Arbovirüs

Arbovirus enfeksiyonları neden olduğu viral hastalıklar arbovirüslerin mutlaka iletilen vektör eklembacaklıların için (sivrisinek tatarcık ısıran, kene) ev sahibi bu nedenle adı omurgalıların (memeliler, kuşlar), İngilizce  : Eklembacaklılarla taşınan virüsler .

600'den fazla arbovirüs bilinmektedir ve bunlardan yaklaşık 150'si insanlarda klinik belirtileri belirlemektedir. Arbovirüsler, virolojik ve klinik olarak heterojen bir hastalık grubudur. Klinik tezahürleri üç tip şematik olarak ayırt edilir: acı verici ve febril baskın hastalıklar (örneğin, içinde Chikungunya ), baskın hemorajik ( şekilde sarı humma ) ve (örneğin, baskın nörolojik kene kaynaklı ensefalit ).

Bu arbovirüsler, çoğunlukla , arbovirüslerin evrimine ( moleküler genetik ) ve iklimsel ve antropojenik faktörlere bağlı olarak küresel genişleme halindedir . Uluslararası gezginleri en çok ilgilendirenler Asya, tropikal Amerika ve Karayipler'deki dang humması , Zika ve Chikungunya'dır .

Arbovirüs için spesifik bir tedavi yoktur, tedavi semptomatiktir. Sarı humma , kene kaynaklı ensefalit ve Japon ensefaliti dışında aşılar genellikle mevcut değildir, bu nedenle toplu ve bireysel korunmanın önemi vardır.

Tarihi

Eklembacaklılarla vektör ve vektör kaynaklı hastalık kavramı sonuna doğru görünen XIX inci  sivrisinek rolünün keşfiyle yüzyıl filariasis ( Patrick Manson 1877 yılında) ve sıtma ( Ronald Ross 1897 yılında) ve kene babesiosis ( 1893'te Theobald Smith ).

İlk insan hastalık bir arbovirüsün olarak sonradan kabul edilmelidir sarıhumma  : sivrisineğin vektör rolü gösterildi Walter Reed 1900 yılında, ve izole virüs Adrian Stockes 1927 yılında göre Georges Canguilhem Oldukça doğrudur”o Sarı hummanın yayılma şeklini açıklayan Ölüm figürü değiştirildi. Dünya haritasında, Ölümün kanatları olduğu yerleri nasıl sınırlayacağımızı biliyoruz ” .

İlk bölümü XX inci  yüzyılın "altın çağı denilen tıbbi entomoloji  nerede araştırmacılar hızla tamamlandı" gerçek " Mendeleev resmi tropikal". Uluslararası bir doğa bilimciler topluluğu (zoologlar ve mikrobiyologlar, doktorlar ve veterinerler ... işbirliği içinde veya rekabet içinde) böylece bir vektör aktarımı teorisi geliştirmeyi başarır. Bu şimdi apaçık görülüyor, ancak bu teorinin inşası ve gösterimi o kadar basit değildi.

1930'da, bir konakçı ile bir eklembacaklı vektörü (sivrisinek, sivrisinek veya kene) arasında altı virüsün dolaştığı biliniyordu. Sarı humma, o zaman insanları etkilediği bilinen tek kişidir. Diğer beşi evcil hayvanlarda epizootik hastalıklardan sorumludur: mavi dil , Nairobi koyun hastalığı , Louping hastalığı  ( koyunların viral ensefaliti), veziküler stomatit ve Afrika domuz ateşi .

1960 yılında, özellikle çiftlik hayvanlarından yüzden fazla arbovirüs tespit edildi. Amerika Birleşik Devletleri'nde sarı hummaya ek olarak üç insan arbovirüsü tanınmıştır: at ensefalit kompleksi , Colorado kene ateşi ve dang .

1985'te, Uluslararası Arbovirüs Kataloğu , dünyadaki yaklaşık 520 arbovirüsü listeliyor ve bunların yaklaşık 125'i bir hastalıkla ilişkilendiriliyor, yüz tanesi insanları da etkileyebilir. 1950'ler-1980'lerdeki arbovirüs keşiflerinin oranı, dünya çapındaki araştırma faaliyetlerini yansıtıyor: Rockefeller Vakfı , devlet kurumları ve akademik merkezler.

