Nikotin | |||
nikotin yapısı | |||
Kimlik | |||
---|---|---|---|
IUPAC adı |
( S )-3-(l-metil -2-pirrolidinil)piridin |
||
N O CAS | L veyaS(-) | ||
K O AKA | 100,000,177 | ||
N O EC | 200-193-3 | ||
ATC kodu | N07 | ||
PubChem | 89594 | ||
gülümser |
CN1CCC [C @ H] 1C2 = CN = CC = C2 , |
||
InChI |
InChI: InChI = 1 / C10H14N2 / c1-12-7-3-5-10 (12) 9-4-2-6-11-8-9 / h2,4,6,8,10H, 3, 5,7H2,1H3 / t10- / m0 / s1 |
||
Görünüm | karakteristik bir kokuya sahip higroskopik, yağlı, sarı sıvı. havaya maruz kaldığında kahverengiye döner. | ||
Kimyasal özellikler | |||
formül |
Cı- 10 , H 14 , N 2 [izomerler] |
||
Molar kütle | 162.2316 ± 0.0094 g / mol C %74.03, H %8.7, N %17.27, |
||
Fiziki ozellikleri | |||
T ° füzyon | -80 °C | ||
T ° kaynama | 247 °C (ayrışma) | ||
çözünürlük | suda: karışabilir | ||
hacimsel kütle | 1.0097 gr · cm -3 | ||
Kendiliğinden tutuşma sıcaklığı | 240 ° C | ||
Alevlenme noktası | 95 °C (kapalı kap) | ||
Havada patlayıcı limitler | % 0,7 - 4 hacim | ||
doymuş buhar basıncı |
0.056 mbar az 20 ° C , 0.15 mbar olarak 30 ° C 0.36 mbar olarak 50 ° C |
||
Optik özellikler | |||
Kırılma indisi | 1.5280 (L) | ||
Önlemler | |||
SGH | |||
Tehlike H301, H310, H411, H301 : Yutulması halinde toksiktir H310 : Cilt ile teması halinde öldürücüdür H411 : Sucul ortamda uzun süre kalıcı, toksik etki |
|||
WHMIS | |||
D1A, D2A, D1A : Ani ciddi etkilere neden olan çok toksik malzeme D2A : Diğer toksik etkilere neden olan çok toksik malzeme Sınıflandırma kriterlerine göre %0.1 oranında açıklama |
|||
NFPA 704 | |||
1 3 0 | |||
Ulaşım | |||
60 : toksik madde veya düşük derecede toksisite gösteren UN numarası : 1654 : NİKOTİN Sınıf: 6.1 Etiket: 6.1 : Toksik maddeler Ambalaj: Ambalajlama grubu II : orta derecede tehlikeli maddeler; |
|||
ekotoksikoloji | |||
DL 50 |
50 mg · kg -1 (sıçan, ağızdan) 3,34 mg · kg -1 (fare, ağızdan) 9,2 mg · kg -1 (köpek, ağızdan) |
||
LogP | 1.2 | ||
psikotrop karakter | |||
Kategori | uyarıcı | ||
tüketme yolu |
Soluma (duman), yutma |
||
Diğer isimler |
Bkz. Tütün , Sigara , Çiğneme tütünü , Elektronik sigara |
||
Bağımlılık riski | Yüksekten çok yükseğe | ||
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |||
Nikotin bir bir alkaloid tütün bitkisi (esas olarak tekabül eden toksik Nicotiana tabacum olarak kullanılan) psikotrop ( uyarıcı özellikle sırasında) inhalasyon tütün dumanı. Bu molekül sigara bağımlılığından kısmen sorumludur . Nikotin, insanlarda bağımlılığı tetikleyerek doğrudan sinir sistemine etki eder. "Deikotinizasyon" adı verilen bir süreç, bu molekülün bir kısmının tütünden çıkarılmasını mümkün kılar (ve Novotny & Zhao'ya göre 1990'ların sonunda, tütün endüstrisi tarafından yaklaşık 300 milyon kilogram nikotin üretiminin kökenindeydi). , çeşitli şekillerde geri kazanılan atıklar).
Nikotin (soğukkanlı hayvanlar, özellikle balıklar için ekotoksik), yağmura maruz kalan, suya veya oluklara atılan milyarlarca sigara izmaritinden özellikle suda önemli dozlarda çevrede giderek artan bir şekilde bulunur .
Nikotin yoksunluğunun belirtileri şunlardır: depresif ruh hali , stres , kaygı , sinirlilik, konsantrasyon güçlüğü ve uyku sorunu.
Nikotin, adını ilk olarak bu cinse ait bitkilerden ekstrakte edilen Nicotiana bitki cinsine borçludur . Bu , Fransa'da tütünün tanıtıcısı olarak kabul edilen Jean Nicot'un onuruna Linné tarafından adlandırılmıştır ( Jean Nicot 1530'da doğduğunda, tütün Avrupa'da kırk yıldır biliniyor olsa bile).
1809'da Fransız eczacı ve kimyager Louis-Nicolas Vauquelin tarafından keşfedildi ve tanımlandı , daha sonra 1828'de iki Alman, Wilhelm Heinrich Posselt (de) ve Karl Ludwig Reimann (de) tarafından Heidelberg Üniversitesi'nde izole edildi . Bu empirik formülü içinde Melsens tarafından kurulmuştur 1843 . Bu moleküler kütlesi de SCHLOESING ile saptanmıştır 1847 . Moleküler yapısı tarafından geliştirilen Adolf Pinner içinde 1895 .
Onun böcek öldürücü ve kene öldürücü özelliklere uzun süredir bilinmektedir.
1964'ten beri şüphelenilen nikotinin bağımlılık yapıcı doğası ve sigaradaki rolü 1988'den beri bilim dünyasında kabul görmüştür .
Nikotin, esas olarak Solanaceae familyasının bitkilerinde bulunan, yaprakları akarisit ve böcek öldürücü özelliklere, özellikle de nörotoksik doğası nedeniyle tütününkilere sahip olan bir alkaloiddir : zehirliliği bitkiyi böceklerden korur; ayrıca mantar öldürücü özelliklere sahiptir .
Birçok bitki, değişen miktarlarda nikotin üretir:
Sentetik insektisitlerin bir ailesi olan neonikotinoidler , doğal nikotin'den elde edilir.
Fransa'da böcek ilacı olarak nikotinin kullanılması yasaktır.
Bu alkaloid , soluma, yutma ve temas yoluyla etki eder.
Nikotin 3-4 gün içinde bozulur .
inhalasyon yoluylaİnhale nikotin emilir tarafından ( "emilen") kılcal kan damarlarının ve akciğer . Nikotin sol kalpten geçtikten sonra kan-beyin bariyerini geçer ve hepatik portal sisteminden geçmeden 10 ila 20 saniye içinde beyne ulaşır . Nikotin seviyeleri arteriyel plazmada venöz plazmaya göre altı ila on kat daha yüksektir.
Bir çalışma , geleneksel sigaraların, 16 mg nikotin içeren elektronik sigaraların ve 10 mg nikotin içeren farmasötik bir nikotin inhalerinin farmakokinetiğini karşılaştırdı . Bu üç ürünü kullandıktan sonra kan plazmasındaki nikotin konsantrasyonundaki maksimum artış, konvansiyonel sigaralarda ortalama 13.4 ng/ml (6,5 ila 20,3), elektronik sigaralarda 1,3 ng/ml (0,0 ila 2,6) ve 2,1 ng/ml (1,0)'dir. 3.1) inhaler ile. Pik plazma seviyelerine geleneksel sigaralarla 14,3 dakikada (8,8 ila 19,9), elektronik sigaralarla 19,6 dakikada (4,9 ila 34,2) ve inhaler ile 32 dakikada (18,7 ila 45,3) ulaşılır.
Başka bir manadaSnus'un oldukça yaygın olarak kullanıldığı ve erkeklerin yaklaşık %20'sini etkilediği İsveç ve Norveç dışında, Fransa dahil çoğu Avrupa ülkesinde çiğneme tütünü tüketimi azalmıştır .
Avrupa Birliği'nin geri kalanında snus'un pazarlanması yasaktır.
Nikotin kan basıncının ve kalp atış hızının artmasına neden olur, adrenalin ve dopamin salınımına neden olur ve iştahı azaltır; dolayısıyla metabolizmayı arttırır . Ayrıca konsantrasyonu ve hafızayı iyileştirme etkisine sahiptir .
GenelNikotin, belirli asetilkolin reseptörlerinin bir agonistidir : muskarinik reseptörlerin aksine nikotinik reseptörler . Nikotinik reseptörler iyonotropik reseptörlerdir : nikotin tarafından aktivasyonları, sodyum iyonlarının girişine ve potasyum iyonlarının çıkışına ve sonuç olarak postsinaptik nöronun depolarizasyonuna yol açar . Bu uyarıcı postsinaptik potansiyel , nöron tipine bağlı olarak farklı sonuçlara sahiptir. Nikotinik reseptörler, otonom sinir sisteminin gangliyonlarında, nöromüsküler kavşaklar düzeyinde ve ayrıca noradrenerjik ve dopaminerjik beyin sistemlerinde bulunur; özellikle ödül sistemininki . Daha yüksek dozlarda, sindirim sistemini tahriş eden, merkezi sinir sistemine ( konvülsiyonlar , koma ) ve kaslara (özellikle kalp ve solunum) zarar veren şiddetli bir zehir haline gelir . Bazen felç ve damar spazmları meydana gelir. Solunum durmasından ölüm, ilk zehirlenme belirtileri ortaya çıktıktan sonra (30 ila 60 dakika içinde) meydana gelebilir.
Önemli bir süre boyunca yüksek konsantrasyonlarda nikotine maruz bırakılan sıçanlarda tek başına nikotinin kanserojen etkisi kanıtlanamadı. Öte yandan asetilkolin reseptörleri üzerindeki etkisi, anjiyogenezi teşvik ederek tümörlerin büyümesini kolaylaştırır .
bağımlılıkSigara nedeniyle nikotin varlığı özellikle fiziksel bağımlılığa yol.
Nikotinin etkilerinden biri , sigara içen kişiyi geçici olarak öfori durumuna sokan anormal dopamin üretimidir . Dopamin seviyesi düştüğünde, sigara içen kişi tekrar sigara içmeye sevk eden bir yoksunluk durumuna girer. Ani bağımlılık birkaç hafta içinde kaybolursa, sigara içen kişi yine de bu öfori durumunun hatırasını korur, böylece sigarayı bıraktıktan sonra daha uzun bir süre sigara içmeye devam etmek isteyebilir. Buna özlem denir . Nörobiyolojik teoriler ve psiko-bilişsel teoriler de dahil olmak üzere, sigara içme arzusunun nedenleriyle ilgili çeşitli teoriler vardır.
1994'te ABC News gazetesi , tütün şirketlerinin optimal düzeyde bir bağımlılık sağlamak için sigaraların nikotin seviyelerini manipüle ettiğine dair kanıtlar sundu. Jack E. Henningfield ve Neal L. Benowitz'e göre, tütün endüstrisi ve tütün dışı endüstri araştırmacıları tarafından yürütülen araştırmalar, nikotinin farmakolojik etkilerinin sigara içenlerin motivasyonunda belirleyici faktörler olduğunu doğrulamaktadır.
Hiç sigara içmemiş kişilerde nikotin içeren farmasötik spesiyalitelere bağımlılık raporları, yalnızca oral formlarla ilgilidir. Gerçekten de, bu uzmanlıklar tarafından nikotinin yayılma dinamikleri, sigara ve elektronik sigaranınkinden farklıdır ( örneğin yamalar , nikotini 16 ila 24 saat arasında yayar. Bununla birlikte, sigara içme eylemi ile nikotinin vücuda ulaşması arasındaki zaman aralığı. beyin, bağımlılığın başlangıcında rol oynar. Bu nedenle, Jacques Le Houezec'e göre, "sigara, nikotinin benzersiz bir uygulama şeklidir, çünkü akciğer tarafından çok hızlı bir şekilde emilir ve yaklaşık on saniyede beyne ulaşır. güçlü bir bağımlılık gücü ve etkileri, özellikle kardiyovasküler, daha yoğun (özellikle kandaki oksijenin yerini alan karbon monoksit veya CO'nun etkileri ile güçlendirildiklerinde) "
Jarvis ve arkadaşları tarafından açıkça ispatlanmış veya onaylanmıştır. (JNCI 2001) daha az sigara içmenin veya filtreli sigara kullanmanın nikotin alımını azaltmadığını bildirmiştir. Daha az sigara içiyorsa veya filtreli sigara içiyorsa; Bağımlılığı nedeniyle, sigara içen kişi, örneğin ulaşımda, sinemada restoranda veya halka açık yerlerde nispeten kısa sigara yoksunluğundan sonra da dahil olmak üzere, daha uzun ve daha derin nefesler çekerek veya sigarasını daha güçlü bir şekilde çekerek davranışını bilinçsizce uyarlar. Sigara paketinde belirtilen nikotin veriminden bağımsız olarak (bir sigara makinesiyle ölçülür), sigara içen kişi hemen hemen her zaman aynı miktarda nikotin çeker ( sigara başına 1 ila 1.5 mg ).
For Robert Molimard , Fransa'da tütün araştırması öncülerinden biri, düşük dozlarda ancak yüksek dozlarda nikotin "uyarır için ganglion reseptörlerini felç asetilkolin nikotinik olarak bilinen. Merkezi sinir sisteminde bulundular . Çekirdekteki accumbens'te dopamin salgılayan ventral tegmental bölgedeki nöronları uyarır . Ancak, "nikotinin tütün bağımlılığını özetlemediği açıktır." Ayrıca, “nikotin bağımlılığını göstermek zorsa, tütün tam tersine olağanüstü derecede bağımlılık yapar. Tütün bağımlılığını tek bir nikotin bağımlılığıyla özetlemek, özellikle verimli bir araştırma alanını önceden kapattığı için anlamsal bir sıçramadır. ".
Fransız nörobiyolog Jean-Pol Tassin'den ( INSERM , Collège de France ) oluşan ekibe göre , nikotin hayvanlarda bağımlılık yaratmak için tek başına yeterli değildir; örneğin tütün dumanında bulunan monoamin oksidaz inhibitörleri ile birleştirilmelidir . Bu, bazı sigara içenler tarafından kullanılan elektronik sigaraların sigarayı bırakma bağlamında kullanılması sorusunu gündeme getiriyor; aslında ikincisi monoamin oksidaz inhibitörleri değil, sadece nikotin (ağızda ve boğazda karıncalanma hissine neden olan) içerir. Bu, bağımlı maddenin sigara içen kişinin beynine uygulanması için bir öncü uyarıcı oluşturabilir.
Uyuşturucu Bağımlılığı Ulusal Enstitüsü (tr) ABD'de, 2018 yılında onaylar tütün bağımlılığı mekanizmasında nikotin önemi. Bununla birlikte, tütünün diğer bileşenlerinin bu bağımlılığın oluşmasına katkıda bulunabileceğini gözlemledi. Enstitü, sigara içme eyleminin, dopaminin parçalanmasından sorumlu bir enzim olan monoamin oksidaz (MAO) seviyesinde ve beyindeki MAO reseptörlerinin sayısında önemli bir düşüşle ilişkili olduğunu gözlemliyor . Ancak araştırmalar, nikotinin MAO seviyesini önemli ölçüde azaltmadığını göstermiştir. Buna ek olarak, diğer araştırmalar, sigaralarda tatlandırıcı olarak eklenen şekerlerin yanması ile üretilen tütün dumanının bir başka bileşeni olan etanal'in nikotin bağımlılığını ve dolayısıyla tütünü güçlendirdiğini göstermiştir.
Aşırı doz ve zehirlenmeAşırı dozda nikotin oluşabilir (örneğin transdermal nikotin bantları ile aktif sigara içmenin kalıcılığı arasındaki ilişki sırasında), aşağıdaki semptomlarla (ilk günden itibaren) kendini gösterir: gündüz hiperaktivitesi, bulantı, kusma , solukluk, çarpıntı / taşikardi , baş ağrısı , uykusuzluk (uyku süresinin kısalması, birden fazla uyanma, ancak " çok güçlü rüya aktivitesi " ile ), ishal (bazen), baygınlık , baş dönmesi, ağız kuruluğu, hipersalivasyon, karın ağrısı, işitme keskinliğinde azalma, genel halsizlik, diğerleri arasında, sigara içme arzusu olmadan.
Yüksek dozlarda hipotansiyon, zayıf ve düzensiz kalp atışı, nefes almada zorluk, bitkinlik, kardiyovasküler kollaps ve kasılmalar meydana gelebilir. Sigara içenler tarafından tolere edilen nikotin dozları, küçük çocuklarda ölümcül olabilen akut zehirlenmelere neden olabilir. Yüksek dozlarda depresan etkisi vardır ve mide bulantısı ve kusmaya, ardından solunum felci ile ölüme neden olur.
Ortalama letal LD 50 dozunun bir sıçan için 50 mg · kg -1 , bir fare için 3 mg · kg -1 . İnsanlarda eski bir kaynak 60 mg'dan , yani ortalama olarak ( 0.5 - 1 mg · kg -1 ) bahseder . Yakın zamanda yapılan bir analiz, insanlar için muhtemelen 4 ila 4,5 g nikotin arasında öldürücü bir doz olduğunu gösteriyor .
Kovid-19Nisan ayında yapılan iki çalışma, sigara içenlerin hastalığa yakalanma riskinin daha düşük olacağını gösterdi.
Kasım 2020'de, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Fransız epidemiyolojik verilerinin Covid-19 popülasyonunda genel nüfusa göre önemli ölçüde daha düşük aktif sigara içen oranı gösterdiğini belirtir.
A posteriori , dolaylı olarak nikotin vaping sıvıları geliştiren bir şirketle bağlantılı en az iki yazarla ilgili olarak bildirilmemiş bir çıkar çatışması durumu tespit edildi.
RFI , kısa vadede yama tabanlı bir çalışmanın başlatılacağını bildirirken, bugüne kadar tütünün dünya çapında yılda 7 milyon ölüme neden olduğunu vurgulayarak, Covid-19'dan çok daha fazla.
DSÖ ayrıca, sigara içmenin neden olduğu ölüm oranını ve mevcut kanıtların, aksine, hastanede yatan COVID-19 hastalarında hastalığın şiddetinde ve ölüm oranında bir artışa işaret ettiğini vurgulamaktadır.
Birkaç doktor, makalelerin hiçbirinin resmi bir bilimsel dergide yayınlanmadığına ve gözden geçirilmediğine dikkat çekiyor.
Buna ek olarak, bu çalışmalar, 2018'de telefonla görüşülen genel nüfusa kıyasla COVID-19 nedeniyle hastaneye yatırılan kişileri karşılaştırdı; bu karşılaştırılabilir değil.
Nikotinin koruyucu doğası bu nedenle tamamen spekülatiftir.
Ancak bu teoriler, liberteryenler ve tütün endüstrisine yakın olanlar tarafından geniş çapta benimsenmiştir.
In Berlin bir çalışma ile hız ve nikotin serbest bırakılma hızı üzerinde duruldu (şehir içme suyu kaynağı lokal olarak tüm üretim) popo popo yağmur kuru döngüsüne maruz bırakılması halinde bir su birikintisinin içine veya çevreye. Bir su birikintisinde, sigara uçları , ilk 27 dakikada %50'si olmak üzere, bir gram izmarit başına ortalama 7,3 mg nikotin salgılar . Deneysel olarak 15 yağmurluk bir döngüye ( her biri 1.4 mm ) maruz bırakılan izmaritler için kümülatif nikotin salımı , poponun gramı başına 3,8 mg olmuştur ve bu nikotinin %47'si ilk yağmur sırasında salınmıştır. Bu sonuçlara göre, Valcárcel ve ark.'na göre tek bir izmarit , tahmini etkisiz konsantrasyonun (PNEC) üzerindeki konsantrasyonlarda 1000 L suyu kirletebilir ki bu sadece 2,4 × 10 −3 mg L -1'dir . (2011). Çalışma şu sonuca varıyor: “[Berlin'de] atılan izmaritlerin miktarı ve nikotinlerini salma hızları göz önüne alındığında, bunlar [sigara izmaritleri] kentsel su kalitesine ve dolayısıyla sigara izmaritleri için önemli bir tehdit olarak kabul edilmelidir. şehir. içme suyu ” .
Sigara uçlarından gelen nikotin, ekotoksisitesini artıran diğer kirleticilerle de ilişkilidir (bir sigara izmariti 4000 kimyasal madde içerebilir ve toplam bozunması ortalama 12 yıl sürer). Filtre parçalandıkça, biriken toksinleri çevreye (havaya veya liç yoluyla suya ) bırakır . Tek bir sigara izmariti böylece 1 kirletebilir m 3 arasında kar .
Sigara izmaritleri yoluyla çevreye verilen nikotin miktarı önemsiz değildir. Böylece, 2008 yılı civarında, yılda yaklaşık 5.600 milyar sigara içildi ve bunun 4.500 milyarı çevreye atılan sigara izmaritlerinde sona erdi.
Nikotin tıpta sigarayı bırakmanın bir parçası olarak ikame tedavisi olarak kullanılmaktadır. Yama veya sakız gibi birçok biçimde gelir . İlk basamak tedavilerden biridir.
Suç roman olarak üç sahne Drama ile Agatha Christie , üç kişi nikotin ile zehirlenmiş.