nedenle hastalığı olan kadınlarla gebelik kavramının tartışılması önemlidir. 1950'lerden önce hamileliğin hastayı tehlikeye attığı düşünülürken, bugün doktorlar hastalığı olan hamile bir hastanın tedavisi konusunda güven veriyor. Multipl skleroz, doğurganlık derecesini, doğumu veya gönüllü kürtajı etkilemez ve çocuğun prematüreliğini veya hamilelik toksemisinin varlığını etkilemez. Aynı şekilde, annesi multipl sklerozlu bir çocukta baş çevresi, doğum ağırlığı, bebek ölümü ve hatta doğuştan malformasyon yüzdeleri daha yüksek değildir.
Gebeliğin son trimesterinde plak relaps skoru %70'e varan oranda azaldığından, gebelik hastalık üzerinde olumlu etkilere sahip olabilir. Bununla birlikte, doğumdan sonraki ilk üç ayda nükslerde bir artış tespit edildiğinden, doğumdan sonra hastalığın ilerlemesini izlemek gerekir. Doğum sonrası ilk üç aylık dönemden sonra, nüks skorlarının sıklığı hamilelikten önceki aşamaya geri döner.
Kontrendike tedaviler dışında MS hastaları için emzirme mümkündür. Epidural anestezi de mümkündür ve MS'siz kadınlara göre daha fazla risk taşımaz. Hamilelik ve multipl skleroz bu nedenle birbirini dışlamaz.
Hamilelik sırasında nükslerdeki düşüşün keşfi, yeni araştırma olasılıkları açar. Özellikle MS'li kadınlarda gebelik sırasında seks hormonlarının rolü, aslında bu hormonlar hastalığın temel tedavisini oluşturabilir.
Evrim bireyler arasında çok değişkendir, genellikle birkaç on yıl boyunca yavaştır. Genellikle gerileyen hamlelerde yapılır. İkinci salgın, vakaların yarısında, hastalığın ilk tezahüründen iki yıldan kısa bir süre sonra ortaya çıkar. Zamanla, remisyonlar daha az tamamlanır ve fonksiyonel sekellerle sonuçlanır, hastalığın başlangıcından ortalama 20 yıl sonra yürüme kaybı meydana gelir.
Yaşam süresi multipl skleroz (MS) olan kişilerin sağlıklı hastalardan (81.8 yaş) ve hemen hemen 3 kat daha fazla yükseltilmiş bir ölüm oranı ile kıyaslandığında, 7 yıl daha az (74.7 yaş) ile ilgili olup; Multipl skleroz, ölümlerin yarısından fazlasına (%56.4) bağlıdır, genellikle hastalığın neden olduğu sorunlardan kaynaklanan bir enfeksiyona bağlıdır, diğer ölümler vasküler veya kardiyovasküler bir soruna (%14.8) veya kansere (%14.1) bağlıdır. %).
Relapsing-remitting MS (RRMS) ve primer progresif MS (PPMS) hastalarının yaşam beklentisi sırasıyla 77.8 yıl ve 71,4 yıldı.
Tekrarlayan-ilerleyici MS (PR-MS, yani gerileyen ataklarla ilerlemeyen) genel bir kural olarak, herhangi bir tedaviye dirençlidir.
Multipl sklerozun yönetimi yayınlanmış tavsiyelerin konusu olmuştur . Bunlar, Avrupa, 2018'den kalma.
Alevlenmeler doğal olarak spontan remisyona doğru ilerler. Engellilerse, kurslarını kısaltacak, iyileşmeyi hızlandıracak, ancak başka bir salgını engellemeyecek olan kortikosteroid tedavisi alabilirler . Bir nöroloji bölümünde hastaneye yatış zorunlu değildir: kortikosteroid infüzyonları, uzmanlaşmış multipl skleroz sağlık ağları tarafından oluşturulan protokollerin yardımıyla giderek daha sık evde gerçekleştirilir. Bununla birlikte, nörolojik durumu yeniden değerlendirmek için sıklıkla hastaneye yatış önerilir; bu, diğer şeylerin yanı sıra, DMARD'ın yeniden değerlendirilmesine yol açabilir. Kortikosteroid tedavisi 3 ila 5 gün süreyle yüksek dozda ( 1000 mg · d -1 intravenöz olarak) verilir.