Biyolojik döngü

Arbovirüsler zoonozlardır  : insanlara bulaşabilen vahşi veya evcil hayvanların enfeksiyonları ( antropozoonoz ). Bir bölgede var olmak ve orada kalıcı olarak kalmak için, virüsün vektörler ( eklembacaklılar ) ve konakçılar ( omurgalılar ) arasında biyolojik bir döngüde sürekli olarak dolaşıyor olması gerekir .

Vahşi yaşam koşulları altında , ev sahibi-vektör yaşam döngüsü, birlikte evrim sırasında karşılıklı adaptasyon nedeniyle çoğunlukla tutarsızdır (semptomsuz) . İnsanlar ve evcil hayvanları bu döngüye girdiğinde, daha yüksek arbovirüs hastalığı riski ile daha hassas tesadüfi konakçılar haline gelirler.

Çoğu zaman istila edilmiş vakalar azdır veya semptomatik değildir ve fark edilmeden gider. Aşılama, asemptomatik hastalıkta bile istilayı takip eder.

Virüs

Hemen hemen tüm arbovirüs virüsleri RNA virüsleridir ( iridoviridae , DNA hariçtir ). Diğer özellikler için çok çeşitlidirler. Boyutları 43 nm ( flavivirüs , örnek sarı humma) ila 215 nm (Iridoviridae, örnek Afrika domuz ateşi ); bunlar gibi küresel bir şekle sahip olabilir Bunyaviridae gibi kabuk rhabodviridae , İkosahedronun Iridoviridae benzeri yer alır. Sarılabilir veya açılabilirler .

2009 yılında, ondan fazla aileye ait 600'den fazla arbovirüs vardı. Çoğunun biyolojik bir döngünün veya bir hastalıkla nedensel bir bağlantının gösterilmemesi nedeniyle "öksüz" olduğu söyleniyor.

Yaklaşık 150 arbovirüs insanlar için patojeniktir ve bu arbovirüsleri içerebilecek ana aileler şunlardır:

Tanımı gereği, arbovirüsler omurgalıları enfekte eder. Bitki virüsleri vektör kaynaklı (örneğin, bunlardan bazıları, yaprak bitleri ve diğer emici böcekler sap ) ait değil.

Evrim sırasında, arbovirüslerin bu kadar farklı iki filumu (eklembacaklılar ve omurgalılar) enfekte etme yeteneğini nasıl kazandıkları bilinmemektedir . Arbovirüslerin, DNA olanlardan daha yüksek bir mutasyon oranına sahip neredeyse tüm RNA virüsleri olduğu gerçeği, RNA arbovirüslerinin iki omurgasız ve omurgalı konakçı arasında alternatif replikasyona dönüşmüş olabileceğini öne sürdü. Bununla birlikte, bu mutasyon oranı, tek bir konakçıya bulaşan RNA virüslerininkinin altında kalmaktadır, ayrıca diğer yazarlar, arbovirüslerin evriminin bir kısıtlama altında olacağını öne sürmektedir: sadece iki konakçı arasında bu değişime izin veren mutasyonlar korunacaktır.

Vektörler

Arbovirüslerin ana vektörleri ezici sivrisinek (vardır Anopheles , Aedes ve Culex ), daha sonra midges (ısıran Culicoides , kum sineği, vs.) ve keneler ( lxodidae ve Argasidae ).

Arbovirüsler çoğunlukla spesifiktir ve belirli hematofajöz artropod vektörlerine uyarlanmıştır. Örneğin, dang virüsü esas olarak insanları, özellikle Aedes aegypti sivrisinekiyle enfekte ederken, Batı Nil virüsü 60'tan fazla sivrisinek türünü ve 360 ​​farklı kuş türünü enfekte eder.

Yutulan virüs, özellikle vektörün tükürüğünde yeterli bir konsantrasyona ulaşmak için vektör hücrelerinde çoğalmalıdır (bu birkaç gün sürebilir). Vektör daha sonra bir sonraki öğünde bir sonraki konukçu için bulaşıcı hale gelir. Bu , bir iletim yaşam döngüsünün dışsal (ana bilgisayara göre) dönemini karakterize eder .

