Bağışıklık sistemi , bir bir organizmanın bir olan karmaşık biyolojik sistem tanıma ve savunma unsurlarının koordineli setinden yapılmış ayrımını o öz olmayan Kendinizden. Doğumda kalıtsaldır, ancak özerk, uyarlanabilir ve büyük bir plastisite ile donatılmıştır, daha sonra mikroplarla veya vücuda yabancı çevresel maddelerle olan temaslarına göre gelişir.
Öz-olmayan olarak kabul edilen, patojenler gibi yok edilir : virüsler , bakteriler , parazitler , belirli "yabancı" parçacıklar veya moleküller (belirli zehirler dahil ). Bağışıklık sistemi, transplant reddi fenomeninden sorumludur .
Hayvan türleri arasında birkaç tür bağışıklık sistemi vardır ve genellikle tek bir organizma içinde birkaç bağışıklık mekanizması birlikte çalışır. Memeliler de dahil olmak üzere birçok tür, aşağıda açıklanan varyantı kullanır .
Bağışıklık sisteminin ana efektörleri , kırmızı kemik iliği içindeki kök hücreler tarafından üretilen lökositler (veya beyaz kan hücreleri) olarak adlandırılan bağışıklık hücreleridir .
Bağışıklık sistemi 3 katmandan oluşur:
Bu üç katmana ayrılma, katmanların aralarında çok önemli bir etkileşimi engellemez.
Bağışıklık tepkisi , organizmanın saldırganlığı veya işlev bozukluğu karşısında, saldırgan olsun veya olmasın, kendini tanımama karşısında bağışıklık sisteminin mekanizmalarının harekete geçmesi olarak adlandırılır .
Bu sistemlerin tümü ( aşılama sırasında insanlarda dahil ), bir organizmanın bir patojene karşı etkili savunma mekanizmalarının toplamını kapsayan bir kavram olan bağışıklık direncine izin verir (Yunanca pathos : ıstıraptan gelir); yaşla birlikte bozulur ( bağışıklık ).
Bağışıklık sisteminin tüm hücreleri , kemik iliğinde bulunan bir kök hücreden elde edilir . Bu kök hücre iki hücre hattına yol açar: lenfosit hattı ve miyelosit hattı.
Doğuştan gelen bağışıklık hücreleri , miyelosit soyu tarafından üretilir. Adaptif bağışıklık hücreleri , lenfosit soy tarafından üretilir.
İki soy tarafından yalnızca bir hücre türü üretilir: dendritik hücre.
Multipotent kök hücre, üç hücre tipine ayrılan lenfoid progenitöre yol açar:
Kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin üretiminden sorumlu olan bu hat, patojenlerin antijenlerini taşıyan hücreleri üreterek onları adaptif bağışıklık sisteminin hücrelerine sunarak doğuştan gelen bağışıklık sisteminde ve adaptif bağışıklık sisteminde yer alan hücrelere yol açar:
Vücut, hücrelerinin işlev bozukluklarına ve saldırılarına, yani canlıların yok olmasına neden olan süreçlere karşı kendini korur. Bu saldırılar farklı şekillerde olabilir:
Doğuştan gelen sistem enfeksiyonlara karşı çok hızlı bir savunma mekanizmasıdır: genellikle bir patojeni durdurmayı veya en azından patojeni durdurmak için daha güçlü ve daha spesifik silahlara sahip olan adaptif sistemin aktivasyonuna izin vermeyi mümkün kılar. Uzun zamandır spesifik olmayan bir sistem olarak kabul edildi, ancak 2000'lerde çeşitli patojen ailelerine ( gram-negatif bakteriler gibi ) özgü hücre reseptörlerinin keşfi , doğuştan gelen sisteme bakışımızı değiştirdi.
Doğuştan gelen bağışıklık sistemi, patojenlere özgü moleküler yapıları tanıyan hücre reseptörleri veya hasarı belirten moleküller tarafından tetiklenir .
Doğuştan gelen bağışıklık efektör hücreleriHepsi hematopoezin miyelosit soyundan gelirler . Bazen fagositik lökositler veya fagositler terimi altında gruplandırılırlar . Bu terim çok indirgeyicidir, çünkü bu hücrelerin tek işlevinin fagositoz olduğunu, diğer temel işlevleri olduğunu öne sürer.