Kortikosteroidler bazen, kortikosteroidlerin yan etkilerini önlemeye yönelik önlemlerle ilişkili olarak (koku giderilmiş diyet, kalsiyum , potasyum , D vitamini takviyesi , kilo takibi, kan basıncı , ruh hali, cilt durumu) oral yoldan yaklaşık 3 hafta süreyle reçete edilir . Duruma göre fizyoterapi seansları sunulmaktadır. Plazma değiş tokuşları ayrıca, esas olarak kortikosteroid infüzyonlarından sonra yetersiz iyileşme durumunda, akut atak üzerinde bir miktar etkiye sahiptir, ancak nükslerin ortaya çıkması üzerinde değildir.
İlaç dışı bir bakış açısından, dinlenmek (sistematik iş durdurma) ve ısı durumlarından kaçınmak tavsiye edilir. Gerçekten de, ateş durumunda dahili veya sıcak hava durumunda harici ısı, eski bir semptomun (Uhthoff fenomeni) patlamasını veya yeniden canlanmasını teşvik edebilir. Bu nedenle birkaç yıl önce parlama tedavisinden biri soğuk bir banyoydu.
Dirençli formlarda, yanıt oranı %70'i aşan plazmaferez önerilebilir.
İlaç tedavileri mükemmel değildir. Çoğu, bağışıklık sistemini modüle ederek veya baskılayarak çalışır. Her hasta için fayda-risk dengesinin pozitif olduğundan emin olmak gerekir .
Beta interferonun multipl sklerozda 2 yılda etkili olduğu gösterilmiştir (daha az ve daha az şiddetli salgınlar, MRG'de görünen lezyonların iyileşmesi, bazen daha az ilerleyici sakatlık).
Orada , interferon (deri altı enjeksiyonu ile uygulanabilir) beta-1b ve beta-1 a'nın, interferon (hasta tarafından çoğu zaman, kendisi. Hatta her gün ya da üç kez bir hafta sonra bir hemşire tarafından deri altı ya da kas içi enjeksiyon ile tatbik ve) . İnterferon tedavisinin endikasyonları, son iki veya üç yıl içinde en az iki relaps olan relapsing-remitting MS veya relapsların kalıcılığı ile sekonder progresif MS (akut fazlar arasında remisyon olmaksızın sürekli ve ilerleyici kötüleşme) şeklindedir. Endikasyonlar, daha sonra işlevsel sekelleri azaltabileceğinden, belirli koşullar altında ilk salgından itibaren tedaviye erken başlanması için şu anda genişlemektedir. İnterferon hamilelik ve emzirme döneminde , stabil olmayan epilepside ve şiddetli depresyon sırasında kontrendikedir . Grip benzeri semptomlara, lenfopeniye, ilaca bağlı hepatite neden olabilir. Bazen tekrarlanan enjeksiyonlar ciltte lezyonlar bırakır. Bununla birlikte, uzun vadeli etkinliği tartışılmaktadır.
Glatiramer asetat (Copaxone), bu arada, birçok oluşan bir kopolimerdir amino asitler . Son iki yılda en az iki relaps ile karakterize relaps / remitting multipl sklerozlu ayaktan hastalarda (hala kendi başına yürüyebilen) interferon kadar etkili uzay relapsları gibi görünmektedir. Lenfositlerin miyelini tolere etmesine neden olarak hareket eder. Şüpheli multipl sklerozda sonucu sınırlamada interferon ß'den daha etkili olduğu gösterilmemiştir. Günlük cilt altı enjeksiyon hastanın kendisi tarafından yapılır.