Prensip olarak, virüslerin mekanik geçişi (örneğin sivrisinek basit bir uçan şırınga olarak görülür) doğada gözlenmez, ancak laboratuvar koşullarında (deneysel aktarım) gerçekleştirilebilir. Miksomatoz virüsü (tavşanlar ve sivrisinekler, pireler veya keneler arasında mekanik bulaşma) gibi nadir istisnalar vardır ve bu nedenle arbovirüs olarak kabul edilmemektedir; benzer şekilde insanlara veya sığırlara bulaşmada , stomox cinsine ait sineklerin , virüslerin mekanik bir vektörü olarak rolü tartışılmaktadır.

İklim koşulları (özellikle hava sıcaklığı ve yağmurlar), eklembacaklı vektörlerin aktivitesini ve hayatta kalmasını etkileyerek döngünün hızı üzerinde büyük bir etkiye sahiptir.

Olumsuz koşullar altında (örneğin, sivrisinekler için, ılıman kuşakta soğuk mevsim veya tropikal kuşakta kurak mevsim), virüs kış uykusundaki dişi vektörlerde veya kış uykusuna yatan konukçularda hayatta kalabilir . Hayatta kalmanın başka bir yolu, transovaryan geçiş veya bir dişiden yumurtalarına dikey geçiştir, bu da diyapoza girebilir .

Gelen XXI inci  yüzyılda, "vektör" terimi böyle bir vektör herhangi musallat "konakçı-vektör" (vektör ana yana bir viral çarpma) ya da "vektör tank" (daha özel kavram ile değiştirilir eğilimi onun virüsü torunlarına ileterek yaşam).

Ev Sahipleri

Biyolojik bulaşma döngüsü, türlerine bağlı olarak farklı tepkiler veren omurgalı konukçuları ( iç dönem ) gerektirir . Örneğin, sarı humma arbovirüsü insanlarda, Güney Amerika maymunlarında, laboratuar farelerinde ... ve Afrika maymunlarında, köpeklerinde, kedilerinde, ineklerinde ve atlarında asemptomatik formları tetikler. At ensefalitlerinden biri, atlarda ve insanlarda ciddi bir hastalığa neden olur, ancak enfekte geviş getiren hayvanlarda ve etoburlarda değil. Mavi dillerden biri çoğunlukla koyunları, ara sıra sığırları etkiler, ancak insanları etkilemez.

Virüs, konakçıda beslenen bir eklembacaklı vektörünü enfekte edebilen yeterli bir viremiye ulaşmak için konakçıda tekrar çoğalmalıdır . Bu durumda, ana bilgisayarın iletim döngüsüne aktif olarak katılan bir amplifikatör olduğu söylenir .

Bu nedenle biyolojik bir aktarım döngüsü, içsel bir inkübasyon periyodunu (konakçıda viral çoğalma) ve bir harici inkübasyon periyodunu (vektörde viral çoğalma) içerir. Enfeksiyonun bir omurgalı konakçıdan bir sonraki omurgalı konağa geçişini temsil eden minimum zaman aralığı, bu iki dönemin toplamıdır. Bu minimum aralık çoğunlukla bir hafta veya daha fazladır ve maksimum aralık birkaç aya kadar olabilir.

İnsan arbovirüslerinin üst üste gelebilecek üç aktarım mekanizması vardır:

  1. Doğrudan tesadüfi kontaminasyon: vahşi hayvan → vektör → insan, insanlar burada epidemiyolojik bir çıkmazda.
  2. Dolaylı kontaminasyon: evcil hayvan → vektör → insan, insanlar da epidemiyolojik bir çıkmazda.
  3. İnsan arttırıcı ile kontaminasyon: insan → vektör → insan. Burada insanlar, özellikle vektör antropofilik olduğu veya kentsel biyotopa adapte olduğu için , salgın döngüsüne aktif olarak katılırlar .

Epidemiyolojik bir çıkmazdaki bir insan vakası, kendisini bireysel olarak ciddi bir form olarak gösterebilir, ancak halk sağlığı açısından bakıldığında, en ciddi sorunları ortaya çıkaran, insanı büyüten salgın döngülerdir. Beş büyük insan arbovirüsü bu tür döngülere duyarlıdır ve bunlara genellikle kentsel döngü adı verilir: sarı humma , dang humması , Batı Nil , chikungunya ve zika .

