Adaptif immün sistemi anlamına gelir , T hücrelerinin katkıda hücre aracılı immünite ve B hücreleri için sorumlu olan, hümoral immünite . Bu iki hücre popülasyonu , doğuştan gelen bağışıklık sisteminin hücrelerinden farklı özelliklere ve işlevlere sahiptir .
Adaptif bağışıklığa özgü iki ana özellik vardır.
Edinsel bağışıklık sistemi, doğuştan gelen bağışıklık sistemi ile birlikte bireylerin bağışıklık fenotipini oluşturan yaşam boyunca kazanılmış bağışıklık oluşturmayı mümkün kılar.
Göründü kıkırdaklı balıklar vardır 500 milyon yıl adaptif bağışıklık sistemi sadece var olan agnathans ( omurgalılar eksik çenesi ) ve gnathostomes (çeneli omurgalıların).
Adaptif bağışıklık, doğuştan gelen bağışıklık sistemi tarafından enfeksiyöz ajanların tanınmasının bir sonucu olarak aktive olur . Doğuştan gelen bağışıklık, çeşitli patojen sınıflarına karşılık gelen çeşitli türleri bulunan spesifik reseptörler sayesinde patojen ailelerini tanımayı mümkün kılsa da, belirli bir türü tanıyamaz: örneğin, Gram-negatif bakterileri tanıyabilir, ancak ayırt edemez. Hangi Gram negatif türler enfeksiyona neden oluyor.
Uyarlanabilir bağışıklık, belirli bir türe özgüdür ve bir hafıza mekanizmasına sahiptir. Uyarlanabilir bağışıklık sistemi, bağışıklık tepkisini güçlendirmeyi mümkün kılar ve hem antijene özgü ve dolayısıyla özellikle bulaşıcı maddeye uyarlanmış bir tepki, hem de organizma tekrar enfekte olursa aynı bulaşıcı maddenin daha verimli bir şekilde ortadan kaldırılmasına izin veren bir hafıza tepkisi verir. bununla karşı karşıya kaldı. Adaptif bağışıklık hücreleri, bu nedenle, doğuştan gelen bağışıklık tepkisi için önemli bir tamamlayıcı oluşturur.
Özgüllük ve hafıza, adaptif bağışıklık sisteminin iki ana özelliğidir.
Adaptif bağışıklığın bir diğer önemli özelliği, belirli bir patojenle savaşmak için çok sayıda spesifik hücreyi dahil etme ihtiyacıdır. Bu özel çarpma klonal genişlemedir. Birkaç gün sürer, bu nedenle adaptif bağışıklığın etkileri yaklaşık yedi gün sonra ortaya çıkar.
Başında XX inci yüzyıl, biyologlar inanıyordu, olası patojenlerin çok sayıda göz önüne alındığında, bu, önceden, üretmek için vücut için tüm patojenik antijenleri için reseptörler mümkün değildi. Biyologlar, bir mikrobun penetrasyonunun, vücudun mikrobu tanıyabilen reseptörlerin üretimine yol açtığını, ardından ikinci kez bu yeni sentezlenen reseptörlerin, sonunda antikorlar üreten lenfositlere bir mikropun varlığını işaret ettiğini düşündüler. Bu teori müdahaleci teori olarak adlandırıldı. Bu teori yanlış.
Vücut, mevcut ve gelecekteki tüm mikroplar için önceden reseptörler üretir. Bu üretim , lenfositlerde bulunan genoma bağlı olsaydı, 25.000'den az gen içeren lenfosit genomunun boyutu yetersiz olurdu. Bu kadar çok bilgiyi depolamak için milyonlarca gen gerekir.
Vücut , lenf düğümlerindeki B ve T lenfositlerin DNA'sında meydana gelen somatik rekombinasyon adı verilen bir mekanizma ile milyarlarca reseptör yapabilir . B ve T lenfosit reseptörlerinin üretimine, bu lenfositlerin DNA'sındaki değişiklikler eşlik eder.
İmmün repertuar, bir patojen için spesifik bir membran reseptörüne sahip B ve T lenfositlerin oluşturduğu kümedir. Lenfosit repertuarının yalnızca bir kısmı belirli bir antijeni tanıyabilir, bu nedenle lenfosit repertuarının yalnızca bir kısmı belirli bir antijen tarafından bulaşıcı bir bağlamda aktive edilir.
İmmünoglobülinler iki biçimi vardır proteinli yapılardır: lenfositler membran immünoglobülinler patojen antijen ve plazma haline salgılanan çözünür immünglobülinleri alacak naif B plazma hücreleri (hücre B lenfositlerden türetilmiş). Çözünür immünoglobulinlere antikor denir ve patojene bağlanır.
İmmünoglobulin iki protein zincirinden oluşur: ağır zincir ve hafif zincir.
Alfabenin bir harfiyle gösterilen immünoglobulinlerin bazen izotip olarak adlandırılan beş sınıfı vardır (alfabenin bu harfi aslında biyologlar tarafından her ağır zincire verilen Yunan harfinin adının ilk harfidir): immünoglobulin A, immünoglobulin D , immünoglobulin E, immünoglobulin G, immünoglobulin M.
Membran immünoglobulinler, kendilerini küçük bir alan aracılığıyla saf B lenfositlerine bağlar : membran sabitleme alanı ( B Hücresi Reseptörü r). Sadece bir ağır zincirden oluşan bir immünoglobulinin dikey kısmına Fc alanı denir. Fc alanı immünoglobinin işlevini belirler: örneğin bu kısımda kompleman sisteminin proteinleri ve bir makrofajın Fc reseptörleri ( Fc Reseptör r) gibi fagositik bir etkiye sahip hücreler bağlanır . Patojenin antijenlerinin tanındığı değişken kısımların sonundadır.
İmmünoglobulin iki bölgeye ayrılır: aynı sınıftaki tüm immünoglobulinler için aynı olan sabit bölge (şemada mor renkte) ve değişken bölge (şemada yeşil renkte). Değişken parçanın sentezi (oluşumu) karmaşık bir süreçtir çünkü antijenin bağlandığı CDR ( Tamamlayıcı Belirleme Bölgeleri ) adı verilen hiperdeğişken bir bölge (değişken bölgenin sonunda) içerir .
AntijenBir antijen, salgı ve/veya membran immünoglobulinleri yoluyla B veya T lenfositleri tarafından tanınan herhangi bir moleküldür. Bir antikor tarafından tanınan antijeni kısımları olarak adlandırılan epitopları ve epitop denir tanıyan antikorun bir bölümünü paratopu . Çoğu antijenin birden fazla epitopu vardır.
Moleküllerin, proteinlerin , glikoproteinlerin , polisakkaritlerin , lipoproteinlerin , lipopolisakkaritlerin , nükleik asitlerin çoğu antijen olabilir. Bu, ağır metaller veya narkotikler gibi kimyasallar için bile geçerlidir .