İntegrin lökositinin alfa zincirine karşı yönlendirilen bir monoklonal antikor olan natalizumab , bir miktar başarı ile kullanılır. Relapsing-remitting MS'de ya ciddi vakalarda (sekellerle birlikte bir yılda iki salgın) birinci basamakta ya da interferonların başarısızlığından sonra (tedaviye rağmen bir yılda bir salgın) sunulabilir. Hastane ortamında düzenli intravenöz enjeksiyon gerektirir.
Şiddetli formlarda, kortikosteroidlerden daha etkili olan ancak çok daha fazla yan etkisi olan mitoksantron dahil olmak üzere immünosupresanların kullanılması önerilebilir . Hasta gruplarına entegrasyon, bir işi sürdürme ve gerekirse iş istasyonunu, psikoterapiyi, depresyon tedavisini veya endişeli bir durumu uyarlamak suretiyle sosyal ve psikolojik bakım gereklidir. Hastane ortamında düzenli intravenöz enjeksiyon gerektirir.
Fingolimod , dimetil-furamate ve teriflunomid multiple skleroz tedavisi için Fransa AMM sahiptir. Her birinin yan etkileri ve potansiyel riskleri vardır (interferonlar ve glatiramerden çok daha az sonradan anlaşılır). Etkililikleri kesinlikle interferonlardan üstün değildir, ancak evde ağızdan alınma avantajına sahiptirler.
Orotik asit, vitamin B13, eski multipl skleroz tedavisi için ABD'de bir gıda takviyesi olarak kullanılır.
Günümüzde multipl skleroz tedavisi değeri taşımasa bile, MS'li bir hastada D vitamini eksikliğinin olmadığını doğrulamak olağandır . Gerçekten de, giderek daha fazla D vitamini eksikliğinin hastalığın başlangıcında veya kötü seyrinde bir faktör olduğu görülmektedir.
B1 vitamini veya tiamin , yakın tarihli bir Fransız çalışmasında, ancak hastane eczanesinde özel hazırlık gerektiren dozlarda etkinlik göstermiştir. Progresif MS'de ilk olan tedavi için bu umut, onaylanma sürecindedir .
ilaçsızEpifiz bezini bir manyetik alana maruz bırakarak yapılan bir tedavi de test edildi.
Terapi bazı durumlarda iyileşebilir.
Psikoterapi ve uygulamaları Meditasyon hastanın refahı geliştirmek gibi görünüyor. Yakın tarihli bir tez (2020) meditasyonun ve " otantik hareketin " etkisine ilişkin olarak, hastanın kendisiyle daha iyi bir ilişkisinin, hastanın iyi - psikolojik durumunu iyileştirebilecek iki yansıtma aracı olan karşılıklı algı ve aktif hayal gücünü geliştirmesine yardımcı olabileceği sonucuna varmıştır . Şunu gözlemleyebiliriz: " hastalığın seyri sırasında kaybolmuş olabilecek daha güçlü bir benlik duygusu ve içsel bir kontrol odağı " .
Hasta derneğiIn France , birçok dernek multipl skleroz mücadelede tutulmuşlardır. Multipl Skleroz Araştırmaları Vakfı Derneği ARSEP kaynaklanan (ARSEP Vakfı) Multipl Skleroz karşı Fransız Ligi ve Multipl Skleroz Fransız Derneği ulusal düzeyde özellikle mevcuttur. APF Fransa handikap ayrıca MS'li hastalara ve ailelerine günlük yardım sağlayan çok sayıda delegasyona sahiptir. Bu eylem, aynı zamanda, multipl sklerozdan etkilenen herkese yerel destek sunan bölgesel derneklerin taahhüdü ile yerel düzeyde desteklenmektedir. Dernek Notre Sclérose sitesinde olan hastalar ve yakınları kendilerini ifade etmelerine izin veren değil, aynı zamanda hastalar arasında karşılıklı yardımın bir topluluğa katılmaya.