Arbovirüslerin epidemiyolojisi

Arbovirüsler iki şekilde gelişir. Muhtemelen mevsimsel salgınla birlikte endemik mod, göreceli bir denge durumunu temsil ederken, tahmin edilemeyen salgın modu, coğrafi genişlemeyle birlikte hızlı ve ani bir şiddetlenmeyi temsil eder. Bu değişiklikler iklim koşullarına (hava sıcaklığı, yağmurlar vb.) Ve antropojenik faktörlere ( nüfus hareketleri ve yoğunluğu , kentsel biyotop , sığır yetiştiriciliği ve ticareti vb.) Bağlanacaktır .

Arbovirüsler, eklembacaklı vektörünün ekosistemine ve olası hayvan rezervuarlarına karşılık gelen coğrafi alanlara göre dağıtılır. Kozmopolitler: Tropikal ülkelerde daha sık ve daha ciddidirler, ılıman bölgelerde ve hatta soğuk bölgelerde var olabilirler. Örneğin, kene kaynaklı ensefalit virüsü , Kuzey Kutup Dairesi'nin 300 km güneyinde bulundu .

İnsan arbovirüsleri dünya çapında patlama yaşıyor. 2000'li yıllara Kuzey Amerika'da Batı Nil virüsünün yerleştirilmesi ve dünyanın yeni bölgelerinde dang humması , chikungunya ve Zika virüsünün yayılması damgasını vurdu .

Fransa anakarasında, 1970'lerde sadece iki yerli arbovirüs bölgesi biliniyordu: Kene kaynaklı ensefalitli Alsace , Batı Nil virüsü ile Camargue ve Tahyna virüsü (insan için çok patojen değil veya değil). O zamandan beri, bir Phlebovirus sorumlu tatarcık humması için de denilen Avalon virüsü iken, Fransa'nın güneyindeki varlığını sürdürmek, Avalon , bir olan bunyavirüs keneler tarafından bulaşan ve Britanya'da keşfetti.

2006 yılında, 300 vakalık bir Chikungunya salgını İtalya'yı etkiledi. Fransa'da, 2010'dan bu yana, Fransa'nın güneyinde gruplandırılmış birkaç yerli dang humması ve chikungunya vakası rapor edilmiştir. Bu mikro salgınlar, ılıman bölgelerde kentsel biyotopa uyum sağlayabilen vektör sivrisinek Aedes albopictus'un istilasıyla bağlantılıdır .

Ana arbovirüslerin coğrafi dağılımı
Alfavirüs Flavivirüs diğer
Akdeniz Dışı Avrupa, eski SSCB, Hindistan Kene kaynaklı ensefalit
Kyasanur orman hastalığı
Omsk hemorajik ateş
Kırım-Kongo kanamalı
ateşi Batı Nil ateşi
Mavi dil
Akdeniz Havzası, Orta Doğu Sindbis
Chikungunya
Batı Nil Ateşi
Dang humması
Tatarcık
ateşi Bluetongue
Tropikal afrika Chikungunya
O'Nyong-Nyong
Sarı
humma Batı Nil
ateşi Dang
Zika virüsü enfeksiyonu
Kırım-Kongo kanamalı
ateşi Rift Vadisi
ateşi Afrika domuz
ateşi Mavi dil
Uzak Doğu, Pasifik Chikungunya
Ross Nehri
Japon ensefaliti
Dengue
Murray Valley
ensefaliti Zika virüsü enfeksiyonu
Amerika Chikungunya
Mayaro
Sarı
humma Batı Nil ateşi
Saint Louis Ensefaliti
Dangue
Rocio
California ensefaliti
Oropuche Vesiküler stomatit
Colorado kene ateşi

Uluslararası yolcuları en çok ilgilendiren arbovirüsler Asya, tropikal Amerika ve Karayipler'de dang humması, Zika ve Chikungungunya'dır .

Patofizyoloji

İlk aşamada, arbovirüsler retikülo-endotelyal sistem tarafından yakalanır . Böylece monositlerde - makrofajlarda çoğalırlar . Bu, viremi aşamasıdır . Kural olarak, enfeksiyon kontrol altına alınır ve çoğu zaman asemptomatik kalır.