Farklı antijen türleriKendi antijenleri, kişinin kendi vücudunun bir parçası olan antijenlerdir: bunlar benliğin antijenleridir.
Kişinin kendi bedenine ait olmayan antijenler, iki kategoriye ayrılan öz-olmayanın antijenleridir:
İmmünojenisite, bir antijenin adaptif sistem tarafından bir yanıt üretme yeteneğidir. Bazı antijenler bir bağışıklık tepkisi üretmez. Düşük moleküler ağırlıklı bir antijen, adaptif sistemden bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarmak için bir taşıyıcıya ihtiyaç duyan bir hapten olarak adlandırılır.
İmmünoglobulinin değişken kısmıAdaptif bağışıklık tepkisinin yaşam boyunca karşılaşılan çoklu enfeksiyon ajanları tarafından ifade edilen çoklu antijenleri tanıması, ortadan kaldırması ve "hatırlaması" için, bağışıklık sistemi çok sayıda farklı antijeni tanıyabilmelidir. Bir insan a priori olarak neredeyse bir trilyon farklı antikor üretme yeteneğine sahiptir.
Çok sayıda antijen reseptörü, klonal seçim adı verilen bir süreçle üretilir . Klonal seçilim teorisine göre, doğumda, bir hayvan, her biri sınırlı sayıda genden benzersiz bir antijen reseptörü eksprese eden çok çeşitli lenfositleri rastgele üretir. Benzersiz antijen reseptörleri oluşturmak için bu genler, her bir gen segmentinin tek bir gen oluşturmak üzere diğeriyle yeniden birleştiği somatik rekombinasyon işlemine tabi tutulur . Böylece bu genin ürünü, organizma enfeksiyöz bir ajanla karşılaşmadan önce bile her lenfosit için bir antijenik reseptör veya benzersiz bir antikor verir ve organizmayı neredeyse sınırsız sayıda farklı antijeni tanımaya hazırlar.
Farklı sınıflarBeş immünoglobulin sınıfı veya izotipi vardır. Bu sınıflandırma, immünoglobulinin (mor) sabit alanına bağlıdır.
İmmünoglobulin D sadece membran formunda bulunur. Çözünür immün globulin D (kanda) yoktur.
İmmünoglobulin M, membran formundan farklı bir salgı formuna sahiptir. Çözünür immünoglobulin M, beş immünoglobulin M veya pentamerden oluşur. Bu nedenle her pentamer on antijen tanıma alanına sahiptir, bu da bu immünoglobulini patojenik antijenlerin tanınması için özellikle etkili kılar.
İmmünoglobulinler D ve immünoglobulinler M, saf B lenfositlerinin yüzeyinde bulunan immünoglobulinlerdir.
İmmünoglobulin A, çözünür formunda bir dimerdir. İki immünoglobulini birbirine bağlayan bağa J zinciri denir.Solunum, sindirim ve genital mukoza zarlarında en çok bulunan antikordur.
İmmünoglobulinler E ve G, monomerler olarak salgılanır.
Antikor açgözlülüğüAntikorların açgözlülüğü çok önemli bir kavramdır. Açgözlülük, bir antikorun bir antijene bağlanma yeteneğidir (bağlanma gücü).
Antikorun aviditesi iki faktöre bağlıdır:
İmmünoglobulin G'nin aviditesi, hamile kadınlarda viral ( kızamıkçık , suçiçeği vb.) veya parazitik ( toksoplazmoz ) enfeksiyonun tarihlendirilmesini belirlemek için yaygın olarak kullanılır . Güçlü açgözlülük eski bir enfeksiyonu işaret eder. Hamileliğin başlangıcındaki bir enfeksiyon hipotezi, enfeksiyonun hamilelikten önce bulunmasıyla böylece ortadan kaldırılır. Güçlü immünoglobulin aviditesinin başlangıcı enfeksiyona bağlı olarak değişir. Örneğin toksoplazmik antikorlar için avidite enfeksiyondan 4 ay sonra yükselir. Erken gebelikte toksoplazmik enfeksiyondan şüphelenilen 10 haftalık (2,5 aylık) bir gebede güçlü bir toksoplazmik antikor aviditesi, bu enfeksiyonun gebelikten önce meydana geldiğini gösterir.
B lenfositlerinin antikor üreterek hümoral bağışıklıktan sorumlu olduğunu unutmayın. Bu bağışıklık esas olarak hücre dışı mikroplara veya virüsler gibi hücreye girmeden önce saldırır.
BCR, saf B lenfositlerinin yüzeyinde bulunan reseptördür (bir mikrop tarafından herhangi bir stimülasyondan önce). Antijen bağlanma bölgesi, küçük bir alanla sabitlenmiş bir membran immünoglobulindir: membran sabitleme alanı ( B Hücresi Reseptörü r). Bu alan hücreye girmez. BCR tek başına hücreye bir mikrobun kendisini bağladığı sinyalini veremez. Saf B hücrelerinin BCR immünoglobulinleri, M ve D immünoglobulinleridir.
Membran immünoglobulin, bir mikrobun varlığını işaret etmek için bir alıcıya ihtiyaç duyar: CD79. Alfa ve beta olmak üzere iki zincirden oluşur. Hücrenin içinde CD79, ITAM ( tirozin-bazlı immün reseptör aktivasyon motifi veya ( İmmünoreseptör Tirozin-bazlı Aktivasyon Motifi ) adı verilen ve bir mikrobun varlığını fosforizasyon yoluyla bildirmeyi mümkün kılan bir alana sahiptir .
T lenfosit reseptörleri veya TCR'lerT lenfositlerin hücresel bağışıklıktan sorumlu olduğunu unutmayın. Bu bağışıklık esas olarak hücre içi mikroplara saldırır.
TCR iki bölümden oluşur:
Kromozom seviyesindeki belirli bir gen organizasyonu ve somatik rekombinasyon adı verilen belirli bir süreç , muazzam bir reseptör repertuarının oluşmasına izin verir. Somatik rekombinasyon, bir kromozom üzerinde bulunan farklı genlerin birleştirilmesini mümkün kılan bir süreçtir. Bu rekombinasyon iki enzimin kontrolü altındadır: RAG1 ve RAG2 rekombinazları.
Adaptif immünolojideki soru, immünoglobulinlerin ve T hücrelerinin onları üreten kişinin antijenlerine nasıl saldırmadığıdır. Olgunlaşma sırasında, onları yapan kişiye saldırabilecek hücreleri ortadan kaldıran mekanizmalar gerçekleşir.
B hücre reseptörlerinin olgunlaşmasıB hücrelerinin olgunlaşması kemik iliğinde gerçekleşir. Kök hücre, iyi tanımlanmış aşamalara göre bir B lenfositine yol açar:
B lenfosit repertuarını eliminasyon yoluyla oluşturma işlemine negatif seleksiyon denir.
