C-Fos

c-Fos , 380 amino asitten oluşan bir proteindir ve geni , insan kromozomu 14'te ve diğer çeşitli ökaryotların genomunda bulunur . Bu protein , ana işlevi bir genin transkripsiyonunun indüksiyonu olan bir nükleer transkripsiyon faktörüne karşılık gelir .

Mekanizma ayrıntıları

Öyle En sık sentezlenen transkripsiyon faktörü bir aktive sinyali takip. C-fos ile en dimerize edilebilen faktörler , c-jun gibi Jun ailesindendir . Bir lösin fermuarı ( lösin fermuar ) aracılığıyla bu iki protein , fos ve jun arasındaki dimerizasyon , transkripsiyonel kompleks AP-1'i oluşturur . Tek başına c-fos proteini, homodimerleşme ve DNA molekülüne bağlanma yeteneğine sahip değildir . C-jun ile, TGACTC nükleotid dizisini tam olarak tanırlar .

Proteini kodlayan c-fos geni, erken tepki genlerinden birini oluşturur, yani hücre, GO hareketsiz durumdan hücre döngüsünde G1 hücre bölünmesi için hazırlık durumuna geçtiğinde ilk transkripsiyon faktörleri arasında görünür . Bu c-fos geni, birden çok serum büyüme faktörü tarafından aktive edilmesinden sonra adlandırılan bir serum yanıt öğesi içeren bir güçlendirici tarafından düzenlenir . Bu karmaşık güçlendirici, birkaç transkripsiyon faktörünü birbirine bağlayan DNA dizilerini içerir. Gerçekte, c-fos geninin transkripsiyonunun indükleneceği aktif dimerik MAP kinaz sayesinde olacaktır. İlk olarak, fosforilasyonla aktive olan dimerik MAP kinaz , hücrenin sitozolünde bulunur. Daha sonra bu kinaz, üçlü kompleks faktöründe (TCF) spesifik bir serini fosforile etmek için çekirdeği kazanan başka bir kinaz olan p90'ı fosforile eder. Ek olarak, çekirdekteki aktive edilmiş MAP kinaz, serum yanıt faktöründeki (SRF) serinleri doğrudan fosforile edecektir. Serum yanıt elemanının DNA segmentine güçlü bir şekilde bağlanan ve c-fos geninin transkripsiyonunu uyaran aktif bir trimerik faktör oluşturan üçlü kompleks faktörü ile iki SRF molekülü arasındaki ilişkidir.

C-fos'un biyokimyasal aktivitesi daha sonra çoğu zaman fosforilasyonuyla veya başka bir proteine ​​bağlanmasıyla düzenlenir. C-fos, bir ile değiştirilebilir olduğu, in vivo, ortaya konmuştur tek lizin üç ile izoform arasında SUMO , yani SUMO-1, -2 ve -3. Bu nedenle, c-fos'un sumoilasyonu, aktivitesini indükleyen fosforilasyondan farklı olarak, transkripsiyonel aktivitesini baskılar.

Diğer yandan, çoğu uyarılmamış yetişkin dokusunda aktivitesi genellikle son derece düşüktür, ancak stres , büyüme faktörleri , ultraviyole ışınlama veya h2O2 gibi birçok uyaranın varlığında önemli ölçüde artar . Diğer erken yanıt veren proteinlerle karşılaştırıldığında c-fos, uyarılmış aktivitenin daha kolay ölçülmesine izin veren uyarım yokluğunda ihmal edilebilir ifade avantajına sahiptir. Ayrıca, çoğu onkojenin aksine , normal proteinin aşırı ekspresyonu yeterli olduğundan c-fos , kodlama bölgesinde onkojen olmak için mutlaka belirli bir mutasyon gerektirmez . C-fos, bazı tümörlerde yapısal olarak eksprese edilir.

C-fos proteini, nöronların çekirdeklerindeki proteinin saptanmasından oluşan immünohistokimya tarafından nöronal aktivitenin bir belirteci olarak çok sık kullanılır . Ek olarak, omuriliğin dorsal boynuzundaki ifadesini gözlemleyerek nosisepsiyonun fizyofarmakolojik yönlerinin araştırılmasına da katılıyor .

C-fos, viral kökenli olan v-fos'un hücresel bir homologudur . C-fos, düzenleyici sekansları ile retroviral onkojen v-fos'tan farklıdır. V-fos, verimli bir aktivatöre sahipken, c-fos, kodlamayan 3 'ucunda 67 nükleotid AT bakımından zengin bir segmente sahiptir; bu, transkribe edildiğinde mRNA'nın hızlı degradasyonu ile sonuçlanır . Bu nedenle c-fos , 3 'ucu silinerek ve v-fos aktivatörü eklenerek bir onkojene dönüştürülebilir . Aslında Finkel-Biskis-Jinkins murin osteojenik sarkom virüsü olan FBJ-MSV, v-fos taşır. Bu virüs osteosarkom gelişimine neden olur .

Referanslar

  1. Tulchinsky E. 2000 Temmuz, 15 (3): 921-8, Fos ailesi üyeleri: onkojenik dönüşümde düzenleme, yapı ve rol (PubMed).
  2. Hirotaka Watanabe, Kanako Saitoh, Takashi Kameda, Masao Murakami, Yuichi Niikura, Satoshi Okazaki, Yasuyuki Morishita, Shigeo Mori, Yuji Yokouchi, Atsushi Kuroiwa ve Hideo Iba, Erken gelişimde ektopik Fos ifadesinin belirli bir hedefi olarak Chondrostes , Cilt. 94, s. 3994-3999, Nisan 1997, Tıp Bilimleri.
  3. Tamara Tanos, Maria Julia Marinissen, Federico Coluccio Leskow, Daniel Hochbaum, Horacio Martinetto, J. Silvio Gutkind ve Omar A.Coso, 2005, c- Fos'un p38 MAPK Ailesi Üyeleri Tarafından Fosforilasyonu, AP-1 YANITINDAKİ ROL UV IŞIĞINA . 280 (19): 18842-52, (PubMed).
  4. Guillaume Bossis, 1 † Cécile E. Malnou, 1 † Rosa Farras, 1 Elisabetta Andermarcher, 1 Robert Hipskind, 1 Manuel Rodriguez, 4 Darja Schmidt, 3 Stefan Muller, 3 Isabelle Jariel-Encontre, 1 ve Marc Piechaczyk. 2005. 25 (16): 6964-79, (PubMed).