Alfa mannosidosis bir olan lizozomal depo hastalığı ölümcül bir formdan yakında belirtiler çocuklukta ortaya çıkan ve hayatta kalma onlarca yıl izin ile doğumdan sonra değişen olayları kapsayan.
Daha önce iki tipte tanımlanmış olan bu sınıflandırma artık gerekli değildir. Erken şiddetli formlar, çocuğun esas olarak enfeksiyon yoluyla ölümüne yol açar. Daha az şiddetli formlar, ortalama bir entelektüel eksikliğe , işitme bozukluklarına, sert bir yüze, bir bağışıklık yetersizliğine , iskelet anormalliklerine ve özellikle serebellar olmak üzere ataksi ile kendini gösteren nörolojik belirtilere sahiptir .
Aşağıdaki belirtiler daha nadirdir: katarakt , metabolik miyopati , artrit .
Tüm bu işaretler çok kademeli olarak ortaya çıkar.
MAN2B1 geninin dizilenmesi neredeyse her zaman mutasyonu bulur.
Alfa-mannosidozdan etkilenen hastalar, immün yetmezlik, yüz anormallikleri, iskelet malformasyonları ve zihinsel engellilik özelliğine sahiptir. İlk belirtiler doğumdan itibaren ortaya çıkabilir. Yıllar geçtikçe hastalık gelişir ve ilgili kişilerin sağlık durumu giderek kötüleşir. Bahsedilen semptomların yanı sıra, hastaların bazıları çarpık ayakla doğabilir veya hidrosefali olabilir.
Yaşamın ilk on yılında bu bağışıklık yetersizliği, özellikle tekrarlayan enfeksiyonlara yol açar. İskelet malformasyonları, diğerleri arasında, biraz ila orta derecede gelişmiş skolyoz, multipleks disostoz ve sternum deformasyonunu içerir. Başta görülen deformiteler, büyük bir kafatası, geniş bir alın, kemerli kaşlar, düz bir burun ve makroglossi (büyük dil), yayvan dişler ve belirgin bir çenedir. Şaşılık da bu hastalarda oldukça yaygın bir semptomdur.
İşitme kaybı seviyesi orta ila şiddetli arasında değişir. Hastalar ayrıca kas bozukluğu, eklem anormallikleri ve ataksiden etkilenir.
Belirtiler hastadan hastaya değişebilir.
Alfa-mannosidoz | |
MIM Referansı | 248500 |
---|---|
Bulaşma | Resesif |
Kromozom | 19cen-q12 |
Rahatsız | MAN2B1 |
Ebeveyn baskısı | Hayır |
Mutasyon | Dakik |
Patolojik alellerin sayısı | 70 patolojik mutasyon |
Sağlıklı taşıyıcı | Uygulanamaz |
Yaygınlık | 150.000 - 500.000'de 1 |
Genetik bağlantılı hastalık | Hiç |
Doğum öncesi tanı | Mümkün |
Tanımlanmış geni olan genetik hastalıkların listesi | |
Alfa-mannosidoz, lizozomal bir hastalıktır. Hastalığa p 13.2-q12 lokusunda 19. kromozomda bulunan MAN2B1 genindeki bir mutasyon neden olur. MAN2B1 geni, alfa-mannosidoz enziminin kodudur. Bu genetik üründeki mutasyonlar daha düşük bir alfa-mannosidoz aktivitesine neden olabilir ve böylece ilgili hastaların dokularında mannoz içeren glikokonjugatları zenginleştirebilir.
Alfa-mannosidozun aktivitesi, lökositlerde veya diğer çekirdekli hücrelerde varlığıyla teşhis edilebilir. DNA analizi bu varlığı doğrular. İdrarda manno yönünden zengin yüksek miktarda oligosakkaritin boşaltılması bu hastalık için bir ipucu olsa da, bunun spesifik bir kanıtı değildir. Doğum öncesi tanı hem biyokimyasal analiz hem de genetik molekül analizi ile mümkündür.
Şimdiye kadar tedavisi yok. Bununla birlikte, şimdiye kadar klinik çalışmalarda enzim replasman tedavisi çok umut verici görünüyor. Kobaylar üzerinde yapılan testlerin sonuçları, dokularda oligosakkaritte bir azalma olduğunu göstermiştir. Bunun tek istisnası beyindir çünkü kullanılan enzim kan-beyin bariyeri nedeniyle beyne ulaşamaz. [2] Nakavt fareler üzerinde gerçekleştirilen benzer testler - bu durumda farelerin Man2b1 geni kapatılmıştır - bu kobayların beyinlerindeki oligosakkaritte şaşırtıcı bir azalmaya yol açmıştır. [3] Avrupa Hue-Man projesi, alfa-mannosidozdan etkilenen hastalar için ikame tedavisi sağlar. [4] Bu arada, bu çalışmaya konu olan tedavi Avrupa sağlık otoriteleri tarafından tanınmış veeylül 2018. Bu nedenle bu tedavi Almanya'da pazarlanır ve sağlık sigortası tarafından ödenir.
Bazı hastalara allojenik kök hücre nakli yapılmıştır. [5] [6] [7] [8] Sonuçlar kısmen çok umut vericiydi. Böyle bir işlemin terapötik faydalarına rağmen, böyle bir nakilde dahil olan riskleri hesaba katmak gerekir. Allojenik kök hücre nakli, hastalığın daha da az gelişmiş olduğu 1-10 yaş arası genç hastalar için tedavi edici bir seçenektir. [1]
Çinko sülfat reçetesi (çinko ikamesi), in vitro olarak alfa-mannosidoz aktivitelerinde önemli bir artış olduğunu göstermiştir. Sonuç olarak, bu tedavi başlangıçta ortak bir terapötik tedaviyi temsil etti. Ancak uzun süreli çalışmalar bu tedavinin etkisinin daha az olduğunu göstermiştir. [9]
Diğer terapötik tedaviler oldukça sembolik bir şekilde yapılır. İdeal olarak bu, olası komplikasyonları ortadan kaldıran fizyoterapi gibi proaktif bir tedavidir. İmmün yetmezliğe bağlı enfeksiyonlar genellikle tedavi gerektirir.
Hastaların durumu yaşla birlikte kötüleşir. İskeleti ve motor kapasiteyi koruyan kasların işleyişi azalır ve ilgili hastalar, vakaların çoğunda tekerlekli sandalyede kendilerini bulurlar. Hiçbir hasta tamamen sosyal olarak bağımsız değildir. Hastaların çoğu ellili yaşlarına ulaşır. Hastalığın ilerlemesi işitme kaybına neden olur ve hastaya uyum sağlaması gerekir. [1]
İsveç'teki Universität Lund doktoru Per-Arne Öckerman (* 1933), 1967'de Hurler sendromuna benzer semptomlar gösteren, ancak mukopolisakkarit birikiminin olmadığı bir lizozomal aşırı yük hastalığını tanımlayan ilk kişiydi. [10]
Sığırlarda, bu özellikle Aberdeen Angus ırkı için geçerlidir, alfa-mannosidoz nispeten yaygın bir hastalıktır.
Almanca Wikipedia sitesinde bulunan daha eksiksiz bilgilerin çevirisi