Resiniferatoksin

Resiniferatoksin
resiniferatoksinin yapısı.
Kimlik
N O CAS 57444-62-9
PubChem 104826
GÜLÜMSEME C1C (= C [C @ H] 2 ​​[C@ H] 3 [C@] 4 (C [C @ H] ([C@] 2 ([C @ H] 2C = C ( C) C (= O) [C@] 12O) O [C@] (O3) (O4) Cc1ccccc1) C) C (C) = C) COC (Cc1cc (c (cc1) O) OC) = O
PubChem , 3B görünüm
InChI InChI: 3D görünüm
InChI = 1 / C37H40O9 / c1-21 (2) 35-17-23 (4) 37-27 (33 (35) 44-36 (45-35,46-37) 19-24-9- 7-6-8-10-24) 14-26 (18-34 (41) 30 (37) 13-22 (3) 32 (34) 40) 20-43-31 (39) 16-25-11- 12-28 (38) 29 (15-25) 42-5 / h6-15,23,27,30,33,38,41H, 1,16-20H2,2-5H3 / t23-, 27 +, 30- , 33-, 34-, 35-, 36 ?, 37- / m1 / s1
InChIKey:
DSDNAKHZNJAGHN-YTRLEMBBSA-N
Std. InChI: 3D görünüm
InChI = 1 / C37H40O9 / c1-21 (2) 35-17-23 (4) 37-27 (33 (35) 44-36 (45-35,46-37) 19-24-9- 7-6-8-10-24) 14-26 (18-34 (41) 30 (37) 13-22 (3) 32 (34) 40) 20-43-31 (39) 16-25-11- 12-28 (38) 29 (15-25) 42-5 / h6-15,23,27,30,33,38,41H, 1,16-20H2,2-5H3 / t23-, 27 ?, 30? , 33 ?, 34-, 35-, 36-, 37- / m1 / s1
Std. InChIKey:
DSDNAKHZNJAGHN-YTRLEMBBBO
Kimyasal özellikler
Kaba formül C 37 H 40 O 9   [İzomerler]
Molar kütle 628,7081 ± 0,0351  g / mol
C% 70,68, H% 6,41, O% 22,9,
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri .

Resiniferatoksin ( RTX ) doğal bir analogudur kapsaisin kendisi doğal bir bileşenidir. Nosisepsiyon (fizyolojik ağrının iletimi) ile ilgili duyusal sinirlerin bir alt popülasyonunda vanilloid reseptörlerini aktive edebilen bir daphnane diterpendir . RTX , duyu sinirlerinin plazma zarında bir iyon kanalı yapar - TRPV1 ( geçici reseptör potansiyeli vanilloid 1 ) - katyonlar ve daha özel olarak kalsiyum katyonları için geçirgen  ; bu güçlü bir tahriş hissine ve ardından duyarsızlaşmaya ve analjezik etkiye neden olur .

Diğerlerinin yanı sıra, Ulusal Sağlık Enstitüleri ve Pennsylvania Üniversitesi tarafından , bir Fas kaktiform bitkisi olan reçine sütleğeninin ( Euphorbia resinifera ) reçinesinden yeni bir ağrı kesiciler sınıfı oluşturmak için araştırmalar yürütülmektedir (yani - kimin görünüşü olduğunu söyleyin. yüksek konsantrasyonlarda RTX içeren sıradan kaktüsünkine yakındır .

Toplam sentez

Bir toplam sentezi (±) - resiniferatoksin önerdiği Wender grubu arasında Stanford Üniversitesi , 2007, bir molekülün sadece tam toplam sentez gibi 1997 yılında, daphnane etti .

Toksisite

Resiniferatoksin toksiktir ve kimyasal yanıklara neden olabilir . Sıçanlar üzerinde yapılan deneyler, 148  mg / kg'lık yutmanın, özellikle midede ciddi hasara yol açarak deneklerin yarısının ( LD50 ) ölümüne ( yani 70 kg'lık bir insan için 1.67 grama eşdeğer) yol açtığını göstermektedir  .

Scoville ölçeğinin en üstünde , resiniferatoksin, saf kapsaisinden yaklaşık bin kat daha yüksek olan 15 milyar seviyesinde bulunuyor .

Notlar ve referanslar

  1. hesaplanan moleküler kütlesi "  Elements 2007 Atom ağırlıkları  " üzerine www.chem.qmul.ac.uk .
  2. *
  3. (in) Szallasi A, Blumberg PM, "  Resiniferatoksin forbol ile ilişkili diterpene sahiptir, kapsaisinin ultra güçlü bir analoğu olarak işlev görür, tahriş edici kırmızı biberde bulunur  " , Neuroscience , cilt.  30, n o  21989, s.  515–20 ( PMID  2747924 , DOI  10.1016 / 0306-4522 (89) 90269-8 )
  4. (in) Szallasi A, Blumberg PM, "  Resiniferatoksin ve analogları Vanilloid (kapsaisin) reseptörünün farmakolojisine yeni bakış açıları sağlar  " , Life Sci. , cilt.  47, n o  16,1990, s.  1399–408 ( DOI  10.1016 / 0024-3205 (90) 90518-V )
  5. (in) Szallasi A, Blumberg PM, "  Resiniferatoksine karşı uzun süreli duyarsızlaştırma ile ilişkili sıçan duyu ganglionlarında vanilloid reseptör kaybı  " , Neurosci Lett. , cilt.  140, n o  1,1992, s.  51–4 ( PMID  1407700 , DOI  10.1016 / 0304-3940 (92) 90679-2 )
  6. (en) Olah Z vd. , "  Ligand kaynaklı dinamik membran değişiklikleri ve vanilloid reseptörü 1 tarafından sağlanan hücre silinmesi  " , J. Biol. Chem. , cilt.  276, n o  14,2001, s.  11021–30 ( PMID  11124944 , DOI  10.1074 / jbc.M008392200 )
  7. (tr) Neubert JK ve diğerleri. , "  Periferik olarak indüklenen resiniferatoksin analjezi  " , Pain , cilt.  104, n kemik  1-2,2003, s.  219–28 ( PMID  12855332 , DOI  10.1016 / S0304-3959 (03) 00009-5 )
  8. (en) Karai L vd. , "  Ağrı kontrolü için birincil aferent nöronları ifade eden vanilloid reseptör 1'in silinmesi  " , J Clin Invest. , cilt.  113, n o  9,2004, s.  1344–52 ( PMID  15124026 , PMCID  398431 , DOI  10.1172 / JCI20449 )
  9. (en) Brown DC vd. , "  Bir köpek kemik kanseri modelinde intratekal resiniferatoksinin fizyolojik ve antinosiseptif etkileri  " , Anesthesiology , cilt.  103, n o  5,2005, s.  1052–9 ( PMID  16249680 , DOI  10.1097 / 00000542-200511000-00020 )
  10. (in) Wender, MD, Cynthia D. Jesudason Hiroyuki Nakahira , Norikazu Tamura , Anne Louise Tebbe ve Yoshihide Ueno , "  The First Synthesis of a daphnane Diterpene: The Enantiocontrolled Total Synthesis of (+) - Resiniferatoxin  " , J. Am Chem . Soc. , cilt.  119, n o  52,1997, s.  12976–12977 ( DOI  10.1021 / ja972279y )
  11. http://www.scripps.edu/chem/baran/images/grpmtgpdf/Seiple_Mar_07.pdf
  12. Resiniferatoxin için Malzeme Güvenlik Veri Sayfası, 2009
  13. https://hal.archives-ouvertes.fr/tel-01083771/document Türler Arası Dozların Ekstrapolasyonu: Yabani Felidlerde Kullanılan Sindirim Antiparazitikleri Örneği, 2012, s. 20
( Fr ) Bu makale kısmen veya tamamen alınır İngilizce Vikipedi başlıklı makalesinde "  Resiniferatoksin  " ( yazarların listesini görmek ) .

Ayrıca görün