Aromataz a, glikoprotein bir fonksiyonu olan bir enzim ve daha doğru bir olan "enzim kompleksi" birleştirme mikrozomal sitokrom P450 aromataz (P450arom) ve her yerde bulunan bir redaktazı. Bu enzimatik kompleks, gelişimsel ve üreme fizyolojisi için temel olan östrojen hormonlarının biyosentezinden sorumludur , ancak aynı zamanda östrojene bağımlı olarak adlandırılan bazı kanserlerin oluşumunda da rol oynamaktadır .
Aromataz, işlevi androjenleri aromatize etmek ve böylece östrojen üretmek olan sitokrom P450 süper ailesinin bir parçasıdır .
Steroidler dört bileşiklerdir döngüleri (şekilde aşağıda D A olarak adlandırılır). Aromataz , oksidasyon ve bir metil grubunun kaybı yoluyla steroidin en soldaki halkasını (A olarak gösterilen halka) aromatik bir halkaya (dolayısıyla aromataz adı) dönüştürür .
Bu enzimin ana faaliyet dönüştürmek olduğunu androstenedione için estron ve testosteron için östradiol .
Karşılık gelen gen , sitokrom P450 enzim süper ailesinin bir kısmını kodlar. Protein sitokrom P450 mono- Oksijenazlar katalize birçok reaksiyonlar yer metabolizma ilaçların ve sentezi , kolesterol , steroidler, ve diğer lipitleri . Bu protein bulunur endoplazmik retikulum ve biyosentezinde son adımları katalizler androjenler içine östrojen . Bu adımlar, 19 konumunda bulunan androjen metil grubunun birbirini izleyen üç hidroksilasyonundan ve ardından metil grubunun metanoik aside ortadan kaldırılmasından ve ayrıca A halkasının aromatizasyonundan oluşur. Bu gendeki mutasyonlar, bir artış veya azalmaya neden olabilir. aromataz aktivitesi; ilişkili fenotipler, östrojenin hem seks steroid hormon fonksiyonuna hem de büyüme veya farklılaşmada fonksiyona sahip olduğunu gösterir.
Bazı kanserlerin gelişim sürecine katılıyor gibi görünüyor. Aslında aromataz, tümörler ve bunların yakınlığı (örneğin göğüs kanseri vakalarının% 60 ila% 70'inde) ve diğer hormona bağlı kanserlerde bulunur; özellikle menopoz sonrası kadınlarda büyümelerine katılabilir. Formestan veya eksemestan ( geri döndürülemez ) ve / veya letrozol veya anastrozol (geri dönüşümlü) gibi steroidal olmayan steroid molekülleri gibi güçlü bir kimyasal afiniteye sahip steroid molekülleri aracılığıyla bu "enzim kompleksini" inhibe etmek, bu nedenle bu türden kurtulmanın bir yolu olabilir. kanserden.
15q21.1 kromozomu üzerinde bulunan CYP19 geni, insanlarda aromataz enzimini kodlamaktadır. Östrojenler diğer organizmalarda sentezlenebilir, ancak hala bilinmeyen mekanizmalarla.
Aromataz enzim kompleksi her yerde bulunur. Bu bulunan endoplazmik retikulum hücre ve aktivitesi ile düzenlenir dokuya özel promoterler sırayla tarafından kontrol edilir, hormonlar ve diğer faktörler.
Aromataz, gonadlar , beyin , yağ dokusu , plasenta , kan damarları , deri , kemikler , uterus astarı gibi birçok dokuda ve ayrıca endometriozis , uterin leiomyoma , meme kanseri ve endometriyal kanser dokularında bulunabilir .
Biraz şaşırtıcı bir şekilde, fonksiyonel aromataz erkek gonadlarda da mevcuttur ( testisler , insanlarda olduğu gibi hayvanlarda olduğu gibi, ancak her zaman aynı hücrelerde değil; Test edilen ilk türe göre, her zaman esas olarak Leydig hücrelerinde bulunur ; farelerde kahverengi ayılar) veya horozlar, aynı zamanda germ hücrelerinde önemli miktarlarda bulunurken, atlarda, domuzlarda veya insanlarda neredeyse yalnızca Leydig hücrelerinde bulunur.
Aromataz aktivitesini artıran birkaç faktör bilinmektedir; bunlar yaş , obezite , insülin , gonadotropinler ve alkoldür .
Tersine aromataz aktivitesi, prolaktin , antimullerik hormonlar , tütün tüketimi ve herbisit glifosat gibi inhibitörler tarafından azaltılır .
Aromataz etkinliği belirli bir düzeyde bağımlı dokulara geliştirilmiş östrojenler , bu dokulara olan yakın olarak, içinde , bir endometrial kanser , endometriyoz ve uterin leiomiyoma . Trityated su salım deneyi , Thompson ve Siiteri tarafından geliştirilen aromataz aktivitesini ölçmek için kullanılan bir tekniktir.
Bazı araştırmacılar, oldukça nadir görülen aşırı aromataz aktivitesi sendromu hakkında raporlar yayınladılar. Erkeklerde bu sendrom jinekomastiye ve kızlarda erken ergenliğe veya jigantomastiye neden olabilir .
Bu sendrom, CYP19 genindeki bir mutasyondan kaynaklanır . Hamilelik sırasında androjen birikimi kızlarda doğumda virilizasyona neden olabilir (erkekler etkilenmez). Kızlarda birincil amenore olacak .
Bir adam bir ile aromataz mutasyon neredeyse steril ve onun durmuyor büyümeyi onun konjugasyon kıkırdaklar birleşmiş değildir çünkü.
Enzimin inhibisyonu şiddetli hipoöstrojenizme (düşük östrojen seviyeleri ) yol açar . Bununla birlikte, bu aromataz inhibitörleri , lezyonlarının östrojene alıcı olduğu gösterilen göğüs kanserinden muzdarip hastaların tedavisi için yararlıdır . Önleyici bir madde örneği , daha önce 'Femara' olarak satılan letrozoldür . Aromataz inhibitörleri, vücutlarına testosteron dozları verildiğinde östrojen salgısında bir zirveye sahip olmamak için, sabit bir östrojen seviyesini korumak için testosteron replasman terapisinin bir parçası olarak erkeklere reçete edilmeye başlandı.