Bazı dernekler UNISEP'te bir araya geldi .
In Belçika , hasta ve doktorların bir dernek adında bir spor destek programı, kurmuş Besep : multipl skleroz (ve bu şekilde hareketlilik etkileyen diğer kronik patolojiler ile destek insanlara Parkinson hastalığı , fibromiyalji olarak) spor salonları veya koşu programlara . Bu program, Liège Üniversitesi Hastane Merkezi de dahil olmak üzere Belçika'daki çeşitli hastane kurumları tarafından resmi olarak desteklenmektedir .
In Kanada , Kanada Multipl Skleroz Derneği (CPSS) hastalığı mücadele ediyor.
Hastaların yaşam kalitesini artıran hastalığın komplikasyonlarını tedavi etmeyi amaçlarlar. Bu nedenle önceki tedavilerin önemli bir tamamlayıcısını temsil ederler. Bazı etkililikleri var gibi görünüyor. Multidisipliner bakım (fizyoterapi, fonksiyonel rehabilitasyon, psikolojik destek, ergoterapi, hemşirelik bakımı, sosyal yardım vb. ) hastaların hastalıklarının etkisini sınırlayarak günlük yaşamlarını iyileştirir.
Bakım fizyoterapi hasta özerklik korumak için esastır :
Özerkliğin korunmasına ve yaşam kalitesinde bir iyileşmeye izin veren fiziksel aktivite önerilir. Bilişsel bozukluklar üzerinde bile oynayabilir.
Bilişsel-davranışçı psikoterapi ile tedavi belirli durumlarda, özellikle ilişkili bir zihinsel bozukluk durumunda iyi sonuçlar verebilir.
Spastisite, hipotoni ile hastanın motor durumunun kötüleşmesini önlemek için başlangıçta düşük dozda reçete edilecek antispastikler (baklofen veya dantrolen) ile mücadele edilebilir. Şiddetli spastisitelerde, lokal botulinum toksin enjeksiyonları veya intraspinal baklofen pompası implantasyonu endike olabilir. Fizyoterapi, hipertoni ve deformitelere karşı savaşmaya yardımcı olur.
Üst üriner sistem tutulumunu önlemek için üriner bozukluklar izlenmeli ve tedavi edilmelidir. Klinik yaklaşıma ek olarak, ürodinamik ve radyolojik değerlendirme sıklıkla gereklidir. Acil işemeye neden olan aşırı aktif mesane varsa antikolinerjikler kullanılır. Dizüri durumunda alfa blokerler reçete edilebilir. İşeme sonrası kalıntı durumunda, hastalara muhtemelen daha sonra intravezikal botulinum toksin enjeksiyonu ile ilişkili olarak günlük aralıklı kendi kendine kateterizasyon uygulaması önerilmelidir. Piyelonefriti önlemek için idrar yolu enfeksiyonları tedavi edilecektir. Ayrıca spastisiteyi kötüleştirebilecek rahatsız edici dikenlerdir.
Cinsel bozukluklar, özellikle erektil disfonksiyon, ilaç tedavisi ve seksolojik veya psikoterapötik takip ile iyileştirilebilir.
Ağrı, geleneksel analjezikler, trisiklikler, bazı antiepileptikler ve hatta tüm vücut kriyoterapisi ile hafifletilebilir .
Yorgunlukla savaşmak zordur. Anti-astenik ilaçlar çok etkili değildir.
Psikoterapötik bakım genellikle gereklidir, çünkü sıklıkla ilişkili bir depresif sendrom vardır; antidepresanlar sıklıkla reçete edilir.
Yürüme bozuklukları, fampridin ( Fampyra adı altında pazarlanmaktadır) ile iyileştirilebilir . 15 günlük tedaviden önce ve sonra yürüme testleri gerektirir. Tedavinin etkili olduğu kişilerin %40'ında böbrek fonksiyonu izlenmelidir.