Bunlar, yüzeylerinde bulunan birçok hücre reseptörü aracılığıyla mikroorganizmaları tanıyan bağışıklık hücreleridir. Bu reseptörler, fagositlerin bulaşıcı mikroorganizmaların yüzeyinde bulunan belirli yapıları tanımasına ve bir sindirim vakuolü kullanarak ikincisini içselleştirmesine izin verir . Daha sonra mikropları içeren vakuolü bir lizozomla kaynaştırırlar . Lizozomlar gibi oksijenin toksik formlarını içerebilir , azot monoksit (NO) ya da hidrojen peroksit (H 2 O 2) ve ayrıca mikrobiyal yapıları parçalayan lizozim ve diğer sindirim enzimlerini içerebilirler .
Subepitelyal dokuda yerleşik hücrelerYerleşik hücreler, epitel bariyeri (kutanöz, solunum veya bağırsak) bir mikrop tarafından aşıldığında ilk aktive olan hücrelerdir.
makrofajMakrofajlar , fagositoz için bu daha büyük bir kapasiteye sahip nötrofiller Engulf bir mikroorganizma, iç hücresel yollar işlerinde onları daha etkili hale onları uyarmak ne zaman ve.
Bu hücreler, histamin gibi vazodilatör maddeler içeren granüller içerir . Bu madde damarı genişleterek kan dolaşım hızının düşmesine neden olarak nötrofilik lökositin damar duvarından geçmesine izin verir.
Dendritik hücreMonositlerden de türetilen dendritik hücreler, antijen sunan hücrelerdir . Görevleri, enfeksiyon bölgesinde bir mikrop yakalamak, lenfoid dokulara göç etmek ve bir MHC molekülü kullanarak mikrop antijenlerini T lenfositlerine sunmaktır . Bu tip molekül, birincil bağışıklık tepkisinde çok önemli bir rol oynar.
Kandaki hücreler nötrofilik lökositNötrofiller temsil % 60 ila 70 lökositler. Mevcut mikropları yutmak ve onları yok etmek için enfekte dokulara nüfuz ederler. Genellikle, nötrofilik granülositler , mikropları yok ederken aynı zamanda kendi kendini yok eder. Normalde sadece birkaç günlük bir yaşam beklentisine sahiptirler. Bunlar kanda bulunan ve enfeksiyonun meydana geldiği bir bölgeye göç edebilen hücrelerdir.
eozinofilik lökositEozinofiller vücutta çok küçük miktarlarda mevcut bulunmaktadır. Fagositoz kapasiteleri düşüktür ancak vücutta bulunan parazitlerle mücadelede önemlidirler. Parazitin duvarına bağlanırlar ve ona önemli zarar verecek enzimleri serbest bırakırlar.
bazofilik lökositBazofilik lökositler, lökositlerin en nadiridir. Seviyeleri o kadar düşüktür ki, tam kan sayımı sırasında bazofilik lökosit yokluğu anormal kabul edilmemelidir.
monositMonositler lökositlerin% 5 olmaktadır. Kanda dolaşırlar ve daha sonra makrofajlara dönüşecekleri bir dokuya göç ederler . Makrofajlar ve dendritik hücreler, subepitelyal dokularda bulunan hücrelerdir.
Doğuştan gelen bağışıklık molekülleriDoğuştan gelen bağışıklığa dahil olan dört ana molekül grubu vardır: anti-mikrobiyal peptitler , tamamlayıcı sistem , interferon I alfa ve I beta ve akut fazın proteinleri, tıbbi uygulamada en çok kullanılanları protein C reaktifidir .
Deri yoluyla bir delinme sırasında gram negatif bakteri gibi enfeksiyöz bir ajanın girmesi , cilt epitel hücrelerinden dakikalar içinde anti-mikrobiyal peptitlerin ve sitokinlerin salınmasını tetikler .
İkinci adım ; yerleşik hücrelerin uyarılmasıDoğuştan gelen bağışıklığın yerleşik hücreleri (makrofaj, mast hücresi, dendritik hücre), patojeni , 4 ana tipi olan moleküler paternlerin tanınması için patern tanıma reseptörü (PRR) adı verilen reseptörler veya Fransız reseptörleri ile tanır . Gram negatif bakteriler için Toll benzeri bir reseptördür (TLR veya Toll Like Reseptör ). Bakteri, duvar yüzeyinde TLR'ler tarafından tanınan gram-negatif bakterilere özgü lipopolisakkaritler içerir . TLR tarafından tanınan biyokimyasal yapılara patojenlerle ilişkili moleküler modeller denir .
TLR-PPR bağlanması, hücre tipine bağlı olarak farklılık gösteren olayları tetikleyecektir. Mast hücrelerinde, kan dolaşımının yavaşlamasına yol açan damarların genişlemesini tetikleyen histamin salınımına neden olur. Makrofajlar ve dendritik hücreler düzeyinde sitokin ve kemokin salınımına neden olur ; kemokinler, damar duvarının endotelinden geçtikten sonra lökositleri çekecektir. TLR-PPR bağlanması, antimikrobiyal protein sentezini tetikleyecek bir sinyal yolunu aktive eder.
Üçüncü adım ; bağışıklık kan hücrelerinin alımıVazodilatasyona bağlı olarak kan akışının yavaşlaması, lökositlerin duvardan geçmesine izin verir. Lökositlere ek olarak, tamamlayıcı faktörler de doğal sistemin reaksiyonuna katılan duvarı geçer. Deri düzeyinde, enfeksiyonun klinik belirtisi dört belirti ile kendini gösterir: kızarıklık, sıcaklık, ağrı ve ödem. Bu dört işaret, inflamatuar reaksiyonu karakterize eder .
Enfeksiyon lokal olarak tutulmuyorsaDoğuştan gelen sistem enfeksiyonu içeremezse, dendritik hücre, lenf kanalları yoluyla bir lenf düğümüne gidecektir. Yolculuk sırasında olgunlaşacaktır. Ganglionda, yardımcı CD4+ T hücresine fagosite edilmiş bakterilerden 30 ila 40 amino asitlik küçük parçalar sunacaktır. Antijenin bu sunumu, ana sınıf II histo-uyumluluk kompleksi tarafından yapılır.
Adaptif bağışıklık 3 oyuncuya dayanır: lenfoid organlar, B lenfositleri ve T lenfositleri Bu 3 oyuncu, bir patojeni tanımayı, sinyal vermeyi ve hümoral bağışıklığı veya hücresel bağışıklığı tetiklemeyi mümkün kılacaktır. İster hümoral bağışıklık ister hücresel bağışıklık olsun, adaptif bağışıklık ancak bu antijen aynı zamanda iki bağışıklığın karmaşıklığını ve etkileşimini gösteren bir patojenite hücresel reseptörü taşıyorsa tetiklenecektir :
Lenfoid organlar arasında timus , kemik iliği , dalak , bademcikler , apendiks ve lenf düğümleri bulunur .
Humoral bağışıklık sistemi, hücrelere girmeden önce bakteri ve virüslere karşı çalışır. Hücre dışı patojenlerin yok edilmesinden sorumlu hücreler, antikor salgılayarak hareket eden B lenfositleridir.
B lenfositB hücrelerinin üretimi ve olgunlaşması kemik iliğinde gerçekleşir.
B lenfositleri, hümoral bağışıklığın desteğidir. Yüzeylerinde BCR, B Hücresi Reseptörü veya B hücresi reseptörleri olarak adlandırılan reseptörleri vardır . Her B lenfositinde birkaç BCR vardır, ancak tek bir patojen için. Bu BCR, 2 hafif zincir ve 2 uzun zincirden oluşan bir membran immoglobulindir. Patojen sayısı kadar B lenfositleri vardır. B lenfosit kümesine B lenfosit repertuarı denir Her BCR'nin 2 antijen bağlama yeri vardır.
Aktive edilmeden önceki B lenfositine naif denir. B lenfositinin BCR'ler yoluyla aktivasyonu, hafıza hücresi üretimi ile aktive lenfositin klonal genişlemesini tetikler ve antikor üreten hücreleri uzaktan tetikler. Bu antikor üreten hücrelere plazma hücreleri denir . B lenfositinin bir antijen tarafından aktivasyonu, CD4 T lenfosit hücrelerinin katılımını gerektirir .
B lenfositleri, bu lenfositler Fabricius bursa'sındaki kuşlarda keşfedildiği için B olarak adlandırılır ; daha sonra "B" tutuldu çünkü kemik iliğinin ( kemik iliğinin İngilizcesi) baş harfi ve bu hücrelerin bir interlökine (B lenfosit klonlamasına ve farklılaşmasına izin veren kimyasal molekül) maruz kalmasının ardından bu hücrelerin olgunlaşma yerine karşılık geliyor. T4 lenfositler.
Antikorlar veya immünoglobulinler YapıBaşlıca etki araçları, antikorlar olarak da adlandırılan immünoglobulinlerdir . Antikorlar, dört polipeptit zincirinden oluşan bir "Y" şekline sahip moleküllerdir : iki hafif zincir (her biri yaklaşık 200 amino asit) ve iki ağır zincir (her biri yaklaşık 450 amino asit).
Hafif zincirlerin sabit bölgeleri ve değişken bölgeleri vardır. Değişken bölgeler somatik düzenlemeye bağlıdır. Antikorlar bir Y şekline sahiptir Y'nin dikey çubuğu, immünoglobulinin işlevselliğini belirleyecek olan iki sabit ağır zincirden oluşur. Y'nin iki eğimli çubuğunun her biri bir ağır zincir ve bir hafif zincirden oluşur, her biri antikorun özgüllüğünden sorumlu olan bir sabit kısma ve bir değişken kısma sahiptir.
Fonksiyonlar5 antikor sınıfı vardır: IgM, IgG, IgA, IgE ve IgD. IgM'ler, vücut yeni bir antijen tanıdığında üretilen ilk antikorlardır. Bunlar vücutta pentamer olarak bulunur ve komplemanı aktive etmede çok etkilidirler. IgG, kanda bulunan en yaygın antikor sınıfıdır, aynı zamanda plasentayı geçebilen ve fetüse pasif bağışıklık kazandıran tek antikor sınıfıdır. IgA, salgılarda (tükürük, gözyaşı, mukus vb.) dimer şeklinde bulunur. Ek olarak, bir kadının sütünde bu tip antikorların bulunması, yeni doğan bebeklerin emzirme döneminde pasif bağışıklık kazanmalarını sağlar. IgE, bazofilik granülositler tarafından histamin ve bu tür reaksiyonlarda yer alan diğer maddelerin salınımına neden oldukları için alerjik reaksiyonlarda yer alan antikorlardır. Son olarak, IgD'ler (henüz bir antijene maruz kalmamış olan) sözde "naif" B lenfositlerinin yüzeyinde bulunur ve onlar için hücresel reseptör görevi görür. Diğer dört antikor sınıfından farklı olarak, IgD'ler, B lenfositlerinin hücre zarına bağlanmalarına izin veren bir transmembran bölgesine sahiptir.
Antikorların dört ana işlevi şunlardır:
Hücresel bağışıklığın ana işlevi, hücre içi bulaşıcı ajanları yok etmektir. Hücre dışı patojenleri yok etmekten sorumlu hücreler, enfekte hücrelere doğrudan toksik maddeler enjekte ederek hareket eden T lenfositlerdir.
T lenfositT lenfositlerin oluşumu ve olgunlaşması, lenfositin timosit adını aldığı timusta gerçekleşir. T lenfosit ayrıca patojenik antijenleri tanımak için bir reseptör taşır: T hücre reseptörleri veya TCR'ler. B hücresi reseptörlerinin aksine, T hücresi reseptörleri yalnızca bir tür molekülü tanır: peptitler .
T lenfositler tarafından hücre içi enfeksiyöz bir ajanın varlığının tanınması , hücreler üzerinde bulunan MHC veya MHC olarak da adlandırılan ana histo-uyumluluk kompleksi aracılığıyla yapılır .
Bu büyük doku uyumluluğu kompleksi , organ nakli sırasında keşfedildi . Bu MHC'ler, hücre içi protein bozunmasıyla hücre tarafından sürekli olarak oluşturulan peptitleri kalıcı olarak toplar; Bu MHC'ler bir bireye özgüdür.
Hücre içi protein yıkımı ile hücre tarafından kalıcı olarak oluşturulan ve MHC'ler tarafından hücre dışına taşınan peptitler, T lenfositlerin hücrenin "sağlığını" kontrol etmesine izin verir. Viral bir enfeksiyon durumunda, MHC'ler, T lenfositler tarafından tanınacak viral peptitlerin dışında mevcut olacaktır.Aynı bir organ nakli sırasında da, üretilen MHC'nin n' olarak tanınacağı durumdur. Organizmaya (kendine) ait olup, organ nakli reddini tetikleyebilir.
Hücresel bağışıklık sistemi virüsler, bakteriler ve kanser hücreleri ile enfekte olmuş hücrelerle ilgilenir. Eylem T lenfositler aracılığıyla gerçekleşir . T lenfositleri dolayı T hücresi reseptörleri ya da TCR (vücudun hücreleri ile etkileşim yeteneğine sahip olan T hücresi reseptörü , iki polipeptid zincirinden oluşan): α zincirli (alfa) ve β zincirli (P). Bu reseptörler, antikorlar veya B hücresi reseptörleri kadar antijenlere özgüdür, ancak antikorlar ve B hücresi reseptörlerinden farklı olarak, T hücresi reseptörleri, enfekte bir hücrenin yüzeyinde sadece bir hücre molekülü tarafından sunulması gereken küçük antijenleri tanır.
NK lenfositleri ( doğal öldürücü ) de T lenfositlerine eklenir . Bu hücreler, duruma bağlı olarak, spesifik ve spesifik olmayan arasında bir yanıtta yer alır. Özellikle hamileliğin başlangıcında rol oynarlar, fetüsün annesinin rahminde yaşayabilmesi için kendilerini bunlara karşı korumak zorunda kalırlar.
Bir patojen hücreye girdiğinde sitoplazmada kalır veya vakuolleri enfekte eder. Ajanı yok etme mekanizmaları, konumuna göre farklılık gösterir ve iki MCH, MCH I ve MCH II ailesinin varlığını kısmen açıklar:
MHC I sitoplazmik enfeksiyonlar tarafından üretilir. CD 8 reseptörüne sahip CD 8 T lenfositlerini aktive ederler.Bu hücreler viral enfeksiyonda baskın bir rol oynar. CD 8 T lenfositlere sitotoksik lenfositler veya CTL'ler denir . Bunun nedeni, CD8'in MHC molekülüne bağlanmasının, T lenfositi ve enfekte olmuş hücreyi daha uzun süre bağlı tutmayı mümkün kılmasıdır, bu da lenfosit aktivasyonunu destekler. Aktive edildiğinde, sitotoksik T lenfosit , enfekte hücrenin hücre duvarında gözeneklerin oluşmasına neden olan ve ölümüyle sonuçlanan perforin veya granzimler gibi proteinleri serbest bırakır . Bunun patojeni üreme alanından mahrum bırakma ve onu enfekte bölgede dolaşan antikorlara ve fagositik lökositlere maruz bırakma etkisi vardır. MHC I vücuttaki tüm çekirdekli hücrelerde bulunur. Bu nedenle kırmızı kan hücreleri MHC I'e sahip değildir.
MHC II çok sınırlı sayıda hücrede bulunur: dendritik hücreler , makrofajlar ve B lenfositleri.
MHC II, vakuolar enfeksiyonlar veya fagositoz tarafından üretilir. CD 4 reseptörüne sahip CD 4 T lenfositlerini aktive ederler.CD 4 T lenfositlerine yardımcı veya yardımcı lenfositler denir. TCD4'ü aktive ederek, B lenfositlerini immünoglobulin salgılayan plazma hücrelerine dönüştüren sitokinleri serbest bırakırlar.
B lenfosit hücresinin spesifik antikorlar üretmesi ve saf CD8 + T lenfositin öldürücü CD8 T lenfosite dönüşmesi için iki sinyale ihtiyaç vardır:
Dendritik hücre, dermiste veya bronşların veya bağırsağın subepitelyal bağ dokusunda bulunan bir bağışıklık hücresidir. Bir patojen girer girmez, epitel hücreleri tarafından yayılan moleküller (anti-mikrobiyal peptitler ve proinflamatuar sitokinler: interlökin-1, interlökin-6 ve 'interferon-1 alfa ve beta) tarafından aktive edilecektir.
Olgunlaşmamış dendritik hücre, patojenlerle ilişkili moleküler bir model taşıyan mikrop ailesini tanıyan moleküler model tanıma reseptörlerine sahiptir . Mikrobu içselleştirecek, lenf yoluyla bir lenf düğümüne taşıyacaktır. Nakil sırasında, saf bir yardımcı CD4 + T lenfositine bağlanmasına izin verecek moleküllerin görünümü ile olgun bir dendritik hücre haline gelecektir.
Taşıma sırasında ve gangliyonda dendritik hücre, mikrobu 30 ila 50 amino asitlik parçalara ayırır. Bu parçalar tip II majör doku uyumluluk kompleksi (MCH II) sayesinde yardımcı CD4+ T lenfositlerine sunulacaktır. Bu antijenin sunumudur.
İkinci adım: CD4+ yardımcı T hücresinin immünolojik sinaps tarafından aktivasyonuCD4+ T hücresinin aktivasyonu, immünolojik sinaps yoluyla gerçekleşir. Adezyon molekülleri, dendritik hücreyi TCD4 + lenfositine immobilize eder. Dendritik hücre, CD4+ T hücresine bir peptit sunar. CD4 proteini, MCH II'nin bir alanına bağlanır. Son olarak, moleküler modellerin tanınması için reseptörlerin uyarılmasından sonra dendritik hücre tarafından yardımcı reseptörler üretilir . Tamamı immünolojik sinapsı temsil eder: CD4+ T hücresi, bu dendritik hücrenin moleküler patern tanıma reseptörleri aracılığıyla dendritik hücrenin MCH II'si tarafından belirli bir mikrop türüne karşı uyarılır .
Antijenin sunumu sırasında dendritik hücre tarafından verilen patojen ailesi sinyaline bağlı olarak, dendritik hücre tarafından farklı tiplerde sitokinler salınacak ve spesifik olarak CD4+ T lenfositlerini, özellikle Th1, Th2'yi aktive edecektir. Her grup bir patojen ailesinde (virüs, solucan, bakteri vb.) uzmanlaşmıştır.
Üçüncü adım: yardımcı CD4 + T hücresini aktive eden antijenin tanınmasıyla B lenfositlerinin aktivasyonuDendritik hücre tarafından tanınan aynı mikrop, B hücre reseptörlerine bağlanır.Bu bağlanma, aktivasyona ve mikrobiyal peptitlerin, tip II (MCH II) majör histo-uyumluluk kompleksleri ile T CD4 + alıcısına sunulmasıyla sonuçlanan bir sürece yol açacaktır: bu ilk sinyaldir.
CD4+ T lenfosit, bu peptidin dendritik hücre tarafından sunulanla aynı olduğunu fark edecektir: bu ikinci sinyaldir.
CD4+ (Th1, Th2) tipine bağlı olarak, TCD 4+ sitokinleri, özellikle interlökinleri sentezleyecek ve bu da salgılanan antikorların tipini belirleyecektir. Saf B lenfositi, aktifleştirilmiş bir B lenfositine dönüşür. A, G veya E antikorları üretmeye başlayacaktır.Bu antikorlar , torasik kanalın aorta girmesine yol açan lenfatik kanallar yoluyla enfeksiyon bölgesine ulaşacak ve enfeksiyon bölgesine ulaşacaktır. Bir grup hafıza lenfositleri de oluşturulur.
Dördüncü adım: öldürücü CD8 + T lenfositlerinin yardımcı CD4 + T hücresi tarafından aktivasyonuEnfeksiyonun yeri | Alıcıları tarafından tanınan madde | Maddeyi tanımaya yardımcı olun | Lenfosit enfeksiyonu nasıl tanır? | Lenfosit nasıl tepki verir? | reaksiyon için yardım | Reaksiyona giren lenfositin adı nedir? | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
B lenfosit | hücre dışı | tüm maddeler | Numara | By dendritik hücrenin | Kana antikor salgılayarak | Evet, yardımcı T lenfositler veya TCD4 olarak adlandırılan T lenfositler tarafından | plazmosit |
T lenfosit | hücre içi | Sadece peptidler, çok küçük maddeler vardır | Madde bir MHC tarafından taşınmalıdır | Dendritik hücre tarafından | Enfekte hücreye toksik maddeler salgılayarak | Evet, yardımcı T lenfositler veya TCD4 olarak adlandırılan T lenfositler tarafından | toksik lenfosit |
İlk adım: Doğal sistemden anti-mikrobiyal moleküllerin salınması
Virüs gibi enfeksiyöz bir ajanın girmesi , cilt epitel hücrelerinden dakikalar içinde anti-mikrobiyal peptitlerin ve sitokinlerin salınmasını tetikler .
İkinci adım: Kan damarlarında bulunan hücrelerin mobilizasyonu
Yukarıda bahsedilen moleküller makrofajların, mast hücrelerinin ve dendritik hücrenin PRR reseptörlerine bağlanacaktır . Mast hücreleri, kan damarlarının duvarlarını genişletecek ve bu nedenle granülositlerin damar duvarını geçmesine izin vermek için kan dolaşımının hızını yavaşlatacak vazodilatör kapasiteye sahip histamin granüllerini serbest bırakacaktır. Makrofajlar ise granülositlerin PRR reseptörlerine bağlanacak ve onları kan damarına çekecek kemokinleri serbest bırakacaktır . Dendritik hücreler bir mikrop yakalayacak ve T4 lenfositine bir MHC II molekülü sunacakları lenfatik damarlara ve düğümlere göç edecektir .
Üçüncü adım: Dokularda bulunan granülositlerin aktivasyonu
Mast hücrelerinin ürettiği damarların genişlemesi ve kemokinler sayesinde dokularda bulunan granülositler damar duvarını geçecektir. Nötrofilik granülositler fagosite edecek, bazofilik ganülositler, enflamatuar reaksiyonu tetikleyecek olan histamin salgılayacak ve eozinofilik granülositler parazitin duvarına bağlanacak ve parazite önemli zarar verecek enzimleri serbest bırakacaktır.
İlk adım: MHC II molekülünün T4 lenfositine sunumu
Dendritik hücreler bir mikrop yakalar ve T4 lenfositine bir MHC II molekülü sundukları lenfatik damarlara ve düğümlere göç eder .
İkinci adım: B lenfositlerin T4 lenfositler tarafından aktivasyonu
Enflamasyon doğuştan gelen sistem tarafından kontrol edilmiyorsa, T4 lenfositleri bir sitokin, interlökin 2 kullanarak mikroplara özgü B lenfositlerini aktive edecektir. B lenfositleri daha sonra antikorlar üretecektir.
Üçüncü adım: T8 lenfositlerin aktivasyonu
Anti-mikrobiyal peptitler hücreleri tarafından ilk salınan deri epitelyumu , sonra aktive edecek lenfosit reseptörlere kendilerini eklenecektir. İlk önce , enfekte olmuş hücrelerin duvarlarında gözenekler oluşturacak bir protein olan perforini serbest bırakacaktır . Daha sonra serbest bırakacak granzime , bir proteaz ile serin bu gözenekler boyunca nüfuz ve teşvik edecek apoptosis (hücre ölümü).
Dördüncü adım: Mikrobun nötralizasyonu
Antikorlar kendilerini bakteri veya virüslerin antijenlerine bağlayacaktır. Buna opsonizasyon denir. Antikorlar daha sonra mikrobu makrofajlara sunar. Makrofajlar, FCR reseptörleri aracılığıyla fagositozu aktive eder .