Reseptörlerin oluşumu ayrıca alelik kontrol gerektirir, yani ağır ve hafif zincirlerin oluşumunda yer alan genler her zaman anne veya baba kaynaklıdır.
T hücre reseptörlerinin olgunlaşmasıT hücrelerinin olgunlaşması timusta meydana gelir. T lenfosit reseptörünün oluşumu için B lenfosit ile aynı kurallara uyar.Tek istisna bu olgunlaşmada negatif seçilimin yanında pozitif seçilimin olmasıdır. Bu seçim, organizmanın, bir MHC tarafından sunulan bir peptidin sunumuna tepki veren T lenfositlerini tanımasını içerir.
TCR reseptörü hem MHC tarafından sunulan peptidi hem de MHC tipini tanımalıdır: MHC'ler için vücudun tüm hücrelerinde bulunan tip I ve sadece makrofajlar, lenfositler B ve dendritik hücrelerde bulunan tip II. MHC tipinin bu tanınması, T lenfositlerin yüzeyinde bulunan yardımcı reseptörler, tip II MHC'ler için CD4 yardımcı reseptörü, tip I MHC'ler için CD8 yardımcı reseptörü aracılığıyla yapılır. timus, T lenfositlerinde CD4 ve CD8 ko-reseptörlerinin ekspresyonu tarafından yönetilir: ne CD4 ne de CD8 eksprese eden hücrelere çift negatif CD4 - CD8 - denir . CD4 ve CD8 eksprese eden hücrelere çift pozitif CD4 CD8 adı verilir:
Seçim süreci, olgun T lenfositleri ile sonuçlanır.
Negatif seçilim, ego hücrelerine tepki veren hücreleri yok eder.
Pozitif seçim, T lenfositinin bir dendritik hücre tarafından sunulan bir peptidi tanımasını sağlar:
Bu seçimin benliğin peptitleri ile yapıldığı, bu nedenle seçimin düşük çekicilik temelinde yapıldığı vurgulanmalıdır.
Lenfoid organlar, birincil ve ikincil lenfoid organlara ayrılır.
Birincil lenfoid organlarBirincil lenfoid organlar arasında kemik iliğinin kırmızı kısmı ve timus bulunur . Kemik iliği erişkinlerde hematopoezin ve B lenfositlerinin üretildiği yerdir.Lenfositler timusta çoğalır, farklılaşır ve olgunlaşır. Kemik iliğinin kırmızı kısmında hematopoietik kök hücreler ile B ve T hücre türleri bulunur.
Kök hücreler B lenfositlerine farklılaşır, çoğalır, BCR reseptörünü üretir, negatif seçime uğrar ve kan dolaşımına girer. Kök hücreler ayrıca olgunlaşmanın devam edeceği timusa ulaşmak için hemen kan dolaşımına girecek olan T lenfosit progenitörlerini de üretir.
timusTimusun iki alanı vardır: kortikal alan ve medüller alan. T hücrelerinin progenitörleri, timusa girdiklerinde timosit adını alırlar. Kortikal bölgede, timosit önce iki kat negatiftir, ne CD4 ne de CD8 üretir, daha sonra TCRTK geninin ve TCR alfa geninin art arda yeniden düzenlenmesiyle TCR üretilir ve timosit CD4 pozitif ve CD8 negatif olur. TCR pozitif seçimi daha sonra, kendi kendine MHC'yi tanıyabilen timositleri seçerek meydana gelir. Düşük afinite ile MHC sınıf I'i tanıyan timositler TCD8 pozitif olur. Düşük afinite ile MHC sınıf II'yi tanıyan timositler TCD4 pozitif hale gelir. Bu sürece, TCR'nin kendi MHC'sini tanıyamadığı timositlere karşılık gelen çok sayıda atık eşlik eder: bunlar, bir hayatta kalma sinyalinin yokluğunda ihmalkar bir şekilde ölürler. Bir peptidi çok güçlü tanıyan timositler de elimine edilir: bu pozitif seçimdir.
Olgunlaşma sürecinin sonunda timositler kan dolaşımına salınır ve T lenfositleri haline gelir.
İkincil lenfoid organlarİkincil lenfoid organlar, mukoza zarlarıyla ilişkili lenf düğümleri, dalak ve lenfoid dokulardır.
lenf düğümüLenf düğümünün üç alanı vardır: B lenfositler için kortikal alan, T lenfositler ve dendritik hücreler için para-kortikal alan ve immünoglobulin salgılayan plazma hücrelerinin bulunduğu medullar alan.
Lenf düğümü, lenfatik damarlar tarafından çift irrigasyon, kan temini ve lenfatik irrigasyondan yararlanır. Bu lenfatik irrigasyon, dendritik hücrelerin enfeksiyon bölgesinden lenf düğümüne geçerek antijeni sunmasına izin verir. B ve T lenfositleri kan tarafından sağlanır. Esas olarak kortikal bölgede bulunan kalın endotelli ( Yüksek Epitel Venülleri veya HEV) venüller seviyesinde lenfatik stromada göç ederler .
Kortikal bölgedeki T lenfositler ve hücreler ile antijen sunumu başlayabilir.
Eksikİkincil lenfoid organ, dalağın beyaz hamurudur. Beyaz pulpa, B lenfositlerinin bulunduğu peri-arteriyolar lenfoid zarfı ( Peri Arteriyel Lenfatik Kılıflar ) oluşturan splenik arterin terminal arteriyollerini çevreler .
Mukoza zarlarıyla ilişkili lenfoid dokuLenfosit repertuarı, vücuda yeni girmiş bir patojenik antijeni tanıyabilen uygun bir antijen reseptörü taşıyan milyarlarca B ve T hücresi içeriyorsa, bağışıklık sistemi bir patojeni nasıl tanıyabilir? Cevap, bağışıklık sisteminin antijeni alıp lenfositlere sunmak için bir mekanizma geliştirmiş olmasıdır.
Dendritik hücre, antijen sunumunda uzmanlaşmış bağışıklık sisteminin hücresidir. Antijeni hazırlar ve onu T ve B lenfositlerin antijen reseptörlerine sunar.Antijeni sunabilen birkaç hücre tipi vardır, ancak T lenfositlerinin yanıtını başlatabilen sadece dendritik hücrelerdir.Dendritik hücreler deride, bronşlarda, bağırsaklarda ve genitoüriner sistem mukozalarında bulunur. Ayrıca periferik dendritik hücrelerden kaçan patojenler için lenf düğümlerinde ve doğrudan kana giren patojenler için dalakta bulunurlar.
Dendritik hücre iki formda bulunur: olgunlaşmamış form ve olgun form.
olgunlaşmamış formOlgunlaşmamış form periferik dokularda ve dalakta bulunur. Bu hücreler, bir antijeni yakalamak için yüksek bir kapasiteye sahiptir. Yüzeylerinde birkaç reseptör taşırlar:
Dendritik hücre, antijeni yakaladığında olgunlaşır ve lenf düğümüne göç eder. Antijeni sunma ve T lenfositleri aktive etme kapasitesi yüksektir ancak patojenleri yakalama kapasitesini kaybeder (immünoglobulinleri ve kompleman reseptörlerini yakalamak için FcR kaybı). Yüzey reseptörleri değişir:
Dendritik hücre, antijen sunumu işlevine ek olarak, model reseptörleri aracılığıyla bir birlikte uyarıcı işleve sahiptir.