Hastaların sağlık durumunun ve yaşam kalitesinin daha iyi değerlendirilmesine , hastalığın epidemiyolojik, klinik ve evrimsel profilinin, tedavilerin veya spor uygulamalarının etkilerinin (çocuklarda veya hastalarda, ergenlerde) daha iyi anlaşılmasına odaklanır .
Relapsların tedavisi yüksek doz kortikosteroidlere dayanırken, relaps-remitting formları için temel tedaviler birinci basamak immünomodülatörler (İnterferonlar), ardından immünosupresanlar (Mitoksantrone, Natalizumab, vb.). Monoklonal antikorlar spesifik olarak bir antijeni hedefler.
B lenfositlerinin sayısını azaltan bir monoklonal antikor olan Rituximab'ın , aynı zamanda bu hastalığın otoimmün doğası için başka bir argüman olan multipl skleroz sırasında bir miktar etkinliğe sahip olduğuna inanılmaktadır .
Naltrekson , rekabetçi bir opioid antagonist molekülü (endojen ve eksojen), 50 mg /gün dozunda, bu endikasyon için FDA ( Gıda ve İlaç Dairesi , Amerika Birleşik Devletleri) tarafından onaylanmıştır . Başlangıçta opioid bağımlılığından çekilmek için sentezlendi. FDA tarafından onaylanmadığı için etiket dışı olarak reçete edilmesine rağmen, MS'deki bazı doktorlar tarafından kullanılmaktadır. Primer progresif multipl sklerozda bir faz II çok merkezli pilot klinik çalışma yayınlandı. Tek merkezli, çift kör, plasebo kontrollü çapraz çalışma , akşamları alınan 4,5 mg /gün naltrekson ile 8 haftalık bir tedavinin (LDN, Düşük Doz Naltrekson tedavisi ) yaşam kalitesi üzerindeki etkinliğini değerlendirdi .
Laquinimod .
Alemtuzumab umut verici sonuçlar ile test edilmektedir. NS28 Haziran 2013, Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) İnsan Ürünleri Tıbbi Ürünleri Komitesi (CHMP), erişkinlerin relapsing-remitting multipl skleroz (RMS) hastalığında Lemtrada adı altında pazarlanan monoklonal antikor alemtuzumab için olumlu görüş verdi .
D 3 Vitamini ve N-asetilglukozamin . Bu maddeler, bağışıklık sistemi tarafından öz ve öz olmayanın tanınmasında yer alan proteinlerin glikozilasyonunu iyileştirme etkisine sahip olacaktır. 2011 yılında yapılan bir çalışmada, Mkhikian ve ark. Daha zayıf protein glisosilasyonuna, T hücrelerinin hiperaktivasyonuna ve otoimmüniteden sorumlu CTLA-4 reseptörünün kaybına sahip olan mutant farelerde gözlenmiştir. Ayrıca bu mutantlarda MS semptomları (inflamatuar demiyelinizasyon ve nörodejenerasyon) ortaya çıkar. Bu glikozilasyonu modüle eden D vitamini ve N-asetilglukozamin alımını takiben, bu semptomların retrogradasyonunu gözlemlerler. Bu araştırmacılara göre ve çok sayıda kan testinin ardından, MS'den mustarip hastalar, bu glikozilasyonu değiştiren genetik faktörlere daha sık sahiptir. Bu sonuçlar çok umut verici (tedavi edici veya önleyici) ve yakın zamanda bu iki molekülün katkısıyla insanlar üzerinde klinik deneyler yapılacak.
Simvastatin dozlarda evrimsel formları atrofi beyin azaltır.
Gelişen formlarda, Biotin şu anda ara analizlerde olumlu sonuçlarla çalışılmaktadır.
