Kan pıhtılaşması oluşumuna yol açan karmaşık bir süreçtir pıhtıları kan. Kan damarının hasarlı duvarının fibrin pıhtısı ile kaplandığı ve kanamayı durduran hemostazın önemli bir parçasıdır . Kanama riskinin artmasına neden olan kanama bozukluklarına hemofili denir . Diğer kanama bozuklukları, daha büyük bir tromboz riskine yol açabilir .
Pıhtılaşma, bir türden diğerine önemli ölçüde korunur: tüm memelilerde , bir trombosit çivisinin oluşumuna ve pıhtılaşmanın bir protein bileşenine dayanır (bunlar pıhtılaşma faktörleridir ).
1960'larda Davie, Ratnoff ve Macfarlane pıhtılaşma kavramını “şelale teorisi” veya “şelale teorisi ” olarak tanımladılar . Aşağı akış enzimlerinin aktivasyonuna yol açan proenzimlerin kademesinin temel ilkesini açıklarlar.
Pıhtılaşma , kan damarlarının endotel duvarındaki bir yarıktan hemen sonra başlar . Kanın doku faktörüne maruz kalması , trombositler ve fibrinojende değişiklikleri başlatır ve pıhtılaşma faktörlerinin bir seri aktivasyon dizisini başlatır. Trombositler hemen blokları kanama olduğu bir çivi oluştururlar: bu birincil hemostaz olduğunu. İkincil hemostaz aynı zamanda başlar: "pıhtılaşma faktörleri" adı verilen plazma proteinleri , trombosit çivisini güçlendiren fibrin lifleri oluşturan karmaşık bir kademede reaksiyona girer .
Kan pıhtılaşması fenomeni genellikle matematiksel olarak Smoluchowski denklemi (en) tarafından modellenir , bu da özellikle donma olgusunun meydana gelmesi sırasında kan pıhtılarının oluşumunun modellenmesini mümkün kılar .
Hemostaz mekanizmaları kümesi kanamayı durdurmak için ve kanamayı önlemek için:
Endotel hasar gördüğünde, normalde izole edilmiş olan interstisyel boşluktaki kolajen dolaşımdaki trombositlere maruz kalır. Glikoprotein, doğrudan kolajen-özgü kolajen için bu bağlama I a / II bir reseptörleri . Bu yapışma, endotel hücreleri ve trombositler tarafından salınan von Willebrand faktörü (vWF) ile güçlendirilir . Von Willebrand faktörü, kolajen lifleri ile trombositlerin I b / IX / V glikoproteinleri arasında ek bağlar oluşturur . Bu yapışıklıklar trombositleri harekete geçirir.
Aktive olmuş trombositler, granüllerinin içeriğini plazmaya bırakır. Bu granüller, ilave trombositleri aktive eden ADP, serotonin, trombosit aktive edici faktör, von Willebrand faktörü, trombosit faktörü 4 ve tromboksan A2 içerir. Granüllerin içeriği, trombosit sitozolünde daha yüksek bir kalsiyum konsantrasyonuyla sonuçlanan bir dizi G proteinine bağlı reseptörleri aktive eder. Kalsiyum, fosfolipaz A2'yi aktive eden protein kinaz C'yi aktive eder. Fosfolipaz A2, glikoprotein II b / III a integrini modifiye ederek fibrinojen için afinitesini arttırır. Aktive trombositler şekil değiştirir: küreselden yıldıza doğru ve fibrinojen çapraz geçişli glikoproteinler II b / III a, bitişik trombositlerin (birincil hemostazı tamamlayan) agregasyonunu destekler.
In vitro gözlenen pıhtılaşma kaskadı, fibrin oluşumuna yol açan iki yoldan oluşur . Bunlar dışsal yol ( doku faktörüne bağlı ) ve içsel yoldur. Bu iki yolun önceden pıhtılaşma kademesinde eşit öneme sahip olduğuna inanılıyordu. Artık pıhtılaşmayı başlatmanın en önemli yolunun ikinci yol olduğu bilinmektedir. Her iki yol da, bir serin proteaz zimojeninin (enzim üreticisi) ve bunun glikoprotein kofaktörünün aktive edilerek sonraki reaksiyonu katalize ettiği bir dizi reaksiyondur. Pıhtılaşma faktörleri normalde, Romen rakamları ile tanımlanan bir aktif formunu ayırt küçük harf.
Pıhtılaşma faktörleri genellikle serin proteazlardır (enzimler). Bir kaç istisna var. Örneğin faktör VIII ve faktör V , glikoproteinlerdir ve faktör XIII , transglütaminazdır . Serin proteazlar, diğer proteinleri spesifik serin kalıntılarında bölerek çalışır. Pıhtılaşma faktörleri, inaktif zimojenler şeklinde dolaşır. Pıhtılaşma kaskadı geleneksel olarak üç yola bölünmüştür: dış yol ve iç yolun her ikisi de faktör X , trombin ve fibrin için son ortak yolu etkinleştirir .
Dışsal yolDışsal yolun ana rolü, çok hızlı bir şekilde büyük miktarda trombin üretmektir. Faktör VIIa , diğer herhangi bir aktif pıhtılaşma faktöründen daha büyük miktarlarda dolaşır.