B hücreleri ve T hücreleri, antijenleri (mikropları) aynı şekilde tanımaz:
B hücreleri tarafından antijen tanımanın iki modu vardır: TD veya timusa bağımlı mod veya TI veya timustan bağımsız mod. TD modu, CD4 koreseptörünü (T yardımcı lenfosit; veya T CD4 +) taşıyan bir T hücresi gerektirir. TI modu, CD4 + T gerektirmez.
Timusa bağımlı veya TD moduTD modu, aynı antijen tarafından aktive edilmiş bir CD4 + hücresi tarafından B hücresinin aktivasyonudur: TD modunu aktive eden çoğu antijen, proteinlerdir.
Bu nedenle CD4+ T, antijenden CD4+ T hücresinin reseptörüne bir epitop (antijenin bir parçası) iletmiş olacak olan bir dendritik hücre tarafından uyarılmalıdır.
Tüm antijen, B hücre reseptörüne bağlanarak bir ilk sinyali tetikler.
CD4+ T, reseptörüne bağlı epitopu B lenfositinin MHC tip II'sine sunarak ikinci bir sinyali tetikleyecektir Bu sunum , CD4+ T'nin CD40 ligandının B hücresinin CD40'ı ile etkileşimini gerektirir.
Timo-bağımlı mod, immünoglobulinler G, A ve E'nin üretimi ve enfeksiyonun bağışıklık sistemi tarafından hafızaya alınması ile spesifik bir tepkiye izin verir.
Timustan bağımsız veya TI moduTI modu, CD4+ gerektirmeyen ve birkaç gün boyunca immünoglobulin M üretimi ile sonuçlanan bir moddur. Bu mod, bir patojene karşı çok spesifik değildir ve hafızaya alınmaz. Enfeksiyonla savaşmanın ilkel bir sürecidir.
Timustan bağımsız mod tip 1Bu mod, B hücreleri üzerinde bulunan B hücresi reseptörlerinin ve model reseptörlerinin aynı anda uyarılmasını gerektirir.
Timustan bağımsız mod tip 2Bu mod sadece B hücre reseptörlerinin aynı anda uyarılmasını gerektirir Antijenler tekrarlanan epitoplara sahip büyük moleküller halindedir.
Antijenin T lenfositler tarafından tanınmasıCD4+ T, dendritik hücrenin MCH sınıf II tarafından sunulan 10 ila 30 amino asitlik polipeptitleri tanır. CD8+ T, çekirdeksiz hücreler (kırmızı kan hücresi, trombosit) haricinde insan vücudunun tüm hücrelerinde bulunan sınıf I MCH tarafından sunulan 8 ila 10 amino asitlik polipeptitleri tanır. Dendritik hücre tarafından sunulan peptitler, patojenin dendritik hücre tarafından yok edilmesinin sonucudur.
Antijenin tanınma modu, naif bir T hücresi tarafından mı yoksa bir bellek T hücresi tarafından mı tanınmasına bağlı olarak farklılık gösterir.
İmmünolojide antijen sunan hücreler ( Antijen İşleme Hücreleri veya APC'ler) makrofajlar, dendritik hücre ve B hücresidir.Bu üç hücreye profesyonel APC'ler denir. Ancak dendritik hücre, in vivo olarak saf T hücrelerini aktive edebilen tek hücredir.
saf T hücresiSaf T hücresi, MHC tip II üzerindeki dendritik hücre tarafından bir peptidin ve dendritik hücre üzerinde T hücresinin bir CD28 yardımcı reseptörü tarafından tanınan bir CD80 / 86 ortak sinyalleyicisinin sunumunu gerektirir.
Hücre, peptidi CD80/86 ko-reseptörü tarafından aktivasyon olmadan T hücresine sunarsa, bu, anerji adı verilen T hücresinin inaktivasyonuna yol açar. Bu bir hoşgörü biçimidir çünkü yardımcı alıcının yokluğu tehlikenin olmadığını gösterir. Bu tolerans, periferik dokularda bulunuyorsa periferik tolerans, kemik iliğinde veya timusta bulunuyorsa merkezi tolerans olarak adlandırılır.
T hafıza hücresiBellek T hücresi, yalnızca bir ortak imzacı olmadan MHC tip II üzerindeki dendritik hücre tarafından bir peptidin sunulmasını gerektirir.
Antijenin sunumu iki aşamada yapılır: antijenin hazırlanması ve sunumu.
MHC, birincil antijen sunan moleküldür, ancak yalnızca lipid antijenleri ve glikolipidler sunan CD1 molekülü de dahil olmak üzere antijenleri sunabilen başka moleküller de vardır. CD1'e bağlanan hücreler, belirli TCD8'ler, NK lenfositleri ve gama delta reseptörlerine sahip T lenfositleridir.
Antijenin hazırlanması, antijenin birkaç peptitlere bölünmesidir.
Antijen sunumu, enfekte hücre tarafından MHC moleküllerinin sentezi, viral peptitlerin MHC tarafından alınması ve MHC'nin enfekte hücre veya antijen sunan hücrenin yüzeyine göç etmesidir.
Sınıf I MHC, bir alfa zinciri ve bir mikroglobulinden oluşur. MHC sınıf II, iki alfa zincirinden oluşur.
MHC'lerin sentezi: HLA lokusuMHC'nin sentezi, HLA lokusu ( İnsan Lökosit Antijeni ) olarak adlandırılan yaklaşık dört milyon bazın 6. kromozomunda bulunan bir lokus 6p21,31'e bağlıdır . MHC sentezi için 40 dahil olmak üzere bu lokusta tanımlanan 220'den fazla gen vardır.
HLA lokusu 3 kısma ayrılır: sınıf I, II ve III. HLA I parça kodları, sınıf I MHC'lerin alfa zinciri için, HLA II parça kodları, sınıf II MHC'lerin alfa ve beta zincirleri için. MHC'lerin sentezi eş baskındır, yani genlerin iki aleli MHC'lerin oluşumuna katılır: anne alel ve baba alel.
MHC molekülleri, insan vücudundaki diğer proteinlerin aksine polimorfiktir. Bu polimorfizm, bazı bireylerin viral peptitleri sunmada daha etkili olan MHC'lere sahip olarak enfeksiyonlara neden daha iyi direndiğini açıklar: bu nedenle HLA B 2757 lokusu taşıyan bireyler, bu virüsün antijenlerini sunma kapasiteleri daha iyi olduğu için AIDS virüsüne daha iyi direnecektir.
Sunum yollarıAntijen sunumunun üç yolu vardır:
Adaptif immün sisteminin hücreleri lenfositler , olmak üzere iki ana tip T lenfositleri ve B lenfositler . İnsan vücudu, esas olarak kanda ve aynı zamanda lenf , lenfoid organ ve dokularda bulunan yaklaşık bin milyar lenfosit (10¹²) içerir .
Yetişkinlerde, ikincil lenfoid organlar , farklılaşmanın en az üç aşamasında olabilen T lenfositleri ve B lenfositleri içerir:
T hücreleri, adaptif bağışıklık tepkisinin kalbinde yer alır. T hücreleri enfeksiyonlara karşı mücadelede üç işlevi yerine getirir:
Yardımcı T lenfositleri veya CD4 T lenfositleri, adaptif immün yanıtın oluşturulmasında ve sürdürülmesinde önemli bir rol oynar. Bu hücreler ne sitotoksik kapasiteye ne de fagositoz kapasitesine sahiptir ve hedef hücreleri doğrudan öldüremez veya enfeksiyöz ajanları ortadan kaldıramaz, ancak bağışıklık tepkisini düzenlemede önemli bir rol oynarlar. Yardımcı T hücreleri, profesyonel antijen sunan hücreler tarafından eksprese edilen MHC sınıf II tarafından sunulan peptitleri tanıyan bir antijenik reseptöre sahiptir. Aktive yardımcı T hücreleri , antijen sunan hücreler de dahil olmak üzere birçok hücre tipinin aktivitesini etkileyen sitokinleri serbest bırakır . Yardımcı T lenfositleri, sitotoksik T lenfositleri veya B lenfositleri gibi diğer hücreleri aktive edebilir.
T lenfositin aktivasyonu, interlökin 2'nin etkisiyle klonal genişleme adı verilen bir proliferasyon fazı ile aktivasyonla sonuçlanan immünolojik sinaps oluşumu yoluyla meydana gelir.
Antijen sunan hücreler tarafından hücrelerin aktivasyonu: immünolojik sinaps T CD4'ün aktivasyonuT hücrelerinin aktivasyonu iki olay gerektirir: antijenin T hücre reseptörü (TCR) tarafından tanınması ve birlikte uyarılması. Dendritik hücre ile T hücresi arasındaki ilk temas, hücre adezyon molekülleri ile gerçekleşir. MHC sınıf II tarafından gösterilen peptidin T hücresi reseptörü tarafından tanınmasından sonra, bir koreseptör oluşacaktır. İmmünolojik sinaps şunları içerir:
Bir süper antijen, T hücresi reseptörüne ve MHC reseptörüne aynı anda bağlanan ve ani ve büyük bir sitokin salınımına ve yetersiz T hücrelerinin klonal genişlemesine neden olan viral bir proteindir.
Yardımcı uyarıcı moleküllerBirlikte uyarıcı moleküllerin iki sınıfı vardır.
Ko-stimülasyonun yokluğunda, T hücresi klonal genişlemeden yoksundur. T hücresi enfeksiyonla savaşamaz. Ko-stimülasyon, T hücresinin yalnızca patojenler için etkinleştirilmesini sağlayan bir mekanizmadır.
yapışma molekülleriYapışma molekülleri, dendritik hücrenin, peptit tanıma ve tehlike sinyallerini T lenfositine iletecek kadar uzun süre kalmasına izin verir.Yapışma molekülleri, dendritik hücre üzerindeki ligandlarla birlikte T hücrelerinde bulunur.
Yapışma molekülleri, örneğin dendritik hücrenin bir ICAM 1 ( Hücre İçi Yapışma Molekül 1) proteinine bağlanan LFA-1 proteini ( Lökosit Fonksiyonu İlişkili Antijen 1) gibi integrin adı verilen heterodimerik proteinler ailesine aittir .
T CD8'in aktivasyonuCD8 T'nin bir enfeksiyon tarafından aktivasyonu iki şekilde yapılabilir: ya dendritik hücrenin kendisi enfekte olur (örneğin bir virüs tarafından); bu durumda, dendritik hücre, viral peptitleri tip II MHC'ler yoluyla saf CD8 T hücresi reseptörlerine sunarak doğrudan CD8 T'yi uyaracak, ikincisi öldürücü bir lenfosite dönüşecektir. Bu nedenle, CD4 T müdahalesi olmadan öldürücü lenfositte CD8 T'nin aktivasyonu mümkündür.
Ya dendritik hücre, virüsle enfekte olmuş herhangi bir hücreyi fagositize edecek, viral peptidi CD4 T hücrelerine ve ayrıca CD8 T hücrelerine sunacaktır. CD8 T'nin aktivasyonu, CD40 / CD40L kostimülatörlerinin artan aktivitesini ve sitokinlerin salınmasını gerektirecektir.
CD40 reseptörü B hücreleri, makrofajlar ve dendritik hücrelerde bulunur.
MHC-peptid/TCR kompleksi ve CD4/CD8 ko-reseptörleri, transdüksiyon yolu olarak da adlandırılan sinyal yolunu tetikleyecektir. Hücre biyolojisinde, hücrenin özelliklerini çoğunlukla genlerin ekspresyonu yoluyla değiştirecek olan bir yüzey reseptörü tarafından tetiklenen protein zincirlerini şöyle adlandırırız:
T hücreleri timusta istirahat halindedir. Dendritik hücre tarafından aktivasyon, suçlanan patojene saldırmak için bir dizi kesinlikle özdeş ve spesifik hücre üreterek çoğalacak olan T hücresini uyandıracaktır. T hücre aktivasyonu ve proliferasyonundan sorumlu molekül sitokin interlökin-2'dir. İnterlökin-2, otokrin (onu üreten hücrede) veya parakrin (ona yakın hücrelerde) olarak etki eder. Organ nakillerinde kullanılan immünosupresif tedaviler, interlökin-2'nin çalışma şeklini bozarak çalışır. Yanıtın genliği T hücresinin tipine göre değişir.CD8 T hücrelerinin sayısı 100.000 ile çarpılır, CD4 T hücrelerinin sayısı 100 ile 1000 arasında bir faktör ile çarpılır. Lenfosit bölünmesi uzun bir süreçtir: bir lenfosit hücresinin bölünmesi yaklaşık 6 saat sürer. Son olarak, bir hücre klonu, enfeksiyöz ajanın az sayıda immünodominant peptidine özgüdür.
Th1 yanıtı, makrofajların bakterisidal aktivitesini aktive eden ve B lenfositleri tarafından IgG immünoglobulinlerinin üretimini indükleyen interferon y üretimi ile karakterize edilir . Th1 yanıtı, özellikle hücre içi bakteri ve virüslere karşı etkili bir yanıta izin verir. Th2 yanıtı, B lenfositleri tarafından IgE immünoglobulinlerinin üretimini indükleyen interlökin 4 üretimi ile karakterize edilir . Th17 yanıtı, nötrofillerin toplanmasını indükleyen interlökin-17 üretimi ile karakterize edilir . Th17 yanıtı, özellikle hücre dışı bakterilere ve Candida albicans gibi mayalara karşı etkili bir yanıta izin verir .
İnterlökin 9 üretimi ile karakterize edilen Th9 lenfositleri veya interlökin-22 veya foliküler T lenfositlerinin üretimi ile karakterize edilen Th22 lenfositleri gibi efektör T lenfositlerinin başka alt popülasyonları da vardır. Düzenleyici T hücreleri önceden programlanabilir veya yukarıda açıklanan popülasyonlar gibi çevresel olarak uyarılabilir olabilir ve bağışıklık tepkilerinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar.
Sitotoksik T lenfositlerde olduğu gibi, yardımcı T lenfositlerin bir kısmı enfeksiyöz bir ajanın ortadan kaldırılmasından sonra tutulur ve bir hafıza T lenfosit popülasyonu oluşturur.
İnsan bağışıklık eksikliği virüsü bozar ve kademeli olarak ortadan kaldırır, yardımcı T limfositleri, virüslere karşı bağışıklık karşılığında etkinliğini ödün değil, aynı zamanda diğer mikroorganizmaların sınıfları ve potansiyel karşı bir etkiye sahip olan kazanılmış bağışıklık eksikliği sendromu .
CD4 T hücrelerinin farklılaşmasıCD8 T hücresini bir T Killer'a aktive etme işlevinin ve antijen salgılanması için gerekli olan B hücresinin uyarıcı işlevinin yanı sıra, CD4 B hücresi, yüzey moleküllerini ve farklı sitokinleri eksprese ederek doğrudan aktif bir hücreye farklılaşabilir. Aktive edilmiş B hücresi reseptörlerinden biri CL40L ligandıdır Bu CD40 L ligandı, CD40 reseptöründeki makrofajlara bağlanabilir. Bağışıklık sistemi virüsler, parazitler, bakteriler, helmintler veya mantarlar gibi farklı patojenlere farklı tepki verir.
Örneğin, helmintler fagosite edilemeyecek kadar büyük olduklarından, helmint enfeksiyonuna karşı bağışıklık tepkisi, E tipi immünoglobulinlerin salgılanması ve eozinofillerin aktivasyonu tarafından domine edilir. Hücre içi yıkıma direnen tüberküloz gibi hücre içi bir mikrop için, adaptif sistem, enfekte hücreleri öldürmek için CD4 T tarafından fagositleri aktive etmektir.
Bu yanıt T CD4'ü çağırır. Özel CD4 T oluşturarak, bağışıklık sistemi farklı enfeksiyon türlerine yanıt verebilir. Bu uzmanlığa T hücre polarizasyonu denir.
T CD4 Th1 ve T CD4 Th2En iyi çalışılan gruplar, Th 1 tipi hücre içi enfeksiyonlar (virüs, mikobakteriler, listeria) için uzmanlaşmış gruplar ve parazit solucan enfeksiyonları için gruptur.
CD4 Thl ve CD4 gelişiminde rol oynayan sitokinlerin tablosu.
Bu farklılaşma esas olarak üretilen sitokin tipine göre gerçekleşir.
Th1 hücreleriTh1 hücreleri, T-Bet transkripsiyon faktörünün aktivasyonundan sonra aşağıdakilere izin veren gama interferon ve interlökin-12 üretir:
Th2 yanıtı, özellikle parazitlere karşı etkili bir yanıta izin verir ; Alerjik reaksiyonlar Th2 tipi reaksiyonlardır
Th2 hücreleri interlökin-4, interlökin-5, interlökin-13 üretir, bu da transkripsiyon faktörü GATA-3'ün aktivasyonundan sonra şunları uyarır:
Yardımcı T hücrelerinin bazı popülasyonları, timusta gelişen düzenleyici T hücreleri gibi önceden belirlenmiş bir işleve sahipken, diğer popülasyonların uyarılabilir işlevleri vardır. Enfeksiyon sırasında, profesyonel antijen sunan hücreler, enfeksiyöz ajanın karakteristik mikrobiyal sinyallerini tespit eder. Bu sinyallere bağlı olarak, antijen sunan hücreler farklı sitokinler üretebilir ve yüzeylerinde farklı proteinler ifade edebilir. Bu hücreler lenf düğümlerindeki naif yardımcı T lenfositlerle etkileşime girdiğinde, üretilen sitokinlere bağlı olarak farklı farklılaşma programları başlatılır. Bu nedenle, belirli bir özgüllüğe sahip T lenfositleri, antijen sunan hücreler tarafından algılanan sinyallere bağlı olarak farklı etkiler gösterebilir.
Ana ÖzelliklerEfektör hücreler, CD4'ler için antijen sunan hücrelerle ve sitotoksik CD8 + lenfositler durumunda hedef hücrelerle teması teşvik etmek ve uzatmak için yüzeylerindeki yapışma moleküllerinin ekspresyonunu arttırır. Efektör hücreler, T hücrelerinin lenf düğümlerini terk etmesine ve enfeksiyon bölgelerine (CCR5 ve CXCR3 reseptörleri) göç etmesine izin veren, hedefleme reseptörleri olarak da adlandırılan kemokin reseptörlerini değiştirir. CCR5 reseptörü, HIV virüsü tarafından lenfositlere girmek için kullanılır. Efektör T hücrelerinin bir başka özelliği de sitokinlerin (IL-4) ve enzimlerin (perforin ve granzim) üretimidir.
Özetle, bir efektör T hücresi sitokinler, kemokin reseptörleri, adezyon proteinleri ve hedef hücreler üzerinde etkili olabilen spesifik moleküller üretecektir.
CD4 T hücrelerinin efektör yanıtı Th1 hücrelerinin rolü makrofaj aktivasyonuMakrofajın aktivasyonu, interferon-gama üretimi ve CD40:CD40L etkileşimi ile CD4 + Thl T'nin etkisini gerektirir. Makrofaj, MHC'si sayesinde peptitleri, bu peptiti, CD4 T saf iken dendritik hücre tarafından sunulan peptit olarak tanıyacak olan CD4+ T reseptörlerine sunacaktır. Makrofaj, oksijenli ve azotlu reaktanlar, makrofajı çok daha agresif hale getiren lizozomal enzimler üretecektir. Makrofaj reaksiyonu, hücresel dokuya zarar verme riski ile proinflamatuardır. Makrofaj sırayla TNF, IL-1 ve IL-12 ve kemokinleri serbest bırakacaktır. IL-12, pozitif bir geri besleme kontrolü ile Th1'i uyaracaktır.
Th2 hücrelerinin rolüTh2 hücrelerinin eylemleri, interlökin 4 ve interlökin 5'in salgılanması yoluyla gerçekleşir.
Th17 hücrelerinin rolü Treg hücrelerinin rolüTreg hücreleri, Foxp3 reseptörünü eksprese eden hücrelerdir. Dokuda veya ikincil lenfoid organlarda üretilirler.
İnterlökin-12'yi inhibe ederek T hücre yanıtlarını inhibe ederek periferik toleransa katılırlar.
CD8 T hücrelerinin efektör yanıtı: sitotoksik T lenfositleriSitotoksik T lenfositleri, virüsler (veya diğer enfeksiyöz ajanlar) veya kanser hücreleri ile enfekte olmuş hücrelerin apoptozu yoluyla ölümü indükleyebilen T lenfositlerinin bir alt kümesidir.
Saf sitotoksik T lenfositleri, antijenik reseptörü , bir hedef hücrenin yüzeyinde sunulan bir sınıf I peptit-MHC kompleksini tanıdığında aktive olur . Yüksek afiniteli etkileşim, sitotoksik T lenfositin hedef hücre ile temas halinde kalmasını sağlar. Aktive edildiğinde sitotoksik T lenfositleri çoğalır. Klonal genişleme olarak adlandırılan bu süreç, tanınan antijenin spesifik bağışıklık tepkisini güçlendiren aynı afiniteye sahip bir hücre klonu ile sonuçlanır. Aktive edilmiş sitotoksik T lenfositleri daha sonra, spesifik oldukları antijenle aynı antijeni sunan hücreleri kontrol etmek için vücutta yeniden dolaşır.
Enfekte olmuş bir hücreyi veya kanser hücresini tanıdıklarında, sitotoksik T lenfositleri , hedef hücrelerin plazma membranlarında gözenek oluşumunu indükleyen perforinler salgılarlar, bu da hücrelere iyonların ve suyun girişine yol açar ve onların lizisine yol açar. Sitotoksik T lenfositleri ayrıca hücrelere gözenekler yoluyla giren ve apoptoz yoluyla hücre ölümünü indükleyen granzimler salgılarlar . Aşırı doku bozulmasını önlemek için sitotoksik T lenfositlerin aktivasyonu, hem antijen reseptörü ile hedef hücrenin MHC-antijen kompleksi arasında güçlü bir etkileşimi hem de yardımcı T lenfositleri ile etkileşimi gerektirir.
Enfeksiyon bir kez kontrol altına alındığında, sitotoksik T lenfositlerin çoğu apoptoz ile ölür ve fagositler tarafından elimine edilir , ancak az sayıda lenfosit hafıza sitotoksik T lenfositleri haline gelir. Aynı enfeksiyöz ajan ile bir sonraki enfeksiyon sırasında, bu hafıza sitotoksik T lenfositleri daha hızlı çoğalır ve bu nedenle daha etkili bir bağışıklık tepkisine izin verir.
B lenfositlerinin yanıtı hümoral yanıttır, yani vücudun hücre dışındaki mikroplara ve bu mikropların salgıladığı toksinlere karşı vücudun kendini savunmasına izin veren bağışıklık sisteminin yanıtıdır. B hücreleri, mikropları, B hücrelerinin zarına veya zar immünoglobulinlerine bağlı immünoglobulinler olan reseptörleri (BCR) ile tanır. Bir mikrobiyal antijen tarafından membran immünoglobulinlerinin uyarılması, B hücresinin bir plazma hücresine modifikasyonuna yol açacaktır ve bu plazma hücreleri kandaki immünoglobulinleri salgılayacaktır: bu immünoglobulinlere çözünür immünoglobulinler veya antikorlar denir. Plazma hücreleri saniyede 500 ile 1000 arasında belirli bir mesafede hareket edebilen antikorlar salgılayabilir.
B hücreleri, kemik iliğinin kırmızı kısmında oluşur ve negatif seçim, vücuttaki proteinlere tepki veren, yani kendi kendine reaktif M membran immünoglobulinlerine sahip B hücrelerini ortadan kaldırır.
B hücreleri daha sonra lenf düğümlerine veya dalağa katıldıkları kana salgılanır. Onlar saf B hücreleridir çünkü hiçbir zaman bir antijenle temas etmemişlerdir. Naif B hücrelerinde sadece M veya D tipi membran immünoglobulinleri bulunur.Membran D immünoglobulinlerinin oluşumu ekleme ile gerçekleşir.
Lenf düğümünde ganglion foliküllerine veya dalağa bağlanan B hücreleri
B hücrelerinin aktivasyonu, T hücrelerinde olduğu gibi iki sinyal gerektirir:
Birkaç B hücresi türü vardır:
Antijenlere T'den bağımsız B yanıtı, bir CD4 + T lenfositin (yardımcı lenfosit) müdahalesini gerektirmeyen B hücrelerinin yanıtıdır. Marjinal alandaki B hücreleri ve mukoza zarlarında bulunan B-1 hücreleri, T hücresinden bağımsız tepkilere katkıda bulunur. Yanıt, immünoglobulin M'nin spesifik olmayan, kısa ömürlü, bellek dışı hücre üreten salgısıdır.
Tip 1 timustan bağımsız yanıt BBirinci sinyal için hücre B reseptörüne ve ikinci sinyal için bir model reseptörüne bağlanan antijen.
Tip 2 timustan bağımsız yanıt BYalnızca birinci sinyal ve ikinci sinyal için B hücresi reseptörüne bağlanan antijen. Bu timustan bağımsız B yanıtı, bağırsak florasındaki antijenlere yanıt olarak insan vücudu tarafından üretilen doğal antikorların sürekli kaynağıdır.
B lenfositler , kanda ve lenfte dolaşan antikor üreten hücrelerdir ve bu nedenle hümoral aracılı bağışıklıktan sorumludur. Antikorlar veya immünoglobulinler (Ig), bulaşıcı ajanlar veya toksinler gibi yabancı cisimlerin tanınmasına ve nötralize edilmesine izin veren proteinlerdir . Memelilerde, farklı özelliklere sahip farklı immünoglobulin izotipleri vardır: IgA, IgG, IgE, IgD ve IgM. T hücreleri gibi, B hücrelerinin de yüzeylerinde bir antijen reseptörü vardır. Bununla birlikte, bu reseptörün doğası, hücrenin yüzeyine sabitlenmiş bir antikor olduğu ve bir peptit-MHC kompleksini tanıyabilen bir reseptör olmadığı için T lenfositlerininkinden farklıdır. T hücreleri ve B hücreleri arasındaki farklardan biri, T hücrelerinin bir hücrenin yüzeyinde MHC tarafından sunulan bir antijeni tanıması, B hücrelerinin ise bir antijeni doğal formunda tanımasıdır. Bir B lenfositi spesifik bir antijeni tanıdığında ve bir yardımcı T lenfosit tarafından aktive edildiğinde, bir plazma hücresine farklılaşır . Plazma hücreleri, birkaç gün süren ve antikor salgılayan hücrelerdir. Bu antikorlar mikroorganizmalara bağlanabilir ve böylece fagosit hücreleri ve kompleman sistemi için işaretler sağlayabilir. Plazma hücrelerinin yaklaşık %10'u enfeksiyondan sonra hayatta kalır ve uzun ömürlü hafıza B hücrelerine dönüşür. Aynı mikroorganizma ile daha sonraki bir enfeksiyon sırasında, bu hücreler daha hızlı antikor üretir ve etkinlikleri daha fazladır.