Bağırsak solucanlarının varlığı, biyolojik ve görüntüleme parametrelerinde belirli bir gelişme gösterir: ya beyaz kan hücrelerinin otoimmün etkisini hastanın kendi sinir sistemine karşı değil de parazitlere karşı yönlendirir ya da dolaylı olarak hastaya yarar sağlar. parazitler tarafından onun bağışıklık sistemi hakkında unutulması.
Omega 3Daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, omega-3 yağ asitlerinin belirli enfeksiyonlara karşı koruyucu bir rol oynadığı ve multipl skleroz da dahil olmak üzere çok sayıda durumu tedavi edebileceği görülüyor . Bu nedenle, omega-3 yağ asitleri açısından zengin bir tüketim, multipl skleroz bağlamında bir miktar rahatlama sağlayabilir. Bilişsel işlevin korunmasına yardımcı olabilir ve bağışıklık sisteminin bozulmasını durdurabilir ve bu durumdaki insanları büyük ölçüde cezalandırabilirler. Çeşitli çalışmalar, omega-3 ve arasındaki bağlantıyı gerçekleştirilmiştir nörodejeneratif hastalıklar ,
Transkraniyal elektrik stimülasyonu ( tES ) doğru akımTEKMER yorgunluğu azaltmak için ağrı ve görünür iyileştirmede bir role sahip olabilir.
rastgele gürültü ileTRNS özellikle de farmasötik maddeler etkinliğinin düşük olduğu durumlarda, çoklu skleroza bağlı ağrı iyileştirilmesinde bir rol oynadığı düşünülmektedir.
2004 yılında Hafleur'e göre hastalığın prevalansı enlemle birlikte artar (hastalık ekvatorda nadirdir ve çevre kutup Avrupa'sında, Finlandiya'da nüfusun %0,1'ine ulaşır).
Fransa'da 90.000'den fazla kişiyi ( yaygınlık ) ve yılda yaklaşık 5.000 kişiyi ( insidans ) etkiler . Yeni hastaların yüzde yetmişi, yaklaşık üçte ikisi kadın olan 20 ila 40 yaş arasındaki genç yetişkinlerdir. Bu, gençlerde ağır edinilmiş sakatlığın travmatik olmayan ilk nedenidir.
Nöbetlerin başlangıcı hamile kadınlarda daha nadir ve doğumdan sonraki ilk üç ayda daha sık görülüyor . Aynı şekilde, bazı viral enfeksiyonlar tarafından tercih ediliyor gibi görünüyor. Siyah Afrika'da vakaların zayıf tanımlanmasıyla veya jeoklimatik faktörlerle ( UV maruziyeti ve melatonin üretimi ) bağlantılı olabilecek nadir görünmektedir , ancak epidemiyolojik veriler ABD'deki siyah popülasyonlarda da nadir olduğunu göstermektedir. , Büyük Britanya, Karayipler. ve Güney Afrika, siyah tenli popülasyonlarda daha düşük genetik yatkınlıkları tartışıyor. Eşit olmayan yaygınlık alanları arasındaki nüfus göçü çalışmaları da “ çevresel bir faktörün varlığına yol açan yaşa bağlı bir risk faktörünün varlığını” (muhtemelen koruyucu) göstermektedir.
Bu hastalığa sahip kişiler kan, plazma veya organ bağışı yapamazlar. Sarı humma aşısı kesinlikle önerilmez. Bazı ülkelerde sigortanız tarafından korunmaya devam etmek için bir sürücü belgesi veya geçerliliği azaltılmış bir ehliyet gerekli olacaktır.
Multipl skleroz ilk kez 1868'de Dr. Jean-Martin Charcot tarafından teşhis edildi ve omuriliğin anatomik lezyonu Robert Carswell tarafından 1838 gibi erken bir tarihte tanımlandı . 1885'te Joseph Babinski ona bir inceleme adadı.
Hastalığın genel çalışmaları
Multipl skleroz bakımında ilerleme gösteren çalışmalar: