Empagliflozin

Empagliflozin
Kimlik
Sistematik ad (2 S , 3 R , 4 R , 5 S , 6 R ) -2- [4-kloro-3 - [[4 - [(3 S ) -oksolan-3-il] oksifenil] metil] fenil] -6 - (hidroksimetil) oksan-3,4,5-triol
N O CAS 864070-44-0
K O AKA 100.122.058
ATC kodu A10BK03
A10BD19
A10BD20
DrugBank DB09038
PubChem 11949646
ChEBI 82720
GÜLÜMSEME C1COCC1OC2 = CC = C (C = C2) CC3 = C (C = CC (= C3) C4C (C (C (C (O4) CO) O) O) O) Cl
PubChem , 3D görünüm
InChI InChI: 3D görünüm
InChI = 1S / C23H27ClO7 / c24-18-6-3-14 (23-22 (28) 21 (27) 20 (26) 19 (11-25) 31-23) 10-15 (18) 9-13-1-4-16 (5-2-13) 30-17-7-8-29-12-17 / h1-6,10,17,19-23,25-28H, 7-9, 11-12H2 / t17-, 19 +, 20 +, 21-, 22 +, 23- / m0 / s1
InChIKey:
OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N
Kimyasal özellikler
Kaba formül C 23 H 27 Cl O 7
Molar kütle 450,909 ± 0,024 g / mol C% 61,26 , H% 6,04, Cl% 7,86 
, O% 24,84,
Önlemler
SGH
SGH08: Duyarlılaştırıcı, mutajen, kanserojen, reprotoksik H361, H362, P201, P202, P260, P263, P264, P270, P281, P308 + P313, P405, P501, H361  : Doğurganlığa veya doğmamış çocuğa zarar verme şüphesi var ( biliniyorsa etkiyi belirtin) (başka hiçbir maruziyet yolunun aynı tehlikeye neden olmadığı kesin olarak kanıtlanmışsa maruz kalma yolunu
belirtin ) H362  : Emzirilen bebekler için zararlı olabilir
P201  : Kullanmadan önce özel talimatları edinin.
P202  : Tüm güvenlik önlemlerini okuyup anlayana kadar ellemeyin .
P260  : Tozu / dumanı / gazı / sisi / buharları / spreyi solumayın.
P263  : Hamilelikte / emzirme döneminde madde ile temastan kaçının.
P264  : Yıkayın… kullandıktan sonra iyice.
P270  : Bu ürünü kullanırken yemeyin, içmeyin veya sigara kullanmayın.
P281  : Gerekli kişisel koruyucu ekipmanı kullanın.
P308 + P313  : Kanıtlanmış veya şüpheli maruz kalma durumunda: tıbbi yardım alın.
P405  : Kilit altında saklayın .
P501  : İçeriği / kabı ...
Farmakokinetik veriler
Protein bağlama % 86,2
Ortadan kaldırmanın yarı ömrü . 12.4 saat
Boşaltım

idrar (% 54.4), dışkı (% 41.2)
Terapötik düşünceler
Yönetim yolu Oral
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri .

Empagliflozine seçici taşıyıcı inhibitörü olan SGLT2 (tip gliflozine ) ve tedavisinde kullanılan tip 2 diyabet .

Verimlilik

Birinci basamak olarak verilen veya metformin ve sülfonilüre tedavisi ile kombine olarak verilen tip 2 diyabetiklerde veya insülin tedavisine ek olarak , kilo ve kan basıncında azalma ile glisemik kontrolü iyileştirir.Özellikle geceleri kan basıncı bölgesindeki kronik terminal olmayan böbrek yetmezliği.

Bu nedenle, diyabetiklerde kardiyovasküler komplikasyon riskini (özellikle kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış sıklığı daha düşük olan sitagliptin ile karşılaştırıldığında ) veya böbrek komplikasyonları ve ölüm riskini azalttığı görülmektedir . Bu sonuçların nedenlerinden biri , serum potasyumu üzerinde hiçbir etkisi olmayan natriürezdeki artıştır .

Gelen hastalar ile kalp yetmezliği ile düşük ejeksiyon fraksiyonu , diyabetik olmayan, bu semptomları ve yaşam kalitesini artırır. Bu molekülün yeri tartışılmaya devam etmektedir, çünkü bu çalışmalarda hastalar çoğunlukla optimal olarak tedavi edilmemektedir ( sakubitril - valsartan kombinasyonunun düşük reçete oranı ).

Yan etkiler

En yaygın yan etki, kadınlarda idrar yolu enfeksiyonu ve hatta mikozun ortaya çıkmasıdır.

Bu molekül, diğer SGLT2 inhibitörleri gibi, hastaları artmış bir alt ekstremite ampütasyonu riskine maruz bırakacaktır.

Fransa'daki idari durum

Empagliflozin, Avrupa İlaç Ajansı tarafından pazarlama izni verilmiştir, Pazarlama Yetkisi, Fransız İlaç Ajansı ( ANSM ) tarafından onaylanmıştır .25 Mayıs 2014Jardiance özel adı altında, 10 ve 25  mg dozlarında . Şeffaflığı komisyonu Sağlığı Yüksek Kurumu bu uzmanlık sağlanan hizmette hiçbir iyileşme verilmesi iki ardışık görüşler yayınladı. Sonuç olarak, Sağlık Sigortası tarafından geri ödenmez ve Pazarlama İzni sahibi Boehringer Ingelheim laboratuvarı bunu Fransız hastalara sunmamıştır. Merakla dapaglifozin (özel Forxica laboratuarları AstraZeneca )% 30 Medicare tarafından geri ödenirken , bu iki molekül aynı farmakoterapötik sınıf SGLT2 inhibitörlerinin parçasıdır.

Notlar ve referanslar

  1. hesaplanan moleküler kütlesi "  Elements 2007 Atom ağırlıkları  " üzerine www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Drugbank dosyası
  3. Roden M, Weng J, Eilbracht J ve diğerleri. Tip 2 diyabetli hastalarda aktif bir karşılaştırma maddesi olarak sitagliptin ile empagliflozin monoterapisi: randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz 3 çalışma , Lancet Diabetes Endocrinol, 2013; 1: 208-219
  4. Häring HU, Merker L, Seewaldt-Becker E vd. Tip 2 diyabetli hastalarda metformin artı sülfonilüreye ek olarak empagliflozin: 24 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma , Diabetes Care, 2013; 36: 3396-3404
  5. Kario K, Okada K, Kato M ve diğerleri. Diyabetli ve kontrolsüz gece hipertansiyonu olan hastalarda bir sodyum-glukoz ortak taşıyıcı 2 inhibitörünün yirmi dört saatlik kan basıncını düşürücü etkisi: randomize, plasebo kontrollü SACRA çalışmasının sonuçları , Circulation, 2019; 139: 2089–2097
  6. Barnett AH, Mithal A, Manassie J ve diğerleri. Tip 2 diyabet ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda mevcut antidiyabet tedavisine eklenen empagliflozinin etkililiği ve güvenliği: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma , Lancet Diabetes Endocrinol, 2014; 2: 369-384
  7. Zinman B, Wanner C, Lachin JM ve diğerleri. Empagliflozin, kardiyovasküler Sonuçlar ve tip 2 diyabette mortalite , N Eng J Med, 2015; 373: 2117-2128
  8. Patorno E, Pawar A, Franklin JM ve diğerleri. Empagliflozin ve rutin klinik bakımda kalp yetmezliği hastaneye yatış riski: EMPRISE Çalışmasından ilk analiz , Circulation, 2019; 139: 2822-2830
  9. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM ve diğerleri. Empagliflozin ve tip 2 diyabette böbrek hastalığının ilerlemesi , N Engl J Med, 2016; 375: 323-334
  10. Griffin M, Rao VS, Ivery-Miranda J ve diğerleri. Kalp yetersizliğinde empagliflozin: diüretik ve kardiyorenal etkiler , Dolaşım, 2020; 142: 1028-1039
  11. Santos-Gallego CG, Vargas-Delgado AP, Requena-Ibanez JA ve diğerleri. Kalp yetmezliği ve azalmış ejeksiyon fraksiyonu olan , diyabetik olmayan hastalarda empagliflozin randomize denemesi , J Am Coll Cardiol, 2020; 77: 243-255
  12. Jarcho JA, SGLT2 İnhibitörleri için Kalp Yetersizliğinde Daha Fazla Kanıt , N Engl J Med 2020; 383: 1481-1482 DOI: 10.1056 / NEJMe2027915
  13. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Jardiance (empagliflozin) tabletleri; reçete bilgisi
  14. Ulusal İlaç Güvenliği Ajansından Haberler
  15. http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/extrait.php?specid=67947145
  16. 27 Şubat 2019 tarihli CT Görüşü https://www.has-sante.fr/jcms/c_2906422/fr/jardiance-empagliflozine-antidiabetique-oral
  17. (JORF 04/01/2020. Başvuru tarihi 04/05/2020)