Retroviridae

Retroviridae Bu görüntünün açıklaması, aşağıda da yorumlanmıştır Bir HIV bölümünün şeması . ICTV'ye göre sınıflandırma
Krallık Riboviria
Saltanat Pararnavirae
Şube Artverviricota
Sınıf Revtraviricetes
Sipariş Ortervirales

Aile

Retroviridae
ICTV 1975

Daha düşük rütbeli türler

alt aileler ve cinsler  :

Retrovırıdae (retrovirüsler) bir olan aile içinde virüsler şunlar dahildir alt familyaya  : Orthoretrovirinae (tr) ve Spumaretrovirinae  (tr) . Bunlar pozitif polarite tek - telli RNA bulaşmasını virüsleri omurgalılar . Bir mevcudiyeti ile, özellikle de ayırt edilir , viral enzim : ters transkriptaz (TI, ya da RT ters transkriptaz ), kendi retranscribes genom gelen RNA içine DNA daha sonra genomuna entegre edilmesi . Hücre ev. BT'nin nispeten daha kolay hata yapma özelliği vardır, bu da bazı retrovirüslerin büyük bir genetik değişkenliğe sahip olduğu anlamına gelir. Retrovırıdae güçlü olması onkojenik gücü .

AIDS'ten sorumlu olan insan immün yetmezlik virüsü (HIV) bir retrovirüstür. Virüs zarfının (GP120 ve GP41) transmembran glikoproteinleri sürekli olarak mutasyona uğradığından, büyük değişkenliğinden dolayı, araştırmacılar için bir aşı geliştirmek çok zordur.

Morfoloji

110 ila 125  nanometre arasında zarflı virüslerdir . Zarfları, enfekte olan son hücreden gelir, çünkü çoğalma tomurcuklanma ile gerçekleşir. Virüsün env geni tarafından kodlanan özel zarf proteinleri ile zenginleştirilmiştir . RNA'nın çevresinde kapsid bulunur. Genomu olan , diploid iki tek sarmallar, RNA ile bağlantılıdır hidrojen köprüleri , 5 'ucunda.

Ev sahibi hücrenin genomuna entegre olabilmek ve viral proteinlerini çift ​​sarmallı hücresel mekanizma yoluyla sentezleyebilmek için, ters transkriptaz ikinci eksik sarmalları sentezleyerek DNA verecek ve artık RNA vermeyecektir. RNA zinciri tek sarmallı olduğundan, transkripsiyon hataları sıklıkla meydana gelir (tamamlayıcı nükleotid kullanılarak olası bir kontrol yoktur); bazıları üretken olmayan DNA ile sonuçlanırken, diğerleri yaşayabilir ve muhtemelen antijenik imzalarında farklılık gösterebilen mutantlar üretir. Bu büyük değişkenlik aşılamayı zorlaştırır.

Genomun organizasyonu

Genomu , her bir iyi tanımlanmış bir role sahip, farklı bölgelerde ayrılmıştır. 5 'den 3' e yönelimli:

Ardından üç yapısal geni izleyin :

Son olarak, son bölge:

Retro öğeler

Transpozisyon özellikleri sayesinde biyolojik çeşitliliğin motorlarından biridir. Retrovirüsler, bu durumda virüsün nüfuz ettiği hücreden komşu hücrelere ve organlara bir enfeksiyonu yayan bir "transpozisyon" ile özel bir durumdur.

Bir retrotranspozon,  enfeksiyöz memeli retrovirüslerinin ortaya çıkmasına izin veren bir zarf glikoproteininin ("  zarf yakalama ") edinilmesiyle enfeksiyöz bir ajana dönüştürülebilir . Bu yakalamalar , filogenik olarak uzak olan farklı retrovirüslerin Env proteinlerinin (zarf proteinleri) yakın ilişkilerini açıklayacaktır . Bu retroviral "etimolojileri" anlamak, retrovirüslerin filogenisinin ve ürettikleri enfeksiyonların patofizyolojisinin oluşturulması ve belki de yeni retro-elementlerin keşfi için gereklidir.

Onkogenez

Bazı retrovirüsler ayrıca bir onkojene sahiptir . Bu onkojen, bir transformasyon proteinini kodlar. Bu protein virüslere, enfeksiyondan sonra çok hızlı bir şekilde (birkaç hafta) tümör oluşturmalarına izin veren güçlü bir dönüştürücü güç verir. Onkojenik proteinler farklı tiplerde olabilir:

pp60 src (RSV), birçok proteinin işleyişini düzenleyen bir membran protein kinazıdır.

Ras (MAP Kinaz yolunu etkinleştirir)

Myc, Myb, Fos, hücre proliferasyonunda rol oynayan transkripsiyon faktörleridir.

Sınıflandırma

Retrovirüsleri iki ana kategoriye ayırıyoruz:

Dışsal

Yalnızca eksojen retrovirüsler, Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi (ICTV) tarafından resmi olarak sınıflandırılır ve iki alt aileye ayrılır:

Bu iki alt aile toplam yedi cins içerir: Alpharetrovirus , Betaretrovirus , Gammaretrovirus , Deltaretrovirus , Epsilonretrovirus , Lentivirus ve Spumavirus .

Retrovirüsler bulaşıcı yönlerine göre üç kategoriye ayrılır:

Endojen

Memeliler de dahil olmak üzere tüm türlerin DNA'sı, muhtemelen germ hücrelerinin enfeksiyonundan virüsler tarafından geride bırakılan ve daha sonra nesilden nesile DNA ile kopyalanan viral genomları içerir . Bu endojen retrovirüsler, çok sayıda kopya halinde bulundukları genomlarda çok büyük sayılarda mevcut olabilir. Dağınık tekrarlar denen şeye aittirler . İnsan genom endojen retrovirüsler, az ya da çok yaklaşık 450.000 kopya içeren silinmiş veya mutasyona uğramış insan hücre soyunun içine onların yerleştirilmesi beri.

Endojen retrovirüslerin genlerinin ekspresyonu normalde embriyogenezin başlangıcından itibaren " KAP1  " adı verilen özel bir protein tarafından inhibe edilir  . Endojen retrovirüslerin incelenmesi tıbbi bir konudur, çünkü evrim sırasında uygulanan doğal korumalara rağmen genomları ifade edildiğinde çeşitli hastalıkların (kanserler dahil) kaynağı olabilirler.

Tarih

Başlangıçtan itibaren retrovirüslerin onkojenik karakteri gözlemlendi. Böylelikle, 1908'de , kuş lösemi virüsü (ALV), enfekte olmuş dokuyu aktardıktan sonra Danes Vilhelm Ellerman ve Oluf Bang tarafından bir tavuktan diğerine bulaştı. In 1911 , öyleydi Peyton Rous vurgulamak için 'dönüş Rous sarkom virüsü ALV aksine ALV için birkaç ay karşı, enfeksiyondan sonra bir tümöre bir kaç hafta neden, (RSV),..

Ancak , 1957'de Ludwig Gross tarafından murin lösemi virüsünün (MLV) keşfi ve son olarak 1981'de Robert Gallo tarafından HTLV-1'in keşfi ile memelilerde bir retrovirüs gözlemlemek kırk yıldan fazla sürecek ve bu virüsü ilk haline getirecek. insan retrovirüsü tanımlandı. Çok çabuk diğer virüsler tespit edilmiştir: HTLV-2 içinde 1982 ve özellikle HIV içinde 1983 .

İkincisinin ve o zamandan beri bildiğimiz pandeminin keşfi, kamu ve özel araştırma kurumlarının yanı sıra ilaç endüstrisini retrovirüsleri dünyada en çok çalışılan virüsler yapmaya sevk etti. Retrovirüslerin özelliklerinin üstesinden gelmek için yeni bir antiviral sınıfı geliştirilmiştir ve bu nedenle antiretroviraller olarak adlandırılanları içerir .

Bilimsel araştırma perspektifi

Genetik manipülasyonlar , retrovirüslerin belirli genleri bir insan hücresine getirmek için kullanılabileceğini göstermiştir . Araştırmacılar tanıtmak için bu şekilde umut onlar yoksun olduğunu genleri içine DNA kalıtsal genetik eksiklikler olan kişilerin. Böylelikle bir insan organizmasına pozitif olarak bulaşabilir ve onu genetik hastalıklardan tedavi edebiliriz . Bu tekniklerin tam olarak ustalaşması, uzun vadede , belirli vitaminlerin ( örneğin C vitamini ), esansiyel amino asitlerin ve esansiyel yağların sentezine izin verenler gibi , insan genomu eksik genlerin yeniden dahil edilmesini mümkün kılabilir. asitler . Bu besinler şu anda gıda ile sağlanmalıdır .

Bu manipülasyonları düzenlemek için şüphesiz temel bir biyoetik soru var.

Notlar ve referanslar

  1. ICTV. Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi. Taksonomi geçmişi. İnternette yayınlanmıştır https://talk.ictvonline.org/., Erişim tarihi 25 Ocak 2021
  2. (en) John M. Coffin , Stephen H. Hughes ve Harold E. Varmus , "Structural Classes of Retroelements and Replication Strategies" , Retroviruses , Cold Spring Harbor Laboratory Press,1997( ISBN  0-87969-571-4 , çevrimiçi okuyun )
  3. (inç) Aile  : Retroviridae , Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi'ne göre .
  4. (in) Uluslararası İnsan Genomu Dizileme Konsorsiyumu , "  İnsan genomunun ilk dizilemesi ve analizi.  » , Doğa , cilt.  409,2001, s.  820-921 ( PMID  11237011 ).
  5. Helen M. Rowe, Johan Jakobsson, Daniel Mesnard, Jacques Rougemont, Séverine Reynard, Tugce Aktas, Pierre V. Maillard, Hillary Layard-Liesching, Sonia Verp, Julien Marquis, François Spitz, Daniel B. Constam ve Didier Trono; KAP1, embriyonik kök hücrelerdeki endojen retrovirüsleri kontrol eder  ; Nature 463, 237-240; 14 Ocak 2010; doi: 10.1038 / nature08674.
  6. Editör Jean-Marie Huraux, Traite de virologie Médicale , Paris, Éditions Estem,2003, 699  s. ( ISBN  2-84371-203-3 ) , s.  83.

Biyolojik referanslar

Kaynakça