Bu yolun başlangıcı, kanın subendotelyal yapılarla teması yoluyla gerçekleşir. Temas fazı olarak adlandırılan bu adım, yüksek moleküler ağırlıklı kininojen (KHPM), prekallikrein ve faktör XII içerir . Etkinleştirilen ikincisi, Ca ++ iyonlarının varlığında faktör XI'yi kendisi etkinleştirecektir. XI a varlığında , faktör IX sırayla IX a'da etkinleştirilir . Daha sonra trombosit zarının yüzeyinde X ila Xa'yı aktive edebilen bir birinci kompleks oluşur. Bu kompleks, IX a, Ca ++, trombosit faktörü III ve ilk trombin izleriyle aktive edilen kofaktör VIII içerir.
Ortak bir yolFaktör Xa doku ve trombosit kaynaklı fosfolipidlerin yüzeyine adsorbe edilir, faktör Va varlığında protrombinaz oluşturacaktır. V , bir gelen V trombin ile aktive edildi. Protrombinaz nedenle enzimatik bir kompleks içeren bir X, a, V , bir, Ca ++ ve fosfolipit içerir. Yani aktivatör kompleksi X ile benzerlik var . Protrombinaz trombin (oluşumunu sağlayan II protrombin (a) 'dan II ).
Pıhtılaşma için yeni modellerİki yollu ayırmaya göre açıklanan pıhtılaşma kaskadı , in vitro olarak geçerli bir anlayıştır . Faktör XII eksiklikleri olan ve yine de koagülasyon kaskadı aktivasyonuna sahip hastaların gözlemlenmesi bu modeli sorgulamıştır. Pıhtılaşma , dinamikleri farklı olan birkaç faza göre iki dışsal ve içsel yol arasındaki enine aktivasyonu göstererek in vivo gerçeğe daha uygun şekilde açıklanabilir . Bu nedenle, pıhtılaşmayı küresel olarak dört aşamayla ayırmak daha adil görünmektedir: bir başlangıç aşaması, bir amplifikasyon aşaması, bir yayılma aşaması ve bir stabilizasyon aşaması.
Bu açıklamalarla in-vivo gerçeğe yaklaşırsak , bilgi teli ile pıhtılaşma anlayışları rafine edilir. Örneğin, FVIIa'nın üretilme mekanizması 2019'daki yayın konusudur.
Pıhtıya artık ihtiyaç kalmadığında pıhtılaşmayı yavaşlatmak ve tersine çevirmek için farklı mekanizmalar müdahale eder:
Pıhtılaşma inhibitörleriPıhtılaşma inhibitörleri | |
---|---|
Soyadı | Fonksiyon |
Antitrombin | inhibe II a, X, bir |
Protein C | inaktif V a ve VIII a |
S proteini | protein C kofaktörü |
Doku faktörü yolu inhibitörü (TFPI) | doku faktör kompleksini inhibe eder - faktör VII a ve X a. |
Protein Z Bağımlı İnhibitörü (ZPI) | X ve XI'yi engeller . |
Protein Z | ZPI kofaktörü |
Heparin kofaktörü II | önleyen II bir |
Fizyolojik pıhtılaşma inhibitörlerinin, oral dahil diğer antikoagülanların incelemesine bakın (anti-K Vitamini, vb.; Kullanımlar ...).
FibrinolizFibrinoliz, pıhtılaşma sürecinin sonunu ve normal dolaşıma dönüşü işaret eder.
Fibrinoliz işlemdir fibrin tarafından parçalandığı zaman plazmin ve bu çözülür. Plazmin, doku plazminojen aktivatörü (tPA) veya ürokinaz ile plazminojenden aktive edilir . Ana yol tPA'dır, ürokinaz daha çok fibrinojenin fibrin ve fibrin bozunma ürününe bozunmasının bir güçlendiricisi olarak işlev görür (PDF). PAI inhibe edici tPA ve α2-antiplazmin nötralize edici plazmin olan fibrinoliz prosesinin inhibitörleri vardır.
Fibrinoliz bozuklukları, örneğin aktivatör moleküllerin fonksiyonel kusurları veya inhibitörlerin konsantrasyonundaki bir artış , tromboz riskinden sorumlu bir hiper pıhtılaşma durumu yaratacaktır .
Pıhtılaşma faktörleri ve ilgili maddeler | ||
---|---|---|
Hayır. | Soyadı | Fonksiyon |
ben | Fibrinojen | pıhtılar (fibrin) |
II | Protrombin | I , V , VIII , XI , XIII , protein C, trombositleri aktive eder. K vitamini bağımlı |
III | Tromboplastin | kofaktör VII , |
IV | Kalsiyum | |
V | Proakselerin | kofaktördür X . |
VI | (akselerin, Faktör V'nin eski adı ) | |
VII | Prokonvertin | Aktif IX , X, . K vitamini bağımlı |
VIII | Anti-hemofili faktörü A | kofaktör IX |
IX | Noel faktörü veya anti-hemofili B faktörü | Aktif x . K vitamini bağımlı |
X | Stuart -Güç Faktörü | aktif II . K vitamini bağımlı |
XI | Rosenthal faktörü, Plazma tromboplastinin tarihçesi | aktif XII , IX ve prekallikrein |
XII | Hageman faktörü | prekallikrein ve fibrinolizi aktive eder |
XIII | Fibrin stabilize edici faktör | serbest fibrini retiküle eder |
Von Willebrand faktörü | bağlar VIII , trombosit yapışmasına aracılık eder | |
prekallikrein veya Fletcher faktörü | aktif XII ve prekallikrein; HMWK'yi böler | |
Yüksek Moleküler Ağırlıklı Kininojen (HPMK) | XII , XI ve prekallikrein'in karşılıklı aktivasyonunu destekler | |
fibronektin | hücre yapışma aracısı |