Erdafitinib
| Erdafitinib | |
| Kimlik | |
|---|---|
| IUPAC adı | N '- (3,5-Dimetoksifenil) -N' - [3- (1-metilpirazol-4-il) kinoksalin-6-il] -N-propan-2-iletan-1,2-diamin |
| Eş anlamlı |
balversa, JNJ-42756493 |
| N O CAS | |
| K O AKA | 100.235.008 |
| DrugBank | DB12147 |
| PubChem | 67462786 |
| GÜLÜMSEME |
CC (C) NCCN (C1 = CC2 = NC (= CN = C2C = C1) C3 = CN (N = C3) C) C4 = CC (= CC (= C4) OC) OC , |
| InChI |
InChI: InChI = 1S / C25H30N6O2 / c1-17 (2) 26-8-9-31 (20-10-21 (32-4) 13-22 (11-20) 33-5) 19-6- 7-23-24 (12-19) 29-25 (15-27-23) 18-14-28-30 (3) 16-18 / h6-7.10-17.26H, 8-9H2,1- 5H3 InChIKey: OLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N |
| Kimyasal özellikler | |
| Kaba formül |
C 25 H 30 N 6 O 2 |
| Molar kütle | 446,5447 ± 0,0239 g / mol C% 67,24 , H% 6,77, N% 18,82 , O% 7,17, |
| Fiziki ozellikleri | |
| Çözünürlük | < 1 g · l -1 |
| Önlemler | |
| SGH | |
  
H302, H317, H318, H361, H372, P201, P202, P260, P261, P264, P270, P272, P280, P281, P310, P314 , P321, P330, başvurunuz P363, P301 + P312, P302 + P352, P305 + P351 + P338, P308 + P313, P333 + P313, P405, P501,
H302 : Yutulması halinde zararlıdır H317 : Alerjik cilt reaksiyonuna neden olabilir H318 : Ciddi göz hasarına neden olur H361 : Doğurganlığa veya doğmamış çocuğa zarar verme şüphesi ( biliniyorsa etkisini belirtin) (başka hiçbir yol olmadığı kesin olarak kanıtlanmışsa maruz kalma yolunu belirtin) maruziyet aynı tehlikeye neden olur) H372 : Tekrarlanan maruz kalma veya uzun süreli maruz kalma sonucu organlarda ciddi hasar riski ( biliniyorsa etkilenen tüm organları listeleyin) (başka hiçbir maruziyet yolunun neden olmadığı kesin olarak kanıtlanmışsa maruz kalma yolunu belirtin) aynı tehlike) P201 : Kullanmadan önce özel talimatları edinin. P202 : Tüm güvenlik önlemlerini okuyup anlayana kadar ellemeyin . P260 : Tozu / dumanı / gazı / sisi / buharları / spreyi solumayın. P261 : Tozu / dumanı / gazı / sisi / buharları / spreyi solumaktan kaçının. P264 : Yıkayın… kullandıktan sonra iyice. P270 : Bu ürünü kullanırken yemeyin, içmeyin veya sigara kullanmayın. P272 : Kontamine olmuş iş kıyafetlerinin işyeri dışına çıkmasına izin verilmemelidir . P280 : Koruyucu eldiven / koruyucu kıyafet / göz koruyucu / yüz koruyucu kullanın. P281 : Gerekli kişisel koruyucu ekipmanı kullanın. P310 : Hemen ZEHİR MERKEZİNİ veya doktoru / hekimi arayın. P314 : Kendinizi iyi hissetmiyorsanız tıbbi yardım alın . P321 : Özel tedavi (bakın… bu etikette) . P330 : Ağzı çalkalayın. P363 : Kirlenmiş giysileri yeniden kullanmadan önce yıkayın. P301 + P312 : Yutulması halinde: kendinizi iyi hissetmiyorsanız ZEHİR DANIŞMA MERKEZİNİN 114 NOLU TELEFONUNU veya doktoru / hekimi arayın. P302 + P352 : Cilde temas ederse: Bol sabun ve su ile yıkayın. P305 + P351 + P338 : Göze teması halinde : Su ile birkaç dakika dikkatlice durulayın. Kurban takıyorsa kontak lensleri çıkarın ve kolayca çıkarılabilir. Durulamaya devam edin. P308 + P313 : Kanıtlanmış veya şüpheli maruz kalma durumunda: tıbbi yardım alın. P333 + P313 : Ciltte tahriş veya kızarıklık meydana gelirse : Tıbbi tavsiye / yardım alın . P405 : Kilit altında saklayın . P501 : İçeriği / kabı ... |
|
| Farmakokinetik veriler | |
| Protein bağlama | % 99,8 |
| Metabolizma | Sitokrom CYP2C9 ve CYP3A4 yoluyla sırasıyla % 39 ve% 20 |
| Dağıtımın yarı ömrü . |
59 saatleri |
| Boşaltım |
dışkı:% 69'u,% 19'u değiştirilmemiş ve idrar:% 19'u,% 13'ü değiştirilmemiş |
| Terapötik düşünceler | |
| Terapötik sınıf | onkoloji |
| Yönetim yolu | Oral |
| Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Erdafitinib bir küçük molekül, reseptör fibroblast büyüme faktörü (inhibitörünün FGFR tedavisi için onaylanmış), kanser . FGFR'ler, bazı tümörlerde düzensiz olan ve tümör hücrelerinin farklılaşmasını , proliferasyonunu , anjiyogenezini ve hayatta kalmasını etkileyen tirozin kinazların bir alt kümesidir .
Verimlilik
Erdafitinib'in etkinliği, kemoterapi ile tedaviden sonra ilerleyen genetik değişiklikler FGFR3 veya FGFR2 olan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik mesane kanseri olan 87 yetişkini içeren bir klinik çalışmada (NCT02365597) çalışılmıştır . Bu yetişkinlerdeki genel yanıt oranı% 32,2 olup,% 2,3'ü tam yanıt ve neredeyse% 30'u kısmi yanıt almıştır. Yanıt ortalama beş buçuk ay sürdü. Duruşma Asya, Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yapıldı.
Araştırmacılar, erdafitinibin safra kanalı kanseri , mide kanseri , küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ve yemek borusu kanserinin tedavisinde güvenliğini ve etkinliğini incelediler .
Erdafitinib hızlandırılmış onay aldı. Doğrulamak için daha fazla klinik araştırmaya ihtiyaç vardır; devam ediyor veya planlanıyorlar.
Mart 2018 yılında erdafitinib tanımı elde devrimci tedavi ait Gıda ve İlaç İdaresi tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nin (FDA) ürotelyal karsinom . Daha sonra Nisan 2019'da erdafitinib , bir doğrulama testine tabi olarak geleneksel platin bazlı tedavilerin ötesine geçen FGFR3 veya FGFR2'de değişiklik olan metastatik veya lokal olarak ilerlemiş mesane kanserinin tedavisi için FDA onayı aldı .
Referanslar
- hesaplanan moleküler kütlesi " Elements 2007 Atom ağırlıkları " üzerine www.chem.qmul.ac.uk .
- PubChem CID 67462786 .
- " Janssen, Metastatik Ürotelyal Kanser Tedavisinde Erdafitinib için ABD FDA Çığır Açan Terapi Adını Duyurdu " [ archive du20 Haziran 2018] , Johnson & Johnson'da
- " FDA, metastatik mesane kanseri için ilk hedefli tedaviyi onayladı " [ arşivi15 Kasım 2019] , ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nde (FDA) ,12 Nisan 2019(erişim tarihi 13 Mayıs 2019 )
- (in) " Uyuşturucu Denemelerine İlişkin Anlık Görüntüler: Balversa " [ arşiv27 Eylül 2019] , ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nde (FDA) ,12 Nisan 2019( 24 Kasım 2019'da erişildi )
- (en) Bahleda R, Italiano, Hierro C, Mita A, Cervantes A, Chan N, Awad M, Calvo E, Moreno V, Govindan R, Spira A, Gonzalez M, Zhong B, Santiago-Walker A, Poggesi I, Parekh T, Xie H, Infante J, Tabernero J, " Erdafitinib (JNJ-42756493) Çok Merkezli Faz I Çalışması, İleri veya Refrakter Katı Tümörlü Hastalarda Oral Pan-Fibroblast Büyüme Faktörü Reseptör İnhibitörü " , Clin Cancer Res , cilt. 25, n o 16,2019, s. 4888–97 ( PMID 31088831 , DOI 10.1158 / 1078-0432.CCR-18-3334 )
- (in) " Balversa (erdafitinib) FGFR Belirli Genetik Değişikliklerle Lokal İleri veya Metastatik ürotelyal karsinomlu Hastaların Tedavisi için ABD FDA Onayı Aldı " [ arşiv8 Mayıs 2019] , Johnson & Johnson'da ,8 Mayıs 2019( 24 Kasım 2019'da erişildi )
Dış bağlantılar
- İlaç Bilgi Portalında " Erdafitinib " , ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi
- “ İlaç Onay Paket: Balversa (erdafinitib) ” üzerine, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)