TanımaB hücreleri, ikincil lenfoid organdaki (dalak veya ganglion) B hücresi reseptör kompleksi (BCR) aracılığıyla antijeni doğrudan tanır. Bu antijenler şunlardır:
BCR tarafından antijenin tanınması iki işlevi yerine getirir:
BCR, bir membran immünoglobulin tip D veya M ve iki polipeptidin (Ig alfa ve Ig beta) heterodimerik olan bir yardımcı reseptörü (CD79) tarafından oluşturulur. Bunlar, ITAM motiflerine sahip olan immünoglobulin süper ailesinin tip 1 transmembran ko-reseptörleridir.
aktivasyonB hücresinin aktivasyonu iki sinyal gerektirir.
İlk sinyal: B hücre reseptörü üzerindeki mikrop tarafından aktivasyonİlk sinyal, mikrobun BCR kompleksi tarafından tanınmasını ve mikroba bağlı tamamlayıcı C3d'yi bağlayan aktive edici yardımcı reseptörler CD21 / CD2'yi gerektirir. C3d tamamlayıcısı doğuştan gelen bağışıklık sistemine aittir. Bu set, transkripsiyona katılan enzimlerden biri (NfkappaB yolu, NF-AT yolu, MAP kinaz yolu) tarafından adlandırılan üç ana yol bulunan transkripsiyon mekanizmaları tarafından aktivasyona izin verir.
BCR kompleksi tarafından mikrop tanıma aşağıdakilere yol açacaktır:
İkinci sinyal, daha önce bir dendritik hücre tarafından sunulan aynı epitoplara karşı duyarlı hale getirilmiş olacak olan CD4+ yardımcı T lenfositini içerir. İkinci sinyal, yukarıda açıklanan immünolojik sinapsın oluşumu ve ardından sitokinin salınması ile tetiklenecektir.
SonuçlarB lenfosit hücresini aktive etmenin sonuçları şunlardır:
Germinal merkezde üç büyük olay gerçekleşir:
Somatik hipermutasyon veya afinite mutasyonu, reseptör kompleksinin membran immünoglobulinin değişken kısmındaki birkaç amino asidin değişmesidir. Bu değişiklik hem ağır zinciri hem de hafif zinciri etkiler. Lenfosit bölünmesi 6 saat sürdüğü için, bir hafta sonra bir B hücresi yaklaşık 5000 B lenfosit üretir.Bu süreç hala tam olarak anlaşılamamıştır, ancak aktivasyona bağlı enzim deaminazına bağlıdır. Bu işlemin amacı, bir mikroba karşı giderek daha etkili olan immünoglobulinler üretmektir. Bu süreçte, organizmaya saldıran antikorların ortaya çıkmasını önlemek için pozitif seçim mekanizmaları devreye girer.
Sınıf değiştirme rekombinasyonuSınıf değiştirme rekombinasyonu ( sınıf değiştirme rekombinasyonu CSR), B hücrelerinin, antijen bağlama özgüllüklerini değiştirmeden diğer izotiplerdeki M immünoglobulin izotiplerini değiştirmesine izin verir. CSR, bir DNA rekombinasyon-silme reaksiyonudur. Sınıf değişimi, katılan iki bölgenin kromatinini açan sitokinler tarafından düzenlenir. Sitokinler, enfeksiyonla savaşmak için en uygun antikorları indükler.
T CD4 tarafından salgılanan sitokin | B hücresi tarafından salgılanan antikor |
---|---|
interlökin 4 | immünoglobulin E |
interlökin 13 | İmmünoglobulin G4 |
interlökin 10 | İmmünoglobulin G1 ve G3 |
gama interferon | İmmünoglobulin G2 |
İnterlökin 10 + TGF beta | İmmünoglobulin A |
Enfeksiyöz bir bölümün sonunda, aktive olan B ve T lenfositlerinin bir kısmı hafıza lenfositleri haline gelir. Aynı enfeksiyöz ajan ile enfekte olduklarında, bu hücreler, bu enfeksiyöz ajan ile ilk kez enfekte olduklarından daha hızlı ve daha verimli hareket ederler. Bu, organizmanın aynı mikroorganizma tarafından tekrarlanan enfeksiyonlara hazırlanarak çevresine uyum sağlaması nedeniyle “adaptif” bağışıklıktan söz etmemizin nedenlerinden biridir. Bağışıklık hafızası pasif veya aktif olarak kazanılabilir.
Pasif olarak edinilen bağışıklık hafızası birkaç günden birkaç aya kadar sürebilir. Enfeksiyöz ajanlarla karşılaşmamış ve bu nedenle bir hafıza hücresi havuzu oluşturma fırsatına sahip olmayan yenidoğanlar, enfeksiyonlara karşı özellikle savunmasızdır. Fetal yaşam sırasında anneden onlara birkaç pasif immün bellek mekanizması iletilir. Maternal IgG'ler plasenta boyunca taşınır ve böylece yenidoğanların, özgüllüğü ve etkinliği annenin bir hafıza yanıtına karşılık gelen dolaşımdaki IgG'lerden oluşan bir repertuarına sahip olmalarını sağlar. Anne sütü ayrıca yenidoğanları bağırsak enfeksiyonlarına karşı korumaya yardımcı olan antikorlar içerir.
Bağışıklık hafızası enfeksiyon sırasında doğal olarak veya aşılama yoluyla yapay olarak kazanılabilir . Bulaşıcı hastalıklar her zaman insan popülasyonunda önemli bir ölüm nedeni olmuştur ve olmaya da devam etmektedir. Son yüzyıllarda, enfeksiyonlara bağlı ölümleri azaltmayı mümkün kılan iki temel ilke vardır: hijyen ve aşılama . Aşılama, bir bağışıklık tepkisinin kasıtlı olarak uyarılmasıdır ve bir hafıza bağışıklık tepkisi oluşturan doğal mekanizmalar üzerinde hareket ederek enfeksiyonu önlemenin en etkili yoludur. Aşılamanın altında yatan ilke, enfeksiyondan kaçınmak için önce patojenik potansiyeli azaltılan, ancak bağışıklamayı ve bir hafıza yanıtının oluşturulmasını teşvik etmeye yeterli olan bir bulaşıcı ajanın vücuda uygulanmasıdır. Aşılama, bulaşıcı organizmalardan türetilen antijenlerin uygulanmasıyla da gerçekleştirilebilir ve buna genellikle, yeterince güçlü bir bağışıklık tepkisinin indüklenmesini mümkün kılan yardımcı maddelerin enjeksiyonu eşlik eder.