Her birey yaşlandıkça bir “immünolojik hafıza” kazanır. Patojenlere veya parazitlere ve spesifik hücrelere karşı geçmişteki "mücadelenin" izlerini belirli bir süre için muhafaza ederek daha hızlı ve daha verimli bir bağışıklık tepkisi sağlar. Bu hafıza doğal olarak veya aşıların yardımıyla oluşturulur , ancak yaşla birlikte bozuluyor gibi görünmektedir ( bağışıklık yaşlanması fenomeni ).
Bunun nedeni, bir antijene daha önce maruz kalmanın bağışıklık tepkisinin hızını, süresini ve yoğunluğunu değiştirmesidir. Birincil bağışıklık tepkisi, antijene ilk maruz kalma üzerine lenfosit efektör hücrelerinin üretimidir. Aynı antijene ikinci kez maruz kalma sırasında, ikincil bağışıklık reaksiyonu daha hızlı ve etkili olacaktır çünkü organizma ilk saldırıdan itibaren belirli lenfositleri hafızasında tutacaktır. Bu aşılama ilkesidir: Kişiye bir antijen enjekte edilir, böylece olası bir sonraki saldırı sırasında doğrudan etkili olacak bir “ hümoral hafıza ” oluşturur .
2015 yılında, “ gerçek ” ve “ çift yumurta” ikizlerinin (8 ila 82 yaşları arasında toplam 210 ikiz) sağlığının karşılaştırılmasına dayanan bir araştırma , bağışıklık sistemlerinin 200'den fazla parametresini takip etti ve bu sayı bir ilk immünolojik ilgi parametreleri), doğumdan sonra çevrenin , özellikle organizmanın patojenlere (ve / veya aşılara) daha önce maruz kalması yoluyla bağışıklığımızın işleyişi ve etkinliği üzerinde genlerimizden daha fazla etkiye sahip olduğunu doğrular . Tek yumurta ikizlerinin grip aşısına farklı tepkileri, reaksiyonların (antikor üretimi) pratik olarak genetik özelliklere değil, neredeyse tamamen her birinin bağışıklık eğitimine ve dolayısıyla ilişki öncesi ilişkilerimize bağlı olduğunu göstermektedir. çevre (bu durumda influenza virüsünün çeşitli suşları ile önceki temaslarla ilgili). İnsan popülasyonunun büyük bir bölümünde uykuda kalan (nadiren semptomlara neden olan) sitomegalovirüs ile karşı karşıya kalındığında , sonuçlar aynıdır.
Bağışıklığın genel mekanizmalarının daha iyi anlaşılması belki gelecekte transplant reddi sorunlarını azaltabilir, çünkü alıcı ve verici arasındaki uyumluluk sadece DNA'dan değil, aynı zamanda enzimlerden de gelir. adaptif biyoloji alanı (özellikle immüno-sıralama yoluyla). Yaşam boyu bir ölçekte, bağışıklık sisteminin evrimi, adaptif evrimde diğer ölçeklerde yer alan karmaşık mekanizmalarla karşılaştırılabilir. Aynı şekilde, daha kişiselleştirilmiş aşılar da hayal edilebilir.
Bağışıklık sistemi aşırı tepki vererek veya aşırı tepki vererek bozulabilir.
Doğuştan gelen sistemin düzenlenmemesi sitokinitik şoka yol açabilir .
Vücuttaki patolojik olmayan hücrelere saldırırsa (zayıf tanıma ile), belirli dokuların sürekli iltihaplanması veya vücudun tam nekrozu ile karakterize edilecek bir otoimmün hastalık oluşturulacaktır. belirli dokular (örn. tip I diyabet) .
Bağışıklık sisteminde bir bozukluk varsa bu durumda patojenler veya kanserler daha kolay gelişebilir.
Adaptif bağışıklık sistemini içeren bir hastalığın varlığına dikkat edin. Bu Çıplak Lenfosit Sendromu'dur ( BLS ). Bu hastalıktan mustarip hastalar, antijen sunan hücrelerin yüzeyinde antijen sunamazlar ve bu nedenle antikor üretimi olamaz. Bu hastalık, temel bir transkripsiyon faktörünün, sınıf II transaktivatörün (CIITA) tamamlanmasıyla tanımlanmasına izin vererek moleküler biyolojideki ilerlemeleri önemli ölçüde sağlamıştır.