Ciddi formları olarak, ikinci faz esnasında, virüs küçük damarlarının duvarında iltihaplanmasına neden hedef organlara ( dağınık mikro vaskülit ), örneğin, klinik olarak ensefalit veya hepatonéphritis ( 'karaciğer ve böbrek yetmezliği kombinasyonu). Hemorajik ateş durumunda plazma sızıntısına (dang hummasında olduğu gibi) veya pıhtılaşma bozukluklarına ( trombositopeni , DIC ) neden olabilir .

Klinik bulgular

Kuluçka süresi kısadır, 1 ila 15 gün arasındadır. Asemptomatik formların dışında, tüm arbovirüslerde ortak bir başlangıç ​​vardır: çoğunlukla yüksek ateş, frontal baş ağrıları, kas ve eklem ağrısı ve birkaç gün süren genel halsizlik ile birlikte grip benzeri bir sendrom . Vakaların çoğunda bu belirtiler kaybolur.

Bazen hastalık uzar veya kısa bir remisyondan sonra tekrar ortaya çıkar. Daha sonra üç klasik form ayırt edilir: püsküren, hemorajik ve ensefalik formlar. Bu sunum uygundur, ancak yapaydır çünkü pratikte çoğu arbovirüsde birleşirler veya örtüşürler (aşağıda belirtilenler yalnızca tipik örneklerdir).

Algo püsküren formlar, dang benzeri sendrom

Ağrının yoğunluğu ve kızarıklık ile karakterizedirler. En önemlileri:

Hemorajik formlar

En önemlileri arasında:

Ensefalitik formlar

En önemlileri arasında:

Kronik belirtiler

Arbovirüse bağlı olarak değişkendirler. Örneğin, dang humması semptomatik vakaların% 10'unda kronik yorgunluk verir , ancak başka kronik belirtiler göstermez. Chikungunya kalıcı eklem ağrısı bırakabilirken, Zika hamile kadınlarda fetal nörolojik hasara ( mikrosefali ) neden olabilir . Guillain-Barré sendromu riskinde artış da bildirilmiştir.

Arbovirüslerin teşhisi

Lökopeni ve lenfommonositoz sıklıkla görülür . Bağlama bağlı olarak, pıhtılaşma, karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının kontrolü gerekli olabilir.

Uygulamada, virüsün izolasyonu, olası, ancak uzman laboratuarlar için ayrılmış, kandan olan beyin omurilik sıvısı viremi arasındaki biten erken ve çok brifing çünkü hastalığın ilk 2 ila 3 gün boyunca 4 inci ve 8 inci  gün hastalığın.

Vakaların çoğunda, tanı esasen bir kan veya beyin omurilik sıvısı örneğinden serolojiktir. IgG ve IgM antikor titreleri, hastalığın başlangıcında ve 10 ila 20 gün sonra, çoğunlukla enzime bağlı immünosorbent testi ELISA ile alınan kan örnekleri çiftleri üzerinde ölçülür .

Örneğin dang ve chikungunya gibi farklı arbovirüsler arasında serolojik çapraz reaksiyonlar mümkündür. Bununla birlikte, eş enfeksiyonlar da öyle.

PCR kan numuneleri veya diğer vücut sıvıları ile ilgili vb sivrisinek veya maymun, hücre kültürlerinde aşılama genç fare gibi izolasyonu ve kültürü diğer yöntemler yerine virüsün spesifik immünolojik reaksiyonlarla tanımlandığı yer.

Tedavi

Spesifik bir tedavi yoktur, tedavi sadece semptomatiktir, dolayısıyla önlemenin önemi vardır.

Vektör kontrolü toplu (şehir sağlığı, sivrisinek kontrolü) ve bireyseldir (sivrisineklere, kovuculara karşı koruma , evin yakınındaki üreme alanlarının ortadan kaldırılması).

Fransa'da doğrulanmış dang humması, zika ve chikungunya bildirilebilir hastalıklardır.

Üç arbovirüs için etkili aşılar mevcuttur: sarı humma, kene kaynaklı ensefalit ve Japon ensefaliti.

Kaynakça

Notlar ve referanslar

  1. (en) Kenneth F. Kiple ( eds ) ve Wilbur G. Downs, The Cambridge World History of Human Disease , Cambridge, Cambridge University Press ,1993, 1176  s. ( ISBN  0-521-33286-9 ) , böl.  VIII.10 (" Arbovirüsler ") , s.  587-595.
  2. François Delaporte ( tercihen  Georges Canguilhem), Sarı humma tarihi: tropikal tıbbın doğuşu , Paris, Payot , ilt.  "Tıp ve toplumlar",1989, 182  p. ( ISBN  2-228-88223-2 ) , s.  13.
  3. Gérard Duvallet 2017 , s.  128.
  4. (in) Joshua Lederberg, Emerging Infections , National Academy Press ,1992( ISBN  0-309-04741-2 ) , s.  45.
  5. (in) Stephen S. Morse ( ed. ) And Thomas P. Monath, Emerging Viruses , New York / Oxford, Oxford University Press ,1993, 317  s. ( ISBN  0-19-507444-0 ) , böl.  13 ("Eklembacaklılardan Kaynaklanan Virüsler") , s.  138.
  6. Gérard Duvallet 2017 , s.  270-272.
  7. Gérard Duvallet 2017 , s.  134-136.
  8. Prescott ( trans.  İngilizceden), Mikrobiyoloji , Brüksel / Paris, Beck arasında,2010, 1088  s. ( ISBN  978-2-8041-6012-8 ) , s.  922.
  9. E. Pilly, Bulaşıcı ve Tropikal Hastalıklar , Paris, Alinéa Plus,2017, 720  p. ( ISBN  978-2-916641-66-9 ) , böl.  100 ("Arbovirüsler"), s.  492-494.
  10. Gérard Duvallet 2017 , s.  47.
  11. Scott C. Weaver ve William K. Reisen , "  Şimdiki ve Gelecekteki Arboviral Tehditler,  " Antiviral araştırma , cilt.  85 n o  2,Şubat 2010, s.  328 ( ISSN  0166-3542 , PMID  19857523 , PMCID  2815176 , DOI  10.1016 / j.antiviral.2009.10.008 , çevrimiçi okuma , 27 Nisan 2020'de erişildi )
  12. Didier Fontenille, " Batı Hint Okyanusu'ndaki Arbovirüs  vektörleri  ", Geliştirme Araştırma Enstitüsü ,2007( çevrimiçi okuyun [PDF] )
  13. Gérard Duvallet 2017 , s.  48-49.
  14. Gérard Duvallet 2017 , s.  398-400.
  15. “  AGROPOLIS-MUSEUM - Paylaşılan bilgi - Batı Nil virüsü, Bernard Mondet tarafından yeniden ortaya çıkan bir arbovirüs  ” , www.museum.agropolis.fr adresinde (erişim tarihi 24 Nisan 2020 )
  16. Gérard Duvallet 2017 , s.  53.
  17. Scott C. Weaver , Caroline Charlier , Nikos Vasilakis ve Marc Lecuit , "  Zika, Chikungunya ve Diğer Ortaya Çıkan Vektör Kaynaklı Viral Hastalıklar  ", Annual Review of Medicine , cilt.  69, 01 29, 2018, s.  395–408 ( ISSN  1545-326X , PMID  28846489 , PMCID  6343128 , DOI  10.1146 / annurev-med-050715-105122 , çevrimiçi okuma , 26 Nisan 2020'de erişildi )
  18. M.-C. Paty, "  Dünyada arbovirüslerin yayılması, Kuzey için de bir meydan okuma  ", Egzotik Patoloji Derneği Bülteni ,Aralık 2017, s.  333. ( çevrimiçi okuyun )
  19. P. Pène, "  Fransa'da görülen arbovirozlar  ", La Revue du Praticien , cilt.  29, n o  27,11 Mayıs 1979, s.  2229-2232.
  20. "  Kuduz virüsleri, arbovirüsler, diğer sözde yükselen virüsler  ", Ders Tıp Pierre ve Marie Curie Fakültesi ,? ( çevrimiçi okuyun )
  21. Armengaud A., “  Fransa'da Batı Nil virüsünün Akdeniz çevresindeki bölümlerde sürveyansı, 2003-06.  » , Www.santepubliquefrance.fr adresinde , Haftalık Epidemiyoloji Bülteni ,17 Temmuz 2007(erişim tarihi 27 Nisan 2020 ) ,s.  266.
  22. F. Simon, "  Arbovirüslerin kronik belirtileri  ", Egzotik Patoloji Derneği Bülteni ,Aralık 2017, s.  332. ( çevrimiçi okuyun )